肺癌的血道和淋巴道微转移

null肺癌的血道和淋巴道微转移 肺癌的血道和淋巴道微转移 姜 斌 上海长海医院肿瘤科转移是肺癌致死的主要原因转移是肺癌致死的主要原因 微转移的定义微转移的定义 微转移（Micrometastasis)是指应用常规诊断技术（如病理组织学、影像学或核医学）无法确认的微量癌细胞播散。 诊断：病灶直径 < 2 mm； 尚未出现肿瘤血管；微转移的检测方法微转移的检测方法免疫组织化学 靶抗原：Cytokeratin, Ber-Ep4, p53 分子生物学（RT-PCR) 靶基因：CEA, lun x, hTERT, p53, k-ras常见恶性肿瘤的淋巴结和骨髓微转移常见恶性肿瘤的淋巴结和骨髓微转移肺癌的骨髓微转移及预后肺癌的骨髓微转移及预后癌细胞血道转移的基本过程癌细胞血道转移的基本过程从原发病灶脱落、进入血循环 在血循环中存活并阻滞在靶组织微血管 穿过血管屏障进入组织 在组织中迁移、增殖并形成微转移外周血癌细胞及其检测外周血癌细胞及其检测 定义： 外周血癌细胞又称循环的癌细胞（Circulating Cancer Cells）、孤立的癌细胞（Isolated Cancer Cells）或播散的癌细胞（Disseminated Cancer Cells）。 检测方法：RT-PCR；FCM; MACS 肺癌患者的外周血癌细胞肺癌患者的外周血癌细胞外周血肺癌细胞的特征外周血肺癌细胞的特征 核异型（染色质呈块状分布，核仁多个） 达端粒逆转录酶( hTERT) 表达上皮细胞标志－－细胞角蛋白 表达肺癌相关抗原 不表达白细胞分化抗原CD45和CD34 癌细胞血道转移的基本过程癌细胞血道转移的基本过程 从原发病灶脱落、进入血循环 在血循环中存活并阻滞在靶组织微血管 穿过血管屏障进入组织 在组织中迁移、增殖并形成微转移癌细胞血道转移的分子机理癌细胞血道转移的分子机理 组织缺氧 细胞调亡 遗传突变 血管生成 基质降解 细胞间粘附 癌细胞脱落 Anoikis 进入血管实体肿瘤细胞调亡的证据实体肿瘤细胞调亡的证据病理检查：中心区域癌细胞坏死 血清中细胞凋亡产物 1. 核小体DNA片断 2. 肿瘤特异性DNA或RNA 3. 细胞角蛋白降解产物 血管生成与肺癌预后血管生成与肺癌预后肿瘤中微血管密度增高者预后差 肿瘤中VEGF高表达者预后差 血浆中VEGF含量高者预后差 血浆VEGF含量增高对肺癌转移的影响血浆VEGF含量增高对肺癌转移的影响抑制树突状细胞成熟，降低免疫功能 < 100 > 100 ng/ml 肺腺癌 31例 261 141 （x 106/L) 肺鳞癌 10例 260 164 合计 41例 259 143 促使癌细胞进入血循环 < 100 > 100 ng/ml 肺腺癌 9例 0.112 1.008 （x 106/L) 肺鳞癌 13例 0.387 0.614 腺鳞癌 4例 0.007 0.614 合计 26例 0.347 0.700 癌细胞血道转移的基本过程癌细胞血道转移的基本过程 从原发病灶脱落、进入血循环 在血循环中存活并阻滞在靶组织微血管 穿过血管屏障进入组织 在组织中迁移、增殖并形成微转移癌细胞血道转移的分子机理癌细胞血道转移的分子机理血循环中癌细胞微环境发生改变 1. 处于不断运动和碰撞的状态 2. 被免疫细胞识别而杀灭 3. 阻塞在口径较小的血管入口，发生细 胞变形癌细胞血道转移的基本过程癌细胞血道转移的基本过程 从原发病灶脱落、进入血循环 在血循环中存活并阻滞在靶组织微血管 穿过血管屏障进入组织 在组织中迁移、增殖并形成微转移癌细胞血道转移的分子机理癌细胞血道转移的分子机理癌细胞表面糖基抗原与血管内皮细胞表面选择素的相互作用； 癌细胞表面整合素与血管内皮细胞表面整合素受体的相互作用； 血管内皮细胞的侧向运动和癌细胞的阿米巴样运动 癌细胞血道转移的基本过程癌细胞血道转移的基本过程 从原发病灶脱落、进入血循环 在血循环中存活并阻滞在靶组织微血管 穿过血管屏障进入组织 在组织中迁移、增殖并形成微转移 癌细胞血道转移的分子机理癌细胞血道转移的分子机理快速向邻近的小血管移动(100 %) 细胞休眠( 5 %)与凋亡( 93 %) 增殖形成微转移灶(2 %) 微转移癌细胞凋亡(1.98 %) 血管生成 进一步增殖形成转移灶( 0.02 %) 癌细胞血道转移的控制癌细胞血道转移的控制 从原发病灶脱落、进入血循环 在血循环中存活并阻滞在靶组织微血管 穿过血管屏障进入组织 在组织中迁移、增殖并形成微转移 癌细胞血道转移的控制癌细胞血道转移的控制控制癌细胞进入血循环 1. 能手术者及时手术切除原发病灶 2. 不能手术者应最大限度地杀灭癌细胞， 配合有效的抗血管生成治疗癌细胞血道转移的控制癌细胞血道转移的控制阻止转移病灶形成 1. 术后早期微转移检测 2. 围手术期免疫生物治疗，诱导特异性抗肿瘤免疫应答 3. 抑制休眠期及微转移癌细胞内的信号转导，加速癌细胞凋亡 4. 抗血管生成治疗 基础研究在控制癌细胞血道转移中的作用基础研究在控制癌细胞血道转移中的作用加速开发研究可靠的、标准化的微转移检测方法 建立微转移原位肿瘤模型 深入了解微转移的分子机理（转移相关的基因谱分析） 控制微转移的新方法探索 小 结小 结实体肿瘤在发生发展过程中持续地向血循环释放癌细胞 癌细胞血道转移的早期阶段是可以发现的 癌细胞血道转移是一个低效率的过程 控制血道转移的目标是能够实现的 null 谢 谢谢谢!谢谢!