α1受体阻滞剂

α1受体阻滞剂 α1受体阻滞剂     α-肾上腺素能受体有：突触前α2受体、突触后或血管的α1受体和两种突触后α2后体。目前尚无可用于α临床的α2受体拮抗剂。α1后体拮抗剂则主要用于降压治疗。 8.1      分类及用量     非选择性α1受体阻滞剂酚妥拉明和酚苄明，同时具有α1和α2的阻段作用，除用于嗜铬细胞瘤引起的高血压外，一般不用于高血压患者。 各种α1后体阻滞剂的降压作用按药代动力学尚有所不同，主要有哌唑嗪、特拉唑嗪及近年来问世的多沙唑嗪、曲马唑嗪等，后者较哌唑嗪脂溶性差，与α1受体亲和力只有1/2或更少，血压下降缓和，作用时间长，直立性低血压较少。通常为维持24H持续降压，哌唑嗪需要每12H服用一次，特拉唑嗪或多沙唑嗪只需要每日服用一次。 （1）哌唑嗪：  一般认为其降压效应与氢氯噻嗪、普萘洛尔或硝苯地平等相同。口服易吸收，生物利用度44%--70%，1-3h后血药浓度达峰值。对充血性心力衰竭、肾衰患者药物半衰期延长。可单用于轻中度高血压或肾性高血压。对妊娠、肾功能不良、合并糖尿病、呼吸道疾病及前列腺肥大的高血压患者尤为适宜。通常服用0.5-1MG/次，2-3次/D（首剂0.5MG，睡前服）连服两周，逐渐增加剂量至2-20MG/D，分服。对重度高血压可与利尿剂、β受体阻断剂合用，但要注意调整剂量。不良反应有直立性低血压、眩晕、昏厥、心悸及少见的头痛、嗜睡、鼻塞、乏力等，但这些常在连续用药过程中自行减少。 （2）特拉唑嗪： 化学结构与哌唑嗪相似，对血管平滑肌突触后A1受体有选择性阻滞作用，但作用强度比哌唑嗪稍弱，其特点是消除T1/2较长，约12h,因此可一日给药一次。口服吸收完全，生物利用度约为90%。因此利于控制用药剂量，给药后1—2血药浓度达峰值，经肝代谢，胆汁排泄。用于治疗轻中度高血压时可单用或与b受体阻滞剂、利尿剂合用。口服1    mg/ 次，一次/d,随血压增加剂量，可用2—20mg/d。不良反应较少，主要为眩晕、头疼、乏力、鼻黏膜充血等。 (3)多沙唑嗪：对血管平滑肌突触后A1受阻滞剂作用强度委哌唑嗪的1/2。但作用时间较长。通过扩张血管、降低外周阻力而使高血压患者的站立及卧位血压下降，不影响心率及心输出量，能增加肾血流，改善脂代谢。口服易吸收，生物利用度62%—69%。服药后3.6h血液浓度达峰值。用于治疗轻中度高血压，可是舒张压级收缩压下降10mmHg左右，尤其适用于合并高血脂症、糖尿病、呼吸道疾病及外周血管病的患者。口服1—16mg/次，一次/d,维持量2-4mg/d。在一项228例高血压患者参与的阿替洛尔双盲、随机、对照试验中，服药24月未见耐劳想象，来自HALT的大型临床实验证实服用每日一次多沙唑嗪可控制血压，服用16周能明显的降低患者的白天与夜间血压，降压最大效应在上午，器降压效应与a-肾上腺素能张力有关。          （4）曲马唑嗪：选择性阻滞a1受体，并直接扩张血管。还可降低肾血管阻力，对心率无影响。高血压患者口服曲马唑嗪后，降低立位性高血压较卧位更显著、口服50mg/次，2次/d,根据血压调整剂量，可至200—350mg/d。本药出现体位性低血压少见。   8.2作用机制          A1受体阻滞剂选择性阻滞血管平滑肌突触后膜的A1受体，舒张小动脉及静脉，而心数出量略升或不变而达到降压目的。并且本类药在降低外周血管阻力方面比B受体阻滞剂更接近生理反应。        有证据表明，节后受体对肾上腺素能神经兴奋的敏感性改变使高血压状态下交感肾上腺活性增加的总的原因。a1受体阻滞剂抑制节后受体对儿茶酚胺的反应，可通过干预高血压发病的基本机制而降低血压，这种药物对于在小动脉结构性改变前，血管平滑肌痉挛，血管阻力增加的患者尤其有用。         8.3特点     8.3.1 对于冠心病、心肌梗死          有关本药对于患者心血管疾病危险性影响的资料目前尚少。A1受体阻滞剂虽不能直接缓解心绞痛，但可通过逆转左室肥厚与降压间接改善心肌供氧。         2000年美国和加拿大报道的the antihypertensive and lipid-lowering treatment to prevent heat attack trial(allhat)试验的一部分比较了a受体阻滞剂多沙唑嗪与利尿剂氯噻酮对心血管疾病的作用。实验有24335名高血压和至少一个冠心病危险因子的患者参加并随即分为多沙唑嗪组（2-8mg/d ）与氯噻酮组（12.5－25mg/d）。治疗4－8年。中期随访时两组死亡率无明显差别（4－年率：9.62％和9.08％，P=0.56）,多沙唑嗪组有更高的中风率和心血管疾病发病率（4－年率：25.45％比21.76，P=0.001）。 8.3.2对于血脂代谢       A1受体阻滞剂无使脂类代谢恶化的副作用。这类药物对于血脂异常的病人有其优点，长期应用可改善脂代谢，降低TC,TG,LDL-C,升高HDL-C.       美国1999年报道了高血压对于血脂和脂蛋白的长期影响的研究结果，这个实验有1292名患者参加，随机使用安慰剂和以下6种降压药物之一：氢氯噻嗪、阿替洛尔、卡托普里、可乐定、硫氮焯酮和哌唑嗪。治疗8周后，哌唑嗪的总胆固醇降低9.3mg/dl，载脂蛋白降低5.4mg/dl，与安慰剂组无明显差异。治疗一年后，无明显血脂和脂蛋白不利的改变。研究表明其对于血脂和脂蛋白无长期的不利改变，可安全使用。       1991年喝1993年treatment of mild hypertension (tomh)研究认为：轻度高血压患者连续使用多沙唑嗪2mg/d，4年以后，血胆固醇水平有所下降。   8.3.3对于糖代谢、糖尿病、胰岛素抵抗       A1受体阻滞剂对糖代谢无不良影响，并可提高胰岛素的敏感性。   8.3.4对于代谢及电解质       A1受体组织及对代谢如血尿酸等无不良影响。但单独长期服用已导致水钠潴留。     8.3.5对于生活质量       1991年和1993年Treatment OF Mild Hypertension (TOMH)研究认为，对轻度高血压患者连续使用多沙唑嗪2md/d4年以上，尽管生活质量的改善不如醋丁洛尔组，但与安慰剂组相同。   8.3.6对前列腺增生                                                          本类药物还能减轻前列腺增生病人的排尿困难症状。 例如999年美国的一项涉及2084名患者的评价降压药物a1受体阻滞剂特拉唑嗪治疗有症状的良性前列腺肥大患者的心血管安全性的回顾性研究表明：加用特拉唑嗪对于为降压治疗的病人可降低平均收缩压5.3mmhg，对于已治疗的病人降低6.7mmhg，对于进入时有高血压的未行将压治疗的患者平均将降低的收缩压分别是2.1mmhg和1.1mmhg。加用特拉唑嗪后对于已应用利尿剂降压的患者影响最大，平均降低收缩压12.3mmhg 。对于舒张压的影响类似。应用特拉唑嗪对于是否以降压治疗病人的血压相关性不利事件分别为13.5%和14.3%。因此，对于各种血压水平和降压治疗的良性前列向肥大患者加用特拉唑嗪是安全有效的。 8.4疗效 受体阻滞剂有较强的减压效用，受体阻滞剂能安全有效地降低血压，适用与中、重度高血压患者。代表性药物哌唑嗪的降压效应与氢氯噻嗪、普萘洛尔和硝苯地平等相同。新制剂如特拉唑嗪、乌拉地尔等的作用强度比哌唑嗪稍弱，但仍有较强的降压效应，而且负作用明显减轻。多沙唑嗪作用强度为哌唑嗪的/2。      1991年和1993年treatment of mild hypertension(tomh) 研究认为：对轻度高血压患者连续使用多沙唑嗪2mg/d4年以上，降压效果与使用其他组药物相同。1993年与1994年的单剂降压试验的va试验（六种降压药物与安慰剂比较试验）中，严重的男性高血压患者连续使用哌唑嗪4-20mg/d, 一年以上的治疗有效率达54%，而安慰剂组为31% ，种族和年龄对疗效无重要影响。      8.5时应证 a1受体阻滞剂使用与高血压合并血脂代谢紊乱、良性前列腺肥大，维持代谢状态和糖耐量减低或糖尿病的患者。合并脂代谢障碍或前列腺疾病的老年高血压病人可优先选用此类药物。 a-肾上腺素能阻滞剂代表性药物是哌唑嗪，有较强的降压效应。适用与中、重度高血压患者。 作为a1和a2阻滞剂的酚苄明和酚托拉明仅用于嗜铬细胞瘤。 8.6副作用 这类药物临床不够广泛，其原因主要有两个副作用； 首先是体位性低血压，这在老年人更易发生。所以必须评定站立时的血压。万一发生血压过低，可加用多巴胺予以纠正。老的A1受体阻滞剂如哌唑嗪首次应用可出现严重的低血压、眩晕、昏厥、心悸等（即“守剂效应”）因为此负作用（其实是直立性低血压的发生率不足1%），故要求首次剂量减半并在睡前服用。新制剂如特拉唑嗪、乌拉地尔这一负作用已明显减轻。 另一副作用是单独服用易致水钠潴留而降低疗效，因此在临床上较少单独使用。 有些患者可有嗜睡和偶发心动过速。 长期使用还可产生耐药作用。 8.7禁忌证 严重主动脉瓣狭窄、体位性低血压为本类药物的禁忌证。由于体位性低血压对于老年人更是特殊问题，因此A受体阻滞剂也不适合用于治疗老年高血压病。 8.8联合用药     A 受体阻滞剂与B阻滞剂连用效果好。如果与钙离子拮抗剂连用可通过两种机制产生强烈的血管扩张，易导致血压过低。但谨慎应用则有很好的协同作用。与ACEL联用的研究较少。 通用名 甲磺酸多沙唑嗪片 曾用名   英文名 DOXAZOSIN MESYLATE TABLETS 拼音名 JIAHUANGSUAN DUOSHAZUOQIN PIAN 药品类别 抗高血压药 性状 本品为白色或美白色片。 药理毒理 药理作用多沙唑嗪片是长效?1-受体阻滞剂。本品选择性作用于节后?1-肾上腺素受体，使周围血管扩张，周围血管阻力降低而降低血压，对心排出量影响不大。与其他的?1-受体阻滞剂一样，多沙唑嗪对立位血压和心率影响较大。本品作用于前列腺和膀胱颈平滑肌的?1-肾上腺素受体，使膀胱颈、前列腺、前列腺包膜平滑肌松弛，尿道和膀胱阻力减低，从而减轻前列腺增生引起的尿道阻塞症状。本品能轻度降低总胆固醇（2-3%）、LDL-胆固醇（4%），并轻度升高HDL-胆固醇（4%）。但这些变化的临床意义目前还不清楚。致癌、致突变和生殖毒性 大鼠和小鼠分别长期口服(24个月)最大耐受剂量的多沙唑嗪(40mg/kg/天和 120mg/kg/天)，未发现有致癌活性。致突变研究没有显示本品及其代谢产物对染色体和亚染色体结构的影响。大鼠研究证实，口服本品20mg/kg/天，可降低雄性大鼠的生殖能力；但在停服本品后2周内即可恢复其生殖能力。在口服本品5及10mg/kg/天时未见其对雄鼠生育力的影响。目前尚未见任何本品对人类男性生育力影响的。妊娠兔和大鼠每日分别口服本品高达41 mg/kg和20mg/kg（相当于人类服用本品 12mg/天时Cmax和ACU的10倍和4倍）时，未发现对胎崽有影响。兔在服用本品达 80mg/kg时，可降低胎崽的存活率。放射活性研究显示本品能通过妊娠大鼠的胎盘。大鼠围产期的研究表明，每日口服本品40或50mg/kg（相当于人类服用本品12mg/ 天时ACU的8倍）可延缓幼鼠产后发育。哺乳期大鼠研究发现，母鼠单剂量口服[2-14C]标记的本品1mg/kg时，其乳汁中的最大浓度比母体血浆浓度高出20倍。 药代动力学 本品口服后吸收迅速，达峰时间2-3小时，生物利用度约65%，与蛋白结合率达 98%，终末消除半衰期（t1/2）为19~22小时。进食后服药吸收延迟约1小时，但临床疗效无明显降低。本品在肝内代谢广泛。虽然已确定几种活性和非活性代谢产物，但其药代动力学特性尚不清楚。本品主要由粪便排除，63%为代谢产物，4.8%为原型；肾脏排泄9%。本品早间给药的曲线下面积比晚间给药低11%，且达峰时间明显低于晚间约2小时。高血压患者的稳态血药浓度研究显示，每日口服多沙唑嗪2-16mg，药量与药效呈线性关系。药代动力学研究表明，多沙唑嗪血浆半衰期和清除率不受年龄或肾功能受损的影响，但肝硬化的患者单剂量口服多沙唑嗪2mg时上述参数增加40%。目前有关药物对多沙唑嗪肝代谢的影响的资料尚不多。 适应症 原发性高血压；良性前列腺增生。 用法用量 1. 成人常用量 口服，起始剂量1mg，每天一次，1-2周后根据临床反应和耐受情况调整剂量；首剂及调整剂量时宜睡前服。维持量为1-8mg，每日1次，但超过4mg 易引起体位性低血压。国外研究资料提示本品最大使用剂量至16mg/日。 2．小儿剂量 尚未确定。 不良反应 1.发生率在10%以上的不良反应：头晕、头痛、倦怠不适。 2.发生率在2-10%的不良反应：嗜睡、水肿、恶心、鼻炎、呼吸困难、体位性低血压、心悸、眩晕、口干、视觉异常、神经质、性功能障碍、腹泻、多尿、胸痛和全身疼痛。体位性低血压、水肿和呼吸困难常为剂量依赖性。 3.发生率为1%左右的不良反应：心律失常、低血压、皮疹、瘙痒、关节痛/关节炎、肌肉无力、肌痛、感觉异常、运动障碍、共济失调、张力过强、肌痉挛、潮红、结膜炎、耳鸣、抑郁、失眠、便秘、消化不良、胃肠胀气、鼻出血、尿失禁、虚弱和颜面浮肿。 4.发生率为0.3%左右的不良反应：心动过速、外周末梢缺血。 禁忌症 1.对喹唑啉类（如哌唑嗪，特拉唑嗪）过敏者。 2.服用本品后发生严重低血压。 1.为减少首剂效应和体位性低血压，治疗的首次剂量应为1mg，每1-2周按需增加剂量，初次及每增量后第一剂，都宜睡前服用。 2.病人在开始治疗以及治疗中增加剂量时应避免引起突然性体位变化和行动，并注意其可能对身体造成的伤害。 3.本品治疗中若加用其他降压药，本品剂量宜减少；若将本品加用于已有的降压药治疗时应格外小心。 4.如发生晕厥,应置患者于平卧位，必要时给予支持治疗。肝功能受损的患者或正使用任何影响肝代谢的药物时，应用多沙唑嗪应十分谨慎。 5.阴茎痉挛是本品治疗中一种非常罕见的不良反应，可引起持续性阳痿，一旦发生需立即治疗。 6.前列腺癌和前列腺增生的许多症状相同，且两者常合并存在，故在开始多沙唑嗪治疗良性前列腺增生症前，应先排除前列腺癌。 孕妇及哺乳期妇女用药 目前妊娠妇女使用本品的安全性尚未确定，本品只在非常必要时方可用于孕妇。尚不知该药是否可通过人类乳汁分泌，哺乳期妇女应慎用此药。 儿童用药 作为抗高血压药，本品在儿童中应用的安全性和有效性目前尚未明确。 老年患者用药 本品在老年高血压者可能有明显低血压反应，须减少每日维持量。本品在良性前列腺增生治疗中，老年人和非老年人的安全性和有效性是一致的。 药物相互作用 1.吲哚美辛或其他非甾体抗炎药物与本品同用可减弱降压作用。可能由于抑制肾前列腺素合成和（或）引起水、钠潴留。 2.西咪替丁可轻度增加多沙唑嗪血药浓度和半衰期，但其临床意义不详。 3.其他降压药与本品同用时降压作用增强，需调整剂量。 4.雌激素与本品合用时由于体液潴留而增高血压。 5.拟交感胺类与本品合用可使前者升压作用与后者降压作用均减弱。 6.人体外血浆研究表明，多沙唑嗪对地高辛、华法令、苯妥因、吲哚美辛的蛋白结合率无影响。 药物过量 药物过量可因误服或自杀性行为产生。多表现为体位性低血压、头晕、头痛、疲劳、嗜睡，严重者出现休克或死亡。轻者置患者于卧位，血压低者给予补液、升压治疗；严重者应立即用活性炭洗胃，同时给予抗休克治疗。因多沙唑嗪蛋白结合率高，血液透析不能将其排出体外。 贮藏 遮光、密封保存。 包装 2mg。 通用名 盐酸哌唑嗪片 曾用名   英文名 PRAZOSIN HYDROCHLORIDE TABLETS 拼音名 YANSNAN PAIZUOQIN PIAN 药品类别 抗高血压药 性状 本品为白色片 药理毒理 药理作用 1. 盐酸哌唑嗪为选择性突触后?1受体阻滞剂，是喹唑啉衍生物，本品可松弛血管平滑肌，扩张周围血管，降低周围血管阻力，降低血压。 2. 本品扩张动脉和静脉，降低心脏前负荷与后负荷，使左心室舒张末压下降，改善心功能，治疗心力衰竭起效快，1小时达高峰，持续6小时。 3. 本品对肾血流量与肾小球滤过率影响小，可通过阻滞膀胱颈、前列腺包膜和腺体、尿道的?1受体减轻前列腺增生病人排尿困难。 4. 动物实验显示，大部分药物与?1酸性糖蛋白相结合，仅5%药物以游离型存在于血液中，肺、心脏、血管等部位的浓度较高，而在脑中较低。 5. 本品不影响?2受体，降压时很少发生反射性心动过速，对心排出量影响较小，也不增加肾素分泌。长期应用对脂质代谢无影响。致癌、致突变及生殖毒性 大鼠使用人体最高推荐剂量（每日20mg）225倍的盐酸哌唑嗪18个月，未发现致癌作用；在基因毒理学研究中，亦未发现盐酸哌唑嗪有致基因突变的作用。大鼠给以人体最高推荐剂量的225倍（75mg / kg）盐酸哌唑嗪，生殖能力下降；而以人体最大推荐剂量的75倍（25mg/kg）给药，对生殖没有影响。犬与大鼠以每日25mg / kg 的剂量给药，为期一年，睾丸出现萎缩及坏死；而以每日10mg / kg（人体最高推荐剂量的 30倍）给药，未发现上述变化。105例长期服用盐酸哌唑嗪的患者监测17－酮类固醇的分泌，未发现有异常变化；27例服药长达51个月的患者亦未发现药物引起精子形态学改变。对妊娠大鼠、兔及猴子分别以人体最高推荐剂量的225倍或12倍给药时，未发现胎儿出现外观、内脏及骨骼异常。 药代动力学 本品口服吸收完全，生物利用度50%~85%，血浆蛋白结合率高达97%。本品口服后2小时起降压作用，血药浓度达峰时间为1~3小时，T1/2为2~3小时，心力衰竭时T1/2延长达 6~8小时。持续作用10小时。本品主要通过去甲基化和共价键结合形式在肝内代谢，随胆汁与粪便排泄，尿中仅占6%~10%。5%~11%以原形排出，其余以代谢物排出。心力衰竭时，清除率比正常为慢，不能被透析清除。 适应症 高血压 用法用量 口服，一次0.5mg~1mg，每日2~3次（首剂为0.5mg，睡前服）。逐渐按疗效调整为一日6mg~15mg，分2~3次服，每日剂量超过20mg后，疗效不进一步增加。 不良反应 1. 本品可引起晕厥，大多数由体位性低血压引起，偶发生在心室率为100~160次/分的情况下，通常在首次给药后30~90分钟或与其它降压药合用时出现。低钠饮食与合用?受体阻滞剂的患者较易发生。如果将首次剂量改为0.5mg，临睡前服用，可防止或减轻这种不良反应；在给本药前一天停止使用利尿药，也可减轻“首次现象”。 这种副作用有自限性，多数情况下不会再发生。 2. 眩晕和嗜睡可发生在首次服药后，在首次服药或加量后第一日应避免驾车和危险的工作。目眩可发生于体位由卧位变为立位时，缓慢起床可避免。此外，目眩在饮酒、长时间站立、运动或天气较热时也可出现，故在上述情况下应慎用本品。 3. 发生率为50% 的不良反应依次为眩晕（10.3%）、头痛（7.8%）、嗜睡（7.6%）、精神差（6.9%）、心悸（5.3%）、恶心（4.9%）。不良反应多发生在服药初期，可以耐受；其他不良反应发生率为1-4%的如下：呕吐、腹泻、便秘、水肿、体位性低血压、晕厥、头晕、抑郁、易激动、皮疹、瘙痒、尿频、视物模糊、巩膜充血、鼻塞、鼻出血。发生率低于1%的不良反应有：腹部不适、腹痛、肝功能异常、胰腺炎、心动过速、感觉异常、幻觉、脱发、扁平苔藓、大小便失禁、阳痿、阴茎持续勃起。其它偶见不良反应：耳鸣、发热、出汗、关节炎和抗核抗体阳性。 禁忌症   注意事项 1. 剂量必须按个体化原则，以降低血压反应为准。 2. 与其它抗高血压药合用时，降压作用加强，较易产生低血压，而水钠潴留可能减轻。合用时应调节剂量以求每一种药物的最小有效剂量。为避免这些副作用的产生可将盐酸哌唑嗪减为1~2mg，每日3次。 3. 首次给药及以后加大剂量时，均建议在卧床时给药，不做快速起立动作，以免发生体位性低血压反应。 4. 肾功能不全时应减小剂量，起始剂量1mg，每日2次为宜。肝病患者也相应减小剂量。 5. 在治疗心力衰竭时可以出现耐药性，早期是由于降压后反射性交感兴奋，后期是由于水钠潴留。前者可暂停给药或增加剂量，后者则宜暂停给药，改用其他血管扩张药。 孕妇及哺乳期妇女用药 对44例妊娠期高血压患者以?阻滞剂及盐酸哌唑嗪控制血压（持续治疗时间14周），未发现与药物相关的胎儿畸形及其它副作用。在盐酸哌唑嗪的使用中，尚未发现对胎儿及新生儿有异常影响的报道。相关研究结果表明，盐酸哌唑嗪可以单独或与其它药物联合应用来控制妊娠期严重高血压。对哺乳期妇女未见不良反应。 儿童用药 7岁以下每次0.25mg，每日2~3次；7~12岁每次0.5mg，每日2~3次，按疗效调整剂量。 老年患者用药 1. 老年人对本品的降压作用敏感，应加注意。 2. 本品有使老年人发生体温过低的可能性。 3. 老年人肾功能降低时剂量需减小。 药物相互作用 1. 与钙拮抗药同用，降压作用加强，剂量须适当调整。与其它降压药或利尿药同用，也须同样注意。 2. 与噻嗪类利尿药或β阻滞药合用，使降压作用加强而水钠潴留可能减轻，合用时应调节剂量以求每一种药物的最小有效剂量。 3. 与非甾体类抗炎镇痛药同用，尤其与吲哚美辛同用，可使本品的降压作用减弱。 4. 与拟交感类药物同用，本品的降压作用减弱。 5. 本药与以下药物合用时无不良副作用发生：地高辛；胰岛素；磺脲类降糖药：包括降糖灵、甲磺丁脲、氯磺丙脲、妥拉磺脲；镇静剂：包括利眠宁、安定；丙磺舒；抗心律失常药：包括普鲁卡因胺、氨酰心安、奎尼丁；止痛、退热及抗炎药：包括丙氧芬、阿斯匹林、消炎痛、保泰松。 药物过量 本品过量发生低血压，甚至循环衰竭时，可让病人保持卧位促使血压和心率恢复正常。若无效则须补充血容量，必要时给予血管收缩药。治疗中应注意肾功能变化。本品不易经透析排出。 贮藏 遮光、密封保存 酸特拉唑嗪片 通用名称：盐酸特拉唑嗪片 英文名称：Terazosin Hydrochloride Tablets 汉语拼音：Yansuan Telazuoqin Pian 【成    份】本品主要成份是盐酸特拉唑嗪。其化学名称为：1-(4-氨基-6,7-二甲氧基-2-喹唑啉基)-4-[(四氢呋喃基)碳酰基]哌嗪盐酸盐二水合物。 化学结构式(如右图)：                                                                         分子式：C19H25N5O4·HCl·2H2O      分子量：459.93 【性    状】本品为类白色片。 【适 应 症】轻度或中度高血压的治疗,可以单独用药或与其它抗高血压药物如噻嗪类利尿剂或β-受体阻滞剂合用。良性前列腺增生(BPH)引起的尿潴留的症状治疗。 【规    格】2mg 【用法用量】高血压  初始剂量为睡前服用1mg(1/2片),且不应超过,以尽量减少首剂低血压事件的发生。一周后，每日单剂量可加倍以达预期效应。常用维持剂量为每日一次2～10mg(1～5片)。剂量超过20mg(10片)未见效能增强，未对40mg(20片)以上剂量进行研究。良性前列腺增生(BPH)根据患者的反应来调整给药剂量。初始剂量为睡前服用1mg(1/2片)，且不应超过,以尽量减少首剂低血压事件的发生。一周或两周后每日剂量可加倍以达预期效应。常用维持剂量为每日一次5～10mg(2.5～5片)。给药两周后症状明显改善。到目前为止，还没有足够的数据表明剂量超过每日一次10mg(5片)会引起进一步的症状缓解。应当采用初始剂量开始治疗并在四周后进行疗效总结。每次调整剂量都可能发生暂时的不良反应。如果不良反应持续存在，应考虑减少给药剂量。 【不良反应】最常见的有：体虚无力、心悸、恶心、外周水肿、眩晕、嗜睡、鼻充血/鼻炎和视觉模糊/弱视。此外下列不良反应尚有报道：背痛、头痛、心动过速、体位性低血压、晕厥、水肿、体重增加、肢端疼痛、性欲降低、抑郁、神经质、感觉异常、眩晕、呼吸困难、鼻窦炎、阳痿。临床试验中报道的其他不良反应及在市场反馈报道中与本品使用关系不太明确的不良反应:胸痛、面部水肿、发烧、腹痛、颈痛、肩痛、血管舒张、心律失常、便秘、腹泻、口干、消化不良、胃肠气胀、呕吐、痛风、关节痛、关节炎、关节失常、肌痛、焦虑、失眠、支气管炎、鼻出血、流感症状、咽炎、鼻炎、感冒症状、瘙痒、(皮)疹、咳嗽、出汗、视觉异常、结膜炎、耳鸣、尿频、尿道感染以及绝经后妇女早期尿失禁。使用本品至少报道了两类过敏反应。有报道使用本品出现血小板减少症和阴茎异常勃起,还报道有出现心房纤维性颤动；但尚未建立起其因果关系。实验室检查:在临床对照试验中发现血球容积、血红蛋白、白血球、总蛋白及白蛋白有少量减少,但具有统计意义。这些实验室结果表明存在血浆稀释的可能。连续使用本品治疗24个月以上对于前列腺特异性抗原(PSA)水平无显著性影响。 【禁    忌】已知对α肾上腺素受体拮抗剂敏感者禁用。 【注意事项】肾功能损伤患者无需改变推荐剂量。加用噻嗪类利尿药或其他抗高血压药时应减少特拉唑嗪的用量,必要时应重新调整剂量。特拉唑嗪与噻嗪类利尿药或其他抗高血压药合用时应注意防止发生低血压。与其他α肾上腺素受体拮抗剂一样,建议特拉唑嗪不用于有排尿晕厥史的患者。直立性低血压在良性前列腺增生患者的发生率较高血压患者高,其中老年患者较年轻患者容易发生。如果用药中断数天，应当重新使用初始剂量进行治疗。首次用药或停止用药、停药后重新给药会发生眩晕、轻度头痛或瞌睡;建议在给予初始剂量12小时内或剂量增加时应当避免从事驾驶或危险工作。与其他α肾上腺素受体拮抗剂一样，特拉唑嗪也会引起眩晕。眩晕常发生在初始用药30到90分钟内,偶尔也会发生在剂量增加过快或加用另一种抗高血压药物时。如果发生眩晕，应当将患者放置横卧姿势,在必要时采用支持疗法。虽然在昏厥前偶尔会出现心动过速(心率每分钟120～160次),但通常认为晕厥与过度的直立性低血压有关。当从卧位或坐位突然转向立位时可能会发生眩晕、轻度头痛甚至晕厥。出现这些症状时患者应躺下，然后在站立前稍坐片刻以防症状再度发生。多数情况下,治疗初期后或连续用药阶段不会再发生该反应。前列腺癌和良性前列腺增生有许多相同的症状，且两者常可能伴生,故使用本品治疗良性前列腺增生前应排除存在前列腺癌的可能性。使用本品和其他相似的药物治疗均可能引起阴茎异常勃起,虽然该现象极少见，但医治不及时可能导致永久性阳痿。 【孕妇及哺乳期妇女用药】怀孕妇女禁用本品，哺乳期妇女使用本品时应停止授乳。 【儿童用药】尚不明确。 【老年用药】药代动力学研究表明老年人使用本品时不必改变推荐剂量。使用特拉唑嗪治疗良性前列腺增生时老年患者较年轻患者易发生直立性低血压。 【药物相互作用】临床试验中,合用本品和血管紧张素(ACE)抑制剂和利尿剂治疗的患者中报道眩晕或其他相关不良反应的比例高于使用本品治疗的全体患者的比例。当本品与其他抗高血压药物合用时应当注意观察，以避免发生显著低血压。当在利尿剂或其他抗高血压药物中加入本品时,应当减少剂量并在必要时重新制定剂量。已知本品与镇痛剂/抗炎药物、强心甙、降糖药、抗心律失常药物、抗焦虑药/镇静药、抗细菌药、激素/甾体及治疗痛风药物不会产生相互作用。 【药物过量】本品过量可能导致急性低血压，此法应采用心血管支持疗法。患者应仰卧以使血压恢复及心率正常化。若该方法还不能解决，则应首先扩容以治疗休克,必要时使用血管加压药。应监测肾功能并应用常规支持疗法。因本品具有较高的血浆蛋白结合率，因此透析无效。 【药理毒理】药理作用  虽然到目前为止还没有建立起本品降压作用的确切机理,但外周血管的松弛主要是由于突触后α肾上腺素受体的竞争拮抗作用引起的。本品开始时产生缓慢的降低血压作用,随后发挥持续抗高血压效应。 临床试验表明血浆总胆固醇降低2～5%和LDLc+VLDLc结合部分降低3～7％与特拉唑嗪治疗剂量有关。临床试验中可观察到服用本品后总胆固醇及结合低密度和极低密度脂蛋白的血浆浓度轻度降低。合用其他能升高血浆总胆固醇的抗高血压药未见总胆固醇的升高。研究表明α肾上腺素受体的拮抗作用有益于改善慢性膀胱阻滞患者(良性前列腺增生,BPH)的尿道功能。BPH症状主要是由前列腺增生及尿道出口和前列腺平滑肌阈值增加(主要由α1肾上腺素受体调节)引起。体外试验表明本品可拮抗去氧肾上腺素诱导的人前列腺组织的收缩。在临床试验中还显示了本品可以改善BPH患者的尿道功能和症状。 遗传毒性  Ames试验、在体细胞遗传学试验、小鼠显性致死试验、在体中国仓鼠染色体畸变试验和V79细胞正向突变试验均未见潜在致突变性。 生殖毒性  大鼠每日灌胃8、30和120mg/kg特拉唑嗪以研究对生育力/生殖的影响。结果显示30mg/kg组(240mg/M2,人最大推荐剂量的20倍)20只雄性大鼠中有4只、120mg/kg组(960mg/M2,人最大推荐剂量的80倍)19只雄性大鼠中有5只丧失生育能力。睾丸的重量和形态未受影响。交配后阴道涂片显示30和120mg/kg组较对照组精子数少,精子数目与怀孕的胎仔数有良好的相关性。大鼠连续1或2年每日经口给予特拉唑嗪40和250mg/kg(人最大推荐剂量的29和175倍)睾丸萎缩明显增加,但每日8mg/kg(大于人最大推荐剂量的6倍)未见该现象。犬连续3月每日给予特拉唑嗪300mg/kg(大于人最大推荐剂量的500倍)也可见睾丸萎缩,但连续1年每日给予特拉唑嗪20mg/kg(人最大推荐剂量的38倍)未见睾丸萎缩。Minipress(一种选择性α1受体阻滞剂)也可导致该损伤。大鼠和家兔每日经口给予分别为人最大推荐剂量280和60倍的特拉唑嗪未见致畸作用。大鼠每日给予480mg/kg(人最大推荐剂量的280倍)可见吸收胎。家兔每日给予人最大推荐剂量60倍的特拉唑嗪，可见吸收胎增加、胎儿体重减轻和子代多肋。该现象可能为母体毒性的继发反应。大鼠每日给予120mg/kg(大于人最大推荐剂量的75倍)特拉唑嗪幼仔死亡数较对照组明显增加。 致癌作用  雄性大鼠长时间给予大剂量特拉唑嗪可引起肿瘤的生成,但在雌性大鼠和小鼠中未见该现象。该现象与人临床用药的相关性尚未知。 【药代动力学】原形药物血浆浓度最大值出现在给药后1小时左右,半衰期大约为12小时。食物很少甚至不会影响本品生物利用度。给药量的大约40％经尿液排出,60％随粪便排出。本品具有较高的血浆蛋白结合率。 【贮    藏】遮光，密封保存。