药品运输环节中质量保护

GSP管理丛书 药品运输环节中质量保护问题 药品是特殊商品，其质量不仅与药品生产工艺流程的管理有很大关系，而且与药品的运输、储藏管理也有很大关系。关于药品运输环节的质量管理有关规定，散布在《药品经营质量管理》、《疫苗流通和预防接种管理条例》、《麻醉药品和精神药品管理条例》等法规中。在实际管理中，药品运输环节的质量管理是一个容易被忽视的环节，加强药品运输环节的质量管理是药品质量管理的一项重要内容，也是我们急需研究和亟待解决的一项新课题。 药监部门组建以来，药监系统以GMP、GSP为准则，全面推进药品质量管理，药品市场得到了净化，药品的质量普遍提高。由于药品监督管理是一个全面系统的课题，也是一项长久艰巨的任务，要实现药品生产、流通、使用的科学监管，仍然任重道远。为此,就如何搞好药品在运输状态下，如何加强监管，保证药品质量方面提出以下看法。 一、药品运输当中出现的问题 众所周知，个别药品生产、经营企业为了减少成本，违规运送药品，使药品存在着质量隐患，监督管理部门又以运输质量不好管理，把球踢给了企业或其它部门，如此往返。药品实际上是在良好的存储环境与恶劣的运输条件中交替变化，带来的结果是药品质量不安全的隐患。 (一)药品运输当中温、湿度问题 当前运送药品的工具主要是普通汽车、火车，运输条件则是闷罐车厢或油布遮盖的普通防护设施，大多没有通风、隔热、调温和防潮设备。2007年9月我在湖南桂东县药品“两网”建设工作，发现一辆邮政车向医疗机构和药店分送药品，当天的气温是36度，药品从长沙发出到桂东山区，再到各个分送点，顺利的话需要六七个小时的时间，车辆受着太阳的暴晒，打开车门一股热浪赴面而来，车厢温度至少有40多度，车厢是封闭，没有通风、降温设施，经询问，车主无法提供药品清单，说：这是邮政专车，与长沙的公司签订了，他们只管药品的件数，而不管药品的品种数量等，邮车是邮政法的保护，不能开封检查，执法人遇到了尴尬。不管什么理由，40多度的高温状态下几个小时的曝晒，什么药品都受不了。如果这些药品是疫苗类药品，若干年后还不知道潜伏着多大的危险。 潮湿是运输当中的需要注意的问题，有的药品生产、经营企业在选择运输工具的时候，过多地计较药品运输的费用，不注重车厢是否防水防潮，药品在运输途中雨水淋湿后，企业不作相关处理，而是简单除去外包装，甚至直接入库上架，靠其自然凉干，使药品长期在潮湿状态下储藏。 (二)药品运输当中的环境卫生问题 防污染是药品运输储藏的另一项要求。有一次我出差，在公路上遇到一辆运输药品的车辆超车，那辆车散发出一股刺鼻的农药味。由于管辖的原因，也找不到硬性的法律依据来对这种行为及时处置。我们还经常看到许多运输水泥、煤炭的车辆，在没有清洗情况下就直接运送药品。有的运送药品的车辆，还可以闻到一股恶臭，是否运送过腐烂垃圾、医疗垃圾而没有清洗消毒呢？不得而知。 (三)假劣药品借助自由的运输条件进入市场 目前，经济社会高速发展，货物运输也非常便捷，大宗运输也好，零担散货也好，运货的手续非常简单。我走访了一家托运公司，公司非常小，但生意从湖南的郴州做到了新疆和西藏，经营范围无所不包，药品运输也是其主要的营运范围。药品发运、接货办理手续只要身份证复印件，不管是合法还是非法的，有钱就给运，货物运输行业成了假劣药品的自由天堂。 (四)邮购药品为假劣药品提供了绿色通道 前几年，我在农村进行监督检查时，偶有发现小的医疗机构或是药品零售企业，从华中某地以邮购的方式购入假药（咳喘宁胶囊）进行地下销售，在立案调查取证过程中，有关假药的数量、销售的范围很难查证。经初步查证，假劣药品是经过邮寄的方式而来，但邮政部门所能给予的配合是很有限的，所获的证据只有包裹单，包裹单上载明的内容只有重量和件数，地址也不真实，邮政部门的同志说，他们无法识别假劣药品，所以假劣药品在邮寄环节是畅通无阻的。 (五)冰山一角的药品冷链物流 目前，企业对疫苗的冷链运输一般采用的是泡沫箱装入货物和冰袋，然后打包，以快递的方式发出。北京一家冷链物流公司的董事长兼总经理说： “采用这种方式的一个棘手问题就是，每次寄出去的货到收货人手中时冰袋已经化了。由于泡沫箱的保温性不够好，与蓄冷材料结合使用，最多只能保持5个小时恒温。超过5小时后，箱内温度在2个小时内就会上升到箱外环境温度水平。尤其是需冷冻保存的货物，温度更难得到保持，货物品质因而难以保障。同时，泡沫箱一次性发货后就不再使用，严重污染环境，不符合环保的理念。” 城市的冷链物流体系尚且如此，广大农村或是经济欠发达的地区的药品冷链运输，冷链运输开同一纸空文、一句中号了，普通运输方式运输疫苗根本无法保证疫苗质量。 二、药品运输不当对药品带来的危害 (一)温湿度对药品的影响 按照GSP的要求药品库房温、湿度的要求为：冷库温度：2℃—10℃；阴凉库温度：<20℃；常温库温库：0℃—30℃；库房湿度：45%—75% 。 所有药品都对温度、湿度有要求，如：诺和灵30R在2—8?C冷藏；留可然在2－8?C保存；甘乐能在2－8?C保存，不宜冷冻；洁欣在2－8?C保存；易善复注射液在2—8 ?C保存；弥凝注射液必须在2－8?C冷藏 。而破伤风抗毒素需要在2－8?C避光干燥保存；安特尔地要在2－8?C避光干燥保存。 温度高了会使生物制剂、疫苗血清、酶制剂等药品中的蛋白质变性，使其药品的疗效大打折扣。还会使挥发性药物的有效成分大量挥发，降低它们的药效如薄荷、丁香、桂皮等；温度低时，有些糖衣片、胶丸类药易发生变形粘连，乳剂类药易出现冷冻分层，而甲醛溶液会产生多聚甲醛沉淀等。温、湿度不合要求时，还易造成细菌、霉菌繁殖滋生使药物生虫长霉。 药品运输环境潮湿或受雨淋，容易造成霉烂、裂片、粘块、药物分解失效。在运输当中，维生素A、C、D及肾上腺素等，一但受潮便增加药品中的氧气成份，在氧气的作用下，该药品的主要成分含量下降直至失效。 湿冻苗有运输中，也有特殊要求，温度最好在－15度以下，必须封闭保温运输，运输时间也作了严格规定，夏不过48小时，冬不超72小时。 2005年7月14日，据新华网消息南方日报报道： 6月28日和7月6日，韶关翁源县翁城镇两个男孩先后狂犬病发作死亡，而此前两人都已经注射过狂犬疫苗。该案疫苗的接种单位属违规超范围经营，接种人员没有资格证，疫苗的销售几个环节全属闯红灯。据查，翁城镇计生服务所向马学武购入的疫苗均由马学武将疫苗与其他订购的药品一起包装后交客运班车送到翁源，在大约需2小时车程中，马学武在此两次运输过程中未采取相应冷藏措施，很显然，疫苗在运输和储藏环节的冷链被无情地破坏。 (二)光线对药品的影响 按照药品，有的药品需要遮光和避光。比如：酒石酸长春瑞滨注射液要求遮光，在2—8?C保存；静注人免疫球蛋白在2－8?C避光保存；人血白蛋白在2－8?C避光保存；人乙型肝炎免疫球蛋白在2－8?C避光保存；胰岛素要密闭，在冷处保存；硝酸甘油在求遮光，密闭，阴凉处保存；人血白蛋白(百特)，不超过25 ?C以下避光保存，严禁冰冻。这些药品在光亮下经长时间暴光，在紫外线照射后会生成有毒有害的物质，对人体造成伤害。 (三)污染与辐射 药品在运输途中，如果与污染和辐射源接触，好的药品就会粘上细菌、病毒，细菌、病毒和辐射有可能使药品发生化学反应而生成新的、质量控制之外的物质；有的时候病毒、病菌直接污染药品包装，或渗透药品内部，使药品成为了病毒的载体而广为传播，使人受害。2006年，巴拿马城传出消息，该城因服用社会保险机构被污染的药品而至人死亡达281人，当地警方分析是家名为“药品商业集团”的供货商进口甘油原料因受污染后生成有毒物质二甘醇，引起肾功能衰竭至人死亡。 三、产生药品运输中质量防护问题原因 (一)科学监管意识不强 一是表现在忧患意识不强。当前社会，人们对药品的安全需要日渐增长，原来不重要的问题现在显得重要了，原来是隐性的问题，现在变得明显了，而我们监管部门的相当一部分同志，思想还停留在原来水平上，“重近虑，轻远忧”，重显性的问题，轻隐性的问题，没有超前意识，没有忧患意识，忽略了人们对用药安全有效与日俱增的需要。 二是进取精神不强。工作怕麻烦，怕困难，对问题视而不见，面对困难没有进取精神，认为抓运输中的药品质量安全问题难度大，做起来费劲，做好了也没有什么政绩，而且药监机构又面临改革，费力不讨好，多一事不好少一事。 三是没有责任意识。药品管理的涉及到药品研制、生产、流通、使用等各个环节。按GSP和药品管理法的要求来看，流通运输环节药品质量的确是一个空白或是薄弱环节，但法律没有详细的内容，做好做坏也不会考核，不会搞责任追究，明哲保身，但求无过，把当好人民身体健康卫士的光荣职责抛于脑后。 (二)工作难度大 几年来，药品的GSP使药品的质量得到了很大的改观，这个事实是不能否认的。药品生产、经营质量管理规范的实施，克服了许多困难的，付出了许多心血。人们受传统意识的影响，在认识上只关注度停留在静态的药品质量管理层面上，忽略了药品动态管理中的质量管理。 难度之一：运输部门自由分散，没有组织，管理不规范。目前从事药品运输的单位中有大型的运输企业，也有单个的个体运输户。还有农民的运输车辆，有的车辆证照齐全，有的车辆则无牌无证，且车辆破旧不堪，管理起来非常难。 难度之二：相关人员素质不高，组织机构松散，由于缺乏组织，运输部门管理低下，相关人员文化水平不高，没有相关的专业、法律法规常识。 难度之三：部门交错多头管理，涉及运输行业的部门有交通、铁路、航空、水运、海运、邮政等，涉及到运输的工具有火车、轮船、飞机、汽车等，而参与运输的工作相关人员的素质更是参差不齐，虽然都是运输事业，但行业管理又有差别，有的部门是行政，有的部门是事业，有的则是企业，有的只是个体运输户，各自为政，各行其事，各为其利，运输中的药品质量或安全问题实际处在大家都管，大家都管不好的窘境。 (三)法律法规不完善 药品的运输管理缺乏有效的法律支撑，主要表现在： 一是法律滞后，现行的法律法规面对新形势下的各类情况，难破现实的难题，在市场经济条件下，如何搞好药品的储运质量管理，确保药品的质量安全，需要法律的补充与完善2007年5月1日起实施的《药品流通监督管理办法》第十九条规定：“药品说明书要求低温、冷藏储存的药品，药品生产、经营企业应当按照有关规定，使用低温、冷藏设施设备运输和储存。”这个法条，对确保冷链品种的药品安全起到了非常好的作用，但它只是对低温、冷藏的药品提出了具体的要求，而对阴凉、常温储存的药品没有提出相关的要求； 二是法律缺乏硬性条款，药品运输虽有相关的法律条款，但操作起来缺乏力度，不能对药品运输的违规行为进行有效管理。如：《药品生产质量管理规范》第八条　药品生产企业必须有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，不得互相妨碍。《药品批发企业GSP谁验收标准》4601款标明：对有温度要求的药品的运输，就根据季节温度变化和运程采取必要的命中注定或冷藏措施。4701款规定，特殊管理的药品和危险品的运输应按有关规定办理。《麻醉药品和精神药品管理条例》虽有相关规定。但这些规章都没有涉及到实质性的内容。 四、解决药品运输当中药品质量防护问题的对策 (一)提高认识。以人为本，关注民生，执政为民，是当今政府执政的理念，药品运输质量管理不科学不合理，给药品质量带来安全隐患，危及人民群众用药品的安全有效，各级政府各级部门有责任，也有义务加强药品运输防护确保药品质量。这是保证药品质量安全有效的内在需要。也是科学管理的必然要求。 (二)完善法律。一是明确相关部门的工作职责，强化药品运输管理，避免大家都有规定，大家都不负责，特别还要避免各部门间的有关规定发生冲突问题；二的是制定药品运输的监管办法和运输企业药品运输车辆相关标准； 三是增加法律的硬性条款，对药品的运输不符合规定，有可能给药品质量带来影响的行为除批评教育外，还要进行经济上的处罚，行政上的处理。 (三)GSP向动态延伸。要加强药品生产经营质量管理规范的涵盖范围。目前在药品质量管理规范中涉及到药品动态管理的条款及少，药品GSP验收的规定中只有一条是涉及到车辆的，而且是蜻蜓点水，轻描淡写。 要对药品运输的车辆实行达标管理，凡运送药品的车辆和运输的相关人员要达到基本的要求，达标的车辆发给药品运输合格证，达标的人员发给上岗证，否则不能从事药品运输相关的工作。要对药品运送药品的方式、条件进行检查验收，不合要求的不予接货。这样一来，可以使药品的运输过程中的温度、湿度、卫生环境、安全状况都能得到有效控制。 目前，全国一些省（市）药监部门对药品的运输中质量防护问题提出了相关的要求，如湖南省最近将出台《湖南省开办药品批发企业验收实施标准》（试行）　第三十条企业应符合药品特性要求的运输能力； 《湖南体外诊断试剂经营企业（批发）验收标准》（试行）　第七条应建立购进、验收、销售、出库、运输等内容的质量管理记录。　第十三条就有与经营规模和经营品种相适应，符合药品储存温度等特殊要求的运输设施设备；《湖南省医用氧经营（批发）企业验收实施标准》（试行）　第十二条企业医用氧的运输应符合国家有关规定，企业及运输车辆应取得危险许可证，运输司机应取得危险品从业资格证；《湖南省疫苗经营企业验收实施标准》（试行）　第九条　疫苗批发企业应具备与经营规模相适应的储运设施设备：第（三）项　用于运输的冷藏车及车载冷冻、冷藏设备及疫苗冷藏箱，就有温度自动监测、记录、调控、报警的装置并性能良好。这一系列措施，都是对药品运输质量防护作出实质性尝试。 (四)加强与运输各业的协调配合。运输领域所涉及到的部门有交通、铁路、航空、水运、海运、邮政、运政等。加强药品运输过程中的药品质量防护，离不开各部门的配合与支持。我们还可以与相关部门搞一些联合行动，开展有针对性的专项检查有实际效果的活动。相关部门制定药品运输的相关制度。实际上国家食品药品监督管理局就与国铁道部、交通部、中国民航总局活动联合下发了《麻醉药品和精神药品运输管理办法》的通知。麻醉药品和精神药品的管理直到了很好的效果。 (五)强化源头管理，规范车主行为。 1）、强化源头管理。强化源头管理就是要从药品生产、经营使用单位这个源头抓起。经营、生产、使用单位有较好的基础。一是人员素质高，二是法律法规意思强，三是药品生产、经营使用单位是承担法定责任、履行法定义务的主体。只要我们从源头抓起，我们就把握住了关键。我们可以向药品经营、使用单位提出药品运输防护的具体要求； 2）、规范车主行为。就是对从事药品运输的车或人进行规范管理，先是对人员进行宣传，培训，对运输车辆进行登记制，提出要求，然后再实施法律上的规制。经过一段时间的努力，我们就可以构建起药品运输质量管理的框架。 (六)引入新技术，实现科学监管 药品的运输管理是一种行为的管理方式，而非技术监督模式。随着新技术和新材料的不断出现，为我们提供了许多技术监管的方法。也为我们搞好运输药品质量提供了保障。 药品运输中质量管理最大的敌人是“温度”，我们可用小型的廉价的测温仪、记忆金属、变色涂料来进行温度、湿度的跟踪，变色涂料在药品内包装的表层进涂抹后，当药品处在设置中的温度之内时，涂层保持常态不变，当温度上升并超过设定温度时，附着在药品的涂层就发生颜色上的改变，由此我们就可以断定该药品是否有超过法定标准温度。 另外还有RFID标签技术，RFID技术标签温度记录仪，它由RFID芯片和温度传感器组成。将这种标签应用对一些价值较高的，对温度要求较高的药品非常适用，如白蛋白等，它极大地提高监督部门或是药品经营、使用单位及相关人员对药品温度的监控能力。从而保证药品的质量，实现科学管理。 总之，药品运输当中的质量管理是一个很多人都看到的问题，它是一个情况复杂、困难重多问题。问题搁置时间长，多年没有得到解决。由于药品质量又是一个关系国计民生，关系人民身体健康、生命安全的大事，这个问题总不能束之高阁。当前社会即已强化了食品药品安全这样的概念，我相信，不久的将来，英明的决策者和有为的执行者终会将不安全问题转化为安全愿景，人民群众必将会用上更安全有效的药品。 PAGE - 2 -