编号:/*+/$*+$)+$&)
作者简介:刘崇柏(!/"’+),男,山东省荣城市人,中国预防医学科学院研究员,医学博士,主要从事病毒性肝炎研究。
·!·中国计划免疫"$$"年"月第0卷第!期
我国为甲型肝炎(甲肝)高发区,发病以儿童为
主,城市和农村!!!"岁儿童甲肝感染率分别为
"#$#%和&’$(%[!]。每#!&年一次流行高峰[’]。
生活和卫生条件的改善,可使感染率、罹患率暂时下
降,但不能终止其流行。!())年上海发生甲肝大流
行即如此。儿童接种安全、高效的甲肝疫苗是控制
流行的根本措施。我们于!(()年(月!!(((年"
月首次对国产甲肝灭活疫苗在儿童中应用的安全
性、免疫原性及免疫程序进行了研究,现报告如下。
材料与方法
! 疫苗 唐山怡安生物工程有限公司生产的实验性甲肝灭
活疫苗,每剂含病毒抗原!***+和#**+,批号(&!’*!。
" 接种对象 在某山区农村经济水平、卫生条件及生活习
惯相似的毗邻村庄,用酶联免疫吸附试验(,-./0)抗甲肝病
毒抗体(抗1203)试剂盒筛选#!!#岁农村健康易感儿童
[抗1203、乙型肝炎(乙肝)病毒表面抗原(24506)阴性,血
清丙氨酸氨基转移酶(0-7)正常,临床检查心、肺、肝、脾正
常,无过敏史]共’人,并以自然村为单位,随机分组,男女
性别比为!8!$*&,平均年龄&$!岁。
# 接种方法及程序 上臂三角肌肌内注射。第!针为初
免,间隔9或:个月接种第’针为全程免疫(*、9个月或*、:
月个程序)。
$ 副反应观察 所有观察对象于每次接种后9*;<=内观察
即时反应,并于)、’"、")、&’>观察局部(红、肿、热、痛)和全
身反应(发热、乏力、头痛、头晕、恶心、食欲不振)。
% 血清学检测 采集空腹静脉血,每次9;?,无菌分离血
清,1’*@贮存备检。检测用甲肝抗体标准品由世界卫生组
织(A2B)提供,为冻干品,批号为((*’*!。每安瓿加!$*;?
蒸馏水溶解,含量为()$:.+/;?。
#$! 甲肝抗体阳转的检测 采用,-./0竞争抑制法,试剂
为0CCDEE公司检测甲肝抗体,-./0试剂,批号:#"&&FG!**,
灵敏度为’9$)!"&$#;.+/;?。样品竞争抑制率!#*%判为
甲肝抗体阳性。
#$’ 甲肝抗体水平检测 用甲肝抗体标准品标化的国产标
化甲肝抗体检测试剂进行测定,批号:((*#’),灵敏度为!*:
!!’&;.+/;?。在适当稀释范围内将 A2B提供的标准品
抗体水平的对数稀释度和!$"值进行直线回归统计,求得
回归方程曲线,根据样品的稀释度和测定的!$"值代入回
归方程,在标准品!$" 值的直线范围内,计算抗体;.+/
;?,此法所得抗1203水平与0CCDEE试剂是一致的。
#$9 甲肝.6G抗体检测 采用,-./0捕捉法,试剂盒由唐
山怡安生物工程有限公司提供,批号:()!!*9。
#$" 24506检测 采用,-./0法,试剂盒由上海实业科华
生物技术有限公司生产,批号:()*:*#,()*&*’。
#$# 肝功能检查 0-7测定采用赖氏法,""*+为正常。
北京化工厂生产,批号:()*)’*。
& 统计
方法 用7>H/0//I5EH;程序进行统计学处
理,甲肝抗体阳转率比较用"’检验;甲肝抗体水平用;.+/
;?表示,两组间比较用#检验。
结 果
! 安全性
接种甲肝灭活疫苗后,未见即时副反应,副反应
均在)!’">出现,且均于9:>内消失。局部反应为
红、肿,全身反应为轻度发热,未见体温!9&$#@,亦
未见0-7异常(表!)。
表! 甲肝灭活疫苗接种反应发生率比较
接种剂量
(+/剂)
第!针接种后
观察人数 副反应 局部反应 全身反应
第’针接种后
观察人数 副反应 局部反应 全身反应
!*** !9: !:(!!$&&) &(#$!#) ((:$:’) !9: !(*$&") * !(*$&")
#** !9( !&(!’$’9) )(#$&:) ((:$"&) !9& ’(!$":) * ’(!$":)
注:括号内数据为反应发生率(%),括号外数据为反应例数。
" 甲肝灭活疫苗初免后!个月甲肝抗体反应
接种甲肝灭活疫苗后,各组随机抽取9’人检测
甲肝抗体,!***+组和#**+初免后!个月,抗体阳
转率分别为(9$)%(9*/9’)和(*$:%(’(/9’),抗体几
何平均滴度(JG7)分别为!&";.+/;?和!":;.+/
;?。经统计学检验,两组抗体阳转率["’(#**+、!***+)K
*$’!&,$!*$*#]和抗体JG7[#(#**+、!***+)K!$&((,
$!*$*#]的差异均无显著的统计学意义。
# 甲肝灭活疫苗全程免疫后甲肝抗体反应
因故!***+组检测!’:人,#**+组检测!*&
人。两个剂量组又各按*、:个月和*、9个月程序分
为两组,共"个组。在全程免疫后!个月,"个组甲
肝抗体阳转率均为!**%,而JG7则都是!***+
组高于#**+组,差异有非常显著的统计学意义。
各组全程免疫后甲肝JG7的(#%可信限范围较
窄,表明各组样本JG7离散程度小(表’)。
$ 甲肝灭活疫苗接种后抗体动态变化
#**+疫苗组初免后!个月,抗体阳转率为
(*$:%,JG7为!":;.+/;?;9个月,抗体阳转率为
)"$"%,JG7为!)*;.+/;?;:个月,抗体阳转率为
·’· 中国计划免疫’**’年’月第)卷第!期
!"#!$,%&’为()*+,-/+.。初免后(个月、/个
月和"个月抗体阳转率和%&’保持在相近水平。
完成全程免疫后(个月,抗体阳转率达(00$,%&’
明显升高,达*)/)+,-/+.。
表! 甲肝灭活疫苗全程免疫后
"个月甲肝抗体反应
免疫
程序
剂量
(-/剂)
检测
数
甲肝抗体阳转
人数 $
%&’
(+,-/+.)
!)$
可信限
0、"个月 (000 1( 1( (00 1)*0 2!))!"/*!
)00 )0 )0 (00 *)/) )*"0!/1"1
0、/个月 (000 )) )) (00 )(0" "31/!*()"
)00 )1 )1 (00 /3"! /!"2!3"!/
! 0、"((000-,)00-)4/#21*,"!0#00(;
! 0、/((000-,)00-)4/#0!*,"!0#0(。
# 甲肝灭活疫苗两种免疫程序比较
(000-组和)00-组疫苗按0、/个月和0、"个
月两种免疫程序全程免疫后(个月,抗体阳转率均
为(00$。但以%&’作比较,不论是(000-组或
)00-组,都是0、"个月程序的%&’高于0、/个月
程序,差异有显著的统计学意义(表/)
表$ 甲肝灭活疫苗两种免疫程序比较
接种剂量
(-/剂)
免疫程序
检测
数
甲肝抗体阳转
人数 $
甲肝抗体%&’
(+,-/+.)
)00
0、"个月 )0 )0 (00 *)/)
0、/个月 )1 )1 (00 /3"!
(000
0、"个月 1( 1( (00 1)*0
0、/个月 )) )) (00 )(0"
! (000-(/、")43#2"),"!0#0(;! )00-(/、")43#/1*,"!0#0)。
% 甲肝灭活疫苗初免后甲肝&’(抗体反应
甲肝灭活疫苗初免后(个月检测甲肝,5&抗
体,(000-组阳转率为1#!*$,)00-组阳转率为
0#!/$。表明疫苗初免后可有少量,5&抗体产生,
但滴度低于自然感染(表*)。
表) 甲肝灭活疫苗初免后甲肝&’(抗体反应
接种剂量
(-/剂)
检测数
,5&抗体阳性
人数 $
(000 (3" (0 1#!*
)00 (01 ( 0#!/
讨 论
甲肝减毒活疫苗已应用(0年,证明可产生一定
水平的抗体[/],可有效预防甲肝流行,但是也存在
一定的缺陷[*]。资料表明[)!1],甲肝灭活疫苗具有
良好的免疫原性和预防甲肝流行的效果,从保护环
境的观点看,灭活疫苗的前景可能更好些,但须在实
践中加以证实。本研究首次观察了国产甲肝灭活疫
苗在儿童中不同剂量、不同免疫程序的安全性及免
疫原性。
(()甲肝灭活疫苗(000-和)00-接种儿童后
发生的副反应轻微,呈一过性,67’正常,证明国产
甲肝灭活疫苗是安全的。
(3)甲肝灭活疫苗初免后(个月(000- 和
)00-组儿童甲肝抗体阳转率分别为!/#2$和
!0#"$;抗体%&’分别为(1*+,-/+.和(*"+,-/
+.,已远超过了预防感染的有效抗体水平,同时两
组比较差异无显著的统计学意义。)00-初免后(
个月抗体阳转率!0#"$,能保护不受甲肝病毒
(869)的感染[2],%&’(*"+,-/+.为保护阈值的
1倍以上,说明免疫(针后也有可靠的保护作用。
(/)国产甲肝灭活疫苗)00-(0、"个月)全程免
疫后(个月,抗体阳转率(00$,%&’*)/)+,-/
+.,做为儿童的接种剂量是完全符合要求的。
(*)0、"个月和0、/个月程序全程免疫后。不
论(000-组或)00-组,%&’均达较高水平,但两
种程序比较,前者高于后者,而且其差异有显著的统
计学意义,说明0、"个月程序优于0、/个月程序。
在试验过程中用:+;<=>;?@A@@B=C+甲肝灭活
疫苗8CDE;F(130G,-)做对照,发现免疫应答、抗体
水平均与国产甲肝灭活疫苗基本相似或略逊,但差
异无显著的统计学意义。在与减毒活疫苗不同免疫
程序比较中,抗H869水平甲肝灭活疫苗优于甲肝
减毒疫苗,前者抗H869下降较慢[!,(0]。
(高拴景、崔联云、刘中林、李海军参加部分工作,特此致谢)
参考文献:
[(] 戴志澄,祁国明#中国病毒性肝炎血清流行病学调查(上卷)
[&]#北京:科学技术文献出版社,(!!1,3)#
[3] 黄祯祥#医学病毒学基础及实验技术[&]#北京:科学出版
社,(!!0,*23#
[/] 忻亚娟,庄日方成,毛江森#中国的甲型肝炎流行及控制[I]#中
国公共卫生,(!!2,(*((0):)1!#
[*] 张世勇,刘新力,丁月新,等#三种国产甲型肝炎减毒活疫苗的
免疫学效果比较[I]#中华流行病学杂志,3000,3((*):/("#
[)] %J;.CDK,LMB>@E+C?I,7CNE@?O&,@