保健食品功效研究评价

null保健食品功效研究评价 及 申报常见问题分析 保健食品功效研究评价 及 申报常见问题分析 保健功能保健功能特定保健功能声称 特定人群食用 调节机体功能、抵御环境有害因素、补充营养、缓解某些病理状况 不以治疗疾病为目的保健功能项目保健功能项目增加免疫力* 辅助降血脂 辅助降血糖 抗氧化 辅助改善记忆 缓解视疲劳 促进排铅 清咽 辅助降血压 改善睡眠* 促进泌乳缓解体力疲劳* 提高缺氧耐受力* 对辐射危害有辅助保护功能* 减肥 改善生长发育 增加骨密度* 改善营养性贫血 对化学性肝损伤有辅助保护功能* 祛痤疮祛黄褐斑 改善皮肤水份 改善皮肤油份 调节肠道菌群 促进消化 通便 对胃粘膜有辅助保护功能对受试样品的要求对受试样品的要求受试样品的原料组成，物理、化学性质（包括化学结构、纯度、稳定性等）等有关资料 必须是规格化的定型产品，即符合既定的配方、生产工艺及质量标准 经过食品安全性毒理学评价和卫生学检验确认为安全的食品 明确的推荐食用量 对受试样品的要求对受试样品的要求功能学评价的样品与毒理学评价、卫生学检验的样品必须为同一批次 （安全性毒理学评价和功能学评价实验周期超过受试样品保质期的除外） 应提供功效成分或特征成分、营养成分的名称及含量 如需提供受试样品违禁药物时，应提交与功能学实验同一批次样品的违禁药物检测报告 对给受试样品方式的要求 对给受试样品方式的要求 必须经口给予受试样品、首选灌胃 受试物溶解：溶剂应无毒、不破坏受试物成分，形成相对稳定的均匀液体 受试物配制方法及浓度、给予量与推荐量和剂量一致 如无法灌胃则加入饮水或饲料中，应尽可能准确计算各途径受试样品的给予量 测量每日饲料消耗量/饮水量，计算食物利用率 对实验动物的要求 对实验动物的要求 各种实验的具体要求，合理选择实验动物 动物的性别、年龄依实验需要进行选择 动物的数量要求为小鼠每组10－15只（单一性别），大鼠每组8－12只（单一性别） 动物应达到清洁级实验动物的要求 动物合格证对给受试样品剂量的要求 对给受试样品剂量的要求 至少应设3个剂量组，另设空白对照组，必要时可设模型对照组、阳性对照组 在3个剂量组中，其中一个剂量应相当于人体推荐摄入量（折算为每公斤体重的剂量）的5倍（大鼠）或10倍（小鼠） 最高剂量原则上不得超过人体推荐摄入量的30倍（特殊情况除外） 受试样品的功能实验剂量必须在毒理学评价确定的安全剂量范围之内 对给受试样品时间的要求 对给受试样品时间的要求 给受试样品的时间应根据具体实验而定，一般为7－30天 当给予受试样品的时间不足30天而实验结果阴性时，应延长至30天重新进行实验 当给予受试样品的时间超过30天而实验结果仍阴性时，则可终止实验（特殊情况除外） 对受试样品处理的要求 对受试样品处理的要求 受试样品推荐量较大，超过实验动物最大灌胃量时，可考虑适当减少受试样品中的非功效成分的含量 液体受试样品需要浓缩时，应尽可能选择不破坏其功效成分的方法 一般可选择60-70℃减压进行浓缩 浓缩的倍数依具体实验要求而定，应对应原推荐量 对含乙醇受试样品处理的要求 对含乙醇受试样品处理的要求 对于含乙醇的受试样品，原则上应使用其定型的产品进行功能实验，其三个剂量组的乙醇含量与定型产品相同 如受试样品的推荐量较大，超过动物最大灌胃量时，允许将其进行浓缩，但最终的浓缩液体应恢复原乙醇含量 如乙醇含量超过15%，允许将其含量降至15%。调整受试样品乙醇含量应使用原产品的酒基 对以冲泡形式饮用的 受试样品处理的要求 对以冲泡形式饮用的 受试样品处理的要求 使用该受试样品的水提取物进行功能实验 提取的方式应与产品推荐饮用的方式相同 如产品无特殊推荐饮用方式，则采用常压，温度80-90℃，时间30-60min的条件提取 水量为受试样品体积的10倍以上，提取2次，将其合并浓缩至所需浓度 对合理设置对照组的要求 对合理设置对照组的要求 以载体和功效成分（或原料）组成的受试样品，当载体本身可能具有相同功能时，应将该载体作为对照 例如： 糖对照组 酒基对照组 奶粉对照组兴奋剂检测兴奋剂检测 缓解体力疲劳 减肥 改善生长发育辅助降血糖 改善睡眠人体试食试验规程 人体试食试验规程 辅助降血脂 辅助降血糖 抗氧化 辅助改善记忆 缓解视疲劳* 促进排铅 清咽 辅助降血压 促进泌乳 减肥改善生长发育 改善营养性贫血 祛痤疮* 祛黄褐斑* 改善皮肤水份* 改善皮肤油份* 调节肠道菌群 促进消化 通便 对胃粘膜有辅助保护功能对保健食品的要求 对保健食品的要求 提供与试食试验同批次受试样品的卫生学检测报告，其检测结果应符合有关卫生标准的要求 必须已经过动物实验证实，确定其具有需验证的某种特定的保健功能 原则上应在动物功能学实验有效的前提下进行 必须经过动物毒理学安全性评价，并确认为安全的食品。 试验前的准备 试验前的准备 伦理委员会批准 每组受试者的有效例数不少于50人，且试验的脱离率不得超过15％ 志愿受试者应填写参加试验的知情同意书 受试者必须有可靠的病史，以排除可能干扰试验目的的各种因素 人体试食试验应是卫生部认定的保健食品功能学检验机构主持，如需与医院共同实施，必须选择三级甲等医院系统的常规体检 系统的常规体检 病史 胸透、心电图和腹部B超检查 生理指标（血压、心率等），症状和体征 常规的血液学指标（血红蛋白、红细胞和白细胞计数，必要时做白细胞分类），生化指标（转氨酶、血清蛋白质、白蛋白/球蛋白比值，尿素、肌酐、血脂、血糖等） 各项指标于试验开始及结束时各测定一次（例外情况：儿童，胸透、心电和B超等）增加免疫力试验项目增加免疫力试验项目体重 脏器/体重比值：胸腺/体重，脾脏/体重 细胞免疫功能测定：小鼠脾淋巴细胞转化实验，迟发型变态反应实验 体液免疫功能测定：抗体生成细胞检测，血清溶血素测定 单核—巨噬细胞功能测定：小鼠碳廓清实验，小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞实验 NK细胞活性测定增加免疫力结果判定 增加免疫力结果判定 在细胞免疫功能、体液免疫功能、单核—巨噬细胞功能、NK细胞活性四个方面任两个方面结果阳性 两个实验结果均为阳性，或任一个实验的两个剂量组结果阳性：细胞免疫功能测定，体液免疫功能测定，单核—巨噬细胞功能测定 两个剂量组结果阳性：NK细胞活性测定辅助降血脂动物试验辅助降血脂动物试验血清总胆固醇 甘油三酯 高密度脂蛋白胆固醇根据血清总胆固醇（TC）水平，进行随机分组 模型对照 定期称量体重 高密度脂蛋白 采用方差分析，先进行方差齐性检验辅助降血脂动物试验结果判定辅助降血脂动物试验结果判定血清总胆固醇和甘油三酯二项指标阳性，可判定该受试样品辅助降血脂动物实验结果阳性 ①甘油三酯二个剂量组结果阳性； ②甘油三酯一个剂量组结果阳性，同时高密度脂蛋白胆固醇结果阳性，可判定该受试样品辅助降低甘油三酯动物实验结果阳性 ①血清总胆固醇二个剂量组结果阳性； ②血清总胆固醇一个剂量组结果阳性，同时高密度脂蛋白胆固醇结果阳性，可判定该受试样品辅助降低血清总胆固醇动物实验结果阳性 辅助降血脂人体试食试验辅助降血脂人体试食试验血清总胆固醇 甘油三酯 高密度脂蛋白胆固醇 一般状况 包括精神、睡眠、饮食、大小便、血压等 血、尿、便常规检查 半年内采血2次 根据血脂随机分组 年龄、性别、饮食等均衡性 受试期间保持平日的生活和饮食习惯 自身和组间两种对照设计 安慰剂或空白对照辅助降血脂人体试验结果判定辅助降血脂人体试验结果判定① 血清总胆固醇和甘油三酯二项指标阳性，可判定该受试样品具有辅助降血脂作用； ② 血清总胆固醇、甘油三酯两项指标中任一项指标阳性，同时高密度脂蛋白胆固醇结果阳性，可判定该受试样品具有辅助降低血清总胆固醇或辅助降低甘油三酯作用 辅助降血糖动物实验 辅助降血糖动物实验 体重 空腹血糖 糖耐量模型动物 正常动物空腹血糖和糖耐量两项指标中一项指标阳性，且对正常动物空腹血糖无影响，即可判定该受试样品辅助降血糖动物实验结果阳性 辅助降血糖人体实验 辅助降血糖人体实验 空腹血糖 餐后2小时血糖 尿糖 按血糖随机分组 对病程、服药种类等，进行均衡性检验 18-65岁，纳入标准 安慰剂或空白对照空腹血糖、餐后2小时血糖两项指标中任何一项指标阳性，可判定该受试样品具有辅助降血糖作用 空腹和餐后血糖结果判定空腹和餐后血糖结果判定空腹血糖 ①试食组自身比较，差异显著，且试验后平均血糖下降≥10％ ②试食组与对照组比较，血糖值下降或血糖下降百分率差异显著 满足上述两个条件 餐后2h血糖 ①试验组自身比较，差异显著，且试验后平均血糖下降≥10％ ②试食组与对照组比较，血糖值下降或血糖下降百分率差异显著 满足上述两个条件 抗氧化动物实验 抗氧化动物实验 体重 过氧化脂质含量：丙二醛或脂褐质 抗氧化酶活力：超氧化物歧化酶或谷胱甘肽过氧化物酶 D-半乳糖、辐照、溴代苯 过氧化脂质含量中任一指标和抗氧化酶活性中任一指标均为阳性，可判定该受试样品抗氧化动物实验结果阳性 抗氧化人体实验 抗氧化人体实验 丙二醛 超氧化物歧化酶 谷胱甘肽过氧化物酶 丙二醛、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶三项实验中二项实验结果阳性，可判定该受试样品具有抗氧化作用45-65岁 按MDA、SOD、GSH-Px水平随机组，年龄、性别、生活饮食习惯等均衡 各项指标于试验开始及结束时各测定一次 （包括胸透、心电图、腹部B超 ） 辅助改善记忆动物实验 辅助改善记忆动物实验 体重 跳台实验 避暗实验 穿梭箱实验 水迷宫实验 四项至少选三项 正常动物与记忆障碍模型动物任选其一 重复一次（重新饲养动物，重复所做实验） 跳台实验、避暗实验、穿梭箱实验、水迷宫实验四项实验中任二项实验结果阳性 重复实验结果一致（所重复的同一项实验两次结果均为阳性） 可以判定为该受试样品改善记忆作用动物实验结果阳性 动物年龄与适宜人群辅助改善记忆人体实验 辅助改善记忆人体实验 指向记忆 联想学习 图象自由回忆 无意义图形再认 人像特点联系回忆 记忆商 记忆商结果阳性，可判定该受试样品具有辅助改善记忆作用 主试人员必须经过专门的培训，取得结业证书 对照、双盲、随机 组间文化程度、年龄等均衡 对照组必须服用安慰剂（剂型、色泽、外观、口感、包装等均与受试样品相同） 受试者年龄与适宜人群 儿童体检简化，伦理/费用缓解视疲劳人体试食试验 缓解视疲劳人体试食试验 眼部症状 明视持久度 远视力 随机、双盲分组，视力水平均衡 对照组用安慰剂 症状总积分、明视持久度和总有效率明显改善 平均明视持久度提高大于等于10% 可判定该受试样品具有缓解视疲劳的作用 促进排铅作用动物实验 促进排铅作用动物实验 体重 血铅 骨铅 肝组织铅动物模型成立 实验组与模型对照组比较，肝组织铅或骨铅含量明显下降 经统计处理差异有显著性，可判定该受试样品动物实验结果阳性 促进排铅作用人体实验 促进排铅作用人体实验 按血铅、尿铅随机分组 铅接触史、年龄、性别等均衡 阳性物、空白或安慰剂对照 尿钙、尿锌 儿童体检简化 24小时尿液样本（可以晨尿代替24小时尿,尿肌酐校正）试食前后自身比较，尿铅排出量明显增加 试食后，试食组与对照组组间比较，尿铅排出量或总尿铅排出量明显增加 对尿钙、尿锌的排出无明显影响，或尿钙、尿锌排出增加幅度小于尿铅排出增加幅度 可判定该受试样品具有促进排铅作用 清咽动物实验 清咽动物实验 大鼠棉球植入实验 同一实验，所用棉球重量应近似，棉球形状和植入部位的形状一致，以mg（肉芽肿）/100g（体重）表示 大鼠足趾肿胀实验 任选其一 任一时间点刺激前后足跖厚度的差值明显减少，差异有显著性 肉芽肿净量明显下降，差异有显著性 可判定该受试样品动物实验结果阳性 清咽人体试食试验 清咽人体试食试验 按咽部症状、体征随机分组 病程、年龄、性别等，进行均衡性检验 阳性物或安慰剂对照咽部临床症状、体征积分明显降低 且症状、体征改善率较对照组有明显增加 差异有显著性 可判定该受试样品具有清咽的作用。 辅助降血压动物实验 辅助降血压动物实验 体重 血压 心率 血压明显低于对照组 对心率和正常动物血压及心率无影响 可判定动物结果阳性 间接测压——尾脉搏法 自发高血压大鼠(SHR)模型，雌雄可以兼用 肾血管型高血压大鼠模型，手术、筛选 停止给予受试样品后，继续观察： 血压恢复至对照组水平 或7－14天 辅助降血压人体实验 辅助降血压人体实验 体重 血压 心率 达到以下任何一项有效 舒张压下降≥10mmHg或降至正常 收缩压下降≥20mmHg 原发性高血压患者，18-65岁 病程、病情、服药种类、年龄、性别等均衡 安慰剂或空白对照，按血压随机分组 试食组自身比较 舒张压或收缩压下降，差异显著 平均下降幅度达到有效标准 试食组与对照组比较 舒张压或收缩压下降，差异显著 舒张压或收缩压下降百分率差异显著 满足上述两条，功效阳性改善睡眠动物实验改善睡眠动物实验模型动物 戊巴比妥纳睡眠时间 戊巴比妥钠(或巴比妥钠)阈下剂量催眠 巴比妥钠睡眠潜伏期 正常动物 直接催眠作用 模型动物三项实验中任二项阳性 正常动物无明显直接睡眠作用 可判定该受试样品具有改善睡眠的作用 褪黑素60倍剂量 促进泌乳动物实验 促进泌乳动物实验 母鼠体重 仔鼠体重 产仔3日内的第二胎母鼠及其仔鼠，每窝仔鼠数目相同 超负荷哺乳或缺乳模型 每周称仔鼠体重一次 实验组任一时间点的仔鼠体重增加 与对照组比较差异有显著性 可判定该受试样品促进泌乳作用动物实验结果阳性 促进泌乳人体实验 促进泌乳人体实验 乳房胀度 泌乳量 乳汁蛋白含量 乳房胀度、泌乳量两项指标阳性 乳汁质量不低于对照组 可判定该受试样品具有促进泌乳的作用乳母年龄<35岁，乳量不足，婴儿吃不饱，母子身体均健康 按泌乳量随机分组 乳母年龄、婴儿出生天数、饮食情况、家庭经济状况等均衡 血、尿、便、肝肾功能、 胸透、心电图、腹部B超仅在试验开始检查一次 试食1-2周缓解体力疲劳 缓解体力疲劳 负重游泳实验 血乳酸 血清尿素 肝糖原或肌糖原 游泳时间、乳酸、尿素、糖原单剂量阳性 三个时间点血乳酸曲线下面积 负重游泳实验阳性 血乳酸、血清尿素、肝糖元/肌糖元三项生化指标中任二项指标阳性 可判定该受试样品具有缓解体力疲劳的作用 提高缺氧耐受力 提高缺氧耐受力 体重 常压耐缺氧存活时间 亚硝酸钠中毒存活时间 急性脑缺血性缺氧断头喘气时间三项实验中任二项实验结果阳性 可判定该受试样品具有提高缺氧耐受力的作用 对辐射危害有辅助保护功能 对辐射危害有辅助保护功能 外周血白细胞计数 骨髓细胞DNA含量或骨髓有核细胞数 小鼠骨髓细胞微核 血／组织中超氧化物歧化酶活性 血清溶血素含量 任选三项实验 照射前给予受试物 14－30天，照射后仍然给予 3Gy－5Gy γ射线全身照射一次 两项实验结果阳性，可判定该受试样品具有对辐射危害有辅助保护功能的作用 辐射保护单项试验结果判定辐射保护单项试验结果判定照射前白细胞计数组间进行均衡性检验；照射后3天、14天辐射模型对照组的白细胞数与照射前差异显著，则判定模型成立；任一时间点、任一剂量组与辐射模型对照组比较，白细胞总数增多，差异显著，则白细胞实验阳性 任一剂量组与辐射模型对照组比较，骨髓有核细胞数或骨髓细胞DNA含量增多，差异显著，则骨髓细胞实验阳性 任一剂量组微核率低于辐射模型对照组微核率，差异有显著性，则微核实验阳性 6Gy－8Gy γ射线全身照射一次，任一剂量组与辐射模型对照组比较，血／组织中SOD活性增强，差异显著，则SOD实验阳性 1Gy－3Gy γ射线全身照射一次，受试样品组的抗体积数显著高于模型对照组的抗体水平， 差异显著，则抗体实验阳性减肥动物实验减肥动物实验体重 摄食量 体内脂肪重量（睾丸及肾周围脂肪垫） 脂/体比 肥胖 / 预防肥胖模型 实验组与模型对照组比较： 体重和体脂重量降低 或 体重和脂/体比降低 摄食量不显著低于模型对照组 可判定该受试样品动物减肥实验结果阳性 减肥人体实验减肥人体实验体重 体内脂肪重量 脂/体%比 4点皮褶 腰围与臀围 耐力 进食量 运动量 仪器超过标准体重20％和总脂肪百分率达到男>25％，女>30％ Astrand和Ryhming法间接测定最大摄氧量 按体重和体脂重量随机分组 年龄、性别、饮食、运动状况等均衡性检验 不替代主食的减肥食品采用自身对照及组间对照设计，替代主食的减肥食品只设单一试食组 安慰剂或空白对照减肥人体实验结果判定减肥人体实验结果判定不替代主食的减肥样品 试食组自身比较及试食后试食组与对照组比较 体内脂肪重量减少 皮下脂肪四个点中至少有两个点减少，腰围与臀围之一减少，差异显著 运动耐力不下降，对机体健康无明显损害 排除膳食及运动对减肥作用的影响 可判定该受试样品具有减肥的作用 替代主食的减肥样品 试食组试验前后自身比较 体内脂肪重量减少 皮下脂肪四个点中至少有两个点减少，腰围与臀围之一减少，差异显著 运动耐力不下降，对机体健康无明显损害 排除运动对减肥作用的影响 可判定该受试样品具有减肥的作用 改善生长发育动物实验 改善生长发育动物实验 出生后第21天、42天和63天的身长和体重 每周和总食物利用率 任一时间点体重、身长高于对照组，差异显著 实验组的食物利用率不明显低于对照组 该受试样品促进生长发育动物实验结果阳性 断乳(21天)大鼠仔鼠 试验时间42天 每周称2次体重 单一性别，雌雄均可 改善生长发育人体实验 改善生长发育人体实验 体重、身高、胸围、上臂围、体内脂肪含量 血红蛋白 记忆商 饮食？ 运动？ 身高、体重低于同年龄组平均水平2个标准差范围内的6－8岁儿童 按体重、身高随机分组，年龄、运动和家庭经济水平等进行组间均衡性检验 改善生长发育人体实验结果判定 改善生长发育人体实验结果判定 试验前后自身比较和试验后组间比较： 身高、体重、胸围、上臂围增加，差异显著 血红蛋白含量升高，差异显著 试验前两组记忆商均衡前提下，记忆商增加，差异显著 试食组体重、身高、胸围、上臂围四项指标中任二项指标阳性，其中一项为体重或身高 体内脂肪含量在正常范围内 血红蛋白、记忆商两指标中任一项指标阳性 排除膳食因素和运动对结果的影响 可判定该受试样品具有改善生长发育的作用 增加骨密度增加骨密度一：补钙为主的受试物 方案二：不含钙或不以补钙为主的受试物 使用未批准用于食品的钙化合物，必须进行钙吸收率的测定 增加骨密度（补钙为主的受试物） 增加骨密度（补钙为主的受试物） 体重 骨钙含量 骨密度 4周龄断乳大鼠,体重约60－75克 空白对照组，低钙对照组，碳酸钙对照组（推荐高剂量钙水平） 低钙饲料、水 骨密度、骨密度仪骨钙含量或骨密度 显著高于低钙对照组 不低于相同剂量的碳酸钙对照组 钙的吸收率不低于碳酸钙对照组 可判定有增加骨密度作用增加骨密度 （不含钙或不以补钙为主的受试物） 增加骨密度 （不含钙或不以补钙为主的受试物） 体重 骨钙含量 骨密度 造成大鼠骨密度低下模型 骨钙含量或骨密度 较去卵巢对照组明显增加，差异有显著性 不低于相应剂量的碳酸钙对照组 可判定该受试物具有增加骨密度的作用 体重300克左右 手术切除双侧卵巢。骨密度显著低于假手术组，造模成功 假手术组、去卵巢对照组、去卵巢＋受试物组 少量含钙产品，再设与相应受试物钙水平相似的碳酸钙对照组 增加骨密度（钙吸收率） 增加骨密度（钙吸收率） 实验3周后进行3天钙代谢实验 3天进食量 72小时粪便 测定饲料及粪便中钙含量 中剂量碳酸钙对照组 高剂量碳酸钙对照组 低剂量受试样品实验组, 中剂量受试样品实验组 高剂量受试样品实验组受试品组4周身长、体重如显著低于相同钙剂量对照组或钙的吸收率显著低于相同剂量碳酸钙的吸收率，则不能作为补钙产品。 受试品钙吸收率与相同剂量碳酸钙相近, 则可作为补钙剂 受试品钙吸收率在两个剂量上均显著高于相应碳酸钙组，则可判定为“钙吸收率较高" 改善营养性贫血动物实验 改善营养性贫血动物实验 初断乳大鼠，低铁饲料，建立缺铁性贫血模型 恢复实验：低铁对照组和不同剂量实验组 体重 血红蛋白 红细胞内游离原卟啉 血红蛋白升高显著，且升高幅度平均达到10g/L以上 红细胞内游离原卟啉指标阳性 可判定受试样品改善营养性贫血动物实验结果阳性改善营养性贫血人体实验 改善营养性贫血人体实验 儿童：血红蛋白、红细胞内游离原卟啉 成人：血红蛋白、血清铁蛋白、血清运铁蛋白饱和度/红细胞内游离原卟啉 开始、结束前三天询问法膳食调查按血红蛋白随机分组 性别、年龄、经济状况等均衡 纳入排除标准，严重贫血>80g/L 小细胞低色素性贫血 便常规、潜血 改善营养性贫血人体实验结果判定 改善营养性贫血人体实验结果判定 儿童 试验前后自身比较和试验后组间比较，血红蛋白、红细胞内游离原卟啉两项指标差异有显著性 试食组自身比较，血红蛋白平均升高幅度≥10g/L 除外饮食因素对实验结果的影响 可判定该受试样品具有改善营养性贫血的作用成人 试验前后自身比较和试验后组间比较，血红蛋白指标差异有显著性 试食组自身比较，血红蛋白平均升高幅度≥10g/L 血清铁蛋白、血清运铁蛋白饱和度/红细胞游离原卟啉两项指标中一项阳性 除外饮食因素对实验结果的影响 可判定该受试样品具有改善营养性贫血的作用对化学性肝损伤有辅助保护功能 对化学性肝损伤有辅助保护功能 四氯化碳肝损伤模型 体重 谷丙转氨酶 谷草转氨酶 肝组织病理学检查 病理原始资料病理结果阳性 谷丙转氨酶和谷草转氨酶二指标中一项指标阳性 可判定该受试样品具有对化学性肝损伤有辅助保护功能的作用 对化学性肝损伤有辅助保护功能 对化学性肝损伤有辅助保护功能 酒精肝损伤模型 体重 丙二醛 还原型谷胱甘肽 甘油三酯 肝组织病理学检查 病理原始资料 满足下述任一条件，可判定该受试样品对酒精性肝损伤有辅助保护功能 ①肝脏MDA、GSH、TG三项指标结果阳性， ② 肝脏MDA、GSH、TG三指标中任二项指标阳性，且肝脏病理结果阳性祛痤疮人体试食试验 祛痤疮人体试食试验 痤疮数量 皮损状况 皮肤油份 按痤疮情况随机分组 年龄、性别、病程等均衡 年龄14岁-65岁 安慰剂或空白对照 试验前后自身比较和试验后组间比较 痤疮数量明显减少且大于等于20％ 皮损程度积分明显减少，差异显著 可判定该受试样品具有祛痤疮的作用 祛黄褐斑人体试食试验 祛黄褐斑人体试食试验 黄褐斑面积和颜色 按黄褐斑颜色面积随机分组 户外活动情况、性别、年龄等均衡 年龄在18岁以下或65岁以上者排除自身前后比较及与对照组比较 试食组黄褐斑面积平均减少大于10% 颜色积分明显下降 不产生新的黄褐斑 可判定该受试样品具有祛黄褐斑的作用 改善皮肤水份人体试食试验 改善皮肤水份人体试食试验 皮肤水份 受试者年龄30-50岁 按皮肤水份情况随机分组 年龄等均衡 试食前后自身比较及与对照组比较 试食组皮肤水份明显改善，差异显著 可判定该受试样品具有改善皮肤水份的作用 改善皮肤油份人体试食试验 改善皮肤油份人体试食试验 皮肤油份 受试者年龄30-50岁 按皮肤油份情况随机分组 年龄等均衡 试食前后自身比较及与对照组比较 试食组皮肤油份明显改善，差异显著 可判定该受试样品具有改善皮肤油份的作用 调节肠道菌群动物实验 调节肠道菌群动物实验 体重、双歧杆菌、乳杆菌、肠球菌、肠杆菌、产气荚膜梭菌 实验前后自身及组间变化情况比较： 实验组实验前后自身比较差异有显著性 实验组实验后与对照组组间比较差异可有可无 满足下列一种情况有效 情况一 双歧杆菌和/或乳杆菌明显增加 产气荚膜梭菌减少或不增加 肠杆菌、肠球菌无明显变化 情况二 双歧杆菌和/或乳杆菌明显增加 产气荚膜梭菌减少或不增加 肠杆菌和/或肠球菌明显增加，但增加的幅度低于双歧杆菌/乳杆菌增加的幅度 调节肠道菌群人体实验 调节肠道菌群人体实验 双歧杆菌、乳杆菌、肠球菌、肠杆菌、拟杆菌、产气荚膜梭菌 小于等于65岁 按菌群状况随机分组 年龄、性别、饮食因素等，进行均衡性检验 安慰剂或空白对照 实验前后自身及组间比较，差异均有显著性，满足下列一种情况有效 情况一 双歧杆菌和/或乳杆菌明显增加 产气荚膜梭菌减少或不增加 肠杆菌、肠球菌、拟杆菌无明显变化 情况二 双歧杆菌和/或乳杆菌明显增加 产气荚膜梭菌减少或不增加 肠杆菌和/或肠球菌、拟杆菌明显增加，但增加的幅度低于双歧杆菌/乳杆菌增加的幅度 促进消化检验动物实验 促进消化检验动物实验 体重 体重增重 摄食量 食物利用率 墨汁推进率 消化酶：胃液量、胃蛋白酶活性单位和排出量 实验组与空白对照组比较三类指标之任两类指标阳性，可判定该受试样品动物实验结果阳性 体重、体重增重、摄食量和食物利用率四项指标中任一指标增加，差异显著 墨汁推进率增加，差异显著 胃液量、胃蛋白酶活性，胃蛋白酶排出量三项指标之一增加，差异显著儿童方案促进消化人体实验儿童方案促进消化人体实验儿童方案 食欲、进食量、偏食、体重、血红蛋白 功能有效判定 食欲、进食量、偏食改善结果阳性 体重和血红蛋白二项指标中任一项指标结果阳性体重在同龄平均正常体重值小于1个标准差 4－10岁儿童 便常规虫卵阴性 年龄、性别、家庭经济水平等均衡 安慰剂或具有同样作用的阳性对照，盲法 试食开始前和结束前各 3天膳食调查儿童方案促进消化指标判定 儿童方案促进消化指标判定 组内组间差异均显著，判定指标阳性 试食前后试食组自身比较 食欲评分明显增加 进食量明显增加 偏食评分明显增加 体重或血红蛋白实测值明显增加 试食后试食组与对照组比较 食欲评分或试验前后差值增加 进食量或试验前后差值增加 偏食评分或试验前后差值增加 体重或血红蛋白明显增加成人方案促进消化人体实验 成人方案促进消化人体实验 临床症状积分 胃肠运动（推荐用钡条透视法 ） 按消化症状轻重随机分组 年龄、性别、病程等均衡性检验 安慰剂、空白或具有同样作用的阳性对照试食前后试食组自身比较 + 试食后组间比较 临床症状积分显著减少 胃肠运动试验指标明显改善 判定功能有效通便动物实验 通便动物实验 体重 小肠运动实验 排便时间 粪便重量 粪便粒数 粪便性状 复方地芬诺酯模型对照组，实验组，空白对照组 5或6小时内排粪便重量和粪便粒数任一项结果阳性 小肠运动实验和排便时间任一项结果阳性 不得引起正常动物明显腹泻（总则） 判定动物实验结果阳性。通便人体实验 通便人体实验 排便次数 排便状况 粪便性状 日常饮食情况：纤维素类食物的比例 按便秘症状随机组 年龄、性别、日常饮食、便秘原因和症状等进行均衡性检验 安慰剂、空白或具有同样作用的阳性对照，盲法？ 观察7-15天试食前后试食组自身比较 排便次数显著增加 排便状况和粪便性状两项指标中任何一项指标积分显著下降 试食后试食组与对照组比较 排便次数、排便状况和粪便性状任一项显著改善 可判定该受试样品具有通便的作用对胃粘膜损伤有辅助保护功能 动物实验 对胃粘膜损伤有辅助保护功能 动物实验 急性胃粘膜损伤模型 慢性胃溃疡模型 消炎痛模型 以出血带、溃疡面积或评分反映损伤程度 实验组与空白对照组进行比较 胃粘膜损伤面积，显著小于对照组 胃溃疡面积、体积或溃疡评分显著小于对照组， 可判定该受试样品对胃粘膜损伤有辅助保护功能动物实验结果阳性 对胃粘膜损伤有辅助保护功能 人体实验 对胃粘膜损伤有辅助保护功能 人体实验 符合慢性浅表性胃炎诊断标准 经胃镜筛选确诊为胃粘膜损伤 每组15例胃镜复查 按症状轻重随机分组 年龄、性别、病程等均衡 安慰剂、空白或阳性对照，盲法？试食前后试食组自身比较及试食后试食组与对照组比较： 临床症状、体征积分明显减少 胃镜复查结果有改善或不加重 可判定该受试样品对胃粘膜损伤有辅助保护功能 功能评价的定位功能评价的定位文献基础：现代医学或传统医学证据充分 验证性检验：产品质量的验证 不为人先：现有功能评价程序不是保健功效的系统研究，不足以推出全新功能证据 长远的经济利益、良心、责任心现有功能以外的新功能现有功能以外的新功能功能声称 功效研究 功能评价和验证 知识产权的保护 申报注册程序申报单位、代理公司 检验单位、技术审评申报单位、代理公司 检验单位、技术审评有人的操作，就会有人犯错误 专业化提供更高质量的服务 专业化还需一个完善过程 物美价廉与价高质次 准备、费用、素质试验纪录试验纪录nullkeji_li@sina.com 82802889