有机磷酸酯类农药中毒及解救1

有机磷酸酯类农药中毒及解救 有机磷酸酯类农药中毒及解救 教 案 药学院药理教研室 李生莹 有机磷酸酯类农药中毒及解救 一、实验目的 1. 观察有机磷酸酯类农药的毒性作用及其中毒症状。 2. 观察阿托品和碘解磷定（PAM）的解毒作用。 二、实验原理 1. 机体在正常情况下，神经末梢释放的乙酰胆碱（ACh）可迅速被胆碱酯酶（AChE）水解，从而避免了ACh在体内的堆积。 2. 当有机磷酸酯类进入机体后，可与AChE不可逆性的结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶，使AChE失去水解ACh的能力，造成ACh在体内的大量堆积，从而引起一系列的中毒症状。 （1）M样中毒症状：出现较早，主要是副交感神经兴奋所致。临床表现： 腺体：多汗、流泪、流涕、流涎。 眼：瞳孔缩小、眼痛、视力模糊。 呼吸系统：咳嗽、呼吸困难。 消化系统：恶心、呕吐、腹痛、腹泻。 泌尿系统：尿频、大小便失禁。 心血管系统：心率减慢、血压下降。 （2）N样中毒症状：主要激动NM受体所致，表现为肌肉颤动，继而出现肌无力和肌麻痹现象。 （3）CNS中毒症状：先兴奋后抑制。 3. 中毒后抢救： （1）迅速清除毒物：使患者脱离有毒场所，洗胃、导泻等。 （2）应用解毒药物： 阿托品：M受体阻断剂，通过阻断M受体，缓解M样中毒症状，对N样中毒症状 肌肉震颤没有作用。 碘解磷定：胆碱酯酶复活药，主要与磷酰化胆碱酯酶结合生成复合物，后者裂解为磷酰化碘解磷定和胆碱酯酶，恢复胆碱酯酶的活性，水解堆积的ACh；另外它还可与游离的有机磷酸酯类结合，生成磷酰化碘解磷定，最终经尿排出体外。因此它可使各项中毒症状得到缓解，特别对于缓解肌肉震颤效果好。 我们在临床上采用阿托品和碘解磷定的联合用药。 三、实验动物 家兔，体重在2kg左右。 四、实验药品及器材 1. 药品：8%敌百虫溶液、0.1%硫酸阿托品溶液、2.5%碘解磷定溶液 2. 器材：婴儿磅秤、10ml注射器3个、三角尺、听诊器、干棉球 五、实验方法 1. 每组抓取家兔一只，称重（kg），观察其活动情况、呼吸、唾液、瞳孔、肠鸣音、大小便及有无肌肉震颤。 2. 耳缘静脉注射8%敌百虫溶液（1ml/kg），观察上述指标变化，记录。 3. 当中毒症状明显时（出现肌颤），甲组耳缘静脉注射0.1%硫酸阿托品溶液（1ml/kg），观察上述指标变化，记录。然后耳缘静脉注射2.5%碘解磷定溶液（2ml/kg），观察上述指标变化，记录。 4. 当中毒症状明显时（出现肌颤），乙组耳缘静脉注射2.5%碘解磷定溶液（2ml/kg），观察上述指标变化，记录。然后耳缘静脉注射0.1%硫酸阿托品溶液（1ml/kg），观察上述指标变化，记录。 六、实验结果 甲组： 呼 吸 （次/分） 唾液 瞳孔 (cm) 肠鸣音 大小便 （次/分） 肌颤 中毒前 中毒后 阿托品 PAM 乙组： 呼 吸 （次/分） 唾液 瞳孔 (cm) 肠鸣音 大小便 （次/分） 肌颤 中毒前 中毒后 PAM 阿托品 七、注意事项 1. 家兔的正确捉拿方法。 2. 静脉注射敌百虫时，刺激性比较大，注意按好家兔。 3. 测量瞳孔时，注意前后光线应一致。 4. 注意及时抢救。 实验设计 一、实验设计的基本程序 1. 立题 2. 设计 3. 预实验 4. 正式实验 5. 资料的收集、整理、统计分析 6. 其它 二、实验设计的基本原则 1. 对照原则：就是确定实验中相互比较的实验组和对照组，对各组给予不同的处理，然后观察其效应。 　　对照的意义在于通过它消除和减少实验误差。在医学研究中，除了正常解剖生理数据的调查以外，都要有对照。对照基本要求是除了实验因素作有计划的变化外，实验组与对照组的其他条件应尽量保持一致。 （1）阴性对照 （2）阳性对照 （3）其他 2. 重复原则：所谓重复原则，就是在相同实验条件下必须做多次独立重复实验。一般认为重复5次以上的实验才具有较高的可信度。 重复是保证科研成果可靠性的重要之一。 3. 随机原则：就是被研究的对象样本是从总体中任意抽取的，抽取时每个观察单位都有相等机会被抽取。常用的随机化法有抽签法，抓阄法，扔硬币法，随机数字表等。具体使用那种方法，应根据实际情况来定。 尽量运用统计学知识来设计自己的实验，减少外在因素和人为因素的干扰。 今天我们主要鉴别三种药物：毛果芸香碱、乙酰胆碱和毒扁豆碱。由于这三种药物的标签不慎丢失，我们要用机能实验学的方法进行鉴别。 毛果芸香碱：为M受体激动剂，可直接激动M受体，出现M样症状。 乙酰胆碱：可直接激动M和N受体，出现M样和N样症状。 毒扁豆碱：为可逆性胆碱酯酶抑制药，由于其可与胆碱酯酶可逆性的结合，使胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱的能力，造成乙酰胆碱在体内增多，激动M和N受体，出现M样和N样症状。但它不是直接激动M和N受体发挥作用的。 提供三种动物：小白鼠、家兔、青蛙或蟾蜍。