桂利嗪胶囊的临床新用途

The J.- l of Ph- euti ud Practice %.1.19 2CK11际 1 桂利嚓胶囊的临床新用途 赵树红，王 莉，金 华(解放军第256 K院，正定 050800) 摘要:目的:介绍桂利漆的临床新用途。方法:通过查阅国内文献，综合报道该药在临床上的新应用J结果: 桂利嗓可用于急慢性和人工性芋麻疹、慢性急肠炎、老年性皮肤瘩痒、银屑病等疾病。结论:桂利本的药物作 用类似妻震碱，具有杭组胺和解玲血管平清肌等作用，除能改善脑及心脏血液循环外，还可抑制变态反应 关健词:桂利嗓;新用途;变态反应 中图分类号:11972' .4 文献码:B 文章编号:1006 -0111(2001)01- 0006一02 桂利嗦(cimtarizine)又名桂益嗓。它是呢嗦类钙 通道阻滞剂，除阻滞血管平滑肌细胞的Cat+内流引 起血管扩张外，还有抗组织胺作用。它能抑制磷酸二 醋酶;阻止cAMP分解成无活性的5一AMP，从而增 加细胞内cAMP浓度，抑制组胺,5一HT,缓激肚等多 种生物活性物质的释放，对补体Ca活化也有抑制作 用。据文献报道，桂利嗦可用于急慢性和人工性算麻 疹，慢性结肠炎，老年性皮肤斌痒，银屑病等症，现简 述如下: 1 治疗尊麻疹 桂利嗓具有抗组织胺、5一经色胺、抗激肤活性 及抑制补体q活化的作用，对过敏性皮肤病有一定 疗效。范志萃}’]用桂利啼治疗16例慢性荞麻疹和 14例人工寻麻疹，共30例。成人PO桂利啼，lid, 25mg/次。小儿bid, 12.5mg/次，连服用lwk,无改善 者停药。疗效不佳的成人可增至tid, 50mg/次，以后 按病情好转程度逐渐减至每日50mg,每日12.5mg 或问隔一至数ft服25mg，最终停药观察。30例中除 1例与强的松并用外，余均单独服用桂利嗓治疗。 结果慢性算麻疹临床治愈3例 显效4例，好转6 例，无效3例，人S性尊麻疹临床治愈3例，显效8 例，好转3例。 2治疗皮肤启痒症[21 治疗皮肤痉痒症患者24例。PO桂利臻胶囊， tid, 25mg/次，痰痒控制后给予最小有效维持量25- 50mg/次，po,4一7wk，总量为2500mg。症状均于1O 后l一4d明显减轻，服药后2一7d疹痒完全控制。 平均见效时间2一4d。平均搔痒消失时间4d。其中 6例为24,15例为5d,3例为7d,3例于停药后 1- 2。复发，再次应用仍有效 3治疗银屁病[[31 10例多次应用过内服外用多种药物治疗不愈 的银屑病(进行期8例，艘止期2例)患者, IX)桂利 嗓,tid,50一75mg/次，连服1。为1疗程后停药7d, 可再继续第2疗程。皮损及临床症状消失后减至 bid, 50mg/次，再连服15d，以巩固疗效。在治疗过程 中停用其它药物。10例全部治愈(皮疹全部消退， 症状消失)。 4治疗慢性结肠炎[41 钙通道阻滞剂维拉帕米、硝苯地平可抑制结肠 炎病人的肠道平滑肌快波电活动，RL有止7N止痛和 抑制分泌功能。桂利喃J氟桂哦同为III m钙通道阻 滞剂060例结肠易激综合征患者P.桂利114咖1， 50mgi次。对照组(50例)，用复方笨乙*11't ',id.每次2 片治疗做近期对照。桂利嗦组平均中止腹泻时间为 3.8d对照组平均12.1 d,两组对照有明显差异(P< 0.001)。桂利嗦尚有明显镇痛、中止粘液便等疗效 对照组无此疗效。另外，对8例溃疡性结肠炎便血病 人作了试治，发现桂利嗓尚有明豁止血作用 其‘卜65 例减量服药6mo,停药1a,长期缓期率为77%, 5治疗失眠症151 28例中老年人失眠患者1O桂利04,ud,25- 50mg/次。川芍臻注射液80mg, im,叫。以上两药可任 选l种或2种合用，I疗程为15&有人服药后1一3,1内 有嗜睡症状，可减量或不减量继续服用，不超过3,1, 嗜睡症状均消失。结果病人每11平均睡眠时问山用 药前5.28h增至用药后(1一2d) 8.25h,平均增1111 2.97h(P>0.001)。病人均自感记忆力改善，头脑清 晰，对事物反应能力改善，多梦、恶梦消失L 总之，桂利啼在临床上应用日益增多，4有疗效 可靠，副作用少，且病人能耐受等。主要不良反应有 轻度嗜睡，泛力、咽干，占56%，以眼药开始1一3d为 明显，3一5d后消失.临床推广应用时值得注意。 (下转第20页) 医生在线 20 一 一 - 一 一 一 _ The Jow l of Pharmaceutical Practice V.1, 19 2001 .Vo. t 典2000版附录XIJ)检查，应符合规定。 4.3.3 其它 应符合乳膏剂项下的有关规定(中国 药典2000版附录『)。 4.4含童刹定[31 4.4.1对照品溶液的制备 制备方法按文献131 4.4.2 供试品溶液的制备 精密称取本品适量(约 相当于富马酸叙马斯汀1,35") ,置烧杯中、加醋酸- 甲醉溶液30rrA,置水浴中加热，搅拌，使基质溶解， 置冰浴中冷却，滤过，滤液置50m]量瓶中，加醋酸- 甲醉溶液适量洗涤滤器，稀释至刻度，摇匀，即得。 4.4.3 空白基质溶液的制备 按处方一制备空白乳 膏，取空白乳膏适量(约1.50g)，余下同4.4.2供试品 溶液的制备。 4.4.4 含量测定 精密量取对照品溶液、供试品溶 液与醋酸一甲醉液各 15nil，分别置 125m1分液漏斗 中、各加澳甲酚萦溶液250m1与抓仿50m1,振摇 lOmin ,静置分层后，分取舰仿层，滤过.以空白液为 参比，在406nm分别测定吸光度，计算，即得。 4.5 含童测定方法学考察 4.5.1 测定波长的选择 精密量取对照品溶液、供 试品溶液、空白基质溶液与醋酸一甲醉液各15m1,照 4.4含蚤测定法，以空白液为参比，在350一800m 的波长范围内扫描，可见主药最大吸收波长为 406m-.而空白基质在此波长处吸收较小，不干扰主 药的侧定。空白纂质也不改变主药的图潜形状。故 确定406m 为侧定波长。 4.5.2线性试验 精密称取抓马斯汀33.75mg.置 IOOnil量瓶中.加甲醉load溶解，醋酸溶液稀释至刻 度。精密吸取上清液1,2,3,4,5,6, 8 m1至50m]量瓶 中，用醋酸一甲醉溶液稀释至刻度。下同4.5.1测定 波长的选择，在406， 波长处测定吸收度。氯仿中 氛马斯汀的浓度范围为2.334一18.672Kg/ml。以浓 度C为横坐标，以吸收度A为纵坐标回归得曲 线)f程:C = 20.0070A一0.02824, (r=0.9999,。二 7),结果表明，线性关系较好。 4.5.3 精密度试验 照4.5.2线性试验项下操作， 取浓度为2.334,9.336,18.672Wml的标准液，在 406run测定吸收度，日内每4h侧定1次，共测3次. 同法连测3d，计算日间精密度。结果见表to 表1 氛马斯汀乳青精密度侧定结f-(n=3) 加人2。,8/mi) 侧得t(uc/ml) IND(%)? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 2.334 日内 9.336 18.672 2_J34 日间 9.336 18.672 0.30 0.27 0.11 0.65 0.54 0.40 4.5.4 回收率试验 精密称取富马酸抓马斯汀标 准品33.4nig,照4.4.1对照品溶液的制备项下操作， 分别精取此溶液2,4,8m1至烧杯中，按处方加人空 白乳膏基质适量，照4.4含量测定项下操作，以空白 掖为参比，在406nm测得吸收度，用标准曲线法计算 回收率。结果见表 2.平均回收率为 99.90 1 0.53%, RSD二0.53%(n=3). 表2 氛马斯汀乳青R收率*1定结果(n=3) bu个气 8dt6$ CI4Sc* +tym 。、、 l侧rd) (W ml) ('+3 ) (k) ‘认~、’.‘2 200绍 8.016 16.320 2创， 7.972 巧_卯0 999〕 0 5〕 4.5.5 样品测定 分别测定3批氯马斯汀乳膏的含 量,3批样品的含量分别为97.10%n, 98.60%x, 101.40%, RSD分别为1.98%,2.42%,1.92% 。二 3)。本品含富马酸抓马斯汀应为标n< R的(99.0- 110.0)%? 5 讨论 本试验制备的抓马斯汀乳膏为o/w型，不油腻， 方便患者使用，本文建立的质量标准较为简便，不需 要液相色谱等贵重仪器，且乳膏基质不干扰测定。 根据(新药(西药)临床研究指导原则汇编》中的 ，舰马斯汀乳膏的稳定性、皮肤刺激性、急性毒 性等方面的考察有待于进一步研究。 参考文献: [I]黄贤琦.新药实用指南[:11〕山东大学出版0:.1997.374一375 i2J油v6ndale崛Extra R}emc州rel欣31版 1956翎一翎- 【3〕国家药典委员会 中华人民共和国药典[5少2000年版二部 北京:化学工业出版社 X1(0.439一950. 收箱日期:200)一以一09 (上接第6页) 参考文献: 川 范志苹 助益嘴洽疗30例浦固性尊麻疹疗效观察〔J〕沥医 学,1984.15(10):526. ,2】李玉文.桂利，治疗老年人皮肤盛痒症24例疗效观察Lll.中 华老年医举翻志 1990,9(4);199. 陈志伟 199 蒋林生 (4),241 王佳清 民军医. 桂利咬治愈银屑病10例【L.新im学，1990.21(4) 桂利嗓治疗怪性结肠炎68例ill新药与临床 1989.8 扩血管药治疗中老年人失眠症28例临床分析〔J;人 1980.10(3):175. 收摘日期:1999一12一19 医生在线