病毒的感染与免疫

医学微生物学 大连大学医学院 伦永志 第二篇 病毒学 第15章 病毒的基本性状 第16章 病毒的感染与免疫 第17章 病毒感染的检查 第18章 呼吸道病毒 第19章 肠道病毒 第20章 急性胃肠炎病毒 第21章 肝炎病毒 第22章 虫媒病毒 第23章 出血热病毒 第24章 疱疹病毒 第25章 逆转录病毒 第26章 其它病毒 第一节 病毒的致病作用 第二节 抗病毒免疫 ¾病毒通过一定的方式侵入机体，在靶细胞中复制 增殖，并与机体进一步发生相互作用的过程称为 病毒性感染。 ¾病毒引起机体感染和疾病的能力称为病毒的致病 作用。 第一节 病毒的致病作用 一、整体水平的病毒感染 ¾病毒侵入机体的方式和途径决定感染的发生和发 展。自然条件下，皮肤、呼吸道、消化道和泌尿 生殖道是病毒侵入机体的四大重要门户，实质上 是皮肤与粘膜。 ¾病毒除了引起局部感染，也可通过淋巴、血液和 神经系统到达机体其它部位，引起全身感染。 第一节 病毒的致病作用 一、整体水平的病毒感染 （一）水平传播 ¾病毒在人群不同个体之间的传播。 ¾呼吸道粘膜、消化道粘膜、泌尿生殖道粘膜是各 种病毒的侵入门户。 ¾病毒可通过注射、动物咬伤或叮咬，以及机械损 伤，经皮肤侵入机体引起感染。 第一节 病毒的致病作用 一、整体水平的病毒感染 （一）水平传播 ¾病毒在局部粘膜增殖后，感染可以局限化，也可 以扩散至邻近组织和器官并进入血流，引起病毒 血症；通过血流，病毒扩散到更多的组织器官， 继而增殖再次进入血流，引起第二次病毒血症。 ¾若病毒扩散至靶器官，则引起典型的临床现和 病变。 第一节 病毒的致病作用 一、整体水平的病毒感染 （二）垂直传播 ¾病毒通过母体胎盘或产道，直接由亲代传给子代 形成感染。 ¾垂直传播方式在其它微生物中较少见，目前已知 至少有11种病毒。它们可引起新生儿显性或隐性 感染，造成胎儿死胎、流产、早产或先天畸形。 第一节 病毒的致病作用 一、整体水平的病毒感染 （三）感染类型 ¾隐性感染 病毒进入机体以后，不引起临床症状或 引起不明显的临床症状。 z病毒毒力较弱或（和）机体防御能力强 z病毒未侵犯靶器官细胞 第一节 病毒的致病作用 一、整体水平的病毒感染 （三）感染类型 ¾显性感染 病毒在宿主细胞内大量增殖，产生组织 损伤或毒性代谢产物（病毒自身成分、细胞裂解 产物）积累达到一定程度，机体出现明显的临床 症状。包括急性感染和持续性感染。 第一节 病毒的致病作用 一、整体水平的病毒感染 （三）感染类型 z急性感染 z持续感染 病毒在体内持续存在较长时间或终身携 带，经常或反复不定地向外界排出病毒，但通常 缺乏临床症状。主要由于病毒的抗原性太弱或抗 原发生变异，机体自身免疫水平不能有效地清除 病毒。 第一节 病毒的致病作用 一、整体水平的病毒感染 （三）感染类型 ①慢性感染 例如：HBV。 ②潜伏感染 例如：HSV。 ③慢发病毒感染 例如：HIV、朊粒。 ④急性感染的迟发并发症 例如：SSPE。 第一节 病毒的致病作用 二、细胞水平的病毒感染 （一）杀细胞性感染 ¾主要见于无包膜病毒的感染。 ¾靶器官细胞破坏死亡到一定程度，机体就会出现 严重的病理或生理变化；若侵犯重要器官，则危 及生命或造成严重后遗症。 第一节 病毒的致病作用 二、细胞水平的病毒感染 （一）杀细胞性感染 ①抑制宿主细胞的代谢 ②病毒蛋白的毒性作用 ③破坏溶酶体 ④损伤细胞器 ⑤细胞凋亡 第一节 病毒的致病作用 二、细胞水平的病毒感染 （二）稳定状态感染 ¾主要见于有包膜病毒的感染。 ¾病毒增殖以出芽方式释放多次后，仍可造成细胞 死亡。由于感染常引起细胞融合而有利于病毒扩 散，并改变细胞膜抗原性而引起机体免疫反应。 第一节 病毒的致病作用 二、细胞水平的病毒感染 （三）整合感染和细胞转化 ¾病毒核酸全部或部分整合到宿主细胞的染色体中 （类似溶原性细菌），病毒核酸随细胞分裂而传 代，不出现病毒颗粒，细胞也不被破坏。 ¾整合感染造成细胞的染色体畸变，使细胞发生转 化，部分转化细胞成为肿瘤细胞。 第一节 病毒的致病作用 二、细胞水平的病毒感染 （四）形成包涵体 ¾某些病毒感染的细胞内出现嗜酸性或嗜碱性、大 小和数目不等的圆形或不规则的团块结构，是病 毒感染细胞的反应产物。 ¾包涵体本质：病毒颗粒堆积；病毒增殖场所；病 毒合成产物。 第一节 病毒的致病作用 三、病毒感染的免疫病理作用 ¾由于免疫病理作用导致组织损伤，诱发抗原有病 毒、细胞表面蛋白（病毒表达）。 ¾某些病毒可以直接破坏免疫细胞，逆转录病毒攻 击CD4+细胞。 第一节 病毒的致病作用 ¾遗传因素、宿主年龄和生理状态。 ¾屏障作用 皮肤、粘膜及其表面成分；血脑屏障； 胎盘屏障等。 ¾免疫细胞（MΦ、NK细胞） ¾干扰素（interferon，IFN） 第二节 抗病毒免疫 一、特异性免疫 二、非特异性免疫 ①定义 病毒或其它干扰素诱生剂刺激网状内皮细 胞、巨噬细胞、淋巴细胞以及体细胞等多种细胞 所产生的一种糖蛋白。具有广谱抗病毒活性、调 节机体免疫功能、抑制肿瘤细胞生长作用。 第二节 抗病毒免疫 二、非特异性免疫 ②分类 根据抗原性不同分为IFN-α、IFN-β、IFN- γ三种。 IFN-α、IFN-β属于Ⅰ型干扰素； IFN- γ属于Ⅱ型干扰素。Ⅱ型干扰素对免疫细胞的调 节作用比Ⅰ型干扰素强，抗病毒作用则相反。 第二节 抗病毒免疫 二、非特异性免疫 ③作用机制 干扰素不直接作用于病毒，而是与宿主 细胞干扰素受体结合，活化抗病毒基因，使之合 成抗病毒蛋白。抗病毒蛋白可抑制病毒蛋白合成 或影响病毒的组装成熟。 第二节 抗病毒免疫 二、非特异性免疫 ④作用特点 z病毒感染细胞同时，即可形成并释放IFN，较特异 性抗体早。 z IFN很快渗入邻近正常细胞，使之合成并分泌抗病 毒蛋白。 z IFN作用于细胞具有种属特异性。 第二节 抗病毒免疫 二、非特异性免疫 ¾病毒感染的传播方式。常见的先天性感染病毒。 ¾病毒的（细胞水平）致病机制。 ¾病毒的感染类型。持续性感染的种类及其特点。 ¾干扰素的概念、分类、作用机制与作用特点。 学习要点