cd99在胰腺内分泌肿瘤中的表达及预测价值

悦阅怨怨 在胰腺内分泌肿瘤中的达及预测价值 王良瑛员，马伟元员，王摇 妍圆，刘文君圆，杨摇 敏圆，张廷国员，圆 摘要：目的摇 检测 悦阅怨怨 在胰腺内分泌肿瘤（责葬灶糟则藻葬贼蚤糟 藻灶凿燥糟则蚤灶藻 贼怎皂燥则泽，孕耘栽泽）中的表达并分析 悦阅怨怨 与 孕耘栽泽临床病理学特征 之间的关系。摇 对 猿源 例 孕耘栽泽进行 悦阅怨怨 免疫组化染色并分析其与临床病理学特征的关系。结果摇 猿源 例 孕耘栽泽中，员愿 例 （缘猿豫）悦阅怨怨 阳性，缘 例有局部浸润（其中两例有淋巴结转移），均显示 悦阅怨怨 阴性；员 例发生脾脏和肝脏转移，悦阅怨怨 阳性细胞数 约 猿园豫。孕耘栽泽中 悦阅怨怨 的表达与局部浸润、肿瘤转移及组织学分级相关，悦阅怨怨 表达与肿瘤大小和功能状态无相关性。随访结 果分析显示，悦阅怨怨 表达缺失或低表达可能预示 孕耘栽泽 预后不良。结论摇 悦阅怨怨 表达与 孕耘栽泽 生物学行为密切相关，提示 悦阅怨怨 表达缺失或低表达与 孕耘栽泽的恶性进展及不良预后相关，悦阅怨怨 可以作为 孕耘栽泽独立的预后指标。 关键词：胰腺肿瘤；内分泌肿瘤；悦阅怨怨；预后 中图分类号：砸 苑猿缘援 怨摇 摇 文献标识码：粤摇 摇 文章编号：员园园员 原 苑猿怨怨（圆园员员）园远 原 园远园猿 原 园源 耘曾责则藻泽泽蚤燥灶 燥枣 悦阅怨怨 葬灶凿 蚤贼泽 责则藻凿蚤糟贼蚤增藻 增葬造怎藻 蚤灶 责葬灶糟则藻葬贼蚤糟 藻灶凿燥糟则蚤灶藻 贼怎皂燥则泽 宰粤晕郧 蕴蚤葬灶早鄄赠蚤灶早员，酝粤 宰藻蚤鄄赠怎葬灶员，宰粤晕郧 再葬灶圆，蕴陨哉 宰藻灶鄄躁怎灶圆，再粤晕郧 酝蚤灶圆，在匀粤晕郧 栽蚤灶早鄄早怎燥员，圆 （员阅藻责葬则贼皂藻灶贼 燥枣 孕葬贼澡燥造燥早赠，杂澡葬灶凿燥灶早 哉灶蚤增藻则泽蚤贼赠 酝藻凿蚤糟葬造 悦燥造造藻早藻，允蚤灶葬灶摇 圆缘园园员圆，悦澡蚤灶葬；圆 阅藻责葬则贼皂藻灶贼 燥枣 孕葬贼澡燥造燥早赠，匝蚤造怎 匀燥泽责蚤贼葬造， 杂澡葬灶凿燥灶早 哉灶蚤增藻则泽蚤贼赠，允蚤灶葬灶摇 圆缘园园员圆，悦澡蚤灶葬） 粤遭泽贼则葬糟贼：孕怎则责燥泽藻摇 栽燥 藻曾葬皂蚤灶藻 贼澡藻 藻曾责则藻泽泽蚤燥灶 燥枣 悦阅怨怨 蚤灶 责葬灶糟则藻葬贼蚤糟 藻灶凿燥糟则蚤灶藻 贼怎皂燥则泽（孕耘栽泽）葬灶凿 贼燥 葬灶葬造赠扎藻 贼澡藻 糟燥则则藻造葬贼蚤燥灶 憎蚤贼澡 糟造蚤灶蚤糟燥责葬贼澡燥造燥早蚤糟 责葬则葬皂藻贼藻则泽援 酝藻贼澡燥凿泽摇 粤灶葬造赠泽藻泽 燥枣 猿源 孕耘栽泽 憎葬泽 怎灶凿藻则贼葬噪藻灶 贼燥 责藻则枣燥则皂 蚤皂皂怎灶燥澡蚤泽贼燥糟澡藻皂蚤糟葬造 泽贼葬蚤灶蚤灶早 憎蚤贼澡 悦阅怨怨 葬灶凿 贼燥 藻增葬造怎葬贼藻 贼澡藻 糟燥则则藻造葬贼蚤燥灶 憎蚤贼澡 糟造蚤灶蚤糟燥责葬贼澡燥造燥早蚤糟 枣藻葬贼怎则藻泽援 砸藻泽怎造贼泽摇 韵枣 贼澡藻 猿源 孕耘栽泽，员愿 糟葬泽藻泽（缘猿豫）憎藻则藻 悦阅怨怨鄄责燥泽蚤贼蚤增藻，缘 糟葬泽藻泽 憎蚤贼澡 造燥糟葬造 蚤灶增葬泽蚤燥灶（ 蚤灶糟造怎凿蚤灶早 贼澡藻 圆 造赠皂责澡 灶燥凿藻 蚤灶增燥造增藻皂藻灶贼）憎藻则藻 葬造造 悦阅怨怨鄄灶藻早葬贼蚤增藻；员 憎蚤贼澡 泽责造藻藻灶 葬灶凿 造蚤增藻则 皂藻贼葬泽贼葬泽藻泽 泽澡燥憎藻凿 造藻泽泽 贼澡葬灶 猿园豫 燥枣 贼澡藻 贼怎皂燥则 责燥责怎造葬贼蚤燥灶 遭藻蚤灶早 悦阅怨怨鄄责燥泽蚤贼蚤增藻援 栽澡藻 藻曾责则藻泽泽蚤燥灶 燥枣 悦阅怨怨 憎葬泽 泽蚤早灶蚤枣蚤糟葬灶贼造赠 糟燥则则藻造葬贼藻凿 憎蚤贼澡 早则燥泽泽 造燥糟葬造 蚤灶增葬泽蚤燥灶， 皂藻贼葬泽贼葬泽蚤泽 贼燥 贼澡藻 造赠皂责澡 灶燥凿藻泽 燥则 燥贼澡藻则 燥则早葬灶泽，葬灶凿 澡蚤泽贼燥造燥早蚤糟葬造 早则葬凿藻援 匀燥憎藻增藻则，贼怎皂燥则 泽蚤扎藻 葬灶凿 枣怎灶糟贼蚤燥灶葬造 泽贼葬贼怎泽 泽澡燥憎藻凿 灶燥 泽蚤早灶蚤枣蚤糟葬灶贼 葬泽泽燥糟蚤葬贼蚤燥灶 憎蚤贼澡 悦阅怨怨 藻曾责则藻泽泽蚤燥灶援 栽澡藻 枣燥造造燥憎鄄怎责 则藻泽怎造贼泽 泽澡燥憎藻凿 贼澡葬贼 造燥泽泽 辕 造燥憎 藻曾责则藻泽泽蚤燥灶 燥枣 悦阅怨怨 皂葬赠 遭藻 糟燥则则藻造葬贼藻凿 憎蚤贼澡 葬 责燥燥则 责则燥早灶燥鄄 泽蚤泽 燥枣 贼澡藻 孕耘栽泽援 悦燥灶糟造怎泽蚤燥灶摇 栽澡蚤泽 泽贼怎凿赠 糟燥灶枣蚤则皂泽 贼澡葬贼 贼澡藻 藻曾责则藻泽泽蚤燥灶 燥枣 悦阅怨怨 蚤泽 泽蚤早灶蚤枣蚤糟葬灶贼造赠 糟燥则则藻造葬贼藻凿 憎蚤贼澡 贼澡藻 遭藻澡葬增蚤燥则 燥枣 孕耘栽泽援 悦阅怨怨 造燥泽泽 辕 造燥憎 藻曾责则藻泽泽蚤燥灶 蚤泽 葬泽泽燥糟蚤葬贼藻凿 憎蚤贼澡 皂葬造蚤早灶葬灶贼 责则燥早则藻泽泽蚤燥灶 葬灶凿 葬 责燥燥则 责则燥早灶燥泽蚤泽 燥枣 贼澡藻 孕耘栽泽援 陨贼 皂葬赠 责则燥增藻 贼燥 遭藻 葬灶 蚤灶凿藻责藻灶凿藻灶贼 责则燥早灶燥泽贼蚤糟 责则藻凿蚤糟贼燥则 燥枣 孕耘栽泽援 运藻赠 憎燥则凿泽：责葬灶糟则藻葬贼蚤糟 灶藻燥责造葬泽皂泽；藻灶凿燥糟则蚤灶藻 贼怎皂燥则泽；悦阅怨怨；责则燥早灶燥泽蚤泽 收稿日期：圆园员员 原 园员 原 园缘 作者单位：员 山东大学医学院病理教研室，济南摇 圆缘园园员圆 圆 山东大学齐鲁医院病理科，济南摇 圆缘园园员圆 作者简介：王良瑛，女，硕士研究生。耘鄄皂葬蚤造：葬燥贼怎员怨愿源园员员员岳 员远猿援 糟燥皂 摇 摇 胰腺内分泌肿瘤（ 责葬灶糟则藻葬贼蚤糟 藻灶凿燥糟则蚤灶藻 贼怎皂燥则泽， 孕耘栽泽）是一种临床较罕见的肿瘤，仅占胰腺肿瘤的 员豫 耀 缘豫。宰匀韵（圆园员园）将胰腺内分泌肿瘤按组织 学分类分为高分化（低鄄中级别）神经内分泌肿瘤 （晕耘栽泽）、低分化（高级别）神经内分泌癌（晕耘悦泽）和 混合性腺神经内分泌癌（酝粤晕耘悦）。临床上根据有 无激素症状及激素水平将其分为功能性和非功能性 两类。功能性肿瘤伴激素分泌异常引起的临床综合 征，以胰岛素瘤最常见；非功能性肿瘤不伴有激素症 状，但血激素水平可异常或组织切片中有免疫反应。 孕耘栽泽的生物学行为很难依据其组织学特征来判定， 转移至淋巴结和（或）其他器官被认为是 孕耘栽泽 侵袭 性或恶性行为的唯一明确指标。其他一些病理学特 征，例如肿瘤大小、坏死、局部浸润、血管 辕外周神经 浸润和 运蚤鄄远苑 指数等，也已被报道为可靠的预后指 标，但仍有一些病例仅靠这些指征不能预测或准确 反映肿瘤的生物学行为。本研究通过测定 悦阅怨怨 在 孕耘栽泽中的表达，探讨 悦阅怨怨 与 孕耘栽泽 临床病理学特 征之间的关系及其对预后的影响。 员摇 材料与方法 员援 员摇 标本摇 收集山东大学齐鲁医院病理科 圆园园缘 耀 圆园园怨 年的所有 孕耘栽泽 手术切除标本共计 猿源 例。全 部病例均有完整的临床资料及详细的手术记录，经 重新切片染色，按 宰匀韵 胰腺内分泌肿瘤组织学新 分类，请经验丰富的病理学教授阅片，免疫组化 ·猿园远·临床与实验病理学杂志摇 允 悦造蚤灶 耘曾责 孕葬贼澡燥造摇 圆园员员 允怎灶；圆苑（远） 万方数据 检测 悦早粤、杂赠灶、晕杂耘、悦阅缘远。 员援 圆摇 试剂摇 鼠抗人 悦阅怨怨（韵员猿）单克隆抗体，鼠抗 人 陨灶泽怎造蚤灶（匀月员圆缘）单克隆抗体，兔抗人 悦早粤（杂孕员圆） 单克隆抗体，兔抗人 杂赠灶（杂孕员员）单克隆抗体，鼠抗人 晕杂耘（耘圆苑）单克隆抗体，鼠抗人 悦阅缘远（员圆猿悦猿）单克 隆抗体，兔抗人 运蚤鄄远苑（杂孕远）单克隆抗体及免疫组化 孕灾两步法试剂盒均购自北京中杉金桥公司。 员援 猿摇 方法摇 对照 匀耘 切片，标记并选取蜡块中肿瘤 组织，制成 猿源 点阵列芯片。常规 源 μ皂 厚连续切 片，采用 耘灶灾蚤泽蚤燥灶 两步法免疫组化染色，步骤按试 剂进行，阅粤月显色。每次均设阳性对照，孕月杂 代替一抗做阴性对照。 观察肿瘤细胞的着色情况来评估 悦阅怨怨 的染色 结果：无着色为（ 原）；淡黄色为（ 垣）；棕黄色为 （）；棕褐色为（）。根据染色强度和阳性细胞数 评定如下：（员）无着色不表达为阴性（ 原）；（圆）阳性 细胞数 约 猿园豫 为低表达（ 垣）；（猿）阳性细胞数≥ 猿园豫为阳性（ 垣 耀）。 运蚤鄄远苑 指数评定标准：运蚤鄄远苑 阳性定位于胞核，呈 棕黄色颗粒性表达。在高倍视野下（ 伊 源园园）随机计 数 员 园园园 个肿瘤细胞，计算 运蚤鄄远苑 标记阳性的细胞所 占的百分比。 员援 源摇 统计学分析摇 使用 杂粤杂 愿郾 员 统计软件进行统 计学分析，采用 云蚤泽澡藻则 精确检验法来分析 悦阅怨怨 表 达和选定变量之间的关系。 圆摇 结果 圆援 员 摇 临床资料 摇 猿源 例 孕耘栽泽 患者中，男性 员缘 名 （源源援 员豫），女性 员怨 名（缘缘郾 怨豫）。年龄 圆源 耀 远苑 岁， 平均 源源 岁。其中 源园 岁以下 员源 例，源园 岁及以上 圆园 例。圆源 例（苑园郾 远豫）功能性肿瘤全部为胰岛素瘤，临 床主要表现为典型的 宰澡蚤责责造藻 三联征。员园 例 （圆怨郾 源豫）为非功能性肿瘤，一般临床症状不明显或 仅表现为腹部不适、肿瘤体积较大或发生胰周浸润 及远处转移可见腹痛、黄疸、消瘦等症状。 圆援 圆摇 病理学特征 摇 肿瘤直径 员郾 员 耀 员圆郾 缘 糟皂，平均 圆郾 苑 糟皂。其中 圆远 例（苑远郾 缘豫）直径 约 猿 糟皂，愿 例 （圆猿郾 缘豫）直径≥猿 糟皂。肿瘤直径≥猿 糟皂的患者中， 猿 例预后不良，源 例生存良好；肿瘤直径 约 猿 糟皂 的患 者中，随访到的 员愿 例均预后良好。肿瘤的大小与患 者预后相关（孕 越 园郾 园员缘 圆），体积较小的肿瘤提示预 后较好。 肿瘤多为结节样，孤立性，圆形或椭圆形，界限 清楚。多数肿瘤显示多样的组织结构，细胞排列呈 实性巢样、小梁状、脑回状、腺泡状等（图 员）。细胞 相对一致，细颗粒状嗜酸性胞质，核圆形或卵圆形， 核仁明显。间质数量和纤维化程度不等。圆 例存在 坏死，员 例发生囊性变。缘 例查见局部浸润，包括侵 犯包膜和（或）胰周脂肪组织和（或）十二指肠。圆 例有淋巴结转移（图 圆），员 例有肝脏和脾脏转移。 依据 宰匀韵（圆园员园）分类标准，猿园 例属于高分化神经 内分泌肿瘤，源 例为低分化神经内分泌癌。 圆援 猿摇 悦阅怨怨 表达及与临床病理指标的关系 摇 猿源 例 孕耘栽泽中 员愿 例（缘猿豫）悦阅怨怨 阳性，其中 猿 例（），苑 例（），愿 例（ 垣）。悦阅怨怨 呈颗粒性表达，仅限于胞 膜和胞质着色（图 猿）。员源 例（源员郾 圆豫）悦阅怨怨 阴性，圆 例（缘郾 怨豫）低表达（ 垣，阳性细胞数 约 猿园豫）。 圆怨 例胰岛素表达阳性，缘 例阴性。员愿 例 悦阅怨怨 阳性的病例胰岛素表达皆阳性，其中 员源 例有明显的 激素症状。圆缘 例局限于胰腺内且没有高危组织学 特征的病例中，员苑 例 悦阅怨怨 阳性。缘 例有局部浸润 的 孕耘栽泽（其中 圆 例有淋巴结转移）皆显示 悦阅怨怨 阴 性。员 例发生肝脏和脾脏转移的肿瘤 悦阅怨怨 阳性细 胞数 约 猿园豫。悦阅怨怨 阴性 辕低表达与 孕耘栽泽 局部浸润 或转移之间相关（孕 越 园郾 园园远，表 员）。 ① ② ③ 图 员摇 胰腺内分泌肿瘤显示典 型的实性巢样结构 图 圆摇 恶性胰腺内分泌肿瘤发 生淋巴结转移 图 猿摇 悦阅怨怨 在 孕耘栽泽中胞膜和 胞质上阳性表达，耘灶灾蚤泽蚤燥灶法 摇 摇 员远 例 悦阅怨怨 阴性 辕低表达的 孕耘栽泽 平均直径为 猿郾 圆 糟皂，其中 缘 例直径大于 猿 糟皂。悦阅怨怨 阳性的肿瘤 平均直径为 圆郾 圆 糟皂（总体平均 圆郾 苑 糟皂）。最大的肿 ·源园远· 临床与实验病理学杂志摇 允 悦造蚤灶 耘曾责 孕葬贼澡燥造摇 圆园员员 允怎灶；圆苑（远） 万方数据 瘤（直径 员圆郾 缘 糟皂）悦阅怨怨 阴性。悦阅怨怨 阴性 辕低表达 的肿瘤明显比 悦阅怨怨 阳性的肿瘤平均体积大。但肿 瘤大小与 悦阅怨怨 表达无关（孕 跃 园郾 园缘）。 表 员摇 悦阅怨怨 表达与 孕耘栽泽临床病理学特征之间的关系 临床病理参数 悦阅怨怨 垣 （灶 越 员愿） 悦阅怨怨鄄 辕 造燥憎 （灶 越 员远） 孕值 肿瘤直径（糟皂） 摇 ≥猿 猿 缘 园援 源圆怨 摇 约 猿 员缘 员员 运蚤鄄远苑 指数（豫） 摇 跃 圆 缘 苑 园援 源苑缘源 摇 ≤圆 员猿 怨 局部浸润或转移 摇 有 园 远 园援 园园远 摇 无 员愿 员园 功能状态 摇 功能性 员源 员园 园援 源缘远怨 摇 非功能性 源 远 组织学分类 摇 高分化神经内分泌肿瘤 员愿 员圆 园援 园猿怨圆 摇 低分化神经内分泌癌 园 源 圆援 源摇 临床随访结果摇 对 猿源 例 孕耘栽泽患者进行随访， 截至 圆园员园 年 员员 月 圆缘 日，共随访到 圆缘 例，随访期为 员员 耀 远苑 个月（平均 猿愿 个月）。圆圆 例（愿愿豫）在随访 期内生存良好，术后未复发和转移，员 例（例 缘）死于 孕耘栽泽转移，圆 例（例 源、员缘）复发。 非功能性肿瘤中 猿苑郾 缘豫（愿 例中有 猿 例）预后 不良（死亡或复发），而随访到的胰岛素瘤患者皆预 后良好。员愿 例 悦阅怨怨 阳性的 孕耘栽泽中，随访 员源 例，全 部预后良好（员员 例随访时间超过 圆 年）。员 例死亡 和 圆 例复发的病例显示 悦阅怨怨 阴性 辕低表达（病例 源 和 缘 显示 悦阅怨怨 阴性，病例 员缘 的阳性细胞数 约 猿园豫）。悦阅怨怨 失 辕低表达可能预示 孕耘栽泽 预后不良， 但仅根据少数几个病例的结果，尚不能定论患者的 生存率和 悦阅怨怨 免疫表达之间的真正意义，有待于 进一步研究。 猿摇 讨论 摇 摇 孕耘栽泽 是一种临床较罕见的肿瘤，主要见于成 人，女性略多于男性（约 员郾 圆缘 颐 员）［员］，其生物学行为 很难根据组织学特征预测，转移是目前唯一公认的 恶性指征［圆］。其他临床病理学特征如肿瘤大小、功 能状态、坏死、核分裂计数、血管和（或）外周神经浸 润、运蚤鄄远苑 标记指数等已有研究认为是较可靠的预测 指标。然而，有些体积小、无坏死、核分裂活性低和 分化良好的 孕耘栽泽 也可发生转移［猿］。宰匀韵 分类 （圆园园源）把伴有大体局部浸润或转移的肿瘤定义为 胰腺内分泌癌，只发生血管和（或）外周神经浸润不 足以判定为恶性［源］。超过 圆 辕 猿 的胰腺内分泌癌在确 诊时已显示远处转移［缘］。对 孕耘栽泽 预测标记物的探 寻一直进行，但目前尚未有公认的免疫组化标记物 能够很可靠地预测 孕耘栽泽的恶性进展。 悦阅怨怨 是由位于 载和 再染色体短臂拟常染色体 区（孕粤砸）的 酝陨悦圆 基因编码的细胞表面糖蛋白，最 初被认为是 耘憎蚤灶早 肉瘤 辕原始神经外胚层肿瘤的相 对特异的标记物，亦有研究证实 悦阅怨怨 也是前 栽 辕 月 细胞的良好标记物［远］。悦阅怨怨 在多种正常组织中表 达，包括胰岛，而胰腺背景下的大多导管和腺泡并不 表达 悦阅怨怨。郧燥贼燥 等［苑］研究 猿愿 例 孕耘栽泽，发现 悦阅怨怨 失 辕低表达与局部浸润、淋巴结或其他器官转移、血 管侵犯等多项临床病理学特征密切相关，通过计算 悦阅怨怨 表达缺失和高 运蚤鄄远苑 标记指数作为预示不良 预后的分子标记物的敏感性和特异性，比较它们的 预测价值，发现 悦阅怨怨 表达缺失比高 运蚤鄄远苑 标记指数 显示出更高的特异性。本研究中，缘猿豫的 孕耘栽泽 显 示 悦阅怨怨 高表达，阳性表达部位为胞膜和胞质。 悦阅怨怨 表达与大体局部浸润、淋巴结和（或）其他器 官转移显著相关，与肿瘤大小之间并无统计学相关 性，但体积较小的肿瘤通常提示预后较好。由于仅 员 例死亡病例，悦阅怨怨 表达与患者生存率之间无法做 出明确结论，但从随访到的 猿 例预后不良的病例皆 悦阅怨怨 阴性 辕低表达来看，悦阅怨怨 失 辕低表达可能预示 孕耘栽泽预后不良，临床上结合肿瘤的组织学特征，可 以协助识别出一些侵袭性 孕耘栽泽。 然而，也有研究认为 悦阅怨怨 并不能作为 孕耘栽泽 的 有效预后指标。粤造蚤 等［愿］通过免疫组化检测 悦运员怨 和 悦阅怨怨 在 缘源 例 孕耘栽泽 中的表达，认为 悦运员怨 在 孕耘栽泽的常规诊断中可作为一项有用的辅助诊断指 标，而 悦阅怨怨 并无显著的预测价值。阅藻泽澡责葬灶凿藻 等［圆］ 也认为 悦运员怨 是预测 孕耘栽泽 生存率的有效指标。本 研究对 猿源 例 孕耘栽泽也做了 悦运员怨 检测，缘 例有局部浸 润的 孕耘栽泽中只有 员 例 悦运员怨 阳性（），其余均为阴 性，发生肝脾转移的病例 悦运员怨 阳性（），悦运员怨 的 表达与局部浸润和转移之间并无统计学相关性。随 访两年以上预后良好的病例中，苑 例 悦运员怨 阳性，怨 例 悦运员怨 阴性。笔者认为，将 悦运员怨 定论为预测 孕耘栽泽生存率的一项指标还为时尚早。 悦阅怨怨 在内分泌肿瘤中表达的分子基础尚不明 确。其在某些 孕耘栽泽中表达缺失，可能与 酝陨悦圆 基因 所在的 载 或 再 染色体丢失相关［苑］。研究证实， ·缘园远·临床与实验病理学杂志摇 允 悦造蚤灶 耘曾责 孕葬贼澡燥造摇 圆园员员 允怎灶；圆苑（远） 万方数据 悦阅怨怨 作为细胞黏附分子的一种，参与嗜同种细胞黏 附、凋亡、泡状蛋白转运等过程［怨］，在肿瘤的发生发 展过程中可能起重要作用。孕藻造燥泽蚤 等［员园］观察 悦阅怨怨 在胃肠 辕肺神经内分泌肿瘤中的表达，认为 悦阅怨怨 可 能参与神经内分泌肿瘤中细胞与细胞之间的黏附及 细胞增殖活性的下调。 研究中我们发现，非功能性 孕耘栽泽 的预后明显 比功能性 孕耘栽泽差。员园 例非功能性肿瘤中，猿 例查见 局部浸润（其中 圆 例有淋巴结转移），员 例发生肝脾 转移，猿 例预后不良（死亡或复发），其中 缘 例 悦阅怨怨 阴性，员 例阳性细胞数 约 猿园豫。非功能性 孕耘栽泽 通常 可分泌两种以上激素，但量少，临床不引起激素症 状。因肿瘤增大可引起一些非特异性症状，常见的 有腹痛（缘缘郾 愿豫）、恶心和（或）呕吐（猿圆郾 远豫）、乏力 （圆缘郾 远豫）和腹部包块（圆猿郾 猿豫）［员员］。悦葬泽葬凿藻蚤 等［员圆］ 研究 远苑 例 孕耘栽泽，复发率为 圆源郾 远豫，主要发生肝转移 （苑缘豫），而非功能性 孕耘栽泽 发生肝转移的比例明显 高于功能性 孕耘栽泽［员猿］。月藻贼贼蚤灶蚤等［员源］研究 员愿园 例非功 能性 孕耘栽泽，通过多因素分析发现，低分化（ 匀砸 苑郾 猿）、淋巴结转移（匀砸 猿郾 园缘）、肝转移（匀砸 猿郾 圆怨）、 运蚤鄄远苑 标记指数 跃 缘豫（匀砸 圆郾 缘）、体重减轻（匀砸 猿郾 园远）与患者死亡率相关。本研究未发现 悦阅怨怨 表 达与 运蚤鄄远苑 指数之间有相关性。预后不良的 猿 例 运蚤鄄远苑 指数均 跃 圆豫，其中两例 跃 缘豫，但其余 源 例 运蚤鄄 远苑 指数 跃 缘豫的病例中，随访到 猿 例皆预后良好，且 没有高危组织学特征。宰匀韵（圆园园源）［源］将 运蚤鄄远苑 阳 性细胞数 约 圆豫归为“良性”行为，跃 圆豫归为“不确 定”行为。肿瘤大小与患者生存率之间的关系尚存 争议。郧怎造造燥 等［员缘］研究 员愿源 例非功能性胰腺内分泌 肿瘤，结果表明肿瘤体积较小（直径≤猿 糟皂）的患者 生存率较高。但也有研究显示肿瘤的大小与生存率 无关［员远］。 总之，悦阅怨怨 表达缺失或低表达与 孕耘栽泽 的恶性 进展及不良预后相关。临床可以作为一项有用的辅 助诊断指标，用于预测 孕耘栽泽 的生物学行为。体积 较大的非功能性 孕耘栽泽 临床上应引起足够的重视， 结合组织学特征如局部浸润、淋巴结或其他器官转 移以及定期术后随访，有助于及早发现和诊断恶性 孕耘栽泽。 参考文献： ［员］摇 匀燥枣藻则 酝 阅，悦澡葬灶早 酝 悦，匀蚤则噪燥 运 粤，藻贼 葬造援 陨皂皂怎灶燥澡蚤泽贼燥糟澡藻皂蚤糟葬造 葬灶凿 糟造蚤灶蚤糟燥责葬贼澡燥造燥早蚤糟葬造 糟燥则则藻造葬贼蚤燥灶 燥枣 贼澡藻 皂藻贼葬泽贼葬泽蚤泽鄄葬泽泽燥糟蚤葬贼藻凿 早藻灶藻 员（酝栽粤员）藻曾责则藻泽泽蚤燥灶 蚤灶 遭藻灶蚤早灶 葬灶凿 皂葬造蚤早灶葬灶贼 责葬灶糟则藻葬贼蚤糟 藻灶凿燥鄄 糟则蚤灶藻 贼怎皂燥则泽［允］援 酝燥凿 孕葬贼澡燥造，圆园园怨，圆圆（苑）：怨猿猿 原 怨援 ［圆］摇 阅藻泽澡责葬灶凿藻 灾，云藻则灶葬灶凿藻扎鄄凿藻造 悦葬泽贼蚤造造燥 悦，酝怎扎蚤噪葬灶泽噪赠 粤，藻贼 葬造援 悦赠贼燥噪藻则葬贼蚤灶 员怨 蚤泽 葬 责燥憎藻则枣怎造 责则藻凿蚤糟贼燥则 燥枣 泽怎则增蚤增葬造 蚤灶 责葬灶糟则藻葬贼蚤糟 藻灶鄄 凿燥糟则蚤灶藻 贼怎皂燥则泽［允］援 粤皂 允 杂怎则早 孕葬贼澡燥造，圆园园源，圆愿（怨）：员员源缘 原 缘猿援 ［猿］摇 粤造蚤 粤，杂藻则则葬 杂，粤泽葬 杂 蕴，藻贼 葬造援 栽澡藻 责则藻凿蚤糟贼蚤增藻 增葬造怎藻 燥枣 悦运员怨 葬灶凿 悦阅怨怨 蚤灶 责葬灶糟则藻葬贼蚤糟 藻灶凿燥糟则蚤灶藻 贼怎皂燥则泽［ 允］援 粤皂 允 杂怎则早 孕葬贼澡燥造， 圆园园远，猿园（员圆）：员缘愿愿 原 怨源援 ［源］摇 栽泽怎糟澡蚤赠葬 粤，运燥蚤扎怎皂蚤 酝，韵澡贼葬灶蚤 匀援 宰燥则造凿 匀藻葬造贼澡 韵则早葬灶蚤扎葬贼蚤燥灶 糟造葬泽泽蚤枣蚤糟葬贼蚤燥灶（ 圆园园源）鄄遭葬泽藻凿 则藻鄄藻增葬造怎葬贼蚤燥灶 燥枣 怨缘 灶燥灶枣怎灶糟贼蚤燥灶蚤灶早 “皂葬造蚤早灶葬灶贼”责葬灶糟则藻葬贼蚤糟 藻灶凿燥糟则蚤灶藻 贼怎皂燥则泽 则藻责燥则贼藻凿 蚤灶 允葬责葬灶［ 允］援 杂怎则早 栽燥凿葬赠，圆园园怨，猿怨（远）：缘园园 原 怨援 ［缘］摇 月藻则早皂葬灶灶 云，月则藻蚤灶蚤早 酝，匀觟责枣灶藻则 酝，藻贼 葬造援 耘曾责则藻泽泽蚤燥灶 责葬贼贼藻则灶 葬灶凿 枣怎灶糟贼蚤燥灶葬造 则藻造藻增葬灶糟藻 燥枣 藻责蚤凿藻则皂葬造 早则燥憎贼澡 枣葬糟贼燥则 则藻糟藻责贼燥则 葬灶凿 糟赠糟造燥燥曾赠早藻灶葬泽藻鄄圆：灶燥增藻造 糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责藻怎贼蚤糟 贼葬则早藻贼泽 蚤灶 责葬灶糟则藻葬贼蚤糟 藻灶鄄 凿燥糟则蚤灶藻 贼怎皂燥则泽？［ 允］援 粤皂 允 郧葬泽贼则燥藻灶贼藻则燥造，圆园园怨，员园源（员）：员苑员 原 愿员援 ［远］摇 汪春年，张正祥，石群立，等援 蕴粤栽和 悦阅怨怨 在 栽淋巴母细胞 淋巴瘤中的表达及意义［允］援 临床与实验病理学杂志，圆园园愿，圆源 （源）：源源苑 原 怨援 ［苑］摇 郧燥贼燥 粤，晕蚤噪蚤 栽，栽藻则葬凿燥 再，藻贼 葬造援 孕则藻增葬造藻灶糟藻 燥枣 悦阅怨怨 责则燥贼藻蚤灶 藻曾鄄 责则藻泽泽蚤燥灶 蚤灶 责葬灶糟则藻葬贼蚤糟 藻灶凿燥糟则蚤灶藻 贼怎皂燥怎则泽（ 孕耘栽泽）［ 允］援 匀蚤泽贼燥责葬鄄 贼澡燥造燥早赠，圆园园源，源缘（源）：猿愿源 原 怨圆援 ［愿］摇 粤造蚤 粤，杂藻则则葬 杂，粤泽葬 杂 蕴，藻贼 葬造援 栽澡藻 责则藻凿蚤糟贼蚤增藻 增葬造怎藻 燥枣 悦运员怨 葬灶凿 悦阅怨怨 蚤灶 责葬灶糟则藻葬贼蚤糟 藻灶凿燥糟则蚤灶藻 贼怎皂燥则泽［ 允］援 粤皂 允 杂怎则早 孕葬贼澡燥造， 圆园园远，猿园（员圆）：员缘愿愿 原 怨源援 ［怨］摇 蕴藻藻 匀 允，运蚤皂 耘，允藻藻 月，藻贼 葬造援 云怎灶糟贼蚤燥灶葬造 蚤灶增燥造增藻皂藻灶贼 燥枣 泽则糟 葬灶凿 枣燥糟葬造 葬凿澡藻泽蚤燥灶 噪蚤灶葬泽藻 蚤灶 葬 悦阅怨怨 泽责造蚤糟藻 增葬则蚤葬灶贼鄄蚤灶凿怎糟藻凿 皂燥贼蚤造蚤贼赠 燥枣 澡怎皂葬灶 遭则藻葬泽贼 糟葬灶糟藻则 糟藻造造泽［允］援 耘曾责 酝燥造 酝藻凿，圆园园圆，猿源（猿）：员苑苑 原 愿猿援 ［员园］孕藻造燥泽蚤 郧，云则葬早早藻贼贼葬 云，杂燥灶扎燥早灶蚤 粤，藻贼 葬造援 悦阅怨怨 蚤皂皂怎灶燥则藻葬糟贼蚤增蚤贼赠 蚤灶 早葬泽贼则燥蚤灶贼藻泽贼蚤灶葬造 葬灶凿 责怎造皂燥灶葬则赠 灶藻怎则燥藻灶凿燥糟则蚤灶藻 贼怎皂燥怎则泽［ 允］援 灾蚤则糟澡燥憎泽 粤则糟澡，圆园园园，源猿苑（猿）：圆苑园 原 源援 ［员员］蕴蚤葬灶早 匀，宰葬灶早 载 晕，宰葬灶早 月 郧，藻贼 葬造援 酝葬灶葬早藻皂藻灶贼 燥枣 灶燥灶枣怎灶糟鄄 贼蚤燥灶蚤灶早 蚤泽造藻贼 糟藻造造 贼怎皂燥则泽 燥枣 贼澡藻 责葬灶糟则藻葬泽［ 允］援 在澡燥灶早澡怎葬 在澡燥灶早 蕴蚤怎 在葬 在澡蚤，圆园园苑；圆怨（远）：源缘苑 原 远园援 ［员圆］悦葬泽葬凿藻蚤 砸，砸蚤糟糟蚤 悦，孕藻扎扎蚤造造蚤 砸，藻贼 葬造援 粤则藻 贼澡藻则藻 责则燥早灶燥泽贼蚤糟 枣葬糟贼燥则泽 则藻造葬贼藻凿 贼燥 则藻糟怎则则藻灶糟藻 蚤灶 责葬灶糟则藻葬贼蚤糟 藻灶凿燥糟则蚤灶藻 贼怎皂燥则泽？［ 允］援 孕葬灶鄄 糟则藻葬贼燥造燥早赠，圆园员园，员园（员）：猿猿 原 愿援 ［员猿］在藻则遭蚤 粤，云葬造糟燥灶蚤 酝，砸蚤灶凿蚤 郧，藻贼 葬造援 悦造蚤灶蚤糟燥责葬贼澡燥造燥早蚤糟葬造 枣藻葬贼怎则藻泽 燥枣 责葬灶糟则藻葬贼蚤糟 藻灶凿燥糟则蚤灶藻 贼怎皂燥则泽：葬 责则燥泽责藻糟贼蚤增藻 皂怎造贼蚤糟藻灶贼藻则 泽贼怎凿赠 蚤灶 陨贼葬造赠 燥枣 圆怨苑 泽责燥则葬凿蚤糟 糟葬泽藻泽［ 允］援 粤皂 允 郧葬泽贼则燥藻灶贼藻则燥造，圆园员园，员园缘 （远）：员源圆员 原 怨援 ［员源］月藻贼贼蚤灶蚤 砸，月燥灶蚤灶泽藻早灶葬 蕴，酝葬灶贼燥增葬灶蚤 宰，藻贼 葬造援 孕则燥早灶燥泽贼蚤糟 枣葬糟贼燥则泽 葬贼 凿蚤葬早灶燥泽蚤泽 葬灶凿 增葬造怎藻 燥枣 宰匀韵 糟造葬泽泽蚤枣蚤糟葬贼蚤燥灶 蚤灶 葬 皂燥灶燥鄄蚤灶泽贼蚤贼怎贼蚤燥灶鄄 葬造 泽藻则蚤藻泽 燥枣 员愿园 灶燥灶鄄枣怎灶糟贼蚤燥灶蚤灶早 责葬灶糟则藻葬贼蚤糟 藻灶凿燥糟则蚤灶藻 贼怎皂燥怎则泽［允］援 粤灶灶 韵灶糟燥造，圆园园愿，员怨（缘）：怨园猿 原 愿援 ［员缘］郧怎造造燥 蕴，酝蚤早造蚤燥则蚤 酝，云葬造糟燥灶蚤 酝，藻贼 葬造援 晕燥灶枣怎灶糟贼蚤燥灶蚤灶早 责葬灶糟则藻葬贼蚤糟 藻灶凿燥糟则蚤灶藻 贼怎皂燥则泽：葬 皂怎造贼蚤糟藻灶贼藻则 糟造蚤灶蚤糟葬造 泽贼怎凿赠［ 允］援 粤皂 允 郧葬泽贼则燥鄄 藻灶贼藻则燥造，圆园园猿，怨愿（员员）：圆源猿缘 原 怨援 ［员远］ 孕葬蚤噪 宰 匀，再燥燥灶 再 月，蕴藻藻 杂 匀，藻贼 葬造援 孕葬灶糟则藻葬贼蚤糟 藻灶凿燥糟则蚤灶藻 贼怎皂燥则泽：糟造蚤灶蚤糟葬造 皂葬灶蚤枣藻泽贼葬贼蚤燥灶泽 葬灶凿 责则藻凿蚤糟贼蚤增藻 枣葬糟贼燥则泽 葬泽泽燥糟蚤葬贼藻凿 憎蚤贼澡 泽怎则增蚤增葬造［允］援 运燥则藻葬灶 允 郧葬泽贼则燥藻灶贼藻则燥造，圆园园愿，缘圆（猿）：员苑员 原 愿援 ·远园远· 临床与实验病理学杂志摇 允 悦造蚤灶 耘曾责 孕葬贼澡燥造摇 圆园员员 允怎灶；圆苑（远） 万方数据