口蹄疫

null口蹄疫口蹄疫Foot and Mouth Disease (FMD) 一、概述：一、概述：口蹄疫是由FMDV引起的偶蹄兽的一种急、热、高度接触性传染病。 临诊特征为口腔黏膜、蹄部及乳房皮肤发生水疱和溃烂（烂斑）。尤为牛患病时口、蹄部病变最明显而得名。 俗称：“口疮” “蹄癀” 等； 二、历史与分布二、历史与分布17~19世纪，就在欧洲广泛流行。 1854年，意大利学者比较详细的描述了FMD ； 1898年，德国学者Loffler 和Frosch病原体为滤过性病毒，为第一个确定的动物病毒。 1、本病广泛分布于亚、欧、非、南美，在近代时上从未间断。 2、历史上曾发生但被扑灭的：2、历史上曾发生但被扑灭的：美国（1890~1929） 加拿大（1951~1952） 墨西哥（1946~1954有） 3、较少发生的有： 亚洲：日本（1933，2000），韩国（2000） 欧洲：英国（1967~1968，2001） 丹麦（1982~）澳。 4、从未发生过的国家有New Zealand。 三、 病原 三、 病原 １． 分类：科：picornaviridae,属aphthavirus ，下只有一个种：FMDV。是第一个发现的动物最小RNA病毒，20~25nm。无囊膜。基因组由8.5Kb核苷酸组成单股线状正链RNA，具有感染性。  2、病毒粒子的成分 nullFMD backFMD back VP1 必须与VP4共存， 或与佐剂同时使用才具有免疫原性。 VP1 必须与VP4共存， 或与佐剂同时使用才具有免疫原性。3．抗原分型：分为7个 3．抗原分型：分为7个 FMDV现有7个血清型， A（Allemaghe），O（Oise），C，SATⅠ，SATⅡ，SAT Ⅲ，Asia Ⅰ型。各型之间抗原性不同，彼此不能交叉免疫。 同一型又分为若干亚型，同一型的不同亚型之间有部分交叉免疫性，但变化幅度较大； FMDV在不同条件下容易发生变异，疫苗毒株与当地流行毒株不同，甚至流行初期与末期毒型不同。 The geographical distribution of FMDV serotypes The geographical distribution of FMDV serotypes null因新亚型不断增多，20世纪80年代后，对新亚型不再编号，目前也不强调亚型的鉴定。 只强调新分离株与疫苗株的比较，一般进行单向交叉中和试验或测序； 基因同源性〉85%，为同一亚型； 〈75%，为不同主型； 75~85%，为同一主型的不同亚型；4．分离培养：4．分离培养：（1）牛皮内舌面接种。 （2）豚鼠：通常选用250克的幼龄豚鼠，FMDV接种预先划破的跖部或皮内注射，第2天感染部位见有小水疱，2天内吸收消失，无糜烂面，但18~36h后口腔发生继发性水疱，消瘦，部分死亡。近年来研究证明舌内接种比跖部接种更为敏感。 （3）新生小鼠（4~7日龄）高度敏感，皮下或肌肉、腹腔注射0.1ml 10-1的病毒悬液，经1~2天后发病，表现呼吸迫促，四肢和全身麻痹等症状。 (4)2周龄鸡胚作病毒接种，易发生感染。 5、抵抗力：很强 5、抵抗力：很强 (1)温度：低温能长期保存，-20℃以下组织块中能存活3~4a左右，对热50~60℃存活30~40min，沸水中瞬间即死。 (2)酸碱：pH7.4 ~ 7.6最稳定，对酸敏感,不能抵抗pH5.0，这是和猪水疱病病毒(SVDV)主要区别之一。 （3）食盐对病毒无杀灭作用。 null （4）甘油是FMDV的良好保存剂，常用50%中性甘油PBS保存含毒的组织块，置于普通冰箱能保存一年，毒价无显著降低。 （5）肉品中病毒由于产生乳酸使pH下降，3天可使病毒灭活，但冷藏的内脏， bone marrow，淋巴结， offal中病毒可存活周至数月。 （ 6 ）病牛奶中病毒经巴氏消毒，还有少部分存活，但贮藏30天后不能证实存在。 四、流行病学四、流行病学1.易感动物（33种） 自然感染主要发生于(even-toed ungulates)偶蹄兽，尤以cattle（奶牛）为最易感，pigs也易感，domesticated buffalo，牦牛(yak)，sheep，goats次之，camel的易感性较低， 野生偶蹄兽: African buffalo,elephants,hedgehogs猬,deer and antelopes羚羊, 也易感。 2.传染源：2.传染源：病畜是主要传染源，甚至在出现临床症状之前24h就能排毒，病毒存在于破溃的水疱皮、水疱液内。 发热期内脏、粪、尿、乳、精液、组织液、唾液均可排毒。 康复病畜带毒。将病后数月到1~5年的牛羊运到非疫区而引起发病，病牛有50%可能带毒(in pharyngeal region.)4~5个月，少数2~3年。猪一般不带毒，或带毒时间很短（不过10天）。 3、传播方式：3、传播方式：直接接触或通过媒介物间接传播均可。 通过消化道ingestion和abraded skin,insemination感染； 感染动物特别是猪、牛、呼（喷）出 的气溶胶，inhalation是病毒的重要传播方式。在潮湿的低温天气，病毒能随风散播50~100公里以外的地区。 疫区牲畜、畜产品的调运人员、车辆来往，污染的水源、牧地、饲料、用具及非易感动物均是重要传播媒介。 4.流行特点 4.流行特点 （1）本病的流行特点是传染快，流行广，发病率高，在同一时间内，往往牛、羊、猪一起发病。但有时牛、羊发病，猪少发或不发，有时只猪发病，牛羊少发或不发。近些年来，猪发病这一特点比较突出。 本病原来发生首先是牛、80年代后，以猪发现为主。 牛：指示器 最易感，最先发病，症状最典型； 猪：放大器 经气源排毒是牛20倍，一些牛源毒经猪体后再返回牛体毒力有增强倾向 羊：贮存器 症状不典型，难以发现，但带毒时间长 ；流行特点流行特点(2)季节性：有淡旺季之分，在牧区大多在每年秋末开始，冬季和早春加剧，春季减缓，夏季平息。农区发病基本相似，以寒冷季节最多发。 （11月-次年2月为最剧烈），6-8月为淡季；但大型猪场及猪集中仓库可四季发生。 （3）发生呈跳跃式，集中于大型猪场仓库，城郊猪场，常沿交通线扩散； (4)周期性：隔1-2或3-5年流行一次（猪不明显）。 五、发病机理：（四个阶段） 五、发病机理：（四个阶段） 1、pharynx, mucosal lymphatic tissuesfmdv原发性 水疱水疱破裂 2、viraemia 3、全身 继发性 水疱 水疱融合、 破裂 4、恢复nulllymph nodes,mammary glands &other organs as well as the epithelial cells of the mouth,muzzle,teats,interdigital space and coronary band. In these areas of stratified squamous epithelium,vesicle formation results from swelling and rupture of keratinocytes in the stratum spinosum.六.症状：潜伏期2~14日六.症状：潜伏期2~14日牛: ①Fever40~41℃，精神沉郁，inappetence，profuse泡沫状salivation，挂于口角与下唇。(drooling & smacking of lips). 六.症状：六.症状：②水疱：在唇内面，齿龈，颊部，舌面出现，蚕豆至核桃大，并常融合成片，水疱破裂，露出红色烂斑。 牛口蹄疫牛口蹄疫左：舌粘膜溃疡 右：齿龈出血、溃疡null六.症状：六.症状：③同时，在蹄coronary band、interdigital cleft的皮肤、udders 、teats上及鼻镜、阴道）也常出现水疱。病畜 不愿行走，强迫运动时 出现lameness。如继发 感染，引起烂斑部化脓， 溃疡，坏死，有的蹄匣 脱落。 症状症状④乳牛drop in milk production； ⑤妊娠牛abortion。 良性病程的死亡率一般不超过2~5% 犊牛常不见水疱、不显任何明显症状而死亡，主要因发热，出血性肠炎，acute myocarditis而死亡。死亡率可高达50~70% 。 nullnullnullnull猪 猪 蹄部病变严重时可hooves may slough(蹄匣脱落)，有时在鼻盘可见水疱。成猪死亡率5-10%. 哺乳仔猪常不见水疱而发生四肢麻痹，急性心肌炎突然死亡。哺乳仔猪死亡率可高达100%。 绵羊:口蹄疫病变多见于蹄部，很小，且迅速愈合，不易发现。 山羊:往往在口、蹄均有病变，但症状不如牛明显，最明显症状是突然发生急性跛行； 口蹄疫口蹄疫良性口蹄疫：口蹄疫一般取良性经过，约经1-3周即可痊愈，病死率很低，一般不超过1-3%； 恶性口蹄疫：该型病例FMDV可侵害心肌、病牛全身症状明显、全身虚弱、肌肉发抖、特别是心跳加快、心律不齐、心肌麻痹、站立不稳、行走摇晃、倒地死亡，成年动物病死率高达40-100%。 猪口蹄疫猪口蹄疫左：蹄部水疱破溃 右：鼻镜水疱破溃null蹄部水疱破裂后形成溃疡 null蹄部水疱破裂后形成溃疡 蹄部水疱破裂后形成溃疡 蹄部水疱破溃；（右）鼻镜水疱破溃 蹄底部病变 蹄底部病变 nullnullnullnull蹄壳脱落和出现溃疡 蹄叉部水疱破溃，蹄冠水肿 null 蹄冠水疱 null 七、病变： 七、病变： 除口腔、蹄部的水疱和烂斑外，在咽喉、气管、支气管和前胃粘膜有时可发生圆形烂斑和溃疡，上盖有黑棕色痂块。真胃和大小肠粘膜可见出血性炎症。 有重要诊断意义的是心肌呈虎斑心病变。 心肌柔软，色淡，似煮肉状， 心包膜有弥漫性或点状出血， 心肌表面及切面有灰白色、淡黄色斑点或条纹，称：“虎斑心”，但在仔猪，不一定能见到“虎斑心” 。 nullnull 虎斑心、心肌变性坏死八、Diagnosis八、Diagnosis（一）首先鉴别四种水疱病。 实验动物实验动物(二）临床鉴别(二）临床鉴别急性经过，流行性传播，主要侵害偶蹄兽和一般取良性转归,以及特征性临诊症状可进行诊断。 FMD 几乎100%病例在乳房有水疱； 仅口蹄疫引起猪死亡； 口蹄疫与牛瘟、牛恶性卡他热、传染性水疱性口炎等疫病可能混淆，应当认真鉴别。 诊断口蹄疫时，要定型。诊断口蹄疫时，要定型。 可采取病牛舌面水疱或猪蹄部疱皮或疱液，置50%甘油生理盐水中，送有关单位作补体结合试验或微量补体结合试验鉴定毒型。 或送检病畜恢复期血清，做乳鼠中和试验、病毒中和试验、琼脂扩散试验或放射免疫、免疫荧光抗体法、被动血凝试验鉴定毒型。 （三）实验室诊断法（三）实验室诊断法1．病料的采集与贮存：一般采集水疱皮和水疱液。同时采集几头（牛多于2头，猪多于5头）。 牛首选舌面水疱皮，其次为蹄叉及蹄冠部的水疱皮； 猪采取鼻吻部、蹄叉间、蹄冠的水疱皮（不要采蹄踵部角质化的表皮）。 水疱液可用注射器直接由未破溃的水疱内抽取。一般不加任何保存液。采病料采病料②采取新鲜成熟，未破裂，无异味的，不要破裂、溃疡、易碎、腐败的水疱皮；水疱皮加5倍以上保存液，总量在10g以上； 采取时尽量无菌，防止污染，水泡皮放入盛有50％甘油生理盐水的消毒瓶中。 水泡液用消毒过的注射器抽取，装于消毒试管或小瓶内，也可采取病后20一60天的恢复血清送检。 血清和水疱液加双抗各1000U/ml ，采取后即放入冷藏。病料保存病料保存③保存：采取材料放消毒瓶或试管，其口加蜡封固，严防进水，贴上标签；防止脱落； 送检病料均须用冰瓶保存送往，并附有疫病发生的说明书。 2．被检抗原的制作：2．被检抗原的制作：采取病牛、病猪或人工感染的豚鼠水疱皮，以pH 7.6PBS或NS冲洗干净（4~5次），用灭菌滤纸吸干后称重，研磨，NS制成1：2~3的乳剂，在室温浸出1~2h，或在4℃浸出24h，3000r/m离心15min，吸取上清液，58℃灭能40min，即为被检抗原。 也可以应用已知的抗原检测动物血清中的抗体，进行抗体型的鉴定。 3.病毒分离与抗原检查： 3.病毒分离与抗原检查： ①可用细胞BHK21或IB-RS-2、乳鼠、有些需多代才适应。 ②CF：经典法，特异性高，但敏感性差，操作复杂。通常O、A、C等各种标准阳性血清，以鉴定分离的毒株或直接鉴定病畜水疱皮内的病毒抗原。 ③反向IHA：简便，适宜于检查水疱皮（液），但不稳定，有时会出现型间交叉，导致误判，OIE未被接受。 ④中和试验：乳鼠中和试验，细胞中和试验，蚀班减少中和试验。病毒分离与抗原检查： 病毒分离与抗原检查： ⑤ ELISA与RT-PCR：为双抗体夹心法,准确性与CF同，但敏感125~250倍。 4、血清学检查: 4、血清学检查: ①SNT：特异、敏感、但受细胞或豚鼠个体影响，重复性差，难度大，需活毒。 ②琼扩：我国多采用，简便，但不敏感，不能区分灭活苗免疫还是自然感染。 ③VIA琼扩：为OIE认可的进出口检疫方法。 ④反向IHA抑制及IHA。 ⑤阻断ELISA：OIE推荐，定量灭活病毒+待检血清 37℃，60min作用。 九、防制九、防制1．及时作出确诊，迅速上报疫情。 2．疫区严格实施隔离、封锁，扑杀、消毒、治疗等综合性措施，受威胁地区的联防工作。疫点内最后一头病畜消灭之后，3个月内不出现新病例方可解除封锁。 3．提高易感家畜特异性抵抗力，常发地区定期用毒型相同疫苗对疫区、受威胁区健康家畜预防注射。 4．贵重的种畜、繁殖母畜可采用抗FMDV血清早期治疗，1-2毫升/公斤体重。 5.消毒5.消毒0.1~0.5%灭毒净 (有机酸类); 0.5~2%消毒灵,消毒威,高氯威,消特灵(二氯异氢尿酸钠,三氯异氢尿酸钠,次氯酸钠等);二氧化氯溶液 （氧化剂） 1~2%菌毒敌,菌毒净,华威Ⅱ型消毒剂(苯酚,磺酸,HAC) 菌毒灭 ; 0.2~1%过氧乙酸(无机酸） 1~2% 甲醛 ,烧碱 环氧乙酸 用于皮毛消毒 6、我国目前使用的疫苗6、我国目前使用的疫苗 猪O型口蹄疫灭活疫苗（普通苗）； 猪O型口蹄疫灭活疫苗（Ⅱ）（浓缩苗） 牛O型口蹄疫灭活疫苗； 牛O、A型双价灭活疫苗，在边境省份 应用； 猪O、亚洲1型口蹄疫双价灭活疫苗 牛O、亚洲1型口蹄疫双价灭活疫苗预防措施预防措施检疫及限制输入。无病地区不要从有病地区 (或国家)购进动物及其畜产品。来自无病地区的动物及其产品，也应进行检疫。 口蹄疫常发地区要定期进行预防接种。口蹄疫流行的地区和划定的封锁区应禁止人畜及物品的流动。 扑灭措施扑灭措施当口蹄疫发生时，必须立即上报疫情，确定诊断，划定疫点、疫区和受威胁区，分别进行封锁和监督。封锁、监视疫区。对疫区内所有畜群作严密监视，并禁止动物进入非疫区。禁止一切畜产品及饲料运出。 封锁封锁严格封死疫点，捕杀病畜及同群畜，及时清除疫源并对捕杀的病畜及同群畜作无害化处理，对剩余饲料、饮水、场地、病畜走过的道路、畜舍、畜产品与污染物品进行全面严格的消毒。 对疫区和受威胁区内的健畜进行紧急接种，在受威胁周围的地区建立免疫带以防疫情扩展。 null猪的免疫程序： 肉用：45、60日龄各一次，出口则130日龄再三免。 种用：11月、1~2月、6月/年共三次。或半年1次） 后备母猪年轻公猪：配种前免疫一次 母猪：每年至少 3 次 公猪：每4个月接种一次 全场：每3-4个月全场接种一次疫苗 保育猪：7-8周龄首次免疫，11或12周龄加强免疫一次 紧急时：周围猪场爆发需要全场加强免疫一次 null不少国家用单层或悬浮培养BHK-21，IBRS-2细胞系培养生产灭能苗。灭活剂为AEI、BEI。灭活后加油类佐剂。 目前，有不少国家采用牛、猪口蹄疫灭活苗来预防口蹄疫，免疫效果较好。治疗治疗家畜发生口蹄疫后，一般经10一14天自愈。为了促进病畜早日痊愈，缩短病程，为了防止继发感染的发生和死亡，应在严格隔离的条件下，及时对病畜进行治疗。 口腔可用清水、食醋或0.1%高锰酸钾洗漱，糜烂面上可除以1一2%明矾或碘甘油。 蹄部可用3%臭药水或来苏儿洗涤，擦干后涂松馏油或鱼百脂软膏等，再用绷带包扎。乳房可用肥皂水或2一3%硼酸水洗涤，然后涂以青霉素软膏或其他防腐软膏。 公共卫生公共卫生感染主要是由于饮食病乳奶脂，或通过挤奶、处理病畜而接触感染，创伤也可感染。 人患病后，体温升高，口腔发热，唇、齿酿相颊部粘膜潮红，发生水疱，舌边咽部、手足、也发生水疱。有的病人表现头痛，晕眩，四肢和背部疼痛，胃肠痉挛，呕吐，咽喉痛，吞咽困难，腹循环扰乱和高度虚弱等症状。 在口蹄疫流行时必须特别注意个人防护，非工作人员不许与病畜接触，防止感染和散毒。 nullnullnull禽流感病鸡nullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnull疾病爆发的年龄因素疾病爆发的年龄因素生长猪 A型 从育肥猪开始蔓延至母猪群病变通常见于鼻冠部母猪的临床症状母猪的临床症状大水疱及慢性结缔组织增生水疱发生于鼻部并破溃转变成红色伤口未免疫猪群疾病传播非常快，发病率非常高蹄部的病理变化蹄部的病理变化蹄叉/蹄冠蹄底部也可见病变其它病变： 乳头、乳房水泡 仔猪的心肌炎其它病变： 乳头、乳房水泡 仔猪的心肌炎未免疫猪群的仔猪非常严重的临床症状和死亡率未免疫猪群的仔猪非常严重的临床症状和死亡率牛 瘟牛 瘟nullnull防 制防 制预防接种 发生口蹄疫时，需用与当地流行的相同病毒型、亚型的减毒活苗或灭能苗。 减毒活苗比灭能苗经济，但牛的减毒活苗对猪能致病，很不安全。不少国家用单层或悬浮培养BHK-21，IBRS-2细胞系培养生产灭能苗。灭活剂为AEI、BEI。灭活后加油类佐剂。 目前，有不少国家采用牛、猪口蹄疫灭活苗来预防口蹄疫，免疫效果较好。对疫区和受威胁区内的健畜进行紧急接种，在受威胁周围的地区建立免疫带以防疫情扩展。康复血清或高免血清用于疫区和受威胁的家畜。 疾病爆发的年龄因素疾病爆发的年龄因素生长猪 A型 从育肥猪开始蔓延至母猪群病变通常见于鼻冠部母猪的临床症状母猪的临床症状大水疱及慢性结缔组织增生水疱发生于鼻部并破溃转变成红色伤口未免疫猪群疾病传播非常快，发病率非常高蹄部的病理变化蹄部的病理变化蹄叉/蹄冠蹄底部也可见病变其它病变： 乳头、乳房水泡 仔猪的心肌炎其它病变： 乳头、乳房水泡 仔猪的心肌炎未免疫猪群的仔猪非常严重的临床症状和死亡率未免疫猪群的仔猪非常严重的临床症状和死亡率nullnullnullnullnullnull