甲型肝炎灭活疫苗及减毒活疫苗对不同人群免疫效果的研究

甲型肝炎灭活疫苗及减毒活疫苗对不同人群免疫效果的研究 张秀春!，韩莉莉!，邢玉兰!，周绍莲!，陈长顺"，刘明霞# （!$北京市疾病预防控制中心，北京 !%%%!#；"$北京市顺义区卫生防疫站，北京 !%!#%%；#$北京铁路局中心卫生防疫站，北京 !%%%#&） 摘要：为了对不同种类甲型肝炎（甲肝）疫苗的免疫效果进行系统观察，确定最佳免疫方案，在北京市顺义区及北京 铁路局系统，采用流行病学试验方法对’!(岁儿童和!#!!&岁青少年进行了观察。观察对象随机分组，分别用 甲肝减毒活疫苗和甲肝灭活疫苗（)"%*+、#(%*+）按不同程序进行免疫，于免疫后"周!"’个月采血检测甲肝病毒 ,-.抗体（抗/012/,-.）。结果显示：抗/012/,-.在免疫后(!3个月达高峰；免疫后3!"’个月儿童组抗体几何 平均滴度（.45）变化不大，青少年组抗体.45大幅度下降；甲肝减毒活疫苗免疫(个月时加强免疫!针组，抗体 阳转率及.45均优于未加强免疫组；甲肝灭活疫苗#(%*+#针（%、!、(个月）组与)"%*+"针（%、(个月）组，近期 #(%*+组抗体阳转率及.45明显优于)"%*+组，远期两组差异无显著的统计学意义。甲肝减毒活疫苗免疫后"周 抗体阳转率及.45显著高于甲肝灭活疫苗。甲肝减毒活疫苗及灭活疫苗均有较好的免疫效果；%、(个月注射" 针甲肝减毒活疫苗的免疫效果明显优于仅注射!针组；%、!、(个月注射#针#(%*+与%、(个月注射"针)"%*+甲肝 灭活疫苗，两者免疫效果的差异无显著的统计学意义。在甲肝流行期间减毒活疫苗具有更好的应急保护效果。 关键词：甲型肝炎；疫苗；抗甲肝抗体 中图分类号：67!"$(!；6!&( 文献标识码：1 文章编号：!%%(83!(9（"%%"）%78%"7’8%’ !"#$%&’()**$(+,--+.#/’-0+12#3#3/!42..3(+/#’53--+6+(#7+6/’(/83#953--+6+(#".9+%$:+/ !"#$%&’()*+(,，"#$-’).’，&/$%0().1,，231.$（!"#$#%&’"%(")*+),#-".-"’+%()+/.%01)"2"%(#+%， !"#$#%&!%%%!#，’3#%.$） !;/#62.#：,:;<=>@A:>BC>??>F<;-@;FB?A?AI1（01）KBLLA:>I，G> I>M>L?>=’!)LJAM=<>:;@#8(N>BB-B?AK>@;ARA:-$SJAM=<>:B:=N;E:-I?><>=A:?; -<;EFICN?J>DI>MK>IB:=G><>ADDE:AT>=GA?JMAK>B??>:EB?>=B:=A:BL?AKB?>=01KBLLA:>I;@=A@@><>:? ILJ>=EM>I$5J>I>IG><>L;MM>L?>=B?"G>>HI，"，(，3，!"B:="’D;:?JIB@?>?>L?A:-B:?A/012/,-.$5J><>IEM?IIJ;G>=?JB?B:?A/012/,-.<>BLJ>=A?IF>BHB?(/3D;:?JIB@/ ?>F;IA?AK>;@B:?A/012/,-.GBIBC;K>3%UA:LJAM=<>:，&7UA:N;E:-I?> .45GBIC>?G>>:’&$7’,+／V!!)3$’’,+／V$5J>.45H>F?<>MB?AK>I?BCM>A:LJAM=<>:GA?JA:38 "’D;:?JIB@?>A?=>L<>BI>=-<>B?MNA:N;E:-I?>>@@>L?;@MAK>B??>:EB?>=01 KBLLA:>;@%，(D;:?JILJ>=EM>GBIDELJD;<>C>??>=;I>$5J>>@@>L?;@A:BL?AKB?>= 01KBLLA:>#(%*+GA?J%，!，(D;:?JILJ>=EM>GBIC>??>=EM>;@)"%*+01KBL/ LA:>A:?J>>B（"8(D;:?JI），CE??J><>IJ;G>=:;=A@@><>:L>B@?><3D;:?JI;@ADDE:ATB/ ?A;:$5J>012B:?AC;=NF;IA?AK>I><;L;:K>B:=.45;@01MAK>B??>:EB?>=KBLLA:>GBIIA-/ :A@ALB:?MNJA-J>=01KBLLA:>"G>>HIB@?>B??>:EB?>=01 KBLLA:>JBIBC>??><>D><->:?F<;?>L?AK>>@@>L?A:?J>?AD>;@01>FA=>DAL$ <+&8’6%/：0>FB?A?AI1；2BLLA:>；1:?A/012B:?AC;=N 收稿日期："%%"8%"8%’；修回日期："%%"8%(8"7 作者简介：张秀春（!3(#8），女，北京市人，北京市疾病预防控制 中心副主任医师，医学学士，从事传染病防制及流行病学教学工作。 甲型肝炎（甲肝）是常见的急性传染病之一，甲 肝疫苗是预防和控制甲肝的最有效手段［!，"］。重点 人群进行甲肝疫苗免疫，已经作为主要预防措施在 我国推广使用［#］，但由于使用时间不长，各种免疫 程序、剂量的免疫效果尚缺乏系统研究。为寻求一 种有效、合理的免疫方案，选择儿童、青少年两组人 群，采用流行病学试验的方法，对甲肝减毒活疫苗及 ·’7"· 中国

计划

项目进度计划表范例计划下载计划下载计划下载课程教学计划下载

免疫"%%"年!%月第&卷第7期 甲肝灭活疫苗免疫效果进行了观察。现将结果

报告

软件系统测试报告下载sgs报告如何下载关于路面塌陷情况报告535n,sgs报告怎么下载竣工报告下载

如下。 材料与方法 ! 观察对象及分组 儿童组为北京市顺义区两所乡中心幼 儿园!!"岁儿童；青少年组为北京铁路局#所中学及$所 中专#%!#&岁学生。!#’名儿童和#&(名青少年中甲肝病 毒抗体（抗)*+,）阴性者作为观察对象。观察对象分别按出 生年、月排序，随机分入儿童#!"组，青少年’!##组（表#、 $）。 " 疫苗 甲肝减毒活疫苗（批号：("#-#&）和甲肝灭活疫苗 ’$-./（批号：,*+$-$+!）分别由两家公司生产。乙型肝炎 （乙肝）疫苗由北京生物制品研究所生产。 # 免疫程序 见表#、$。 表! 儿童组免疫程序 组别 免疫程序剂量 -时 #个月 "个月 # 减毒活疫苗 $ %"-./ %"-./ %"-./ % 减毒活疫苗 减毒活疫苗 ! 减毒活疫苗 ’$-./ 0 乙肝疫苗 乙肝疫苗 " ’$-./ ’$-./ 注：%"-./为’$-./半量注射。 表" 青少年组免疫程序 组别 免疫程序剂量 -时 "个月 ’ 乙肝疫苗 乙肝疫苗 & ’$-./ ’$-./ ( 减毒活疫苗 #- 减毒活疫苗 减毒活疫苗 ## 减毒活疫苗 ’$-./ $ 甲肝病毒抗体检测 免疫后$周及$、"、(、#$、$!个月采 血，分离血清，1$-2冻存。采用双盲法统一进行甲肝病毒 345抗体（抗)*+,)345）定性及定量检测。345抗体定性试 剂由中国药品生物制品检定所提供，345抗体定量检测采用 亚培酶标微离子试剂盒，批号：0""#&6#--。 % 细胞免疫检测 植物血凝素（7*+）淋巴细胞转化试验与 甲肝病毒（*+,）特异性淋巴细胞转化试验，均按常规方法 进行，后者是将全血与适量甲肝疫苗混合，%’2旋转培养 ’$8后涂片镜检，共数0--个淋巴细胞，计算淋巴细胞转化 率。在非特异性淋巴细胞转化值正常的前提下，分析特异性 淋巴细胞转化试验结果。 & 数据分析 采用9:;<=>?数据处理系统及.73@AB:统计 软件。 结 果 ! 甲肝减毒活疫苗滴定结果 于注射疫苗当天，将一批疫苗直接送中国药品 生物制品检定所（检定所），另一批疫苗带到现场与 注射疫苗同样常温存放后送检定所，同时测定滴度， 结果分别为#-’和#-"C0，现场使用疫苗滴度应在 #-"C0!#-’之间。 " 儿童组免疫后抗’()*’+,-定性及定量测定 免疫后$周#、%、!组抗)*+,)345阳转率较 高，为’%C!!D!&-C&$D，$、"组抗)*+,)345阳转 率较低，为%$C$"D!!$C!$D。#、%、!组间及$、" 组间差异均无显著的统计学意义（"$E-C-!!#C!#， !均!-C-0），$、"组与#、%、!组间差异有极显著的 统计学意义（"$E#$C&!%$C-，!均"-C-#）。以后 各组阳转率均逐渐上升，$个月时达较高水平 （’0C&#D!(’C#!D）。$组#个月时注射第$针， 增长幅度最大，从!$C!$D升至(-C%$D。"个月时 各组又有不同幅度增长；(个月时，除#组阳性率较 低，与%、!组间差异有显著的统计学意义（"$均! "C$"，! 均"-C-0）外，其余各组阳转率均达高峰 （(0C!0D!#--C--D），各组间差异无显著的统计学 意义（"$均"$C&(，!!-C-0）。(!$!个月各组阳 转率变化不大，一直保持在较高水平。对照组$周 !$!个月阳转率为&C0’D!%!C00D（表%）。 表# 甲肝疫苗免疫后不同时间抗体阳转率（儿童组） 组别 $周 阳性数 ／例数 阳性率 （D） $个月 阳性数 ／例数 阳性率 （D） "个月 阳性数 ／例数 阳性率 （D） (个月 阳性数 ／例数 阳性率 （D） #$个月 阳性数 ／例数 阳性率 （D） $!个月 阳性数 ／例数 阳性率 （D） # 00／"( ’(C’# 00／"" &%C%% "$／"& (#C#& "-／"& &&C$! %0／%& ($C## 0!／0’ (!C’! $ $&／"" !$C!$ 0"／"$ (-C%$ 0(／"! ($C#( "%／"" (0C!0 %’／%’ #--C-- 0%／0! (&C#0 % !’／"! ’%C!! 0&／"" &’C&& "$／"0 (0C%& "$／"$ #--C-- %"／%" #--C-- 0$／0$ #--C-- ! 0(／’% &-C&$ "&／’- (’C#! ’#／’% (’C$" ’#／’$ (&C"# %0／%" (’C$$ "-／"- #--C-- 0 "／’- &C0’ #!／’# #(C’$ #$／"’ #’C(# #$／"’ #’C(# (／%’ $!C%$ #(／00 %!C00 " $-／"$ %$C$" !’／"$ ’0C&# !’／0" &%C(% 0’／0( ("C"# %#／%% (%C(! 0#／0# #--C-- ·00$·中国计划免疫$--$年#-月第&卷第0期 免疫后!周各组甲肝抗体均处于较低水平，以 后逐渐上升。!组免疫后!个月抗体几何平均滴度 （"#$）增长至%%&’()*／+；,、-、.组均在.个月加 强免疫后,个月（免疫后/个月）抗体"#$增长至 ’0(&%,)*／+!’(0&!1)*／+，/!!-个月!、,、-、.组 抗体 "#$变化不大。’组!周!’!个月抗体 "#$一直处于较低水平，!-个月升至’,,&1!)*／+ （表-）。 表! 甲肝疫苗免疫后不同时间抗体定量结果（儿童组） 组别 !周 例数 "#$ !个月 例数 "#$ .个月 例数 "#$ /个月 例数 "#$ ’!个月 例数 "#$ !-个月 例数 "#$ ’ ’- -%&/.2!&01 !0 11&0%2,&!% !’ (/&(/2!&/% ’% .-&/%2(&-( !. %!&%/2,&,! !! ’,,&1!2-&!’ ! ’0 ’/&%(21&!/ !- %%&’(2!&1. !’ /%&’!2,&!! !’ ’’’&,.2’0&,% !1’!’&-.2(&.- !’ ’-0&’!2-&%’ , ’% ,-&(’2-&(, !! 10&/!2,&1! !, .1&.-2%&./ ’% ’(0&!12’&1, !,’,’&!(2,&!! !’ ’.!&.02’&(, - ’/ -,&,12’&/- !! 1/&0!2!&’0 !, (-&!-2,&00 !’ ’0(&%,2’’&,! !%’10&,!2’&%/ !1 ’%1&.12’&1- . ’0 ,%&-(2(&’- !! 1(&%%2!&./ !0 ./&-!2!&/0 !! ’,,&%/2-&’. !-’’%&%.2,&.0 !, ’%’&/’2’&/! " 青少年组免疫后抗#$%&#’()定性及定量测定 免疫后!周，/、’0、’’组抗体阳转率极显著地 高于%组（"!均!/&/-，!均"0&0’）；以后各组抗 体阳转率逐渐升高。%、’0、’’组于.个月时加强免 疫’针，加强免疫后,个月抗体阳转率升高至 /(&,03!’00&003，免疫后!-个月仍保持较高水 平，组间差异无显著的统计学意义（"!均",&’,，! 均!0&01）。而未加强免疫的第/组，免疫后/个月 阳转率变化不大，!-个月下降至(%&,3，与其它, 组间差异均有显著的统计学意义（"!均!-&/(，!均 "0&01）。对照组阳转率为,&0,3!’!&103（表1）。 表* 甲肝疫苗免疫后不同时间抗体阳转率（青少年组） 组别 !周 阳性数 ／例数 阳性率 （3） !个月 阳性数 ／例数 阳性率 （3） .个月 阳性数 ／例数 阳性率 （3） /个月 阳性数 ／例数 阳性率 （3） !-个月 阳性数 ／例数 阳性率 （3） ( ’／,, ,&0, ’／,, ,&0, -／,! ’!&10 -／,, ’!&’! ,／,’ /&.% % /／,( !-&,! !’／,% 11&!. ,’／,1 %%&1( ,.／,( /(&,0 ,1／,1 ’00&00 / !1／-! 1/&1! ,’／-! (,&%’ ,,／,/ %-&.! ,-／,/ %(&’% !/／,( (%&,% ’0 !.／,. (!&!! ,!／,( %.&-/ ,1／,. /(&!! ,(／,( ’00&00 ,!／,1 /’&-, ’’ !1／,( .(&1( ,,／,% %.&%- ,-／,( /’&%/ ,.／,. ’00&00 ,0／,’ /.&(( 定量测定结果表明：免疫后!周!.个月，抗体 一直处于较低水平。%、’0、’’组于加强免疫后,个 月抗体"#$升高至’1-&//)*／+!’(/&--)*／+， 达到高峰，免疫后!/!!-个月抗体 "#$降至 %!&%,)*／+!’01&%-)*／+。而未加强免疫的/组， 免疫后抗体一直变化不大（表.）。 表+ 甲肝疫苗免疫后不同时间抗体定量结果（青少年组） 组别 !周 例数 "#$ !个月 例数 "#$ .个月 例数 "#$ /个月 例数 "#$ !-个月 例数 "#$ % / !1&1! !0 !-&(- !1 !/&%! !1 ’(/&’. !, %(&’0 / !1 ,0&(1 !1 -’&!% !- -!&,/ !1 -%&1- !- ,,&!1 ’0 !1 ,.&,! !1 -/&-/ !- .-&-’ !1 ’(/&-- !! ’01&%- ’’ !1 ,,&1, !1 -(&,0 !, -’&1’ !- ’1-&// !0 %!&%, * 细胞免疫 两种疫苗均可刺激机体产生细胞免疫，免疫后 !周，甲肝灭活疫苗淋巴细胞转化率（!0&%3! !/&,3）高于甲肝减毒活疫苗（’1&(3!’/&.3）；! 个月甲肝减毒活疫苗淋巴细胞转化率缓慢下降至 ’1&,3!’.&!3，甲肝灭活疫苗下降至.&(3! ’1&.3。 表, 甲肝疫苗免疫后淋巴细胞转化率（-） 甲肝疫苗 种类 儿童组 !周 !个月 青少年组 !周 !个月 减毒活疫苗 ’1&( ’1&, ’/&. ’.&! 灭活疫苗 !0&% ’1&. !/&, .&( 讨 论 本研究采用流行病学试验方法，严格按照随机 ·.1!· 中国计划免疫!00!年’0月第%卷第1期 分组、随机给各组不同的免疫程序及双盲的原则进 行。甲肝减毒活疫苗及灭活疫苗均有较好的免疫效 果，与其它报道一致［!，"，#］，免疫后$!%个月抗体阳 转率及&’(达高峰。!%!!"个月儿童组抗体阳 转率及&’(下降不明显，推测有好的远期保护效 果。青少年组抗体阳转率及&’(均大幅度下降， 远期保护效果不如儿童组。 甲肝减毒活疫苗，)、$个月时注射!针组与注 射*针组相比，注射后!周!$个月抗体阳转率及 &’(差别不大，%!!"个月!针组明显优于*针组 （儿童组!"个月抗体&’(有较大幅度增长可能与 再感染有关，儿童组!年隐性感染率+",##-）。为 达到长期保护效果，有条件地区最好采用)、$个月 !针免疫策略。甲肝灭活疫苗)、*、$个月注射+针 +$)./组，与)、$个月注射!针0!)./组相比，近期 （免疫后!周!$个月）抗体阳转率及&’(+针组 明显优于!针组，远期（免疫后%!!"个月）两者差 异无显著的统计学意义。免疫后!周甲肝减毒活疫 苗抗体阳转率及&’(（儿童及青少年）均显著高于 甲肝灭活疫苗，因此在甲肝流行期间，甲肝减毒活疫 苗具有更好的应急保护效果。甲肝减毒活疫苗进行 基础免疫，$个月0!)./甲肝灭活疫苗加强免疫混合 免疫组，免疫后阳转率及&’(未见优于单独免疫 组。 甲肝减毒活疫苗淋巴细胞转化率下降缓慢，推 测细胞免疫存在时间相对较长，此结论有待进一步 观察证实。 参考文献： ［*］ 徐志一，李荣成，孟宗达，等,甲型肝炎减毒活疫苗免疫原性和 保护效果的初步观察［1］,中华医学杂志，*%%2，02：!#"3!#$, ［!］ 45675889:9;5<，(=>9<96?，@A588’，9;5<,B65C;DE5;9F=9G5;DH ;DIJE5CCD69：A95C;>K96DCD;L，D88M6>K96DCD;L，56F<>6KH;9A856;DH N>FLG9AIDI;96C9［1］,1>O’9FDC5<4DA><>KL，*%%"，""：""$3"#*, ［+］ 汪世平，黄全诚，陈俊民，等,柳州市大规模人群甲型肝炎减毒 活疫苗流行病学效果考核［1］,中华流行病学杂志，*%%#，*$： *")3*"!, ［"］ 李燕婷，吴寰宇，徐天强，等,甲型肝炎减毒活疫苗免疫原性和 流行病学效果观察［1］,中国公共卫生，!)))，*$：0+030+2, ［#］ 张勇，马景臣，韩常全，等,甲型肝炎减毒活疫苗流行病学效果 初步研究［1］,中国公共卫生学报，*%%"，*+：+"*3+"+, （上接第!"0页） 表! 不同性别人群白喉、百日咳、破伤风免疫水平检测结果 性别 白喉 检测 人数 &’( （B/／8<） 达保护 人数 保护率 （-） 百日咳 检测 人数 &’( （*P） 达保护 人数 保护率 （-） 破伤风 检测 人数 &’( （B/／8<） 达保护 人数 保护率 （-） 男 !*+ ),)*%0# *!" #2,!! *0) *)%,)$ $2 "),)) *0+ ),)!#02 *!+ 0*,*) 女 *2% ),)!*%2 *!* $",)! *## %),!0 $" "*,!% *$% ),)!0%0 *!+ 0!,02 合计 ")! ),)!)00 !"# $),%# +!# **+,!$ *+! "),$! +"! ),)!$2" !"$ 0*,%+ 表" #$%免疫成功率检测结果 免疫前 检测 人数 &’( 阴性 人数 阳性 人数 免疫后 检测 人数 &’( 免疫前阴性免 疫后阳性人数 免疫前阳性免疫后 ""倍增长人数 免疫成功率 （-） 白 喉 "% ),))"# "+ $ "% ),)"%2 "! " %+,22 百日咳 "0 *：*+,02 +# *! "0 !"2,") +* % 2#,** 破伤风 #2 ),))$) +! !$ #2 ),)#%$ +! !$ *)),)) 水平，在年龄分布上均存在“两头低、中间高”的特 点，即#!岁与!)!岁免疫水平低，!!*%岁免疫水 平相对较高。!!*%岁人群疫苗接种处于计划免疫 “三个2#-”达标阶段，其常规免疫工作落实质量较 好。!)!岁基础免疫时，尚未实行冷链运转，仅为突 击接种，接种质量和接种率不能保证。#!岁，一是 部分被监测对象未达接种月龄尚未接种疫苗，二是 与近几年推行乡（镇）预防接种门诊集中式接种模式 与原以村分散式接种模式处交接阶段，以及各级加 大重视经济效益有关。 从泰安市疫情资料分析，白喉自*%0$年以来无 病例报告，人群白喉免疫力主要来源于接种疫苗，监 测人群抗体保护率$),%#-，尚有近")-的人群缺 乏白喉免疫力，建议采用成人白破联合疫苗开展加 强免疫，以提高人群免疫水平。 ·0#!·中国计划免疫!))!年*)月第2卷第#期