淋巴瘤

淋巴瘤 华中科技大学同济医学院附属同济医院 内科学系　 淋巴瘤(lymphoma) 概念 · 一种起源于淋巴结或其他淋巴组织的恶性肿瘤。 · 以实体瘤的形式生长于淋巴组织丰富的组织器官中，最易受累及的部位有淋巴结、扁桃体、脾及骨髓。 · 主要表现为无痛性的淋巴结肿大，可伴发热、消瘦、盗汗及瘙痒等全身症状。 淋巴瘤 (lymphoma) 病因和发病机理 淋巴瘤的病因与发病机理至今尚未清楚,与下列因素有密切关系。 病毒感染：EBV和HTLV－Ⅰ及HTLV－Ⅱ 免疫因素: 宿主的免疫功能与淋巴瘤的发病也有较高程度的相关性 理化因素 环境污染 淋巴瘤 (lymphoma) 分类 · 淋巴瘤从组织病理学上主要分为霍奇金病(Hodgkin disease, HD)和非霍奇金淋巴瘤 (non- Hodgkin lymphoma, NHL)两大类。 · 比较两类淋巴瘤的细胞学来源，病变部位，临床表现，染色体易位和治愈的可能性等，提示HD和NHL是两类不同的肿瘤。 霍奇金病 病理与分型 基本病理特征是在多形性炎症浸润性背景中找到里-斯细胞。 HD是一种独特的淋巴瘤类型，其瘤细胞的成分复杂，多呈肉芽肿改变,目前采用Rye会议方法分型。 组织学分型 · 淋巴细胞为主型 · 结节硬化型 · 混合细胞型 · 淋巴细胞消减型 淋巴细胞为主型 病理组织学特点: 瘤细胞呈结节性和/或弥漫性浸润，主要为小淋巴细胞和/或组织细胞为主，典型的R-S细胞少见。 临床特点: 病变局限，该类型约占霍奇金病（5%~10%），其预后最佳5年生存率占90% . 结节硬化型 病理组织学特点 纤维组织增生并交织呈网状，将淋巴结内浸润细胞分隔呈不规则的结节或团块状，R-S细胞较大，呈腔隙型。淋巴细胞、浆细胞、中性及嗜酸粒细胞多见 . 临床特点 该类型最常见（30～60%）有较高的5年生存率。青年女性中最常见该类型。确诊时最常见到疾病局限于颈部和纵膈淋巴结. 混合细胞型 病理组织学特点 不同程度纤维化伴局限性坏死和血管增生，病变的淋巴结中浸润有嗜酸性细胞、淋巴细胞和易识别的R-S细胞等多种细胞 。 临床特点 该类型发病率仅次于结节硬化型，约20~40%有播散倾向，预后相对较差，各期5年生存率为50～60% 。 淋巴细胞消减型 病理组织学特点 以组织细胞浸润为主，弥漫性纤维化及坏死，R-S细胞数量不等并呈多形性。 临床特点 多为老年，诊断时已到晚期，预后最差5年生存率小于50% 。 非霍奇金淋巴瘤 病理与分型 NHL的命名和分类极不一致。目前认为，淋巴细胞和组织细胞在组织发生，细胞形态以及功能上均有不同，淋巴细胞中的B和T细胞也是两类不同功能的细胞，加上NHL的明显异质性，使分类复杂多变。目前以免疫学和形态学为基础，将免疫组化、细胞遗传和基因检测等新技术应用于分型中，对NHL的分型进行了深入广泛地研究。 1982年美国国立癌症研究所制定了一个国际工作分类(International working formulation, IWF),依据HE染色的形态学特征,与病程,疗效及预后等临床规律有一定相关性,十多年来逐渐被各国学者所认同与采纳。非霍奇金淋巴瘤工作分型，简称“工作分型”。 工作分类 低度恶性淋巴瘤 A 小淋巴细胞型（可伴浆细胞样改变） B 滤泡性小裂细胞型 C 滤泡性小裂细胞与大细胞混合型 中度恶性淋巴瘤 D 滤泡性大细胞型 E 弥漫性小裂细胞 F 弥漫性小细胞与大细胞混合型 G 弥漫性大细胞型 高度恶性淋巴瘤 H 免疫母细胞型 I 淋巴母细胞型（曲折核或非曲折核） J 小无裂细胞型（Burkitt 或非 Burkitt淋巴瘤） 其它 毛细胞型，皮肤T 细胞型，组织细胞型，髓外浆细胞瘤，不能分型及其它。 其他淋巴瘤 · 套细胞淋巴瘤 ：中年人多见，诊断时已处于晚期，可出现结外病变包括多灶性肠粘膜下结节 · 边缘带淋巴瘤：中年人多见，不少患者有自身免疫性疾病，如桥本氏甲状腺炎，Sjogren综合征，幽门螺杆菌性胃炎累及粘膜相关淋巴组织者称MALT淋巴瘤，可转化为弥漫性大B细胞淋巴瘤。 尽管近年来，对淋巴瘤的分类（型）进行了不断探索，提出了一些新的分型，但是这些分类仍然很繁杂。目前较普遍的作法：仍以工作分型为分的基础，参考上述分类，再通过系列单抗的免疫组化染色及染色体检查了解免疫表型与细胞遗传特性等。以便深入了解本病的本质特征，为以后选择治疗，判断预后提供依据。 临床表现 淋巴结肿大 无痛性颈部和锁骨上淋巴结肿大常为首发症状。其中颈淋巴结肿大占大多数，左侧多于右侧，其次为腋下淋巴结肿大。 邻近器官压迫：如纵隔淋巴结肿大压迫上腔静脉时，引起上腔静脉压迫综合征，压迫食管和气管可引起吞咽困难和呼吸困难。腹腔淋巴结肿大挤压胃肠道可引起肠梗阻，压迫输尿管可引起肾盂积水，甚至产生尿毒症。 全身症状 有些病例以不明原因持续或周期性发热为主要起病症状。 盗汗、体重减轻、皮肤瘙痒和乏力多见于HD患者。 结外病变 肝脾肿大，胃肠道病变，胸腔内病变，皮肤损害。 其他 骨骼、神经系统、泌尿生殖系统病变以及骨髓浸润、胸腺、乳腺和甲状腺等。 实验室检查 HD 血液和骨髓象： 大多无特异性，如骨髓象中发现R-S细胞对诊断有帮助。 其他化验： ESR NAP LDH NHL 血液和骨髓象： 白细胞多正常，伴有淋巴细胞绝对和相对增多，约20%NHL患者在晚期并发急性淋巴细胞白血病。 细胞遗传学及分子生物学检查: 染色体异常: 染色体研究发现恶性淋巴瘤存在各种细胞遗传学的异常，如t(8;14),t(14;8)等。分子生物学检查bcl-2或T细胞受体的基因重排等。 诊断： 对慢性、无痛性淋巴结肿大者要考虑淋巴瘤的可能。主要依靠临床表现、影像检查及病理学检查作出。 详细的病史及细致的体格检查为诊断提供线索和病情发展情况；X线和B超检查可了解肺部、纵膈及腹部等深部淋巴结病变；病理学检查证实或明确诊断。 病理学诊断：淋巴结穿刺与活检 鉴别诊断 淋巴结炎 颈部淋巴结结核 转移性淋巴结肿大 发热为主的淋巴瘤：应与结核、肺霉菌病等其他如败血症、感染性心内膜炎,风湿热及结缔组织病等鉴别。 分期 仅仅确诊HD及类型是不全面的，还必须确定病变累及的部位及范围，以便制定合理的治疗方案。HD的分期能很好的反映病变的程度及范围。 NHL的临床分期一直参考HD国际分期原则，但由于NHL恶性程度很不均一，临床差别很大，所以治疗方案和判断预后多依耐病理分型和免疫分型等生物学特性。 分期采用Ann Arbor分期 霍奇金病 治疗 近年已有近70%霍奇金病患者获得长期生存。其治疗成功主要归功于准确的分期，以及掌握了本病的播散方式和放、化疗选择。通常来说，霍奇金病早期推荐局部放疗，而晚期应当与化疗联用或单用化疗。 治疗原则 ⅠA期或IIA期：首选放疗(作次全淋巴结照射) IB期、IIB期：首选全淋巴结照射 IIIA1期： 全淋巴结照射(TNI) IIIA2期： MOPP × 2+TNI+MOP × 2， 以后酌情进行放射治疗。 IIIB期： MOPP × 3+TNI+MOP × 3 IVA、B期： MOPP×6+局部照射+MOP×(2〜4) 放疗 直线加速器 剂量：根治剂量 45Gy/4~6周； 预防剂量40Gy/4-5周。 放疗野：斗蓬野，锄形野，盆腔野次全淋巴结照射，全淋巴结照射韦氏环野 注意事项：斗蓬野时应对喉,肱骨头,肺和脊髓进行保护儿童患者处于发育期,为防止放疗引起的发育障碍，放疗剂量应适当减低，照射野不宜太大。且要特别注意保护肺肾等重要器官. 化疗 主要适用于IB，IIB，III2A，IIIB，IV期及纵隔大肿块的病例。目前MOPP方案已成为治疗HD最广泛应用的方案。 MOPP方案 (28天重复疗程) M：氮芥 6 mg/m2 iv d1,d8                              O：长春新硷  1.4 mg/m2 iv d1,d8 P：甲基苄肼 100 mg/m2 po d1〜d14 P：强的松 40 mg/m2 po d1〜d14        非霍奇金淋巴瘤 治疗 约有半数以上病例经适当的治疗可达到理想效果。所以应特别强调首次治疗的重要性。目前仍以联合化疗为主的综合治疗，通常认为放疗为化疗的辅助手段，而不是主要治疗方法，仅用于处理局部病灶。 治疗方案选择 根据病理组织类型选择不同的化疗方案. 低度恶性组：该组I及II期放疗后可无复发，存活达10年。III及IV期患者中数生存时间也可达10年。且部分患者有自发性肿瘤消退，故主张尽可能推迟化疗，定期密切观察如病情进展或发生并发症者，可给COP或CHOP方案治疗。 高度恶性组：应以化疗为主，CHOP方案为中、高度恶性NHL的标准治疗方案。淋巴母细胞性淋巴瘤，采用白血病样治疗方案。 中度恶性组：病理分期I期病人可单用放疗；II期以上采用以多柔比星（阿霉素，ADM）为主的化疗方案，在全身症状控制后，给予肿瘤所在区域的放疗。 难治性和复发性淋巴瘤 通常是指用CHOP 方案或同类化疗方案治疗经2个以上疗程无效者称难治性复发性淋巴瘤,原则上应联合化疗必要时配以局部放疗尽量减少肿瘤负荷，还可加用免疫调节剂以增强免疫功能。 治疗方案 CHOP方案 环磷酰胺 750 mg／m2，iv，d1 阿霉素 50 mg／m2，iv，d1 长春新碱 l.4mg／m2，iv，d1 泼尼松 100 mg／m2，po d1～d5 （每3周为一周期） m-BACOB方案（每3周为下周期） 博来霉素 4 mg／m2, iv, d1 阿霉素 45 mg／m2，iv，d1 环磷酰胺 600 mg／m2，iv, d1 长春新碱 l mg／m2，iv，d1 地塞米松 6 mg／m2，po，d1～d5 甲氨蝶呤 200 mg／m2，iv，d8,d15 四氢叶酸 10 mg／m2，po，q6h×6， 甲氨蝶呤注射后24h开始 MACOP-B方案 甲氨蝶呤 400 mg／m2，iv，d8 四氢叶酸 15 mg，po，q6h×6， 甲氨蝶呤注射后24h开始 阿霉素 50 mg／m2，iv，d1,d15 环磷酰胺 350 mg／m2，iv，d1,d15 长春新碱 1.4 mg／m2，iv，d8,d22 泼尼松 75 mg，po，共4周 博来霉素 10 mg／m2，iv, d22 （每4周为一周期，共3个周期，或连续应用12周） 造血干细胞移植: 现代化、放疗的进展虽可使部分恶性淋巴瘤患者长期存活，但对复发或持续未达缓解的患者长期生存改善不明显。随着造血干细胞移植技术的发展，恶性淋巴瘤的治疗进入了一个新的阶段。一般来说年龄〈60岁，一般状况尚可，无重要脏器严重功能损害，无严重或未控制的感染，无严重药敏史等，均可进行自身或异基因造血干细胞移植。 干扰素及其它 生物治疗在NHL治疗中有一定地位，最近资料表明中度恶性NHL在８个疗程CHOP化疗中如再加干扰素(IFN-α2a)可明显提高五年治愈率。近年来，应用人源化单抗（如CD20）治疗CD20阳性的B细胞淋巴瘤取得了较好疗效。 PAGE ★内科学，淋巴瘤－＆edit by 华中科技大学同济医学院附属同济医院 内科学系 △版权所有，仅供参考 8/12/2005◆Page 1 of 3※