滴丸简介

滴丸剂的发展概况 滴丸剂是采用滴制的方法制备的丸剂．即将固体或液体物溶解混悬或乳化在基质中，然 后滴入到与药物基质不相溶的液体冷却剂中，经收缩冷凝成球型或扁球型的丸剂，供内服、 腔道或配制溶液等用。滴制技术最先用于化学工业制作铝粒、氢氧化钠和氢氧化钾等颗粒。 自1933年丹麦首次制成维生素甲丁滴丸后相继报道的有维生素A、AD、 ADB1及ADB1C苯巴比妥 及酒石酸锑钾等滴丸。但由于制备工艺、制造理论尚不成熟，不能解决生产上的问题，无法 保证产品质量，因此以后这个剂型销声匿迹了。直到60年代末我国药学工作者受到西药倍政 灰黄霉素制成滴丸的启示，辛勤的作了大量的研究工作后，使滴丸剂的理论、应用范围和生 产设备等有了很大的进展，并具备了工业化生产的条件。1977年我国药典开始收载滴丸剂型 ，使中国药典成为国际上第一个收载滴丸剂的药典。可以说，滴丸剂也成为我国独有的剂型 。本文将主要从现有中西药滴丸剂品种、滴丸剂的种类、滴丸剂的基质和冷凝剂等方面进行 介绍。 　　中药滴丸剂 　　我国最早生产的中药滴丸是1970年6月经鉴定民间治疗慢性气管炎、哮喘病的芸香油滴丸 。在不断的研究论证中认为中药滴丸是一种较理想，很有发展前途的剂型。到目前研制并已 报道的中药滴丸有：治疗无黄疸型及迁延性、慢性肝炎的五味子滴丸及治疗菌痢、慢性肠炎 的秦香滴丸；治疗冠脉循环机能不全、脑动脉硬化、头痛、失眠的川归滴丸；解痉止痛的当 归腹宁滴丸；用于清热解毒、镇惊开窍的安宫牛黄滴丸；用于慢性气管炎的牡油滴丸；用于 腕胁疼痛、暖气吐酸的萸连浸膏滴丸以及鼻用薄荷滴丸；定喘、止咳、法痰药华山参滴丸； 抗心率失常、降血糖的葛根黄酮滴丸；治疗霉菌性中耳炎的复方麝香草脑滴丸（克霉净滴丸 ）；主治血淤心痹症及产后腹痛的失笑滴丸；治疗小儿肺炎、支气（管炎的麻杏石甘滴丸； 用于防治冠心病、心绞痛的中药复方制剂米槁心乐滴丸；主治四肢厥冷、脉微欲绝的四逆汤 滴丸；治疗冠心病、心绞痛的苏冰滴丸；治疗急性扁桃体炎的冬凌草滴丸；用于清化湿热、 行气止痛的香连滴丸；治疗哮喘性支气管炎的芸香油滴丸；另外还有山苍子油滴丸、牙科用 香连滴丸等。由此可见，滴丸剂在中药制剂中是一种较理想的剂型。和传统中药丸剂、其它 剂型相比．中药滴丸具有以下优越性：操作简便．生产周期短．能将体药物制成固体制剂． 剂量准确．便与贮存和服用，尤运用于难溶性不易吸收的药物，有效成分是挥发油的中草药 及主药体积小或有刺激性的药物。 　　西药滴丸剂 　　从60年代开始滴丸剂在我国西药研制领域得到了广泛应用，从最先研制的倍效灰黄霉素 开始．现在已有一些药物被制成耳用滴丸、溶液滴丸、栓剂滴丸、包衣滴丸等多种形式的滴 丸刘．目前已开发研制的西药滴丸以耳滴丸为主，如：治疗中耳炎的诺氟沙星滴丸、氟罗沙 星滴丸、呋喃唑酮滴丸氧氟沙星滴丸、氯霉素滴丸、环丙沙里滴丸。耳用滴丸是近年来发展 起来的新剂型．弥补了传统治疗中耳炎方法的不足．它与液体液耳剂相比，在耳内既有速效 又有长效作用，使用方便易于清洗．且不阻塞耳道，不易流失浪费．局部药物浓度和生物利 用度高．稳定性强．作用持久，批带方便．因此，耳用滴丸已成为目前治疗耳部疾患的理想 剂型。 　　除耳用滴丸外，还有其它种类的滴丸剂，如用于消灭、解热、镇痛、抗风湿的非寻体药 物双氯灭痛滴丸、喹唑酮类抗菌药盐酸洛美沙星滴丸；用于治疗各种严重感染及反复发作的 慢性感染的氧氟沙星滴丸；用于抗心绞痛、抗高血压的钙离子拮抗剂硝苯啶滴丸；迅速缓解 心绞痛的速效救心丸（首选药物之一）；高效抗寄生虫病的甲硝唑牙用滴九；抗着床避孕药 双炔失碳酯滴丸；常用避孕药复方甲基炔诺酮滴丸；化学合成肾上腺皮质激素药强的松龙滴 丸；降低血清谷丙转氨酶的联苯双酯滴丸；临床上常用的保肝药齐墩果酸滴丸、消毒饮水和 预防菌痢的洗必泰滴丸；抗心绞痛和高血压的钙离子拮抗剂心痛定（硝平地平）；用于治疗 外耳道霉菌感染水扬酸滴丸；抗甲状腺药吲哚美辛滴丸；抗高血压的利血平滴丸；解热镇痛 、止咳祛痰的哌西替柳滴丸；镇咳药枸橼酸维静宁（咳必清）滴丸；还有硒滴丸、螺内酯滴 丸、硫酸阿托品滴丸、度米芬滴丸等。 　　滴丸剂的种类 　　速效、高效滴丸：滴丸是利用熔融法制成固体分散体的技术进行制备．滴丸在体内当基 质溶解时，药物以微细结晶、无定型微粒或分子形式释出，所以溶解决、吸收快、作用快、 生物利用度高、疗效高。如：灰黄霉素滴丸的疗效为微粉剂片的1倍。 　　缓释、控释滴丸：缓释是使滴丸中的药物在较长时间内缓慢溶出．而达长效。控释是使 药物在满丸中以恒定速度溶出药物．其作用可达数日以上，如氯霉素控释眼丸。 　　包衣滴丸：滴丸剂同片剂、丸剂一样，在需要时可包糖衣、薄膜衣等，如联苯双酯滴丸 。 　　溶液滴丸：片剂所使用的润滑剂、崩解剂多为水不溶性，所以通常不能用片剂来配置澄 明溶液。而滴丸可用水溶性基质来配置，在水中可崩解为澄明溶液，如洗必泰滴丸可用于饮 水消毒。 　　栓剂滴丸：滴入同水溶性栓剂一样可用聚乙二醇等水溶性基质，用于腔道时由体液溶解 产生作用。如氯霉素耳丸就是在耳腔里当栓剂使用；另外还有氟哌酸耳用滴丸、甲硝唑牙用 滴丸等。滴丸同样可用于直肠、阴道产生局部作用，也可由直肠吸收而作用于全身。和一般 栓剂比较有生物利用度高、作用快、生产方便、成本低、夏天也不需冷藏的优点。 　　硬胶囊滴丸：硬胶组中可装人不同溶出度的滴丸，以组成所需溶出度的缓释小丸胶囊。 如联苯双酯的硬胶囊滴丸。 　　脂质体滴丸：脂质体为混悬液体，经研究用聚乙二醇可制成固体剂型，方法是将10％的 脂质体在不断搅拌下加入熔融的聚乙二醇4000中形成混悬液．在倾倒于模型中冷凝成型。经 电子显微镜检查，脂质体仍以完整的形态呈现在固体中，也同样呈现在其水溶液中．若能将 模型冷凝改成滴丸的冷凝方式，就可制成脂质体滴丸了。 　　肠溶滴丸：是用在胃液中不溶而在肠液中溶解的基质，如酒石酸锑钾滴丸是用明胶溶液 作基质成丸后，用甲醛溶液处理．使明胶的氨基在胃液中不溶在肠液中溶解。 　　干压包衣滴丸：以滴丸为片心，压上其它药物组成的衣层．融合了两个剂型的优点，如 ：镇咳去痰的咳必清氯化钾干压包衣片，前者为滴丸，后者为衣层。 　　滴丸剂的基质与冷暖液 　　基质 　　发展过程：滴丸的研究是和聚合物材料的发展分不开的，并与之相互促进。从首次维生 素AD滴丸诞生时，其基质是脂溶性的氢化油．到1965年苯巴比安滴丸问世，创用了水溶性基 质聚乙二醇4000到现在，基质的选择品种日趋增多。水溶性基质在滴丸制备中的应用虽比脂 溶性的基质要晚 20多年，但其应用到目前更为广泛和重要。 　　种类：（l）水溶性基质：聚乙二醇（PEG）、S－40（聚氧乙烯单硬脂酸脂）、硬脂酸钠 、甘油、明胶、尿素、泊洛沙姆 （poloxamer）、PEG加表面活性剂、聚醚。（2）非水溶性 基质；硬脂酸、单硬脂酸甘油脂、虫错、氢化植物油、十八醇（硬指醇）、十六醇（鲸蜡醇 ）、半合成脂肪酸脂。（3）混合基质（水溶性与水不溶性基质混合）：使用混合基质的目的 在于增大药物溶化时的溶解量．调节溶出时限或溶散时限，有利于滴丸 成型，国内常用PEG 6000加适量硬脂酸。 　　聚醚——滴丸研制中文献报道较少。兰州军区乌鲁木齐总医院在研制吡哌酸耳用滴丸时 ，使用了聚醚作为基质。聚醚是一种优良的非离子表面活性剂．水溶性，毒性小。 　　S－40（聚氧乙烯单硬脂酸脂）——S－40是将不具亲脂结构的亲水性很好的PEG经酯化而 形成，具有界面活性，熔点 46～51℃。据报道已用于及灰黄霉素、甲磺丁脲与呋苯胺酸等 滴丸，但需用二甲基硅油作冷凝液，不能用液状石蜡作冷疑 液．能增加水难活性药物的溶解 ，有利于药物的吸收．熔融时 易与药物形成溶液，S－40的缺点是比PEG引湿性强，所以 注 意密封保存。 　　泊洛沙姆（poloxamer）——聚氧乙烯聚丙二醇共聚物。能提高药物生物利用度，增加药 物溶解员。选用冷凝液时需 用二甲基硅油，不能用液状石蜡作冷凝液。固具引湿性．需蜜 闭保存。 　　聚乙二醇加表面活性剂——PEG与S-4O或伯洛沙姆 合用可提高生物利用度，也可与HLB值 大于12的表面活性 剂合用，如吐温-80。 　　冷凝液 　　发展历程：从最先启用的冷凝剂植物油开始．滴丸的冷凝剂使用过稀乙醇、液体石蜡、 稀H2SO4液、甲基硅油等。 一般水溶性基质最常用的冷凝剂是液体石蜡。上海中药一厂 为改 进苏冰滴丸成形，首次使用甲基硅油．因其表面张力低· 约21×10 N/cm2，利于滴度成形； 又因粘度较大，可改善滴 丸的圆整度，使某些在液体石蜡中成形不好的滴丸．外观得 到了 改善。此外玉米油也可作冷凝剂。水溶性滴丸或含水不 溶性物较少的滴丸．用水不溶性冷凝 液；缓释、控释、肠溶、胃 溶或含水溶物较少的滴丸，用水溶液作冷凝液。 　　种类：（1）油性：二甲基硅油，液体石蜡．甲基硅油植物油。（2）水性：水溶液，不 同浓度的醇溶液，稀酸 溶液。 　　从滴丸剂问世至今已有近70年的历史，其制备工艺、理论、设备和品种均有很大的发展 ，从以上所概述的来看． 滴丸剂是一种可待继续发展的良好剂型，相信一定会有更多 的药物可以制成滴丸剂，为临床提供服务。