板蓝根分散片制备工艺研究

2010 年 2月第 17卷第 5期制剂与技术 中国当代医药 CHINA MODERN MEDICINE 分散片是一种新型固体制剂，具有崩解迅速、溶出均匀、 生物利用度高等特点[1]。 分散片 1980 年始收载于英国药典， 我国药典 2000 年版二部收载，目前已开始应用于中药 [2]。 本 实验以颗粒的流动性（休止角）及片剂可压性、分散均匀度， 溶出度为考察指标，对板蓝根分散片处方进行筛选。 1 仪器与试药 1.1 仪器 ZpY2124 旋转式压片机（上海天祥健台制药机械有限公 司），ZB2I 智能崩解仪，ZRS28G 智能溶出度仪（天津大学无 线电厂），HMB-705 超微粉碎机（北京环亚天元机械技术有 限公司），T22 型光栅分光光度计（山东高密彩虹分析仪器有 限公司）。 1.2 试药 羧甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素、微晶纤维素、硬脂酸 镁、微粉硅胶均为国产药用级；所用试剂均为分析纯。 2 方法与结果 2.1 板蓝根药材的提取 称取板蓝根 10 kg，加水煎煮 2 次（分别为 10倍，10倍）， 第 1次 1 h，第 2次 45 min，滤过，合并滤液，滤液浓缩至相对密 度 1.12～1.14（60℃），放置至室温，搅拌下加入乙醇至含醇量为 60%，静置 12 h 以上，滤过，滤液回收乙醇，减压干燥，备用。 2.2 处方的初步筛选 原工艺的制剂处方为 1 000 g板蓝根药材制成片剂 1 000片， 1 片相当于原药材 1 g，经提取精制 1 000 g 板蓝根药材得干 浸膏 200 g，故制成分散片后，片内含干浸膏 0.2 g，考虑制剂 工艺的操作性和患者服用的方便性，将片重定为 0.5 g。 2.2.1 崩解剂的选择与组合 崩解剂的种类对分散片的崩解、 溶出效果至关重要，笔者选择分散片中较常用的 3 种崩解剂 微晶纤维素、羟丙纤维素和羧甲淀粉钠进行筛选。 影响片剂 质量的主要是药品的比例，因此取少量板蓝根浸膏粉，对微 晶纤维素、羟丙纤维素和羧甲淀粉钠比例进行筛选。 筛选比 例见 1。 表 1 浸膏粉与辅料配比表（g） 2.2.2 质量检查 按表 1 中所列的量，分别称取板蓝根浸膏粉 及辅料，以 80%乙醇为黏合剂，羧甲淀粉钠 1/2 量制粒前加 入，1/2 量制粒后加入，制粒、压片。 颗粒的休止角在 30°～40° 之间就可满足生产的需要，因影响分散片质量的主要因素为 分散均匀性检查，其他指标只要能达到片剂要求即可，因此 以片剂的可压性、分散均匀性为指标进行考察。 崩解时限按 《中国药典》2005 年版二部附录 XA 崩解时限检查法测定。分 散均匀度按中国药典 2005 年版二部附录 I A 片剂分散片项 检查。 结果见表 2。 在所有辅料中，羧甲淀粉钠是影响分散片分散均匀性的 主要辅料，一般情况下均要按一定比例分别于制粒前（内加） 与制粒后（外加）加入。 以分散均匀性为指标，对制粒前与制 粒后的加入比例进行了优选（按优选的处方比例同时加入其 他辅料）。 结果见表 3。 由表 1～2 可以看出，微晶纤维素、羧甲淀粉钠、羟丙纤维 素三者的比例以试验号 4较佳。 由表 3可以看出以羧甲淀粉 钠内加 2/3 量、外加 1/3 量，分散时间最短，较适宜压制成分*通讯作者：任祥友，E-mail：rxy1818@sohu.com。 板蓝根分散片制备工艺研究 任祥友 1*，蒋瑞芹 1，崔玉芹 2 （1.山东省青州荣军医院，山东青州 262500；2.山东省齐鲁制药有限公司，山东济南 250010） [摘要] 目的：考察板蓝根分散片的制备工艺和最优处方。 方法：以颗粒的流动性（休止角）及片剂可压性、分散均匀 度、溶出度为考察指标，对板蓝根分散片处方进行筛选。结果：按优化处方制备的板蓝根分散片的各项指标合格。结论： 本法研制的板蓝根分散片处方合理、工艺可行，体现了分散片的特点。 [关键词] 板蓝根分散片；休止角；分散均匀度； 溶出度 [中图分类号] R283 [文献码] C [文章编号] 1674-4721（2010）02（b）-116-02 Investigation on the formula of Banlangen dispersed tablets REN Xiangyou1*,JIANG Ruiqin1,CUI Yuqin2 (1.Qingzhou Rongjun Hospital of Shandong Province,Qingzhou 262500, China;2.Qilu Pharmaceutical Limited Company, Jinan 250010, China) [Abstract] Objective:To investigate the preparation technique and optimal formulation of Banlangen dispersed tablets. Methods:The formula of Banlangen dispersed tablets were evaluated by studying the flowability of particulate (angle of re - pose),compressibility of tablet,disintegrating time and dissoltion.Results:The products formulated with the optimum tech- niques met the quality specification of dispersed tablets. Conclusion:This prescfiption and technology of Banlangen dis- persed tablets are reasonable and effective. [Key words] Banlangen dispersed tablets;Disintegrating time;Angle of repose;Dissoltion 1 2 3 4 5 6 40 40 40 40 40 40 30 30 20 20 15 15 10 15 10 15 10 15 20 15 30 25 35 30 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 试验号 浸膏粉 MCC CMS-Na L-HPC 微粉硅胶 硬脂酸镁 116 CHINA MODERN MEDICINE 中国当代医药 2010 年 2月第 17卷第 5期 制剂与技术 板蓝根（kg） 干膏粉（kg） 微晶纤维素（kg） 羟丙纤维素（kg） 羧甲淀粉钠（kg） 二氧化硅（kg） 硬脂酸镁（kg） 成品（片） 成品率(%) 10.00 2.01 1.00 1.25 0.75 0.05 0.05 9 458 94.58 10.00 2.05 1.00 1.25 0.75 0.05 0.05 9 586 95.86 10.00 2.02 1.00 1.25 0.75 0.05 0.05 9 403 94.03 批号 020812 020813 020814 表 5 中试样品工艺数据 表 6 中试样品质量检验结果 080212 080213 080214 ±3.0 ±3.5 ±4.0 2.5 2.1 2.0 1.03 1.02 1.03 4.62 4.28 4.33 批号 检查 装量差异（%） 崩解时限（min） 含量测定 总氮含量(%) 正丁醇提取物的量(%) 图 1 三批样品的平均溶出结果 1 2 3 4 5 6 37 40 35 36 35 37 350～370 300～320 200～230 120～140 400～220 160～180 不合格 不合格 不合格 合格 不合格 合格 50 50 50 50 50 50 良好 良好 良好 良好 一般 一般 试验号 休止角(°) 分散时间（s） 分散均匀性 硬度（N） 可压性 表 2 不同浸膏粉与辅料比例对片剂成型的影响 40 40 40 15 15 15 5.0 7.5 10.0 10.0 7.5 5.0 36 35 33 170～190 120～140 90～120 不合格 合格 合格 浸膏粉(g) 加入总量(g) 内加量(g) 外加量(g) 休止角(°) 分散时间(s) 分散均匀性 表 3 羧甲淀粉钠内加与外加比例对分散时间的影响 散片，故确定的本品成型工艺处方为：板蓝根浸膏粉∶微晶纤 维素∶羧甲淀粉钠∶羟丙纤维素∶二氧化硅∶硬脂酸镁（40∶20∶15∶ 25∶1∶1），黏合剂为 80%的乙醇溶液。 取最终处方样品 6片，参照溶出度测定法第一法，以 0.1mol/L HCl 溶液 250 ml 为溶出介质，水浴温度(37.0±0.5)℃，浆转速 100 r/min，依法操作，在 1、2、5、10、15、20、30、60 min 时，取溶 液为供试品溶液；以紫外分光光度计测定靛玉红的含量，计 算积累溶出百分率，结果见表 4。 表 4 溶出度结果(%) 2.3 中试三批样品的生产 称取板蓝根 10 kg，按以上最佳工艺，制成颗粒，压制成 1 000片，即得。 结果见表 5。 为验证工艺的合理性，对中试样品进行了质量检查结果 见表 6，三批样品的平均溶出结果见图 1。 结果表明，本工艺稳定可靠、操作简单，适合工业大生产。 3 讨论 本研究对板蓝根分散片工艺的改进，减小了片重，增加了 制剂工艺的操作性和患者服用的方便性；以颗粒的流动性（休 止角）及片剂可压性、分散均匀度、溶出度为考察指标对板蓝 根分散片处方进行筛选，并且进行了中试三批样品的生产，结 果显示试验采用的工艺适合工业大生产，可以进一步开发。 [参考文献] [1] 李眉.分散片在新药报批药学部分存在的几个问题[J].中国新药杂志, 1999,8(12):794. [2] 刘郁,全红梅 ,刘连新.中药分散片及工艺研究进展[J].时珍国医国药 , 2005,16(6):538-540. (收稿日期：2009-12-30) 0 1 2 5 10 15 20 30 60 0 33.50 53.50 73.50 83.42 92.11 96.38 97.11 97.38 0 31.43 51.43 71.43 81.80 94.76 95.91 97.76 97.91 0 30.04 50.04 70.04 88.98 94.38 94.52 97.38 97.52 0 31.46 51.46 71.46 81.01 95.83 96.69 97.83 97.69 0 31.96 51.96 71.96 83.39 93.55 95.58 97.55 97.58 0 34.20 54.20 74.20 83.06 96.26 97.31 98.26 98.31 时间(s) 溶出百分率 第 1 片 第 2 片 第 3 片 第 4 片 第 5 片 第 6 片 117