犬传染性肝炎

null第三节 犬传染性肝炎 第三节 犬传染性肝炎 第三节 犬传染性肝炎 第三节 犬传染性肝炎犬传染性肝炎（Infectious canine hepatitis，ICH）是由传染性肝炎病毒即犬腺病毒1型(Canine adenovirus uirus type 1,CAV-1)引起的一种急性、高度接触性败血性传染病，俗称为犬蓝眼病。临床上以体温升高、黄疸、贫血和角膜混浊为特征；病理上以肝小叶中心坏死、肝实质细胞和皮质细胞内出现包涵体和出血时间延长为特征。 第三节 犬传染性肝炎第三节 犬传染性肝炎病原 流行病学 症状 实验室检验 病理变化 诊断 类症鉴别 治疗 预防 一、病原一、病原犬传染性肝炎病毒（Infectious canine hepatitis virus，ICHV）在分类上属腺病毒科，哺乳动物腺病毒属。世界各地分离毒株抗原性相同。形态特征与其他哺乳动物腺病毒相似，呈二十面体立体对称，直径为70~80nm,有衣壳，无囊膜。衣壳内由双股DNA组成的病毒核心，直径为40~50nm。 病毒特性 病毒特性这种病毒抵抗力相当强，在pH值3.0~9.0条件下可存活，最适pH6.0~8.5。在4℃可存活270天，室温下存活70~91天，37℃存活26～29天，56℃ 30min仍具有感染性。病犬肝、血清和尿液中的病毒，20℃可存活3天。冻干后能长期存活；经紫外光照射2小时后，病毒已无毒力，但还有免疫原性。对乙醚、氯仿有抵抗力。在室温下能抵抗95%的酒精达24小时，如果注射器和针头仅依赖酒精消毒，仍有可能传播本病。碘酚和氢氧化钠可用于消毒。 病毒特性 病毒特性犬传染性肝炎病毒能凝集人“O”型、豚鼠和鸡的红细胞，不凝集大鼠、小鼠、猪、犬、羊、马、牛、兔的红细胞。利用这种特性可进行血凝抑制试验。CAV可在原代犬、猪、雪貂、豚鼠、浣熊的肾和睾丸细胞以及MDCK细胞上增殖。细胞病变为增大、变圆、变亮、聚集成葡萄串状。二、流行病学二、流行病学自然宿主 传染源 传播途径 易感动物自然宿主自然宿主犬和狐狸都是自然宿主，人工接种可使水貂、郊狼、狼、浣熊和土拨鼠感染。此病毒与人的病毒性肝炎无关。本病也可感染人，但不引起临床症状。传染源传染源ICH的传染来源主要是病犬和康复犬。在病的急性阶段，病毒分布于病犬的全身各组织，通过分泌物和排泄物排出体外，污染周围环境。康复犬尿中排毒可达180~270天，是造成其他犬感染的重要疫源。传播途径传播途径传播途径主要是通过直接接触病犬（唾液、呼吸道分泌物、尿、粪）和接触的污染的用具经消化道传染给易感动物，也可发生胎内感染造成新生幼犬死亡。此外体外寄生虫也有传播本病的可能性。易感动物易感动物犬和狐狸对本病的易感性最高，山狗、狼、浣熊、黑熊等也有感染的报道。本病已流行于世界各地，不分季节、性别和品种。虽然各种年龄的犬都有发生，但以1岁以内的幼犬常见，刚断奶的小犬最易发病，其死亡率高达25%~40%。成年犬很少出现临床症状。 三、症状三、症状ICH自然感染潜伏期6~9天，人工接种潜伏期为2~6天。病程较犬瘟热短，大约在两周内恢复或死亡。根据临床症状和经过可分为四种病型。 特急性型 急性型（重症型） 亚急性型（轻症型） 不明显型（无症状型） 特急性型 特急性型多见于初生仔犬至1岁内的幼犬。病犬突然出现严重腹痛和体温明显升高，有时呕血或血性腹泻，发病后12~24小时内死亡。临床病理呈重症肝炎变化。急性型（重症型） 急性型（重症型） 此型病犬可出现本病的典型症状，多能耐过而康复。病初精神轻度抑郁，食欲减退，患犬怕冷，体温升高（39.4~41.1℃），持续2~6天体温曲线呈“马鞍型”的双相热型，在此期间血液检查可见白细胞减少（常在2500以下），血糖降低。随后食欲废绝，渴欲增加，流水样鼻汁，羞明流泪，呕吐、腹泻，粪中带血，大多数病例表现为剑状软骨部位的腹痛；扁桃体和全身淋巴结急性发炎并肿大，心搏动增强，呼吸加快，很多病例出现蛋白尿。也有步态踉跄、过敏等神经症状。黄染较轻。病犬血凝时间延长，如有出血，往往流血不止，这些病例预后不良。 恢复期的病犬最常见单侧性间质性角膜炎和角膜水肿，甚至呈现蓝白色或角膜翳，有人称之为“蓝眼病”在1~2天内可迅速出现混浊，持续2~8天后逐渐恢复。也有由于角膜损伤造成犬永久视力障碍的。病犬重症期持续4~14天后，大多在2周内很快治愈或死亡。幼犬患病时，常于1~2内突然死亡，如耐过48h，多能康复。成年犬多能耐过，产生坚强的免疫力。肝脏略肿，小肠出血，胸腹腔内积有多量清亮、浅红色液体肝脏略肿，小肠出血，胸腹腔内积有多量清亮、浅红色液体亚急性型（轻症型）亚急性型（轻症型） 症状较轻微，咽炎和喉炎可致扁桃体肿大；颈淋巴发炎可致头颈部水肿。可见患犬食欲不振，精神沉郁，水样鼻汁及流泪，体温约39.0℃。有的病犬狂躁不安，便叫边跑，可持续2～3天。 不明显型（无症状型）不明显型（无症状型）无临床症状，但血清中有特异抗体。 四、实验室检验四、实验室检验在疾病早期，蛋白尿和胆红素尿反映了肾和肝的损伤。当肝实质广泛损伤时，血液中的丙氨酸转氨酶（ALT）、天门冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶（ALP）、乳酸脱氢酶（LDH）及其同功酶（LDH5）等肝性血清酶活性依肝细胞的损害程度而相应增高。发病早期白细胞减少，包括淋巴细胞减少和中性粒细胞减少，随后无并发症的康复犬可发生中性粒细胞减少和淋巴细胞增多。在病毒感染期间可见弥漫性血管内凝血，血小板数量明显减少，凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）和激活凝血激酶时间（APTT）延长。血清胆红素轻度或中度升高，血清尿素氮降低。 尿常规检查，呈现胆红素尿及蛋白尿。五、病理变化五、病理变化肝脏不肿大或仅中度肿大，呈淡棕色至红色，表面呈颗粒状，小叶界限明显，易碎。约有半数病例脾脏表现轻度充血性肿胀。常见皮下水肿；在实质器官、浆膜、黏膜内充满清亮、浅红色液体，暴露空气后常可凝固。肠管表面上有纤维蛋白渗出物覆盖，有时有肠、胃、胆囊和膈膜，可见浆膜出血。胆囊壁水肿增厚，水肿出血，整个胆囊呈黑红色，胆囊浆膜被覆纤维素性渗出物。由于犬的其它疾病很少有胆囊壁增厚，因此胆囊的变化具有诊断意义。肠系膜淋巴结肿大，充血；肾出血，皮质区坏死；中脑和脑干后部可见出血，常呈两侧对称性。 组织学检查，可见肝实质呈现不同程度的变性，坏死，窦状隙内有严重的局限性淤血和血液瘀滞现象。肝细胞及窦状隙内皮细胞核内，有包涵体且一个核内只有一个，有包涵体的核核膜肥厚、农然，包涵体和核膜之间存有狭小的轮状透明带。肝脏略肿，小肠出血，胸腹腔内积有多量清亮、浅红色液体肝脏略肿，小肠出血，胸腹腔内积有多量清亮、浅红色液体肝细胞及窦状隙内皮细胞的核内包涵体肝细胞及窦状隙内皮细胞的核内包涵体六、诊断六、诊断病毒分离与鉴定 血清学诊断病毒分离与鉴定病毒分离与鉴定活犬可采取病犬血液，用棉棒采取尿液、扁桃体等；死后采取全身各脏器及腹腔液，但以肝或脾最适宜。将病料处理后接种犬肾原代细胞或传代细胞活幼犬眼前房中（角膜混浊，产生包涵体），可出现腺病毒所具有的特征性的细胞病变，并可检出核内包涵体。随后可用血凝抑制试验或免疫荧光试验检测细胞培养物中的病毒抗原。血清学诊断血清学诊断血凝和血凝抑制试验：急性或亚急性ICH病犬肝脏中含有大量病毒粒子。夏咸柱等（1990）根据CAV-1可凝集人“O”型红细胞，且此种凝集作用既可被CAV-1血清所抑制，也可被CAV-2血清所增强的原理，建立了ICH的血清学诊断方法。本法既可通过病料中血凝抗原的检测用于急性病例的临床诊断，也可通过血清中血凝抑制抗原体检查用于免疫力测定和流行病学调查。 补体结合试验和琼脂扩散试验 主要用于检测感染犬体内的抗体，不宜作为早期诊断。但对死亡犬，可用琼脂扩散试验检出感染组织块（一般应用肝组织块）中的特异性沉淀原。 中和试验 中和抗体约在感染后1周内出现，并可长期存在于血液中，因此，中和试验场用于犬群的感染利率的调查及个体免疫程度的测定，很少用于个体的诊断。用人的“O”型红细胞做血凝抑制试验的结果与中和试验相平行。 荧光抗体技术和酶染色技术 可以直接检测组织切片、触片或感染细胞培养物中的病毒抗原，此法可提供早期诊断。七、类症鉴别七、类症鉴别 本病同犬瘟热、钩端螺旋体病、丙酮苄羟香豆素中毒相症状相近。应注意鉴别。 1.犬瘟热 感染初期的症状与本病相似，但犬瘟热无肝细胞损害的临床病例变化。 2.钩端螺旋体 有肾损害的尿沉渣及尿素氮的变化，无白细胞减少和肝功能变化。 3.丙酮苄羟香豆素中毒 症状与本病非常相似，但无白细胞减少和体温升高。八、治疗八、治疗无特效药物。此病毒对肝脏的损害作用在发病1周后减退，因此，主要采取对症治疗和加强饲养管理等综合性措施。 发现病犬立即隔离饲养和护理，消毒污染环境和用具等。在病初发热期，可大量注射抗犬传染性肝炎病毒的高免血清进行治疗以抑制病毒扩散，可有效地缓解临床症状；每天用250~500ml含5%水解乳蛋白的5%葡萄糖盐水输液，纠正水合电解质紊乱。但对特急性病例无效。然而，一旦出现明显的临床症状，由于已经产生广泛的组织病变，即使应用大剂量高免血清也很少有效。 对贫血严重的犬，可输全血，间隔48小时以17ml／kg体重的量，连续输血三次。为防止继发感染，应用抗生素等抗菌药物防治病发或继发感染以及使用大青叶、板蓝根、抗毒灵、维生素B12和维生素C等制剂。 出现角膜混浊，一般认为是对病原的变态反应，多可自然恢复。若病变发展使前眼房出血时，用3%~5%碘制剂（碘化钾、碘化钠）、水杨酸制剂和钙制剂以3：3：1的比例混合静脉注射，每日一次，每次5~10ml，3~7日为1个疗程。或肌肉注射水杨酸钠，并用抗生素滴眼液。注意防止紫外线刺激，不能使用糖皮质激素。 对于表现肝炎症状的犬，可按急性肝炎进行治疗。葡醛內酯5~8mg／kg体重肌注，每日一次，辅酶A50～700U／次稀释后静滴。肌苷100～400mg／次口服，每日2次。核糖核酸6g／次肌注，隔日1次，3个月为疗程。 九、预防九、预防加强饲养管理和环境卫生消毒，防止病毒传入。坚持自繁自养，如需从外地购入动物，必须隔离检疫，合格后方可混群。一旦发病，需立即控制疫情发展。应特别注意康复病犬仍可向外排毒，不能与健康犬合群。 关于免疫接种，国外已成功的应用甲醛灭活疫苗和弱毒疫苗进行免疫接种。当前使用的疫苗，几乎都是与犬瘟热、钩端螺旋体病的混合疫苗。一般在第七周时进行第1次免疫接种，然后再第9周龄时再接种1次。成犬需每隔半年或一年重复进行免疫。