82儿肾血流及尿6KetoPGF1α、TXB2变化的临床意义

中 文 摘 要 过敏性紫痛患儿肾血流及 尿6-Keto-PGF, a , TXBZ的变化及临床意义 摘 要 目的:过敏性紫瘫 (HSP)是儿科常见的全身性小血管炎 之一，它所导致的过敏性紫瘫肾炎是儿科主要的继发性肾小 球疾病，约 巧%的紫瘫性肾炎可发展为持续性肾病，8%会导 致终末期肾功能衰竭，因此，预防HSPN的发生是临床治疗HSP 的重要内容，而探讨HSPN的发病机制则成为临床研究的课题。 近年来，随着多普勒肾血流检测技术在儿童肾脏疾病中的不 断成熟，人们对 HSP患儿的肾血流改变有了新的认识。研究 表明:以高灌注、高滤过、高通透为主要特点的血流动力学 改变是导致肾脏病进展，肾小球纤维化的原因之一，而引起 这种改变的机制尚不清楚。前列环素(PG12)是花生四烯酸的 代谢产物，有扩张小血管，抑制血小板聚集的作用。正常时 体内合成很低，在血管内皮受损时合成增加，它在体内极不 稳定，迅速代谢为稳定的6-酮一前列腺素F,a (6-keto-PGF?), 随尿排出体外。临床上常测定 6-keto-PGF,。值来反映其血浆 水平。血栓素AZ (TXAZ)同为花生四烯酸的代谢产物，是PGIZ 的生理拮抗剂，TXAZ具有收缩小血管，使血小板聚集的作用。 由于TXAZ极不稳定，迅速代谢为稳定的血栓素B2 (TXBZ )，随 尿排出体外，所以临床上常测定TXBZ来反应其血浆水平。本 研究对31例早期HSP患儿的肾动脉血流及尿6-Keto-PGF, a , TXBZ水平进行检测，旨在达到以下目的:1.探讨早期HSP患 儿的肾血流的特点;2.研究HSP患儿体内的PG工:、TXAZ水平 及其平衡关系;3，研究HSP患儿的肾血流改变和PGIZ, TXA2 中 文 摘 要 之间可能存在的相互关系，为临床预防HSPN的发生，早期干 预HSPN的发展提供理论依据。 方法:实验分3组:过敏性紫瘫患)L31例，入院次日清 晨取晨尿做尿常规检查，根据检查结果再分为1、过敏性紫瘫 组16例，2、紫癫性肾炎组15例。3.设对照组14例，为身 体健康，无肝肾疾病，无感染征象的儿童，其年龄、性别与 实验组相匹配。所有患儿及对照组儿童均采集 24小时尿 (7 : AM-7 : A.M )，记尿量，并取样置一20℃冰箱冻存待测。应 用放免法定量测定尿6-KetoPGF,a, TXB2，计算T/K值。当日 清晨空腹做多普勒肾动脉超声检查，测定主肾动脉收缩期最 大流速(Vmax)、舒张期流速(Vmin)，阻力指数(RI)。数据处 理采用SPSS统计软件，统计方法为t检验，配对X，检验，相 关性分析用直线相关，结果用均数士标准差表示。 结果: 1. 31例过敏性紫瘫患儿中，尿常规检查发现异常者15例， 阳性率48.4%，肾血流检查发现异常者26例，阳性率(83. 99/o) , 明显高于尿常规，X'=5. 79, P<0.05. 1.无肾脏损伤的过敏性紫瘫组和紫瘫性肾炎组两组患儿之 间Vmax, Vmin, RI, 6-keto-PGF,o, TXB2, T/K值等各指标均 无显著差异，t值分别为 0.32, 0.64, 0.55, 0.84, 1.47, 1.58. P>0.05。以下将两组合并为过敏性紫疲组进行统计学 分析。 2.过敏性紫w组患儿 Vmax (107. 5士35.9)明显高于对照组 (87.3士12.4)，t=2.13, P<0.05o Vmin(44.3士8.9)与对照 组(39. 8士7. 8)相比无明显差异，t=1.66, P>0.05。阻 力指数RI (0. 798士0. 165)明显高于对照组(0.637士0.116)， 中 文 摘 要 t=4.02, P<0.05，有显著差异。 3.过敏性紫瘫组患儿尿 6-keto-PGF,。水平(65.3士16.9)明 显高于对照组(54.2士12)，t=2.26, P<0.05, TXBZ水平(262.4 士89.1)明显高于对照组(140.8士36. 4), t=10. 7, P0.05. The two sets are incorporated into a henoch-schonlein purpura (HSP) group in the following to be 6 英 文 摘 要 analyzed using statistics. 3. The Vmax of the children in the henoch-schonlein purpura (HSP) group(107.5士35.9) is obviously higher than that in the children of the control group(87.3士12.4), t=2.13, P<0.05, while the Vmin of the two groups is almost the same, that is, (44.3士 8.9) vs. (39. 8士7.8)，t=1 .66, P>0.05. The resistent index in the former group (0.798士0.165) is much higher than that in the other one(0.637士0.116), t=4.02, P<0.05. There are obvious differences. 4. The urine 6-keto-PGF, a levels of the children in the henoch-schonlein purpura (HSP) group (65.3士16.9) are obviously higher than those in the children of the control group (54.2士12), t=2.26, P<0.05. The TXA2 levels (262.4士89.1) are also higher than those in the control group (140.8士36.4), t-10.7，P<0.01. The differences are obvious. So are the differences in the T/K numbers, that is, 2.83士0.75 in the former group while 1.82士0.54 in the latter, t=4.59, P<0-01- 5. Though there is no dependablity in Vmax. RI. 6-keto-PGFta、 TXA2, they present a positive correlation between the T/K number and the (r--0.528). Conclusion: 1. The features of the changes of the renal blood stream in children with henoch-schonlein purpura (HSP) at the earlier stage are as follows: The maximum crest flow rate increases at the period of contraction. The artery flow rate doesn't change obviously at the diastole period. So the RI rises. The renal blood 7 英 文 摘 要 stream indicates a change high velocity and resistance, resulting in the state of hypertransfusion and heavy filtration of the kidney. Doppler renal bloodstream detection is a sensitive index to predict HSP and decide the curative effect. 2. Both urine 6-keto-PGF, a and TXA2 advance obviously at the earlier stage of Henoch-Schonlein purpura. It reflects that because of the activation of the platelet, the composition of the PGI2 and TXAZ increases. The speed of the TXA2 increasing is notable. The T/K number also increases. There is a disequilibrium in the proportion. The imbalance of metabolism of them plays an important part in the advancement of the Henoch-Schonlein purpura. 3. The numbers of the main arteriorenal RI shows a positive correlation with the T/K number 4. The endosomatic balance of the TXA2 and PG12 plays an important role in accommodating the renal flood flow. The imbalance of metabolism of them plays an important part in forming the hypertransfusion state of the kidney in children with HSP. It is one of the important factors that cause the renal damage. Key words: the Schonlein-Henoch syndrome; renal blood flow; 6- keto- prostaglandin Fl.:thromboxan Bz 研 究 论 文 过敏性紫痛患儿肾血流及 尿6-Keto-PGF, a , TXBZ的变化及临床意义 前 言 过敏性紫瘫是小儿常见的坏死性小血管炎之一，约 67% 具有反复发作的倾向，其肾脏损害过敏性紫瘫肾炎 (HSPN) 发生率高，为儿科常见的继发性肾脏病，紫瘫性肾炎发展为 肾功能不全的病例约占儿科终未期肾衰的14%。因此HSPN的 发生与否及进展程度直接决定了紫瘫患儿的远期预后〔1]。 紫痛性肾炎的发生机制尚未完全阐明，随着分子生物学、 免疫学的研究进展，对其发生发展有了进一步的认识，认为 它属于免疫反应介导的全身性小血管炎，主要通过免疫学机 制、炎症机制、凝血机制等参与发病〔21。近年来，许多研究表 明过敏性紫瘫患儿在病程早期存在以肾动脉收缩期最大流速 升高和肾动脉阻力指数增高为特征的肾血流动力学改变[[3]，且 这种血流动力学改变可以引起肾脏损伤〔41。有关HSP肾血流动 力学变化的确切机制尚不清楚。随着近十年来前列环素 (PG工2)、血栓素凡(TXAZ)的发现及不断深入研究，对其重 要的病理生理作用有了新的认识。 我们通过观察31例早期 HSP患儿的肾血流动力学的变 化，检测前列环素(PGIZ)、血栓素 AZ (TXAZ)的代谢产物尿 6-酮一前列腺素Fl(6-keto-PGF1a)、血栓素B2 (TXBZ)的改变， 对过敏性紫瘫患儿进行了研究，旨在达到以下目的:1、探讨 过敏性紫癫患儿早期肾血流和PGIZ, TXAZ水平的变化规律。2, 研究过敏性紫疲患儿的肾血流变化和 PGIZ, TXAZ水平的改变 之间可能存在的相互关系，探讨肾TXAZ/ PGIZ在 HSP早期肾 研 究 论 文 损伤改变中所起的作用，为临床预防HSPN的发生，早期干预 HSPN的发展提供理论依据。 材料与方法 一、研究对象 本研究选择2006年1月一2006年12月于河北医科大学第 二医院儿科肾脏病组住院的过敏性紫瘫患儿作为研究对象， 实验分3组:过敏性紫癫患)L31例，其中男18，女13例， 年龄7-14岁，患儿于入院次日清晨取晨尿做尿常规检查，根 据检查结果再分为1、过敏性紫厕组16例，2、紫瘫性肾炎组 巧例。过敏性紫疲的诊断参考《实用儿科学>第七版所推荐的 美国风湿病学会的标准s1;紫癫性肾炎的诊断标准、临床分型 参考中华医学会儿科学分会肾脏病学组于 2000年11月珠海 会议制订的《紫瘫性肾炎的诊断与治疗》。入选病人均为初发 病例，病程在2周之内，未曾使用过糖皮质激素、消炎痛等 影响前列腺素代谢的药物治疗。3、对照组:同期选定 16例 身体健康、无肝肾疾病，且无感染征象的儿童作为对照。其 年龄、性别与实验组相匹配。 二、标本采集 所有患儿于入院次日清晨空腹做双肾及肾动脉B超，检 测肾动脉血流，取晨尿检查尿常规。以上均为专人专机检查。 同时收集24小时尿液((7Am-7Am)，容器内加入冰醋酸4m1防 腐，尿液定量并立即取样，取5m1置一200C冰箱冻存备测。 三、测定方法 1.’肾血流的测定 肾血流的检测于清晨空腹、排便后进行，以排除肠道气 - 一 ‘一 份 一 一 - .户， 户.，.......户.....~ ~，......- - 一 一 ~ 一 一 - 叫.~ 10 研 究 论 文 体的干扰。采用AcuSon 128 X P/ 10型彩色多普勒诊断仪，探 头频率3. 5MHZ或5. OMHZ，患儿取侧卧位或俯卧位，以二维超 声图像测量双肾大小，观察双肾结构、形态，然后以彩色多 普勒显示肾内各级动脉，在彩色血流信号引导下，将脉冲多 普勒取样容积置于肾门主肾动脉，声束与血流基本平行后取 频谱，测量收缩期最大峰值流速 (Max )、舒张期最低流速 (Min)，计算阻力指数 (RD. 2. 6-keto-PGF,。的测定 2.1检测原理:采用放射免疫法。向反应试管中加入 6-keto-PGF,.的’筋工标记抗原，(*Ag)，标记抗原与标本中的 未标记抗原竞争限量抗体上的结合位点，6-keto-PGFI。浓度 和*"Ag-Ab复合物呈负相关的函数关系，并表现在剂量反应曲 线上，以该曲线为依据即可对样本进行定量，测得标本中 6-keto-PGF,。的浓度。 2.2 具体方法 2.2.1将试剂和标本在室温下平衡，混匀后使用。 2.2.2设总T管，空白管，7个标准管，标本管，质控管，双 管平行加样。 2.2.3调节标本的PH值为7.0. 2.2.4向各试管中加入100u1标记物‘气，轻摇试管架，充分 混匀。 2.2.5向标准管、样本管加入6-keto-PGF,。抗体100u1，向 空白管加入蒸馏水100u1，轻摇试管架，充分混匀。 2.2.6置40C温育24小时 2.2.7向空白管，7个标准管，样本管加入500u1分离剂，充 分混匀，置4℃静置巧分钟。 ...，，....助，，，，‘. 11 研 究 论 文 2.2.8上离心机3600转离心20分钟，弃上清液，留沉淀物待 测。 2.2.9上机检测。采用GC-1500 Y放射技术仪，将处理后的标 本上机检测，软件分析，直接读数。 3 TXBZ的测定 3.1检测原理:采用放射免疫法。向反应试管中加入TXB:的 气 标记抗原，(认g>，标记抗原与标本中的未标记的TXBZ竞 争限量抗体上的结合位点，TXBZ浓度和*;Ag-Ab复合物呈负相 关的函数关系，并表现在剂量反应曲线上，以该曲线为依据 即可对样本进行定量，测得标本中的TXBZ浓度。 3.2具体方法 3.2.1将试剂和标本在室温下平衡，混匀后使用。 3.2.2设总T管，空白管，7个标准管，标本管，质控管，双 管平行加样。 3.2.3调节标本的PH值为7.00 3.2.4向各试管中加入100u1标记物’251，轻摇试管架，充分 混匀。 3.2.5向标准管、样本管加入TXBZ抗体100u1，向空白管加入 蒸馏水100u1，轻摇试管架，充分混匀。 3.2.6置40C温育24小时 一 3.2.7向空白管，7个标准管，样本管加入500u1分离剂，充 分混匀，置40C静置15分钟。 3.2.8上离心机3600转离心20分钟，弃上清液，留沉淀物待 测。 3.2.9上机检测。采用GC-1500 Y放射技术仪，将处理后的标 本上机检测，软件分析，直接读数。 . - - 月- 一 - 一 户 ~ - 一 - 户 一 - 一 一 - 户 ~ 一 - .一 一 一 - ，- - ~ - ， - I2 研 究 论 文 四、统计分析 数据处理采用SPSS统计软件，统计方法为t检验，配对 X，检验，相关性分析用直线相关，结果用均数士标准差表示。 结 果 1. 31例过敏性紫厕患儿中，尿常规检查发现异常者15例， 阳性率48.4%，肾血流检查发现异常者26例，阳性率(83.9%), 明显高于尿常规，X2=5.79, P<0.05. 2.无肾脏损伤的过敏性紫瘫组和紫瘫性肾炎组两组患儿之间 Vmax, Vmin, RI, 6-keto-PGF,a、TXBZ各指标均无显著差异， t值分别为0.32, 0.64, 0.55, 0.84, 1.47, 1.58. P>0.050 以下将两组合并为过敏性紫疲组进行统计学分析。 3.过敏性紫9组患儿 Vmax (107. 5士35.9)明显高于对照组 (87.3士12.4)，t=2.13, P<0.05a Vmin(44.3士8.9)与对照 组(39. 8士7. 8)相比无明显差异， t = 1 .66, P>0. 05。阻 力指数RI (0. 798士0.165)明显高于对照组(0.637士0.116), t=4.02, P<0.01，有显著差异。 4.过敏性紫瘫组患儿尿6-keto-PGF,。水平(65.3士16.9)明显 高于对照组(54.2士12)，t=2.26, P<0.05. TXBZ水平(262.4 士89.1)明显高于对照组(140.8士36.4)，t=10.7, P<0.01, 有显著差异。T/K (2. 83士0.75)值较对照组 (1.82士0.54) 升高，t=4.59, P<0.01，有显著差异。 5. Vmax, RI、与6-keto-PGF?, TXB2之间无相关性，RI与T/K 值呈正相关 (r=0. 528). 讨 论 ..，，，，，，.......‘ 13 研 究 论 文 过敏性紫瘫是儿科常见的全身性小血管炎之一。它所导 致的过敏性紫瘫肾炎是儿科主要的继发性肾小球疾病。其发 生率以尿常规改变计算约为 30-60%，但若以肾病理改变计算 则接近100%`s'。约15%的紫瘫性肾炎可发展为持续性肾病，8% 发展为终末期肾功能衰竭。所以预防HSPN的发生是临床治疗 HSP的重要内容，而探讨HSPN的发病机制则成为临床研究的 重点课题。近年来，随着多普勒肾血流检测技术在儿童肾脏 疾病中的不断成熟，人们对HSP患儿的肾血流改变有了新的 认识。研究表明:以高灌注、高滤过、高通透为主要特点的 血流动力学改变是导致肾小球纤维化的原因之一〔7]，而引起这 种改变的机制尚不完全清楚。PG12, TXAZ是花生四烯酸代谢产 物，儿童患HSP时因血管内皮受损，血小板被激活而释放出 大量的花生四烯酸，在体内合成PG12, TXAZ，二者对调整血小 板聚集功能调节血管张力起着重要作用。 一、HSP患儿早期的肾血流变化特点及其临床意义。 肾脏的血液供应极其丰富，正常时两肾血流量多达心输 出量的20%-30%,·其中95%流经肾皮质。肾动脉与腹主动脉直 接相连，肾血管树主要由肾主动脉、段动脉、叶间动脉、弓 状动脉及小叶间动脉、静脉等组成。当动脉血压在一定范围 内变化时，肾脏靠肾内血流阻力的自身调节保持肾血流的相 对稳定，正常时肾血管阻力很低，舒张期亦有持续血流灌注， 这是维持肾小球滤过率的重要方面。 利用多普勒超声技术可以检测肾血流、肾血管阻力在肾 脏疾病中的变化，方法精确、快速、方便、无创，其在成人 肾脏病的诊断及疗效观察中的作用已经相对成熟，近年来， 在儿科肾小球疾病的诊疗中，多普勒肾血流检测的病理生理 一 ~ .网.，，，，，，，，，，， 14 研 究 论 丈 意义及临床价值也日益受到重视。肾血流的变化可以反映肾 脏血流灌注及分布，了解肾脏功能状况，对肾实质病变及肾 血管病变的筛查、诊断、疗效观察及评价预后提供可靠帮助。 流速指数:肾血流频谱的典型的波形为收缩期快速上升 的陡坡，舒张早期逐渐下降的斜面，舒张中末期平缓下降， 血流持续通过。各期血流速度可由仪器自动测得，包括收缩 期最大峰值流速 ((S)、舒张期流速 (D)、平均流速 (M)等。 在心输出量不变的情况下，血流加快则灌注量增多，反之，则 灌注量减少。 阻力指数:利用血管检查软件可以分析计算出阻力指数 (RI)、脉动指数(P工)、S/D率等，以上参数可以间接反映血 管阻力，其中RI最常用。RI的计算公式:RI= (S-D)/S，每 个位置的平均RI为2个以上连续波形的RI的平均值，肾各 个位置的RI值综合在一起共同决定了该侧肾的RI[8'9'a 肾血流在不同年龄段的儿童之间变化较大，RI值随着年 龄的增长逐渐下降，7岁以上时接近成人指标。肾血流动力学 的这种年龄依赖性变化机制目前尚未完全清楚，多数认为RI 的年龄依赖性与肾的成熟过程及体内的活性肾素水平相关[[B7 出生后肾脏的成熟是一个连续的过程，肾血管阻力随年龄的 增长而降低，也从侧面反映了这一过程;同时，人体内的肾素 水平在出生时被激活，随年龄逐渐下降，到4-8岁时血浆活 性肾素水平接近成人。表明肾血管阻力和肾素水平都是年龄 依赖的，二者直接相关。所以我们把研究对象定位于 7岁以 上儿童，以避免年龄因素对实验结果的影响。 儿童肾内动脉较细，且易受呼吸运动的影响，而肾门主 肾动脉的检测受外界影响较小，且与肾内动脉有很好的相关 ‘. ... .月 .. .. ..曰 .， 15 研 究 论 文 性‘107，所以我们选取肾门主肾动脉作为检测肾血流的研究重 点。 本研究发现，早期过敏性紫疲患儿主肾动脉收缩期最大 流速增高，与对照组相比有明显差异，而舒张期流速则无明 显变化，相应地R工升高。肾血流表现为高速高阻型。这种高 速高阻型血流动力学改变可以引起肾小球内高灌注、高跨膜 压、高滤过，而目前公认长期的肾小球内“三高”会加速肾 小球硬化和肾功能损害。 关于肾脏高灌注的形成原因，目前认为是在肾血管阻力 升高时机体的一种代偿性反应，这种高灌注不会一直持续下 去，如果病情得不到有效控制，随着病情的进展，肾脏损害 逐渐加重，会出现免疫复合物不断沉积，新月体大量形成。 新月体细胞成分间有较多的纤维素，使肾小球囊腔狭窄或闭 塞，并压迫毛细血管，肾脏阻力进一步加大，肾血流减少， 肾血流的改变表现为低速高阻型，最终出现肾功能不全。 本实验组均为病程在2周之内的早期HSP患儿，15例HSPN 中，13例为单纯血尿蛋白尿型，2例肾病综合征型。HSPN患儿 的肾血流参数与无肾脏损伤的HSP组相比无明显差异，考虑与 我们选取的都是HSP早期病例有关系，提示早期肾脏损伤对肾 血流影响不大。肾血流在HSP病程发展中的进一步变化规律尚 不明了，有待于进一步研究。 早在过敏性紫厕患儿尿液检查出现异常之前，其各级动 脉Vmax. RI己较正常对照升高，31例患儿中，肾血流出现异 常的为26例，占病例总数的83.9%，明显高于尿常规的阳性 率(48.4%)，经统计学检验有显著差异，与文献报道一致(3] 提示多普勒肾血流是早期发现过敏性紫厕肾损伤的灵敏指 ‘ .山 .. .. 匕，， 弓. .. .. .，， ， 16 研 究 论 文 标。但就现有的HSPN诊断标准来讲，它对HSPN的诊断特异性 不足，临床上可以根据治疗前后肾血流的恢复情况来预测 HSPN的发生，也可以将其作为判断疗效的指标tlll。 二、过敏性紫疲患儿体内血栓素 AZ和前列环素的改变及 其病理作用。 前列腺素是一族含有一个五碳环的二十碳不饱和脂肪 酸，广泛分布于动物全身各组织，具有多种生理功能。其母 体化合物为前列腺烷酸，是由一个五碳环和与之相连的两条 分别含7个和8个碳原子的碳链构成的二十碳化合物。 前列腺素的生物合成以花生四烯酸等不饱和脂肪酸为原 料。在它的合成过程中，促进不饱和脂肪酸合成前列腺素的 酶系统称为前列腺素合成酶系，此酶系存在于细胞微粒体中。 前列腺素在各组织细胞中的贮存量很少，总是边合成边释放。 它们的半衰期很短，例如PGGZ的半衰期仅为5分钟;血栓素 A:和前列环素则以秒计。因此它们是短命高效的类激素物质 和代谢调节剂。前列腺素主要在肺、肝和肾皮质中迅速灭活， 其代谢物从尿、粪中排出体外。 前列腺素及其衍生物具有多种多样的生物学活性，几乎 存在于人体所有的重要组织与体液之中，人体每一个系统的 功能无不受其影响。因此各类前列腺素在体内的相对比例是 调节、控制许多生理效应的重要因素。其中血栓素 AZ、前列 环素的作用尤为突出。 前列环素 (PGIZ)是已知自然存在的最强的血小板聚集 抑制剂，主要由血管内皮细胞和中性粒细胞合成和释放，由 血管内皮细胞中的前列腺素合成酶催化而成，对血管平滑肌 有较强的舒张作用。在正常情况下，PGIZ在体内合成量很低， ‘ .. ，. .‘ 曰.. .. .. .. 17 研 究 论 文 在血管内皮受损时合成增加。PGI2极不稳定，半衰期为30秒， 很易被迅速水解成6-keto-PGF,.，所以临床研究中常用放射 免疫法测定6-keto-PGF,。来反映体内PGI3水平。 前列环素的体内过氧化物在血小板中生成血栓素 AZ (TXAZ), TXA2由血小板TXAZ合成酶催化而成，TXA2有收缩血 管和促进血小板聚集的作用，是体内PGIZ的生理拮抗剂[[121 它在体内的半衰期仅为0. 5min，释放出来后即迅速水解为无 活性的血栓素B2 (TXBZ). TXBZ较稳定，因此通常以测定TXBZ 间接反映TXA2的体内合成和代谢状况。在正常情况下，PG工3 和TXA2二者的产生和释放处于动态平衡。在维持血管自稳态 和平衡、止血、血栓形成方面发挥着重要作用〔131。若二者失 去平衡，则会带来一系列的病理、生理变化。 关于HSP患儿6-keto-PGF,., TXA2血浆水平的报道不多， 且观点不一。郑凤鸣〔141等研究发现 HSP患儿急性期血小板活 化标志物-GMP-140, TXA2水平升高，而6-keto-PGF,。水平降 低，T/K值升高，认为这种比例失衡加重了HSP患儿的血小板 聚集，血管收缩，血栓形成，组织坏死。而另有研究报道〔151 二者水平均升高，认为PGI:能抑制血小板聚集，对抗白细胞 粘附，舒张小血管，因此推测其在 HSP病程中起到一定的代 偿作用，HSP的自愈倾向与此有关。两个实验结果的差异可能 与研究对象的年龄、病程有关系，因为后者的研究对象包括 了一部分成人患者， 我们的研究发现，过敏性紫厕患儿的尿 6-keto-PGF,a, TXBZ水平均较对照组明显升高，这可能与过敏性紫瘫患儿体 内的血管内皮细胞损伤、血小板活化增强有关系。我们知道， 过敏性紫瘫是由免疫反应介导的全身性小血管炎，在病程中 一 ， 闷 .， ..‘ .. .. .. .. 1g 研 究 论 文 存在免疫反应及炎症机制的损伤，近年来，有关HSP患者IgA 水平升高的文章屡见报道，工幼是参与HSP病变的主要抗体 1161。可以与食物或感染性抗原形成免疫复合物(IC)，然后沉 积于小血管壁，激活补体引起炎症反应，造成血管壁损伤。 血小板在HSP的发生发展及临床合并症的发生中是一个 重要的介质。正常循环中，血小板处于静止状态，HSP患儿因 为其免疫性血管炎的病理变化，血管内皮细胞受到损伤，内 皮下胶原纤维暴露，血小板被表面激活。有关 HSP患儿的血 小板活化功能己有多篇报道[[171。血小板质膜的磷质中含有花 生四烯酸，在血小板被活化时大量释放，进而在体内代谢为 PG工z. TXA2，对过敏性紫瘫患儿的血小板聚集功能、血管张力 的调节方面起着重要的影响。 本研究还发现，在 TXAZ水平明显升高的同时， 6-keto-PGF,。也出现上升，但不如 TXAZ升高水平显著，二者 比例失衡，T/K值升高。PGIZ主要由血管壁内皮细胞和中性白 细胞合成和释放，由血管内皮细胞中的前列腺素合成酶催化 而成，其生理作用〔IS-19): 1. PG工z可直接作用于动脉平滑肌细胞， 对血管平滑肌有较强的舒张作用，能改善血管阻力;2.激活 单核一巨噬细胞膜上的腺甘环化酶，使细胞内环腺普酸(CAMP) 升高，从而抑制单核一巨噬细胞膜产生活性氧、白细胞介素一1 (IL-1)、肿瘤坏死因子((TNF)、补体等炎性物质;3.抑制抗 体及免疫复合物的形成;4.抑制炎性细胞浸润;5. PGIZ是己 知自然存在的最强的血小板聚集抑制剂，它能激活血小板上 的腺甘环化酶，使血小板内cmp升高，抑制TXAZ的释放，从 而对抗血小板聚集，防止血栓形成;6.抑制交感肾上腺素能 介质的释放，降低突触后膜对去甲肾上腺素的敏感性，削弱 . 州 ~ ..目 ~ 叫 一 ， 一 ~ - . ..，目. ..... ... - . .. - 一 ‘ 叫- 一 . ..，.目 ‘一 - ， 洲 ‘‘ 一 - - 一 一 “ - . ， 月 月 - 19 研 究 论 文 或对抗缩血管物质的升压作用，增强或放大舒血管物质如缓 激肤的作用，从而间接起到扩张血管的作用〔201。而TXAZ表现 出与之相反的作用，使血管收缩，血小板聚集，加重炎性因子 的损伤作用。二者比例失衡，TXAZ的作用占优势，会加重HSP 患儿的血管内皮损伤，引起小血管收缩，增强血小板聚集， 引起组织坏死，更因为其对肾血流的影响作用而导致肾脏的 损伤。 三、HSP患儿的肾血流改变与血栓素AZ、前列环素之间的 关系。 研究发现，主肾动脉收缩期最大流速、阻力指数的升高 与尿6-keto-PGF,。 , TXB2水平均不相关，阻力指数RI与T/K 值呈正相关。 分析HSP患儿早期肾血流动力学变化的原因，有以下几 个方面的因素:1.血栓素AZ、前列环素之间的比例失衡，TXAZ 的作用占优势，加重HSP患儿的血管内皮损伤，增强血小板 聚集，引起肾内小血管收缩，血管阻力升高;2. HSP患儿存在 免疫反应引起的小血管炎，在病程中存在免疫反应及炎症机 制的损伤。IgA是参与HSP病变的主要抗体。可以与食物或感 染性抗原形成免疫复合物 (IC)，然后沉积于小血管壁，激活 补体引起炎症反应，造成血管壁损伤。内皮细胞受损，单核- 巨噬细胞被激活，和活化的白细胞、系膜细胞一起释放多种 炎性物质，如活性氧、白细胞介素一1 (IL-D,肿瘤坏死因子 (TNF)、补体等。由于致炎因子的作用，使肾小球毛细血管充 血，局部组织肿胀，血管阻力升高;3.由于血栓素AZ、前列 环素之间的比例失衡，使前列环素不能有效地发挥其抑制炎 性细胞浸润、抑制血小板的作用，加重局部的炎症反应，使血 一 一 一 .，，.........，.‘~ 20 研 究 论 文 管阻力进一步升高。 明确了上述HSP患儿肾血流、PG工2, TXA2的变化及病理生 理意义，对于临床上采取针对性的干预

措施

《全国民用建筑工程设计技术措施》规划•建筑•景观全国民用建筑工程设计技术措施》规划•建筑•景观软件质量保证措施下载工地伤害及预防措施下载关于贯彻落实的具体措施

、预防HSPN的发 生，有着重要的指导意义。 四、本研究的临床应用价值 基于以上研究结果，我们可以从纠正TXAZ、PGI2的代谢 失衡入手，抑制小血管的收缩，减轻血小板聚集，缓解 HSP 的临床症状;同时降低肾血管阻力，减轻高灌注损伤从而达 到降低HSPN的发生率，延缓HSPN进展的目的。所以血小板 抑制剂、血管扩张剂在本病的治疗中意义重大。 1、抑制血小板花生四烯酸代谢的药物:目前临床上应用 已经比较成熟的有磷脂酶抑制剂、环氧酶抑制剂，代表药物 分别是消炎痛和阿斯匹林，通过抑制花生四烯酸释放，阻止 其在体内进一步代谢而起到抗血小板的作用。另外，TXA2合 成酶抑制剂、TXA2受体拮抗剂、环氧化酶受体阻滞剂，多数 还处于临床试验阶段。 2, cAMP增强剂:PGE,可通过兴奋腺昔酸环化酶的活性， 使cAMP合成增加，抑制TXAZ的生成。林