CAG方案治疗七例成人难治、复发性急性淋巴细胞白血病疗效观察

主堡鱼遮堂盘查!!!!至!旦箜垫鲞笙!塑坠i!』旦!坐!趔：』塑!!型!!!!，y!!!!，堕!：! 此外，本研究结果表明，发生类RAS与未发生类RAS两组之 间，治疗前外周血白细胞计数、LDH水平、骨髓增生程度、骨 髓早幼粒细胞比例的差异均无统计学意义，说明类RAS的 发生与治疗前的疾病程度无关。 5例胸水细胞学检查发现大量APL细胞，提示胸腔积液 的发生与白血病细胞浸润胸膜有关，为类RAS的诊断提供 了病理学依据。类RAS诊断后，应及时给予足量细胞毒性 化疗药物，以迅速遏制白细胞增长，使病态白细胞数量减少。 激素可以明显改善患者的症状，其作用可能与抑制早幼粒细 胞浸润组织或器官有关。ATRA引起的RAS病例，需停用 ATRA以减少继续诱导分化造成的白细胞增多。本组类 RAS确诊后，我们没有停用As，O，，而是减量继续应用，并给 予细胞毒药物和激素治疗，使类RAS得到有效控制，除细胞 毒药物和激素发挥作用外，尚可能与As，O，有促进细胞凋亡 作用有关。 总之，As，O，诱导治疗APL过程中也能出现类RAS，说明 此综合征并非ATRA所特有，可能与二者诱导白JOL病细胞分 化过程巾细胞增多及其内在生物学特性发生改变有关。应 用As，O，治疗APL后，白细胞增加过高、过快应警惕类RAS 的发生。确诊类RAS后，及时降低As，O，剂量、给予细胞毒 性药物，尽快控制外周血白细胞数，并给予激素、吸氧、胸腔 CAG治疗七例成人难治、复发性 急性淋巴细胞白血病疗效观察 穿刺等支持治疗，可以使大部分患者转危为安。 参考文献 计成阜 孙爱宁 吴德沛 何广胜金正明 唐晓文 薛胜利 周海侠 随着综合治疗手段的不断提高，目前成人急性淋巴细胞 白血病(ALL)的缓解率已达到80％～90％，但是很多缓解后 的患者仍会复发，成人ALL的长期无病生存率仅为30％～ 40％“。难治、复发性成人ALL预后差、冉诱导缓解困难。 我们自2004年10月开始对7例难治、复发性成人ALL试用 CAG方案治疗，取得了较好的疗效，现报道如下? 病例和方法 1．病例：7例成人难治、复发性ALL患者，男5例，女2 例，T系3例，B系2例，T、B系双表型1例，T系伴髓系表达 l例。中位年龄24(17～58)岁。7例患者基本临床资料见 基金项目：江苏省社会发展基金资助项目(BS2005024)；苏 州大学医学发展基金资助项目(EEl22508) 作者单位：215006苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液 研究所 通信作者：孙爱宁 (收稿日期：20064)2—17) 表l。 2．治疗方法：化疗方案为阿糖胞苷(Ara—C) 10mg·in～·(12h)～，第1～14天，皮下注射；阿克拉霉素 (Acla)10mg／d，第1～8天，静脉滴注；G—CSF200¨g·In· d ，皮下注射，在第1次注射Ara．C之前给予至最后1次注 射Ara—C之前12h停用，如果WBC≥20×109／L，暂停用G— CSF而不停止化疗，待WBC<20×109／L时继续使用G—CSF。 化疗期间隔日或每日检查外周血常规，定期进行生化及心电 图检测，化疗同时予5一羟色胺受体拈抗剂防治呕吐，并碱化 尿液。 3．随访：中位随访时问5(1—17)个月。 4．疗效判定：按国内的标准评定，将疗效分为完全缓解 (cR)、部分缓解(PR)、未缓解(NR)E2。 结 果 1．临床疗效及后续治疗：7例患者化疗结束待血常规 各项指标回升后复查骨髓象，6例获得CR，1例NR(表1)。 朊 一㈣ 咖呲妯．～ 咿一眠 酬 一㈨瓤 ～ 一～ 一一一～ 一，～一 一 一一～ 滩 ㈨帅。 ㈣烈鼬甜 ㈣m乩 例 Ⅲ哪J 一 一一～ 一一一～ ～一一 一 一一一 一 一一一一～一～，孤一一一一 一一～ 一～～～～一一一一一一一一 一㈨一一一||亳"一⋯眺删删．屺～姗m一～，。尊W岫恻一一一一一一一一一～一一一一一一一一一一 万方数据 尘堡堕速堂苤查!!!!生!旦箜!!鲞箜!塑曼!也』型!坐!!!!，』!!!!型!!!!，!世!!：№：! 表1 7例患者的基本临床资料及疗效 注：CVAD：环磷酰胺、长春地辛、阿霉素、地塞米松；MTX：甲氨蝶呤；DVP：柔红霉素、长春新碱、泼尼松；COP：环磷酰胺、长春新碱、泼尼 松；DVLP：柔红霉素、长春新碱、左旋门冬酰胺酶、泼尼松；DA：柔红霉素、阿糖胞苷；VP：长春地辛(或长春新碱)、泼尼松 6例CR患者中，例1因经济原因放弃治疗而失访；例2行自 体造眦干细胞移植后出现复发；2例目前处于本方案治疗后 1个月，已开始接受巩固治疗；另有2例均在4个月后出现复 发，其中1例再次使用本方案化疗获得CR，因年龄较大，未 作其他治疗和检查，目前距第1次使用CAG方案已17个月， 1例骨髓及神经系统均有复发，目前正在采用以DVP为主的 方案治疗。NR患者(例5)治疗后骨髓原始幼稚淋巴细胞占 0．300，未作其他治疗，已存活4个月。 2．不良反应：4例患者有不同程度的恶心、呕吐，经对 症治疗好转，未出现严重的心、肝、肾功能损害。血液学不良 反应发生率高，7例均出现中性粒细胞或Ⅱ『L小板减少。从治 疗开始至中性粒细胞恢复(>0．5×109／L)和血小板恢复 (>20×109／L)的中位时间分别为15(12～20)d和19(1l～ 29)d。本组5例在化疗期间或化疗后发热，均超过38℃，其 中3例>39oC，发热持续的中位时间为7(5～14)d，均为呼 吸道感染。其中2例患者在接受大剂量激素及甲氨蝶呤治 疗粒细胞缺乏(粒缺)期出现发热，且粒缺期较长，经验性抗 真菌治疗后体温恢复正常，其余患者抗细菌治疗后热退。3 例患者在血小板低于20×109／L时给予血小板输注，所有患 者未出现皮下及内脏器官的出血。按照WHO所制定的毒副 反应判定标准进行，具体情况见表2。 讨 论 1995年Yamada等。3o首先使用CAG方案治疗18例复发 的急性髓系白血病(AML)患者，取得了CR率为83％、不良 反应轻微的良好效果。此后的临床研究表明该方案原发耐 药少，对使用该方案获得CR后再次复发或骨髓移植后复发 的病例也有效。 难治、复发性ALL对常规化疗反应差，彻底治愈有赖于 骨髓移植，遗憾的是由于供体选择等原因，移植尚不能广泛 表2 7例患者化疗不良反应及分级 开展，选择恰当的化疗方案就显得尤为重要。鉴于这类患者 尚未使用过CAG方案，而且大多经过多疗程化疗并长期使 用激素，对化疗耐受性差，我们探索将包含长程小剂量化疗 药物的CAG方案运用于该类患者，取得了较好的效果。分 析其原因，考虑有以下可能性：首先，缓解的获得是两种化疗 药物协同作用的结果；其次，基于恶性肿瘤细胞的异质性，可 能某些ALL细胞表面也有G—CSF受体或其类似物的表达。 由于本组病例数较少，观察的时间也较短，其长期疗效有待 进一步观察，作用的确切机制还有待相关研究的深入。 参考文献 】 AvivI，IritR，JacobM，eta1．Acutelymphocyticleukemia：roleof hematopoieticstenlcelltransplantationincurrentmanagement．Curt OpinHematol，2003，10：463』,68． 2张之南，沈悌，主编．血液病诊断及疗效标准．第2版．北京：科学 出版社，1998．214-215． 3 YamadaK，FurusawaS，SaitoK，eta1．ConculTentuseofgranuloeyte colony—stimulatingfactorwithlow．dosecytosinearabinosideandaela． rubingeinforpreviouslytreatedacutemyelogenousleukemia：apilot study．Leukemia，1995，9：10—14． (收稿日期：2006434—10) 万方数据 CAG方案治疗七例成人难治、复发性急性淋巴细胞白血病疗效 观察 作者： 计成阜， 孙爱宁， 吴德沛， 何广胜， 金正明， 唐晓文， 薛胜利， 周海侠 作者单位： 215006,苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所 刊名： 中华血液学杂志 英文刊名： CHINESE JOURNAL OF HEMATOLOGY 年，卷(期)： 2007,28(1) 被引用次数： 4次 参考文献(3条) 1.Aviv I;Irit R;Jacob M Acute lymphocytic leukemia:role of hematopoietic stem cell transplantation in current management 2003 2.Yamada K;Furusawa S;Saito K Concurrent use of granulocyte colony-stimulating factor with low-dose cytosine arabinoside and aclarubingcin for previously treated acute myelogenous leukemia:a pilot study[外文期刊] 1995 3.张之南;沈悌 血液病诊断及疗效标准 1998 引证文献(4条) 1.薛胜利.戴兰.陈艳.邱桥成.陈苏宁.孙爱宁.吴德沛 G-CSF对急性淋巴细胞白血病细胞增殖活性的影响及协同化疗 药物杀伤作用的实验研究[期刊论文]-中华血液学杂志 2011(1) 2.庞缨.蔡晓东.刘凌.冯莹 改良CAG方案治疗老年初发急性髓系白血病的疗效[期刊论文]-中外医疗 2009(19) 3.张翔.何广胜.吴德沛.孙爱宁.金正明.仇惠英.苗瞄.唐晓文.傅(琤)(琤).韩悦.马骁.陈苏宁.薛胜利.赵晔.王秀丽 .王荧.吴小津 CAG方案治疗5例难治性急性双表型白血病疗效观察[期刊论文]-中华血液学杂志 2009(1) 4.吴艳玲.薛胜利.孙爱宁.戴兰.吴德沛 CAG方案清除T细胞急性淋巴细胞白血病细胞株A3细胞作用机制的研究[期刊 论文]-中国实验血液学杂志 2008(6) 本文链接：http://d.g.wanfangdata.com.cn/Periodical_zhxyx200701013.aspx