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国产甲型肝炎灭活疫苗低剂量的免疫原性研究

2011-11-29 3页 pdf 117KB 23阅读

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国产甲型肝炎灭活疫苗低剂量的免疫原性研究 国产甲型肝炎灭活疫苗低剂量的免疫原性研究 任银海!,陈江婷",马守东",薛伟华!,张玉成!,吴文婷!, 公雪杰",任一丰!,李胜平!,康文学!,韩连军!,高栓景!,刘崇柏#(指导) (!$平山县卫生防疫站,河北 平山 %&%’%%;"$唐山怡安生物工程有限公司,河北 唐山 %(#%%%; #$中国疾病预防控制中心,北京 !%%%&%) 摘要:为了观察国产甲型肝炎(甲肝)灭活疫苗低剂量多针次的免疫效果,在平山县"个农村筛选’!!%岁甲肝病 毒抗体(抗)*+,)阴性的(&名易感儿童,以自然村随机分为"组,分别接种!"&-...
国产甲型肝炎灭活疫苗低剂量的免疫原性研究
国产甲型肝炎灭活疫苗低剂量的免疫原性研究 任银海!,陈江婷",马守东",薛伟华!,张玉成!,吴文婷!, 公雪杰",任一丰!,李胜平!,康文学!,韩连军!,高栓景!,刘崇柏#(指导) (!$平山县卫生防疫站,河北 平山 %&%’%%;"$唐山怡安生物工程有限公司,河北 唐山 %(#%%%; #$中国疾病预防控制中心,北京 !%%%&%) 摘要:为了观察国产甲型肝炎(甲肝)灭活疫苗低剂量多针次的免疫效果,在平山县"个农村筛选’!!%岁甲肝病 毒抗体(抗)*+,)阴性的(&名易感儿童,以自然村随机分为"组,分别接种!"&-/剂(%、!、(个月)和"&%-/剂(%、( 个月)唐山怡安生物工程有限公司研制的甲肝灭活疫苗,观察免疫后局部反应和全身反应;检测免疫后!、(、.个月 的血清抗)*+,阳转率和滴度。结果显示:两种剂量疫苗免疫后无严重的局部和全身副反应。!"&-/剂和"&%-/ 剂初免后,抗)*+,阳转率分别为("$&/和0#$0/,几何平均滴度(123)分别为#’"45-/46和#7"45-/46;(个 月阳转率均为!%%$%/,123分别为&#!45-/46和#0!45-/46;全程免疫后!个月123分别为#!.%45-/46和 &0(#45-/46。表明国产甲肝灭活疫苗!"&-适于儿童使用,并可作为研究甲、乙肝联合疫苗的参考剂量。 关键词:甲型肝炎灭活疫苗;免疫原性;低剂量疫苗 中图分类号:8&!"$(!;8!7( 文献标识码:+ 文章编号:!%%(90!(:("%%")%(9%#".9%# !"#$%&’()*+,,&*)-#*./.%()0%"#1)23’)4#+*/5%.65%#’7),#4%./89::5//.*# !"#$%&’()%, *+"#,%)&-’.%&-,/01(23’42&-,5.)6$ (!"#$%&#’()%*%+,#-+.,/,#-+-0(#+123/+4-5+,6,7%8%#, (#+123/+%&%’%%,43#+/$) 9;4%<5/%:3;<=>6?>@<@AE@B=>@EEBC< (*<>6B=<),(&*+,J?JEDMJ;6I,A>IL<IN>EDCE;?C@F,*CI;46FIB=BIEEBC)4?JE?6>M6F>@%,!,(4;C@ABC@6>CI"&%-/ %$&46I;J<;G=>EEBCC@B)*+,J<) M;E;C=@CI@A@!,(,.4;C@AJ>G@MFBCNCI;C<4;C@A6>@G@4K6@9"%V>CI@@BC@H;DM;?KJT*<>6B=E@B=>@EEBCIC; 4>MU66FC;MJFJ@<4BE>66F$3A<>C@B)*+,J@CI@A<123J HCI#7"45-/46G;M!"&-/%$&46>CI"&%-/%$&46=>EEBCG@MFBCNC@B)*+,J@JCI@A<123JHG@CI&0(#45-/46G;M!"&-/%T&46>CI"&%-/%$&46=>EEBC6B=E@B=>@EEBCKK6BE>L66J;E>CLJ>MM<*+,,*W,E;4LBCEEBC<$ =#(2)<’4:5C>E@B=>@EEBC<;544?C;DEEBC< 收稿日期:"%%"9%09!%;修回日期:"%%"9!%9"" 基金项目:“九五”国家医学科技攻关项目(专号:0(90%( 9%#9%’) 作者简介:任银海(!0 ),男,河北省平山县人,河北省平山县 卫生防疫站副主任医师,主要从事疾病预防控制工作。 国产甲型肝炎(甲肝)灭活疫苗两针法在成人、 儿童中的应用研究已有[!9#]。X材料
与方法 > 疫苗 唐山怡安生物工程有限公司生产的实验性甲肝灭 活疫苗,每剂含病毒抗原"&%-和!"&-,批号"%%!%"!"。 ·."#·中国计划免疫"%%"年!"月第7卷第(期 ! 研究对象 在河北省平山县农村经济水平、卫生条件和 生活习惯相似的!个毗邻村庄,筛选"!#$岁甲肝病毒抗体 (抗%&’()阴性、乙型肝炎病毒表面抗原(&)*’+)阴性、丙氨 酸氨基转移酶(’,-)正常、无过敏史的健康儿童(共./人), 平均年龄010岁,男女比#2$13#。随机按自然村分为’、) 两组进行观察。 " 接种方法、剂量和程序 上臂三角肌肌内注射。’组接 种#!/4/剂,程序为$、#、.个月,第#、!针为基础免疫,第5 针为加强免疫。)组接种!/$4/剂,程序为$、.个月,第# 针为基础免疫,第!针为加强免疫。 # 副反应观察 所有接种对象于每次接种后5$678内观察 即时反应,并于9:、!":、"9:、0!:观察接种局部(红、肿、热、 痛)和全身反应(发热、乏力、头痛、头晕、恶心、食欲不振、皮 疹等)。 $ 血清学检测 采集空腹静脉血,每次56;,无菌分离血 清,标准
品由世界卫生组 织(>&?)提供的冻干品,批号$###$0。每安瓿加#1$6;蒸 馏水溶解,含量为391.6@4/6;。 $%& 抗’()*定性检测 用酶联免疫吸附试验(A,@B’)竞 争抑制法,试剂盒购自’CCDEE公司,批号9$"/FG!$$,灵敏度为 !!6@4/6;。样品竞争抑制率!/$H判为抗%&’(阳性。 $%! 抗’()*定量检测 用标准品标准化的甲肝抗体试剂 (A,@B’)测定,唐山怡安生物工程有限公司生产,批号为 $##!!$,灵敏度#$56@4/6;。在适当稀释范围内将>&?提 供的标准品抗体水平的稀释度和?F值进行直线回归统计, 求得回归方程曲线。根据样品的稀释度和测定的?F值代 入回归方程,在标准品?F值的直线范围内,计算抗体6@4/ 6;,故此法所得抗%&’(水平与’CCDEE试剂是一致的。 $%" 肝功能检查 ’,-测定用赖氏法,""$4为正常,北 京北化康泰临床试剂有限公司生产,批号$#$.!!。 结 果 & 安全性 接种甲肝灭活疫苗后,两组均未见即时反应,副 反应均在9:!!":出现,"9:内消失,局部反应为红 晕(直径均#"66),全身反应为发热(均#501/=) (表#)。 表& 甲肝灭活疫苗接种后副反应(局部、全身)发生情况 组别 剂量 (4) 观察 人数 第#针 局部 全身 第!针 局部 全身 第5针 局部 全身 ’ #!/ 5! $ $ $ #(51#) $ $ ) !/$ 55 #(51$)#(51$) $ $ < < 注:括号外数据为反应例数,括号内数据为副反应发生率(H)。 ! 甲肝灭活疫苗第&针后#周抗体应答反应 接种甲肝灭活疫苗后"周,’、)两组抗%&’( 阳转率分别为.!1/H(!$/5!)和3513H(5#/55),几 何平均滴度(IG-)分别为5"!6@4/6;和59!6@4/ 6;。经统计学处理,两组抗体阳转率差异有非常显 著的统计学意义("!J31/$,!#$1$#),但IG-差 异无显著的统计学意义("J$10",!!$1$/)(表!)。 表! 甲肝灭活疫苗第&针免疫后#周抗体应答反应 组别 接种 剂量 检测 人数 阳转 人数 H IG- (6@4/6;) ’ #!/4 5! !$ .!1/ 5"! ) !/$4 55 5# 3513 59! " 甲肝灭活疫苗基础免疫后+个月抗体应答反应 甲肝灭活疫苗基础免疫后.个月,’组接种! 针,) 组接种 # 针,两组抗%&’( 阳转率均为 #$$1$H,IG-分别为/5#6@4/6;和53#6@4/6;, 经统计学处理,差异无显著的统计学意义("J $15!,!!$1$/)(表5)。 表" 甲肝灭活疫苗基础免疫后+个月抗体应答反应 组别 接种 剂量 程序 (月) 检测 人数 阳转 人数 H IG- (6@4/6;) ’ #!/4 $、#、. 5! 5! #$$1$ /5# ) !/$4 $、. 55 55 #$$1$ 53# # 甲肝灭活疫苗全程免疫后&个月抗体应答反应 ’组接种甲肝灭活疫苗#!/4 和)组接种 !/$4全程免疫后#个月,甲肝抗体阳转率均为 #$$1$H,而IG-则分别为5#0$6@4/6;和/3.5 6@4/6;。抗%&’(滴度剂量效应十分明显,差异有 非常显著的统计学意义("J!1./,!#$1$#)(表 ")。 表# 甲肝灭活疫苗全程免疫后&个月抗体应答反应 组别 剂量 程序 (月) 检测 人数 阳性 人数 H IG- (6@4/6;) 3/H可信限 (6@4/6;) ’ #!/4 $、#、. 5! 5! #$$1$ 5#0$ "/.!!!!$5 ) !/$4 $、. 55 55 #$$1$ /3.5 9!55!"5#9 讨 论 国产甲肝灭活疫苗小剂量多针次接种儿童后发 生的副反应是轻微的,且呈一过性,证明国产甲肝灭 活疫苗是安全的。 疫苗的免疫原性和保护效果同疫苗的抗原量有 关。#!/4免疫后"周抗%&’(阳转率为.!1/H,显 著低于!/$4组的3513H;但.个月时,#!/4组已 完成!次基础免疫,总抗原量与!/$4组同等,两组 的抗%&’( 阳转率均为 #$$1$H,IG- 分别为 /5#6@4/6;和53#6@4/6;,统计学处理无显著性差 异,说明#!/4基础免疫后.个月也达到了!/$4/ 剂的免疫水平。 在既往研究中[!<5],国产甲肝灭活疫苗!/$4、 ·9!5· 中国计划免疫!$$!年#!月第9卷第.期 !""#、$"""#("、$,"、%,"、&个月程序)全程免疫 后,抗’()*+,-均达较高水平。本研究%针法全 程免疫后抗’()*+,-为%$."/0#//1,高于既往 2!"#剂"、$个月程序($3.%/0#),与2!"#/剂"、% 个月程序(%2&!/0#//1)的结果相当。该剂量作为 甲、乙肝联合疫苗中甲肝疫苗的剂量是合适的。 (康建婷、崔联云、刘中林、李海军、宗雪梅参加部分工 作,特此致谢) 参考文献: [$] 任爱国,马俊荣,冯福民,等4国产甲型肝炎灭活疫苗的安全性 和免疫原性研究[5]4中华实验和临床病毒学杂志,2""$,$! (6):%!.7%!3 [2] 刘崇柏,任银海,张玉成,等4国产甲型肝炎灭活疫苗在儿童中 应用的安全性免疫原性和免疫程序研究[5]4中国计划免疫, 2""2,8($):$7%4 [%] 任银海,张玉成,吴文婷,等4国产甲型肝炎灭活疫苗在低龄儿 童中应用的安全性和免疫原性研究[5]4中国预防医学杂志, 2""2,%(%):2"372$$9 [6] :;<=>/;?@,ABCBDE,A;BFA,;GH140//ID>J;DB=BGK,LHM;GKHDF G>1;?HNB1BGK>MCH?KBDJF>L;LHDF?;JB/;DL>MBDH=GBCHG;FO;PHGBGBL) CB?ILCH==BD;BD:HCHQ>=OB1F?;D[5]4R;FBHG?B=LBDM;=GSBL,$336, $%(.):&6"7&624 [!] E?I=;T,0DDBLS,UDBMNOHDA,;GH14R?>G;=GB>DHJHBDLGO;PHGBGBL) NKHDBDH=GBCHG;FCH==BD;[5]45),),2.$($.):$%287$%%64 [&] 迮文远4计划免疫学[,]4上海:上海科学技术文献出版社, $33.,&!4 美国$6个州学生发生皮疹 2""$年$"月!2""2年2月,美国$6个州在校学生发生了皮疹, 州和当地卫生部门对此开展了调查。但$6个州的皮疹是否由相同 的病因引起还有待于进一步确定。 2""$年$"月6日印第安那州报告了第$例,随后弗吉尼亚州于 $$月2"日起开始出现病例,接下来的病例发生在2""2年$月末至2 月2$日。病例最初出现在小学,但一些初中和高中学校也出现了病 例。每个州发病学生数目从不足$"人到约&""人不等。一些教师 和校职工也被感染,学生家长或兄弟姐妹几乎无被感染的。 皮疹的特点差异较大,发病一般较急,伴有典型的红色斑丘疹皮 损。一般在面、颈、手或上臂呈网状分布,大部分在出疹期间有严重 瘙痒。皮疹不是由某种环境因素或感染性病原体引起。患皮疹的孩 子们不发热,通常无别的相关症状与体征。皮疹持续时间从几个小 时到2周不等,呈现自限性。无继发性传染病例的报告,但却有校内 “同情”病例的报告。为孩子们做检查的临床医生得出的诊断包含了 病毒性皮疹、接触性或遗传性过敏症皮炎、湿疹、化学物质暴露、脓疱 病和常春藤中毒。在6个州采集了大约6"份血清标本都是微小病 毒E$3,聚合酶链反应(RVA)或0J,抗体阴性。22个鼻拭子标本检测 肠道病毒也为阴性;环境评估未发现环境性致病原因。 2""$年$"月6日!$$月2日,印第安那州$所有%3"名学生的 小学中,$8名三年级学生和$名代课教师发生了皮疹。他们的家庭 成员中无人有皮疹。大多数人的皮疹从脸部开始,然后扩展到上肢 末端,多数皮疹发生在裸露的皮肤上。临床的症状包括:脸部及上肢 末端有周边微红的瘙痒性皮疹,眼睛肿胀,面颊光滑而粉红。皮疹的 突出程度和色度因人而异。家庭医生对几个孩子检查后做出的诊断 也不同,包括接触性皮炎、化学性暴露、脓疱病、常春藤中毒。因为 2""$年8月%"日曾有$名三年级学生被诊断为微小病毒E$3感染性 皮疹,于是印第安那州卫生局从6个患皮疹的学生中采集了血清,检 测他们是否是微小病毒E$3感染,所有标本的0J,抗体都是阴性。实 验数据分析、面谈、楼内检测和对孩子们的体格检查都未确定皮疹的病 因。 宾夕法尼亚州最初的皮疹报告于2""2年$月%$日,有!6名小 学生被当地卫生保健人员诊断为接触性皮炎。迄今,已有!.!例皮 疹报到宾夕法尼亚卫生局;!8所学校和育儿中心分别报告$!$&8 例。多数病例是中、小学生,女性多于男性。皮疹的特点是亮红色, 痒或烧灼感,斑疹,偶有荨麻疹或丘疹样表现。皮疹易消退或持续2 周,有复发的病例,未发现别的相关症状。在!6名最初报告的学生 中,采集了$%例的血清检测微小病毒E$3,结果所有病例0J,抗体都 是阴性。对另外$"例做RVA检测,微小病毒E$3也为阴性,其余病例 的结果还未得出。另一医务人员报告称患者的非血清活组织标本检 查结果同病毒性皮疹一致。$所学校的环境因素调查也未发现引起 皮疹的原因,这些调查包括对粉尘螨和蟑螂过敏原、溶媒、清洁剂的 检查,以及真菌或细菌培养。空气和物品表面培养尚未开展。 2""2年2月俄勒冈州2所学校的学生出现发病急、持续时间短 的皮疹爆发。2月6日在该州西南部$所有!83名学生的小学里,有 !%名孩子和$$名成人患了皮疹,其中!6名(86W)是女性。这些皮 疹出现在颊部、臂部,有瘙痒,呈晒斑状,但无全身症状。皮肤病专家 小组对28名儿童进行了检查,称皮疹象第五类疾病,但它的几个特 点与这个诊断不相符。有2名孩子的微小病毒检测结果是阴性。大 范围的问卷调查和环境监测未发现皮疹的病因。从2月2$日开始, 在俄勒冈州东北部$所有%$6名学生的中学里,有86名孩子和.名 成人报告发生了皮疹,其中&.人(.6W)是女性。两所学校间无联 系。皮疹的特点各异,包括湿疹和脸、臂、颈和背部的晒斑样瘙痒皮 疹;无其它症状报道。&人的微小病毒检测为阴性。这所学校的环境 评估未发现皮疹的原因。在这2所学校里,有几名孩子,当他们离开 学校时皮疹有所好转,但一旦回到学校就复发。 2月2"日,康涅狄格州卫生局接到报告,有3名学生患了皮疹。 2月2$日,又有$&名学生患了相似的皮疹。这些学生都是6年级来 自2!%名学生$2个班中的6个班。严重的皮疹发生在躯干和肢体末 端,以红斑和瘙痒为特点,不发烧也无其它症状,病程持续26O!.2O。 无家人被感染的报告。 美国疾病控制与预防中心(VSV)正与州和地方卫生、教育部门 合作,判断学生们是否由于一个共同的病因而患病。VSV正在有系 统地整理以下信息:"爆发日期和持续时间;#发生皮疹的周围环 境;$人数,年龄,性别;%皮疹表现及特征;&其它症状或体征、诊断 和治疗;’调查方法(例如:当面检查或问卷、生物学采样和环境采 样)。为了收集这些信息,VSV已经规定了在多年龄组学生中做调查 的方法。 在美国$$."""所学校,每天有!%""万学生上课,引起皮疹的原 因是多方面的。环境因素和生物因素均能导致学龄儿童群体发病。 潜在的环境因素包括生物污染物(如:细菌和真菌),化学制剂 (如:清洁剂和杀虫剂残留),物理因素(如玻璃纤维),昆虫(如:苍蝇 和蛾)和致敏源(如:尘螨)。如果怀疑有以上任何一种因素,应请教 相应的专家。 (VSV:AHLO;LH/>DJL=O>>1=OB1F?;D’UGHG;L,X=G>N;?,6,2""$’Y;N?IH?K 2.,2""24,,@A,2""2,!$(8):$&$7$&%4周吉坤译,冯琳校) ·32%·中国计划免疫2""2年$2月第8卷第&期
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