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国产甲型肝炎灭活疫苗在儿童中应用的安全性免疫原性和免疫程序研究

2011-11-29 3页 pdf 119KB 52阅读

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国产甲型肝炎灭活疫苗在儿童中应用的安全性免疫原性和免疫程序研究 ·论 著· 国产甲型肝炎灭活疫苗在儿童中应用的安全性 免疫原性和免疫程序研究 刘崇柏!,任银海",张玉成",吴文婷",李胜平",康文学",韩连军" (!#中国预防医学科学院,北京 !$$$%$;"#平山县卫生防疫站,河北 平山 $%$&$$) 摘要:为了评价国产甲型肝炎(甲肝)灭活疫苗在儿童中应用的安全性、免疫原性和免疫程序,在河北省某地山区农 村筛选%!!%岁的甲肝易感儿童"’%人,以村为单位,随机分为&组,分别接种!$$$(/剂和%$$(/剂($、)个月和 $、*个月程序),观察初种和加强免疫后局部反应和全...
国产甲型肝炎灭活疫苗在儿童中应用的安全性免疫原性和免疫程序研究
·论 著· 国产甲型肝炎灭活疫苗在儿童中应用的安全性 免疫原性和免疫程序研究 刘崇柏!,任银海",张玉成",吴文婷",李胜平",康文学",韩连军" (!#中国预防医学科学院,北京 !$$$%$;"#平山县卫生防疫站,河北 平山 $%$&$$) 摘要:为了评价国产甲型肝炎(甲肝)灭活疫苗在儿童中应用的安全性、免疫原性和免疫程序,在河北省某地山区农 村筛选%!!%岁的甲肝易感儿童"’%人,以村为单位,随机分为&组,分别接种!$$$(/剂和%$$(/剂($、)个月和 $、*个月程序),观察初种和加强免疫后局部反应和全身反应,检测免疫后!、)、&、*、’个月的血清抗甲肝病毒抗体 (抗+,-.)阳转率和滴度。结果显示:国产甲肝灭活疫苗无严重的局部及全身反应,!$$$(/剂和%$$(/剂初免后 !个月抗+,-.阳转率分别为/)#01和/$#*1,抗体滴度分别为!’&23(/24和!&*23(/24;全程免疫后!个月 各组抗体阳转率均为!$$#$1,!$$$(组和%$$(组抗+,-.滴度分别为’%&$23(/24、&%)%23(/24;%$$(组$、 *个月和$、)个月程序免疫后抗+,-.滴度分别为&%)%23(/24和)"*/23(/24,两组比较差异有极显著的统计 学意义。明国产甲肝灭活疫苗在儿童中应用是安全、有效的,%$$(/剂适用于儿童,免疫程序以$、*个月为佳。 关键词:甲型肝炎灭活疫苗;安全性;免疫原性;免疫程序 中图分类号:5%!"#*!;5!0* 文献标识码:- 文章编号:!$$*+/!*6("$$")$!+$$$!+$) !"#$%&’()*+,,&*)-#*./.%(,$01#%(0*’20//.*0%.)*$/"#’&3#)104#5+*0/%.60%#’7#80%.%.9: 20//.*#.*;".*#9#;".3’<#* !"#$%&’(+)*+,,-./+’+%*+,012.3/4+5%6’(,67*8# !"#$%&% ’()*%+,-./0%1%$2#1%3%*#(#$%,4%#5#$6 !$$$%$,!"#$)# :=9%<0/%:3789:;9<8;=>4?><;<@;A22?78B;7ACAF;7:=>CCA7>7;GA7>C<;: @;H>CCA7;,"’%@;>4<@DC@A4:9;7A728?7<>A7>9;>=A44>B;E8F,;I;AJ98=A7C;>B;:%!!%, 7;B>7:>777:G;9;9>7:824D:A=A:;:A7<8& B98?HEID=A44>B;#L@;DG;9;BA=;7!,$$$?7A7:%$$?7ACCA7;ID$,)>7: $,*287<@EC@;:?4;E#L@;48C>4>7:EDE<;2ACEA<;;FF;C2A7;:)$2A7>F<;9=>CCA7>7: GA<@A70@,"&@,&0@,’"@,8F=>CCA7><;>7:<@;B;82;<9AC2;>7 77<287<@E!,),&,*,’#L@;9;E?4<<@;48C>4 >7:EDE<;2ACEA:;;FF;CC<;:,-=>CCA7;>F<;9FA9E<:8E;>:2A7AE<9>7:!"#")1>287BC@A4:9;7BA=;7!,$$$(>7:%$$(9;EH;CF<;9<@;FA9E< :8E;,<@;H8EA<;E>7:NOLE8F!,$$$(>7:%$$(B98?HEG;9;/)#01,/$#*1 >7:!’&23(/24,!&*23(/249;EH;CF<;9<@;E;C87::8E;8F=>CCA7;,<@;H8EA<;E8F>44&B98?HEG;9;!$$1,>7:<@;NOL9>AE;:<8’,%&$23(/24A7!,$$$( B98?H>7:&,%)%23(/24A7%$$(B98?H#L@;NOLA7%$$(B98?HGA<@$,*287<@EC@;:?4;G>E 289;@AB@;9<@>7<@><8F$,)287<@EC@;:?4;,&,%)%23(/24=;9E?E),"*/23(/24,<@;:AFF;9;7C;G>E E<>44DEAB7AFAC>7<#Q;C87C4?:;:<@><<@;7;GA7>C<;:@;H>CCA7;@>EB88:A22?78R B;7ACA7:E>F;7$,)287<@EC@;:?4;F89 C@A4:9;7# >#(5)<’9:37>C<;:,;H>CCA7;;S>F;CCA7>合同
编号:/*+/$*+$)+$&) 作者简介:刘崇柏(!/"’+),男,山东省荣城市人,中国预防医学科学院研究员,医学博士,主要从事病毒性肝炎研究。 ·!·中国计划免疫"$$"年"月第0卷第!期 我国为甲型肝炎(甲肝)高发区,发病以儿童为 主,城市和农村!!!"岁儿童甲肝感染率分别为 "#$#%和&’$(%[!]。每#!&年一次流行高峰[’]。 生活和卫生条件的改善,可使感染率、罹患率暂时下 降,但不能终止其流行。!())年上海发生甲肝大流 行即如此。儿童接种安全、高效的甲肝疫苗是控制 流行的根本措施。我们于!(()年(月!!(((年" 月首次对国产甲肝灭活疫苗在儿童中应用的安全 性、免疫原性及免疫程序进行了研究,现报告如下。 材料与方法 ! 疫苗 唐山怡安生物工程有限公司生产的实验性甲肝灭 活疫苗,每剂含病毒抗原!***+和#**+,批号(&!’*!。 " 接种对象 在某山区农村经济水平、卫生条件及生活习 惯相似的毗邻村庄,用酶联免疫吸附试验(,-./0)抗甲肝病 毒抗体(抗1203)试剂盒筛选#!!#岁农村健康易感儿童 [抗1203、乙型肝炎(乙肝)病毒表面抗原(24506)阴性,血 清丙氨酸氨基转移酶(0-7)正常,临床检查心、肺、肝、脾正 常,无过敏史]共’&#人,并以自然村为单位,随机分组,男女 性别比为!8!$*&,平均年龄&$!岁。 # 接种方法及程序 上臂三角肌肌内注射。第!针为初 免,间隔9或:个月接种第’针为全程免疫(*、9个月或*、: 月个程序)。 $ 副反应观察 所有观察对象于每次接种后9*;<=内观察 即时反应,并于)、’"、")、&’>观察局部(红、肿、热、痛)和全 身反应(发热、乏力、头痛、头晕、恶心、食欲不振)。 % 血清学检测 采集空腹静脉血,每次9;?,无菌分离血 清,1’*@贮存备检。检测用甲肝抗体标准品由世界卫生组 织(A2B)提供,为冻干品,批号为((*’*!。每安瓿加!$*;? 蒸馏水溶解,含量为()$:.+/;?。 #$! 甲肝抗体阳转的检测 采用,-./0竞争抑制法,试剂 为0CCDEE公司检测甲肝抗体,-./0试剂,批号:#"&&FG!**, 灵敏度为’9$)!"&$#;.+/;?。样品竞争抑制率!#*%判为 甲肝抗体阳性。 #$’ 甲肝抗体水平检测 用甲肝抗体标准品标化的国产标 化甲肝抗体检测试剂进行测定,批号:((*#’),灵敏度为!*: !!’&;.+/;?。在适当稀释范围内将 A2B提供的标准品 抗体水平的对数稀释度和!$"值进行直线回归统计,求得 回归方程曲线,根据样品的稀释度和测定的!$"值代入回 归方程,在标准品!$" 值的直线范围内,计算抗体;.+/ ;?,此法所得抗1203水平与0CCDEE试剂是一致的。 #$9 甲肝.6G抗体检测 采用,-./0捕捉法,试剂盒由唐 山怡安生物工程有限公司提供,批号:()!!*9。 #$" 24506检测 采用,-./0法,试剂盒由上海实业科华 生物技术有限公司生产,批号:()*:*#,()*&*’。 #$# 肝功能检查 0-7测定采用赖氏法,""*+为正常。 北京化工厂生产,批号:()*)’*。 & 统计方法 用7>H/0//I5EH;程序进行统计学处 理,甲肝抗体阳转率比较用"’检验;甲肝抗体水平用;.+/ ;?表示,两组间比较用#检验。 结 果 ! 安全性 接种甲肝灭活疫苗后,未见即时副反应,副反应 均在)!’">出现,且均于9:>内消失。局部反应为 红、肿,全身反应为轻度发热,未见体温!9&$#@,亦 未见0-7异常(表!)。 表! 甲肝灭活疫苗接种反应发生率比较 接种剂量 (+/剂) 第!针接种后 观察人数 副反应 局部反应 全身反应 第’针接种后 观察人数 副反应 局部反应 全身反应 !*** !9: !:(!!$&&) &(#$!#) ((:$:’) !9: !(*$&") * !(*$&") #** !9( !&(!’$’9) )(#$&:) ((:$"&) !9& ’(!$":) * ’(!$":) 注:括号内数据为反应发生率(%),括号外数据为反应例数。 " 甲肝灭活疫苗初免后!个月甲肝抗体反应 接种甲肝灭活疫苗后,各组随机抽取9’人检测 甲肝抗体,!***+组和#**+初免后!个月,抗体阳 转率分别为(9$)%(9*/9’)和(*$:%(’(/9’),抗体几 何平均滴度(JG7)分别为!&";.+/;?和!":;.+/ ;?。经统计学检验,两组抗体阳转率["’(#**+、!***+)K *$’!&,$!*$*#]和抗体JG7[#(#**+、!***+)K!$&((, $!*$*#]的差异均无显著的统计学意义。 # 甲肝灭活疫苗全程免疫后甲肝抗体反应 因故!***+组检测!’:人,#**+组检测!*& 人。两个剂量组又各按*、:个月和*、9个月程序分 为两组,共"个组。在全程免疫后!个月,"个组甲 肝抗体阳转率均为!**%,而JG7则都是!***+ 组高于#**+组,差异有非常显著的统计学意义。 各组全程免疫后甲肝JG7的(#%可信限范围较 窄,表明各组样本JG7离散程度小(表’)。 $ 甲肝灭活疫苗接种后抗体动态变化 #**+疫苗组初免后!个月,抗体阳转率为 (*$:%,JG7为!":;.+/;?;9个月,抗体阳转率为 )"$"%,JG7为!)*;.+/;?;:个月,抗体阳转率为 ·’· 中国计划免疫’**’年’月第)卷第!期 !"#!$,%&’为()*+,-/+.。初免后(个月、/个 月和"个月抗体阳转率和%&’保持在相近水平。 完成全程免疫后(个月,抗体阳转率达(00$,%&’ 明显升高,达*)/)+,-/+.。 表! 甲肝灭活疫苗全程免疫后 "个月甲肝抗体反应 免疫 程序 剂量 (-/剂) 检测 数 甲肝抗体阳转 人数 $ %&’ (+,-/+.) !)$ 可信限 0、"个月 (000 1( 1( (00 1)*0 2!))!"/*! )00 )0 )0 (00 *)/) )*"0!/1"1 0、/个月 (000 )) )) (00 )(0" "31/!*()" )00 )1 )1 (00 /3"! /!"2!3"!/ ! 0、"((000-,)00-)4/#21*,"!0#00(; ! 0、/((000-,)00-)4/#0!*,"!0#0(。 # 甲肝灭活疫苗两种免疫程序比较 (000-组和)00-组疫苗按0、/个月和0、"个 月两种免疫程序全程免疫后(个月,抗体阳转率均 为(00$。但以%&’作比较,不论是(000-组或 )00-组,都是0、"个月程序的%&’高于0、/个月 程序,差异有显著的统计学意义(表/) 表$ 甲肝灭活疫苗两种免疫程序比较 接种剂量 (-/剂) 免疫程序 检测 数 甲肝抗体阳转 人数 $ 甲肝抗体%&’ (+,-/+.) )00 0、"个月 )0 )0 (00 *)/) 0、/个月 )1 )1 (00 /3"! (000 0、"个月 1( 1( (00 1)*0 0、/个月 )) )) (00 )(0" ! (000-(/、")43#2"),"!0#0(;! )00-(/、")43#/1*,"!0#0)。 % 甲肝灭活疫苗初免后甲肝&’(抗体反应 甲肝灭活疫苗初免后(个月检测甲肝,5&抗 体,(000-组阳转率为1#!*$,)00-组阳转率为 0#!/$。表明疫苗初免后可有少量,5&抗体产生, 但滴度低于自然感染(表*)。 表) 甲肝灭活疫苗初免后甲肝&’(抗体反应 接种剂量 (-/剂) 检测数 ,5&抗体阳性 人数 $ (000 (3" (0 1#!* )00 (01 ( 0#!/ 讨 论 甲肝减毒活疫苗已应用(0年,证明可产生一定 水平的抗体[/],可有效预防甲肝流行,但是也存在 一定的缺陷[*]。资料表明[)!1],甲肝灭活疫苗具有 良好的免疫原性和预防甲肝流行的效果,从保护环 境的观点看,灭活疫苗的前景可能更好些,但须在实 践中加以证实。本研究首次观察了国产甲肝灭活疫 苗在儿童中不同剂量、不同免疫程序的安全性及免 疫原性。 (()甲肝灭活疫苗(000-和)00-接种儿童后 发生的副反应轻微,呈一过性,67’正常,证明国产 甲肝灭活疫苗是安全的。 (3)甲肝灭活疫苗初免后(个月(000- 和 )00-组儿童甲肝抗体阳转率分别为!/#2$和 !0#"$;抗体%&’分别为(1*+,-/+.和(*"+,-/ +.,已远超过了预防感染的有效抗体水平,同时两 组比较差异无显著的统计学意义。)00-初免后( 个月抗体阳转率!0#"$,能保护不受甲肝病毒 (869)的感染[2],%&’(*"+,-/+.为保护阈值的 1倍以上,说明免疫(针后也有可靠的保护作用。 (/)国产甲肝灭活疫苗)00-(0、"个月)全程免 疫后(个月,抗体阳转率(00$,%&’*)/)+,-/ +.,做为儿童的接种剂量是完全符合要求的。 (*)0、"个月和0、/个月程序全程免疫后。不 论(000-组或)00-组,%&’均达较高水平,但两 种程序比较,前者高于后者,而且其差异有显著的统 计学意义,说明0、"个月程序优于0、/个月程序。 在试验过程中用:+;<=>;?@A@@B=C+甲肝灭活 疫苗8CDE;F(130G,-)做对照,发现免疫应答、抗体 水平均与国产甲肝灭活疫苗基本相似或略逊,但差 异无显著的统计学意义。在与减毒活疫苗不同免疫 程序比较中,抗H869水平甲肝灭活疫苗优于甲肝 减毒疫苗,前者抗H869下降较慢[!,(0]。 (高拴景、崔联云、刘中林、李海军参加部分工作,特此致谢) 参考文献: [(] 戴志澄,祁国明#中国病毒性肝炎血清流行病学调查(上卷) [&]#北京:科学技术文献出版社,(!!1,3)# [3] 黄祯祥#医学病毒学基础及实验技术[&]#北京:科学出版 社,(!!0,*23# [/] 忻亚娟,庄日方成,毛江森#中国的甲型肝炎流行及控制[I]#中 国公共卫生,(!!2,(*((0):)1!# [*] 张世勇,刘新力,丁月新,等#三种国产甲型肝炎减毒活疫苗的 免疫学效果比较[I]#中华流行病学杂志,3000,3((*):/("# [)] %J;.CDK,LMB>@E+C?I,7CNE@?O&,@
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