哺乳期用药的安全性

哺乳期用药的安全性 乳母患病需要用药时，几乎所有药物都能通过血浆-乳汁屏障转运到乳汁中，若连续地通过乳汁摄取药物，可能会对乳儿产生影响和危害，尤其是新生儿的肝脏代谢功能、肾脏排泄功能均未完善，且缺少与代谢相关的酶，故对药物的敏感性增高，易产生毒性作用。 1. 抗生素、磺胺类、抗真菌类 1.1 青霉素族：如青霉素V钾、羟氨苄青霉素等，毒性较小，乳汁中含量中等，不经代谢由尿排出，对乳儿基本无影响，可用（但要排除过敏体质）。艾罗迪（氨苄青霉素+丙磺舒）则应慎用，因为丙磺舒可提高氨苄青霉素的血药浓度，延长其半衰期，而新生儿排泄青霉素的速度很慢，更易发生过敏反应。 1.2 头孢菌素族：头孢拉定极性低，极少进入血脑屏障，对乳儿安全，可用。头孢羟氨苄、头孢呋辛、头孢克洛等对乳儿的作用未知，慎用。 1.3 大环内酯类：红霉素毒性低，可用。罗红霉素、琥乙红霉素、阿奇霉素等在乳汁中浓度高，有肝、肾毒性，可引起恶心、呕吐、腹泻等，慎用。 1.4 氨基糖苷类：链霉素、庆大霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素对新生儿的第八对脑神经和肾脏都有损害，禁用。 1.5 磺胺类：在乳汁中含量多少不等，同血中胆红素竞争与蛋白质的结合，使游离胆红素增多，出现高胆红素血症甚至黄疸。此外，对缺少葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的乳儿，还可导致溶血性贫血，禁用（尤其是长效制剂）。 1.6 四环素类：如四环素、土霉素、美满霉素等脂溶性强，易向乳汁转运，沉积在乳儿牙齿和骨骼中，使其牙齿永久性着色，牙釉质发育不良并抑制其骨骼生长，禁用。 1.7 氯霉素：易通过血乳屏障，乳汁中含量高。由于新生儿缺少葡萄糖-6-磷酸脱氢酶，故影响药物与葡萄糖醛酸结合，从而在婴儿体内蓄积引起骨髓抑制，禁用。 1.8 其它：酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、盐酸多西环素、克林霉素、林可霉素等因毒性大，禁用。甲硝唑和替硝唑在乳汁中含量较多，长期应用可使新生儿血液障碍、恶心、呕吐并可致癌，禁用。呋喃妥因可使缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的乳儿发生溶血性贫血，禁用。但制霉菌素和克霉唑可局部用药。 2. 解热镇痛类 2.1 乙酰水杨酸、吲哚美辛：乳汁中含量多，可阻止血小板聚集并同胆红素竞争与血浆白蛋白的结合。小剂量安全，长期大量应用易引起乳儿出血、黄疸、酸中毒和惊厥，应慎用。 2.2 对乙酰氨基酚、布洛芬：在乳儿尿中未发现原形药物或代谢产物，安全、可用。 3 镇静安眠类 3.1 安定：在乳汁中含量中等，易在乳儿体内蓄积，使其倦怠、嗜睡、吸吮力下降、体重减轻并诱发高胆红血症，应避免应用。 3.2 苯巴比妥：乳母用药后，乳儿肝和脑内的药物浓度较高且有蓄积。长期用药一旦停药会出现停药反应并导致高铁血红蛋白症，应慎用 3.3 水合氯醛：使乳儿昏睡，偶发皮疹，应慎用。 4. 维生素类 4.1 维生素D：过量可使婴儿血钙过高，智力发育障碍，应慎用。 4.2 维生素K：过量可使婴儿肝损害，发生高胆红素血症及核黄疸，应慎用。 5. 麻醉止痛类 度冷丁、吗啡在乳汁中含量虽少，但长期应用可使婴儿成瘾，引起明显的呼吸抑制，慎用。 6. 激素类 6.1 糖皮质激素：如强的松、地塞米松、丙酸倍氯米松等可抑制乳儿生长，降低其机体免疫力，使之发育迟缓，应慎用。 6.2 口服避孕药（雌激素）：如复方炔诺酮，可减少母体泌乳和乳汁中的蛋白质、脂肪、钙质。在乳汁中含量多，可使男婴乳房增大，女婴阴道上皮增生、月经初潮提前，禁用。 6.3 性激素、孕激素：如己烯雌酚、甲地孕酮、炔诺酮、安宫黄体酮等抑制母体泌乳，慎用。 6.4 甲状腺素及抗甲状腺素药：他巴唑可随乳汁分泌，因量极少，，不影响乳儿甲状腺功能，但哺乳期用药应进行随访。同位素碘、硫脲嘧啶、丙基硫氧嘧啶会引发乳儿甲状腺肿大和粒细胞减少症，禁用。左旋甲 状腺素难以进入乳汁，可用。 7. 胃肠道用药 7.1 缓泻药：果导、硫酸镁能运转到乳汁中使乳儿出现腹泻、呼吸困难，最好不用。 7.2 西米替丁：已证实对乳儿肝功能有影响，并抑制期胃酸分泌，禁用。 7.3 甲氧氯普胺：服后3～4小时内应避免哺乳，疗程限制在10～14天。复方氢氧化铝难以吸收，在乳汁中浓度低，可用。 7.4 瑞巴派特、奥美拉唑、吗叮啉：可向母乳中转移，慎用。 7.5 果胶铋、莫沙必利、西沙必利：安全性尚未确定，避免应用。 7.6 雷尼替丁、法莫替丁、兰索拉唑：对乳儿毒性较大，禁用。 7.7 肠虫清：抑制泌乳，慎用。 7.8 阿托品：大量应用时，通过乳汁排泄，引起乳儿瞳孔散大、烦躁、高热、皮肤干燥并抑制母体泌乳，慎用。 8. 抗肿瘤药、抗结核药 如硫唑嘌呤、呋喃氟脲嘧啶、环磷酰胺、甲氨碟呤等抑制乳儿机体免疫和骨髓造血功能，禁用。异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、利福平等进入乳 儿体内的药量虽微乎其微，但其代谢物对乳儿的肝和神经有毒性，可引起贫血、便秘、恶心，禁用。 9. 降糖药 9.1 胰岛素：是治疗妊娠合并糖尿病最安全的药物，虽能进入乳汁，但对乳儿无害，可用。哺乳期应降至孕期剂量的75%。 9.2 甲苯磺丁脲：可分泌至乳汁中，引起新生儿黄疸和低血糖，不宜应用。 10. 心血管类 10.1 β-受体阻滞剂：普奈洛尔、倍他乐克等在乳汁中浓度低，可用。 10.2 利尿药：双氢克尿噻可抑制泌乳，并影响乳儿的水、电解质平衡，避免使用。速尿不分泌至乳汁中，可用。 10.3 强心苷：地高辛可分泌至乳汁中，但婴儿的吸收率仅为1%，可用。 10.4 抗心律失常药：大多在乳儿体内接近于治疗浓度，有潜在毒性，产生中枢神经抑制，禁用（如奎尼丁、利多卡因、慢心率、心率平、氯化钾、乙胺碘呋酮等）。但异博定分泌至乳汁中的量少，未见有副作用，可用（若与地高辛合用时应减少后者的剂量）。 10.5 抗心绞痛药：硝酸甘油、消心痛、心痛定、地尔硫、潘生丁、氨氯地平、地奥心血康、舒血宁等临床研究不充分，最好不用。 10.6 抗高血压药：利血平可使乳儿鼻塞、 发绀、食欲不振、腹泻等不宜应用。卡妥普利影响新生儿肾功能，尼莫地平、尼群地平临床研究尚不充分，应避免使用。 11. 止咳平喘类 大多数对母婴是安全的，但最好在哺乳后给药，以尽量减少乳儿的摄入量。如乳儿出现激惹表现，则提示有毒性反应。可待因自乳汁排出，可引起乳儿嗜睡、便秘、心动过缓，应慎用。乳母应用氨茶碱常规剂量后，约有10%药量进入乳汁，引起乳儿兴奋、烦躁不安，对其心脏亦有一定的影响，应慎用。 12. 抗凝血药 华法令、肝素在哺乳期应用是安全的。 13 抗抑郁药、抗精神病药 黛安神、曲唑酮、氟西汀、帕罗西汀、万拉法新、阿米替林等对乳儿的长效作用尚未进行广泛研究，不宜应用。碳酸锂易进入乳汁使婴儿发绀、体温异常下降，禁用。氯丙嗪能增加乳母溢乳并使婴儿嗜睡，应慎用。 14 抗组胺药 苯海拉明、特非那丁、氯雷他定、赛庚定可使乳儿有精神症状的改变，有较高的危险性，应慎用。扑尔敏、息斯敏、异丙嗪在哺乳期应用是安全的。 15 抗癫痫药 卡马西平、丙戊酸钠虽能进入乳汁，但对乳儿无毒副作用，可用。氯硝安定可引起婴儿肌张力降低、呼吸困难、应慎用。苯妥英钠虽在乳汁中的浓度低，但可抑制中枢神经，若母亲用最小治疗剂量，在严密观察下可哺乳。 16. 其它 溴隐停抑制生理性泌乳，易发生副作用，禁用。 综上所述，哺乳期用药有如下注意事项：（1）应避免应用禁用药物，如必须应用，应停止哺乳。（2）需用慎用药物时，应在临床医师的指导下用药，并密切观察乳儿的反应。值得注意的是，企图通过挤空乳房来清除乳汁中的药物是徒劳的。（3）确定乳母用药指征并选择疗效好、半衰期短的药物。剂量大或疗程长时，应检测婴儿的血药浓度。（4）用药途径以口服或局部用药最好，尽可能应用最小有效剂量，不要随意加大剂量。（5）乳母可在授乳后立即用药，并适当延长下次哺乳时间，有利于婴儿吸吮乳汁时避开血药浓度的高峰期。（6）乳母必须用药，但该药对婴儿的安全性又未能证实时，应暂停哺乳或改为人工喂养。