狂犬病

null狂犬病狂犬病Rabies null一、概述：一、概述：俗称“疯狗病”,又称恐水病(hydrophobia)， 是由狂犬病毒引起的一种人畜共患的急性接触性传染病,临诊特征是神经兴奋和意识障碍,继之以局部或全身麻痹; 历史历史在公元前556年,我国人民就已知本病由疯狗咬伤所致, 1881年,Pasteur在兽脑中发现本病毒,并于1885年研制出人预防用疫苗, 1904年,Negri氏在本病的病畜脑中发现了包涵体,称为内基氏小体、 分布分布本病广泛分布于除Australia 、Antarctica、island country以外的世界各国，在大多数发展中国家，尤其是东南亚，本病是一种严重的传染病，在我国，每年死于本病的高达6万人。 瑞典、芬兰、爱尔兰、葡萄牙、英国、新西兰、澳大利亚、日本和美国无本病。 二、病原：狂犬病病毒 (Rabies virus) 二、病原：狂犬病病毒 (Rabies virus) 1.分类地位及形态：Rhabdoviridae，Lyssavirus，病毒粒子呈炮弹形，大小为180-250×75nm, 具有囊膜,囊膜上有穗状的纤突,纤突上的糖蛋白能诱发中和抗体。能凝集鹅的红细胞； 由5种结构蛋白和线状SS RNA组成; nullnullnull2、分类 2、分类 根据genetic sequencing & antigenic studies; 1）Serotype: 可分为4个血清型： Ⅰ型为古典型狂犬病病毒株（Rabies virus); Ⅱ型为Lagos蝙蝠病毒(Lagos bat virus); Ⅲ为Makola病毒(Makola virus); Ⅳ型为Duvenhage病毒(Duvenhage virus)。 2)Genotype:可分为7个基因型; European bat lyssavirus 1; European bat lyssavirus 2; Australian bat lyssavirus. 3、培养: 3、培养: (1)  鸡胚:10~15日龄的卵黄囊、脑内接种后３~４ｄ死亡； (2)  细胞:哺乳动物（地鼠、猪）原代肾细胞、鸡胚成纤维细胞及人的二倍体细胞上培养。细胞出现(颗粒)病变。 (3)    实验动物：小鼠７~１０ｄ死亡，豚鼠、家兔２~３ｗ发病死亡，脑组织上可见内基氏小体。 4．毒力变异4．毒力变异　从自然病例分离的病毒称为街毒，将街毒接种于兔脑，连续传代使潜伏期变短，并固定不变，称为固定毒，并可用作疫苗。 用McAb作中和试验，发现两者抗原组成有差别，有人以此来解释疫苗免疫失败的原因; 根据交叉中和试验和“肽键图谱法”证明不同地区的分离病毒有抗原差异，并由此分为4个血清型，但此种分型对免疫保护力影响不明显。 街毒与固定毒比较要点街毒与固定毒比较要点抵抗力抵抗力该病毒对酸、碱、福尔马林敏感， 在pH＜3.0和pH＞11.0可灭活， 不耐湿热，56℃加热15分钟，60℃加热数分钟，100℃加热2分钟均可灭活该病毒，但该病毒耐冷，冻干条件下可长期保存。 EpidemiologyEpidemiology１．传染源：患病和带毒的动物（我国以犬为主），病犬的潜伏期唾液（saliva）中就排毒,在我国的流行区，外观健康狗有8.3~25%的血清阳性率; 2. 传播途径：咬伤(bit)、损伤的皮肤粘膜(scratching\licking)、消化道摄入、呼吸道吸入；胎盘感染; 3.易感动物 (fox、wolves、coyotes & jackals) 犬、猫及食肉动物最易感，人及家畜中等敏感，其它所有的温血动物包括鸟类,亦可感染。 urban\sylvatic rabies racoon\fox\vampire baturban\sylvatic rabies racoon\fox\vampire bat有的国家野生动物中流行严重: 以鼬鼠、臭鼬(skunk )、香猫、松鼠和bats为主狼、狐、犬、猫等兽人、牛、猪、马、羊等4．流行特点4．流行特点 （１） 不同动物发病百分率不同：犬：72；牛：18.4；鹿：5.5；马:4.2；猪:3； （２）季节性：春季发生较多; （３）人年龄性别：≤14岁占52%； 25-54岁占38.6%; ≥54岁占9.4% 性别:男女 2：1 (4): 呈明显的链锁性 四、发病机理四、发病机理患病动物唾液中病毒 感觉神经末梢、血液 神经中枢 损害血管壁、 刺激神经细胞神经细胞变性 呼吸中枢麻痹 动物衰竭死亡 五、  symptom incubation period can be six months. 五、  symptom incubation period can be six months. 狂暴型：1. 潜伏期是1周~3月，平均为 3周 2. prodromal phase ：不听使唤，举动反常(喜欢躲在暗处)情绪不安，咬伤处发痒，性欲亢进，异嗜僻(吃碎石、木片、泥土等) ;后躯软弱 ; 3 .furious/excitative phase ：狂暴，不认主人，攻击(aggress)人畜，狂暴发作后，即出现疲劳，卧地不动，呆立，表现斜视和惊恐。 野外游荡(roam,逃跑病），满身污泥、血迹、 不恐水，喜饮水，流涎明显、动物消瘦4 . 麻痹期(dumb/paralytic phase )：4 . 麻痹期(dumb/paralytic phase )：profuse salivation、difficulty in swallowing,舌脱于口外，dropping of the jaw,吠声嘶哑、后躯、四肢麻痹,muscle weakness,极度消瘦、虚弱，最后因呼吸中枢麻痹、衰竭而死； 麻痹型： 与狂暴型相似，但无兴奋期或兴奋期很短, 一般不发怒，喜昏睡于隐蔽处。 null病猪两耳竖立，眼潮红，向前凝视，口咬杂物，样子凶猛 null后期病猪四肢麻痹，沉郁，口流白沫 nullnull牛：通常为狂暴型，被咬部奇痒，常以角抵撞人畜和墙壁，嚎叫，磨牙； 其它动物基本上同犬。 人：被外观正常的犬猫咬伤、抓伤，或长期同眠共枕而发病的增多，还可通过气溶胶感染，，咬伤后不加处理时，发病率60%； 潜伏期1-2月，长者1年，最初头痛不适，发病后pharyngeal paralysis，见水全身痉挛，恐水，咽下困难，对凉气过敏，病程为2-5日，死亡率100%， 猫猫一般为狂暴型,与犬相似症状,病程短,发作时攻击人、猫等动物。 常从暗处跳出，突然咬伤人的头部。比犬更为危险。六、             病变六、             病变 无特征性变化：因狂暴而折损牙齿，胃内异物，消瘦等； 组织学histological： 呈现non-suppurative encephalitis，perivascular lymphoid cuffing 。特征: 是大脑海马角、小脑和延脑的神经intracytoplasmic出现inclusions( Negri bodies,圆形或椭圆形，3-20μm，细胞内有一个或多个，为嗜酸性，在内部有嗜碱性小颗粒。 出现率一般在75%，犬可达90-95%，但人则在60%以下。 nullnullnull胃充血潮红， 胃内有石块和树枝等杂物 脑充血出血 七、诊断七、诊断1．  处置：人或动物被可疑犬咬伤后，应对可疑犬及早确诊，要捕获、拘禁观察至少2周，如发病最好待其死亡作剖检和脑组织检查，同时对被咬伤的动物或人进行治疗； 2．标本采取：濒死期或死于本病的动物尸体的脑组织，置灭菌容器，在冷藏条件下运送至实验室，将标本分作3份，1份作压片，供显微镜和荧光抗体检查用，1份用10%的福尔马林溶液浸泡作病理学检查，1份作病毒分离用。 3．  脑触片、切片检查：触片室温干燥染色镜检，注意与非特异性包涵体区别； Ante-mortem test is not usedAnte-mortem test is not used4．Direct fluorescent antibody test：specific强、rapid，比直接法敏感；可用脑组织或唾液腺制成触片或冰冻切片，作荧抗染色，在荧光镜下出现黄绿色荧光颗粒；false-negative results with autolysed brain specimens. 5．病毒分离：将脑等样品用含10%灭活豚鼠血清的生理盐水制成10%乳剂乳剂， inoculate intracerebrally 5~6日龄suckling mice , 每只注射0.03ml，每份样品中接种4~6只乳鼠， 7-10天后发病，最长观察3周，可在5、7日各杀死1只小鼠检查；( 也可接种baby hamster kidney cells) null6．血清学诊断：VN，CF、HI、蚀斑抑制试验等，主要用于疫苗效果的检查; 7.Reverse transcriptase polymerase chain reaction,RT-PCR. PCR引物设计主要选择在N基因。distinguish) PCR和TaqMan探针快速鉴定出狂犬病病毒株 。+ELISA,能增强敏感性；八、防制八、防制1、  认真执行《家犬管理条例》，养犬必须进行免疫接种，是控制本病的关键。 目前常用的疫苗有inactivated和弱毒苗： 第四军医大学研制出犬用五联活疫苗； 英特威公司也代销犬用五联弱毒苗。 解放军军需大学研制出犬用五联高免血清， 2、  rigorous quarantine measures； 3、elimination、捕杀流浪犬(stray dogs) ； 4、  人或动物被疯狗咬伤后，迅速用肥皂水进行伤口处理，及早紧急接种，结合免疫血清，可降低发病率，如动物发病则应扑杀。 nullVaccination of red foxes with live oral vaccines delivered in baits ; Vaccinia –rabies virus glycoprotein vaccine has proved effective for vaccinating foxes,coyotes and racoons.nullnullnullnullnullnullnullRabies genome structurenullnullnullＥＲＡ(ＭＬＤ50 = 1 0 -4.5/ 0 . 0 3ｍｌ)接种细 胞培养物 ,图中可见到由病毒粒子及细胞反 应物所形成的胞浆包涵体 (箭头 ) nullＣＶＳ毒株接种小鼠脑组织 ,病毒粒子 正在从胞浆粗面内质网小池膜上出芽成熟 (箭头 ) 柱状病毒粒子 （箭头 ）nullＥＲＡ(ＭＬＤ50 = 1 0 -5.5/ 0 . 0 3ｍｌ)接种小 鼠脑组织 ,图中可见牛角形粒子 (长箭头 ), 花瓣形粒子 (短箭头 ) nullＣＴＮ毒株接种小鼠脑组织 ,图中可见 病毒粒子的横断面、斜断面、纵断 面、膜性结构 (空箭头 ) nullＥＲＡ (ＭＬＤ50 = 1 0 -4. 5/ 0 . 0 3ｍｌ)接种 ＢＨＫ2 1 细胞培养物 ,图中可见典型粒子 (长箭 头 ),尾样结构 (短箭头 ),削了顶的粒子 (空 箭头 )图 1 - 1　病毒囊膜上的纤突 (空箭头 ) nullＥＲＡ(ＭＬＤ50 = 1 0 -5.5/ 0 . 0 3ｍｌ)接种小 鼠脑组织 ,图中可见哑铃形粒子 (长箭头 )梭 形粒子 (短箭头 ) nullnullnullnullnullnullnullnullnullnull