肝性脑病

nullnull肝性脑病 （hepatic encephalopathy , HE ）肝功能不全 (hepatic insufficiency)肝功能不全 (hepatic insufficiency)肝细胞损伤肝性脑病肝性脑病null肝性脑病（hepatic encephalopathy）: 　是继发于严重肝脏疾病的神经精神综合征。 肝昏迷（hepatic coma） （一）概念肝昏迷=肝性脑病？null(二)分期与临床表现nullnull第三期：昏睡期，精神错乱、易怒、暴躁(昏睡期)肝性脑病第四期肝性脑病第四期第四期：昏迷期，神志丧失、不能唤醒(昏迷期)null（三）分类（三）分类null（四）发病机制 １、氨中毒 ２、假性神经递质学说 ３、血浆氨基酸失衡学说 ４、GABA学说 ５、其他神经毒质的作用 （四）发病机制 null② Others尿素 尿素酶氨基酸 氧化酶NH3NH4+ H+OH-粪 鸟AA 循环尿素尿素腺苷酸谷氨酰胺谷氨酰 胺酶75%25%NH3　　　 正常人血氨的来源与去路NH3１、氨中毒学说　（１）血氨升高的原因 　　　1）氨的清除不足 (ammonia intoxication hypothesis)１、氨中毒学说 ① 肝脏损害致鸟氨酸循环障碍 ② 门-体分流形成 ③ 肾功能不全尿素排除障碍null NH4+ NH3 上消化道出血高蛋白饮食血氨升高肠道细菌产氨增加肝硬化门静脉淤血肠道pH对氨吸收的影响 2）氨的产生过多肌肉分解代谢增强肾脏产氨 2）氨的产生过多null 　　　 ①使脑内神经递质含量发生改变兴奋性神经递质:(谷氨酸、乙酰胆碱)减少 抑制性神经递质:(谷氨酰胺、－氨基丁酸)增多（2）氨对脑组织的毒性作用null⑤ ⑥ ⑦ ⑧ null ① ② ③ ④ 　 ②干扰脑的能量代谢null③干扰神经细胞膜的正常功能干扰Na+-K+-ATPase活性 NH3 K+内流减少神经冲动的形成、传导受抑制④刺激大脑边缘系统与K+竞争２、假性神经递质学说 （1）假性神经递质 ２、假性神经递质学说定义：肝功能障碍时体内产生的一类与正常神经递质结构相似，并能与正常递质受体相结合，但几乎没有生理活性的物质。如苯乙醇胺，羟苯乙醇胺。 （2）主要论点： 严重肝病时，假性神经递质在脑干网状结构中堆积，使神经冲动的传递发生障碍，引起中枢神经功能紊乱。（3）假性神经递质的来源（4）假性神经递质与肝性脑病3、血浆氨基酸失衡学说 （1）血浆氨基酸分类 支链氨基酸（branch chain amino acid ,BCAA) 芳香氨基酸（aromatic amino acid, AAA) 3、血浆氨基酸失衡学说nullnullnull胰岛素胰岛素 /胰高血糖素BCAA/AAAAAA竞争入脑增多抑制真性神经递质生成 促进假性神经递质生成BCAAAAA（2）血浆氨基酸失衡及机制 （3）血浆氨基酸失衡与肝性脑病null苯丙氨酸酪氨酸色氨酸血浆血脑屏障脑苯丙氨酸 羟化酶中性氨基酸苯丙氨酸酪氨酸多巴 多巴胺去甲肾上腺素苯乙胺苯乙醇胺β-羟化酶酪胺羟苯乙醇胺5-羟色氨酸5-羟色胺色氨酸脱羧酶色氨酸羟化酶脱羧酶ß-羟化酶null4、γ-氨基丁酸学说nullGABA作用示意图null 锰 硫醇 短链脂肪酸 酚 吲哚5、其它null常见的诱发因素上消化道出血和不适当的蛋白饮食 利尿剂 止痛、镇静、麻醉药的使用不当 肾功能衰竭 感染 便秘 其它(五)、肝性脑病的影响因素诱发因素通过下列途径发挥作用：血脑屏障的通透性增加； 脑敏感性升高.null当前观点 肝性脑病的发生机制复杂，研究尚不明确 各个致病学说相互关联、促进或加重肝性 脑病，特别是高血氨的致病性非常重要(六)防治原则 (六)防治原则 （一）防止诱因 1、减少氮负荷：控制蛋白摄入量、防止上消化道出血、防止便秘、利尿、低钾发生。 2、慎用止痛、镇静药及麻醉药。 （二）降血氨 口服乳果糖；谷氨酸、精氨酸；纠正碱中毒；口服新霉素。 （三）其他治疗措施：支链氨基酸；左旋多巴。 （四）肝移植 null* 本章要求1.掌握 肝性脑病的概念及其英语词汇； 肝性脑病的发病机制。 2.熟悉 肝性脑病的诱因。 3.了解 肝性脑病的防治原则。 正常及假性神经递质正常及假性神经递质nullTyrasine tyramine phenylalamine phenylethylamine Liver failure 肝衰竭Shunting 门- 体分流Octopamine phenylethanolamine 羟苯乙醇胺苯乙醇胺酪氨酸苯丙氨酸酪胺苯乙胺β-羟化酶MAO酪胺 苯乙胺