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【2】最新早期肠内营养支持和中药在上胃肠道术后中的临床应用

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【2】最新早期肠内营养支持和中药在上胃肠道术后中的临床应用null早期肠内营养支持和中药在上胃肠道术后中的临床应用早期肠内营养支持和中药在上胃肠道术后中的临床应用安徽中医学院第一附属医院 普外科 张 琦早期术后中药应用和肠内营养 支持的概念 早期术后中药应用和肠内营养 支持的概念 是指术后24小时内/后即给病人实施中药和肠内营养(EN, enteral nutrition),以期改善病人的营养状况,提高病人的免疫功能,减少术后并发症的发生;同时还有助于促进胃肠功能早日恢复,保护肠黏膜屏障,减少肠内细菌和内毒素移位,防治SI...
【2】最新早期肠内营养支持和中药在上胃肠道术后中的临床应用
null早期肠内营养支持和中药在上胃肠道术后中的临床应用早期肠内营养支持和中药在上胃肠道术后中的临床应用安徽中医学院第一附属医院 普外科 张 琦早期术后中药应用和肠内营养 支持的概念 早期术后中药应用和肠内营养 支持的概念 是指术后24小时内/后即给病人实施中药和肠内营养(EN, enteral nutrition),以期改善病人的营养状况,提高病人的免疫功能,减少术后并发症的发生;同时还有助于促进胃肠功能早日恢复,保护肠黏膜屏障,减少肠内细菌和内毒素移位,防治SIRS和MODS的发生。 2、早期中药肠内营养支持 的临床意义2、早期中药肠内营养支持 的临床意义2.1 必要性 由于病变部位的特殊性,上胃肠道病人(尤其是肿瘤患者)术前即已存在营养不良(一般认为30%-50%);在遭受手术创伤和术后应激后,营养状况不良尤显突出,几乎所有的患者都出现营养不良和免疫功能低下。null不仅术后感染等并发症发生增加,而且免疫功能降低还可能使肿瘤复发提早(切除原发肿瘤后,根据肿瘤生长的生物学特性,残存的肿瘤细胞生长比率加快,倍增时间缩短,而早期术后免疫功能的降低更有助于其发生)。早期而有效的营养支持,不仅可以减少术后并发症的发生,促使患者机体早日康复,而且还有利于肿瘤的防治。 null2.2 肠内营养支持的优点 (1)营养物质首先经门静脉系统吸收输送到肝脏,有利于内脏蛋白质的合成和代谢调节; (2)改善和维持肠道黏膜结构和功能的完整性,有助于防治肠道细菌移位(bacterial translocation)发生。因为长期应用肠外营养(TPN, total parenteral nutrition),可以发生肠黏膜萎缩,通透性增加,肠屏障功能障碍。 (3)肠外营养时,内脏血流和心排出量增加,使代谢营养物质所消耗的能量增加;null(4)在同样热量和氮水平的治疗下,应用EN病人体重的增长和氮潴留均优于TPN; (5)长期使用EN无淤疸、肝功能损害和导管性败血症等严重并发症发生; (6)EN对技术和设备要求较低,使用简单,利于临床管理,费用也低于TPN。早期实施肠内营养的 理论基础 早期实施肠内营养的 理论基础 近年来研究证明,腹部术后胃和结肠的动力虽然恢复缓慢(一般认为胃麻痹1-2天,结肠麻痹3-5天),但小肠功能通常在术后数小时(6-12小时)即可恢复正常。如Shibata等研究发现:胃切除后的病人刚刚手术结束时小肠绝对静止;3.8小时后出现小肠不规则运动;16.4小时后出现典型的胃肠运动复合波(MMC, migrating motor complex);43小时后肠鸣音恢复。从而为早期实施肠内营养提供了理论依据。 4 早期肠内营养实施的技术与方法4 早期肠内营养实施的技术与方法4.1 小肠内置管技术 4.1.1 鼻肠管技术 术前将一根直径3MM长1M的硅胶管插入胃管前端侧孔并用丝线系在一起,消毒后在患者进手术室前置入胃腔,术中经吻合口将硅胶管和胃管拖出并将两管分开,将胃管留入胃腔,硅胶管置入距吻合口30-40CM远端小肠内,其中胃切除部位和范围不同则置入方式不同 。 图1 胃管和硅胶管固定方法 图1 胃管和硅胶管固定方法 图2 小肠内的直管装备图2 小肠内的直管装备图3 小肠内的直管和 胃管安放位置 图3 小肠内的直管和 胃管安放位置 nullnullnullnullnullnullnullnull4.1.2 空肠切开造口技术 空肠切开插管造口5要点:(1)插管部位距Treitz 韧带15-20CM或距最下方吻合口10-15CM;(2)对系膜肠壁戳孔,并将营养管插入远端肠腔15-20CM;(3)戳孔处双荷包缝合固定营养管;(4)肠壁浆肌层缝合包埋营养管并做一个3-4CM的隧道;(5)在切口外侧另作腹壁戳孔引出营养管,务必将导管出口处与腹膜缝合悬吊固定。null4.1.3 空肠穿刺插管造口 现多采用Flocare可裂式空肠穿刺造口(Flocare管可购于荷兰Nutricia公司),其穿刺技术要点如下:(1)套管针斜行进入刺入腹壁(通常选择左上腹),Flocare空肠造口管经套管针引入腹腔,掰裂并退出套管针;(2)将另一穿刺针刺入空肠对系膜肠壁,在肌层潜行4-6CM,空肠造口管经套管针引入肠腔,掰裂并退出套管针;(3)空肠穿刺点处缝合固定造口管,并与腹膜三点固定;(4)腹壁外固定。null优缺点及评价:鼻肠管技术优点是无创伤,病人易于接受,缺点是长期使用给患者带来不适感,有时引起误吸和肺炎;空肠造口技术优点是长期使用方便,缺点是增加了新的创伤并造成了腹壁与肠管的粘连。我们认为,术后短期应用EN选用前者;需要长期EN选用后两者。null4.2 营养液的配制要求 4.2.1 浓度:正常体液渗摩尔浓度为300mmol/L,当高渗浓度进入肠道时,肠道将分泌大量的水分以稀释溶液的浓度,造成肠蠕动加速,从而招致腹胀、腹痛、恶心、呕吐,甚至腹泻等不适。因此要求,营养液的渗摩尔浓度应接近体液的渗摩尔浓度。但是,我们在实践中逐渐了解到,胃肠道对高渗摩尔浓度的耐受性是可以逐步建立起来的,因此,在临床具体实践中,对营养液的浓度要求是:“由高到低,逐步调节,耐受为度”。 null具体操作:开始滴注时8%-10%,维持浓度为20%-25%,最大浓度不超过25%。注:目前有些肠内营养制剂已有厂家配制好,如能全力、瑞高等,使用时无须配制。 4.2.2 容量:采用24小时持续滴注的方法,只要病人能耐受,原则上没有滴注营养液容量的限制,但是,将液体直接滴入小肠改变了小肠的生理习性(平时经胃十二指肠再到空肠),因此对滴注营养液的容量也有个逐渐过度过程。通常开始量1000ml,维持在2500-3000ml,需要时最高可达5000ml。null4.2.3 速度:营养液的滴注速度肠道也有个逐步适应过程,同时与采用不同的投入方式有关。(1)间歇重力滴注:30 ml/min ;(2)连续滴注:开始时40-60ml/h,逐步增加到80-100ml/h,3-5天后可达100-125ml/h 。在滴注的过程中还要具体结合病人的自身感觉,通常以病人感到无不适为宜;观察尿量在每天在1000-1500ml。 4.2.4 温度:接近人体温度,即37℃左右。液体加温方式可将输液管道通过暖水瓶持续加温,也可使用电热器加温。null 4.3 营养液的投入方式 4.3.1 间歇重力滴注 将配好的营养液置入输液吊瓶内,经输液管和营养管连接,缓慢滴入。每次250-500ml,速率30ml/min,每次持续30-60分钟,每日滴注4-6次。 4.3.2 连续输入 可采用上述装置连续滴注;也可采用微电脑输注泵连续24小时输入。速率由40-60ml/h,逐步过度到100-125ml/h。5 肠内营养制剂的选择与评价5 肠内营养制剂的选择与评价5.1 普通营养制剂 粉剂型如安素、瑞素、能全素、百普素、赫力广等其配制方法已如前述;液剂型如瑞高、能全力等,他们无须配制即可使用。他们共同的作用是迅速改善术后病人的营养状况,纠正负氮平衡,同时有助于肠黏膜结构与功能维持和保护肠屏障功能;但对术后早期病人免疫功能的纠正尚存争议。 null5.2 免疫增强型肠内营养制剂 如士强(stresson multi fibre, Nutricin公司)等。这些营养制剂中不仅含有通常人体所需要的营养物质,而且含有特殊的营养成分,如精氨酸、谷氨酰胺、ω-3脂肪酸、RNA等,它们不仅能防治营养缺乏,而且能以特定的方式刺激免疫细胞增强应答反应,维持正常适度的免疫反应。这一新概念最初被称之为营养药理学(nutritional pharmacology),近年来更多的学者称之为免疫营养(immunonutrition)。有关此方面的研究已日益增多。5.3 中药联合肠内营养应用5.3 中药联合肠内营养应用术后早期中医辨证 多有神疲、懒言、面色苍白、脉细弱等气血两虚的现; 又有腹胀、腹痛、恶心、肛门停止排气排便等腑实气滞表现。 中医辩证为:虚(气血两虚)实(腑实气滞)夹杂,脾虚与腑实并存5.3 中药联合肠内营养应用5.3 中药联合肠内营养应用治疗原则:攻补兼施 补:健脾和胃,培补后天之本,使其气血生化有源 攻:通里攻下,荡涤六腑,推陈出新 5.3 中药联合肠内营养应用5.3 中药联合肠内营养应用组方思想 补:吸收李东垣《脾胃论》补中益气汤组方思想,重用黄芪、党参、白术等 攻:借鉴张仲景《伤寒论》大承气汤组方思想,重用大黄、芒硝、枳实等5.3 中药联合肠内营养应用5.3 中药联合肠内营养应用“芪黄煎剂”滴注方法: 速度: 30~40ml/min 温度: 37~38℃ 量: 150ml/次,一天两次 5.3 中药联合肠内营养应用 临床疗效评价5.3 中药联合肠内营养应用 临床疗效评价促进胃肠功能恢复正常 促进胃肠功能恢复正常 在临床上我们将病人分为研究组与对照组两组,治疗组给于单纯肠内营养,研究组给于中药联合肠内营养,观察胃肠功能恢复情况,得出如下数据。null 两组术后胃肠功能恢复情况比较 ( ±s) 注:与对照组比较, △P<0.01 *P<0.01 ☆P<0.01 对胃肠激素分泌调节对胃肠激素分泌调节 在临床上我们将病人分为研究组与对照组两组,治疗组给于单纯肠内营养,研究组给于中药联合肠内营养,观察胃肠激素分泌情况,得出如下数据。null两组手术前后胃动素 、血管活性肠肽 、生长抑素变化( ±s) 注:与对照组比较,★p<0.05;术后1天自身比较,△p<0.05 ;术后7天自身比较#p<0.01对免疫功能的改善对免疫功能的改善 在临床上我们将病人分为研究组与对照组两组,治疗组给于单纯肠内营养,研究组给于中药联合肠内营养,通过比较抗炎细胞因子IL-2、4、10含量及相应mRNA表达与促炎细胞因子及相应mRNA表达以观察免疫功能的变化,得出如下数据。 null表1 两组术前术后抗炎细胞因子IL-2、4、10含量的变化( ±s)*与对照组比较术前1天,术后1天无显差异(P>0.05),术后7天两组间 比较IL-2、4有显著差异(P<0.05),IL-10无显著差异(P>0.05)。null表2 两组术前术后细胞因子IL-2、4、10mRNA含量的变化 (数值取与内参基因β-actin基因吸光度比值计算)( ±s)*与对照组比较术前1天,术后1天无显差异(P>0.05),术后7天两组间 比较在IL-2mRNA明显差异(P<0.05)nullIL-2、4、10mRNA含量的变化电泳条带图示标本放置顺序 上层放置同一标本中的β-actin基因为比对基因,下层为目的基因,排放顺序为:nullIL-2IL-4 IL-10null表3 两组术前术后促炎细胞因子水平均数的变化( ±s)null表4 两组术前1天,术后1天,术后7天促炎细胞因子mRNA 相对表达量的比较(n=20)null促炎细胞因子mRNA表达变化电泳条带图示 标本放置顺序:上层放置同一标本中的β-actin基因为比对, 下层为目的基因,排放顺序如下:nullIL-1α TNF-α IL-6 对保护肠粘膜屏障的作用对保护肠粘膜屏障的作用 通过临床试验与动物实验相应指标的变化以观察中药对肠粘膜屏障的保护作用。null两组胃癌病人术后尿液乳果糖/甘露醇(L/M)变化 组别 术前1天 术后5天 L(%) M(%) L/M L(%) M(%) L/M 对照组 0.1651 5.1993 0.03123 0.2151 4.4181 0.04939 (n=28) ±0.06632 ±1.1985 ±0.007980 ±0.0944 ±1.348 ±0..1773## 研究组 0.1677 5.8832 0.02860 0.1671 5.6579 0.02914 (n=29) ±0.06610 ±1.3647 ±0.007485 ±0.06719 ±1.491 ±0.007417※※$注 与对照组术后5天比较※※P<0.0 01;对照组自身术后5天与术 前比较##P<0.001;研究组自身术后5天与术前比较$P>0.05 ( ±s)null2. 两组胃癌病人手术前后静脉血内毒素(ET)变化注 与对照组术后比较※※P<0.001;对照组自身术后与术前 比较##P<0.001;研究组自身术后与术前比较$P>0.05 ( ±s)null3.大鼠胃癌切除术后肠系膜淋巴结菌落阳性和细菌移位影响 两组大鼠胃癌切除术后肠系膜淋巴结菌落阳性和细菌移位率的变化 细菌培养结果(n) n + - 细菌移位率(%) 芪黄煎剂组 15 5 10 33.3 对照组 15 9 6 60.0△ 注:与对照组比较,△P<0.01 ( ±s)null肠粘膜结构和形态影响(肠绒毛高度、肠粘膜厚度、肠隐窝 深度、肠绒毛面积)(1)大鼠肠绒毛高度 The intestinal villus high of each group rats*P<0.001 vs.Sham group; #P<0.001 vs.I/R group; $P>0.05 vs. Gln group. (Data are presented as mean±SD )null大鼠肠绒毛高度 The intestinal villus high of each group rats *P<0.001 vs.Sham group; #P<0.001 vs.I/R group; $P>0.05 vs. Gln group.Data are presented as mean±SD null (2)大鼠肠黏膜厚度 The intestinal mucosal thickness of each group rats *P<0.001vs.Sham group;#P>0.05vs.I/R group. $P>0.05vs. Gln group.Data are presented as mean±S null大鼠肠黏膜厚度 The intestinal mucosal thickness of each group rat *P<0.001vs.Sham group;#P>0.05vs.I/R group, $P>0.05vs. Gln group Data are presented as mean±SD null(3)大鼠肠绒毛隐窝深度 The Small Intestinal Villus crypt depth of eachgroup rats*P<0.05vs.Sham group;#P<0.001 vs. I/R group. $P<0.05 vs.Gln Data are presented as mean±SD null大鼠肠绒毛隐窝深度 The Small Intestinal villus crypt depth of each group rats *P<0.05vs.Sham group;#P<0.001 vs. I/R group,$P<0.05vs.Gln group (Data are presented as mean±SD .null(4)大鼠肠绒毛面积 The intestinal villus area of each group rats *P<0.05 vs Sham group.; #P<0.05vs. I/R group, $P>0.05vs. Gln group.Data are presented as mean±SD null大鼠肠绒毛面积 The intestinal villus area of each group rats *P<0.05 vs Sham group.; #P<0.05vs. I/R group,$ P>0.05vs. Gln group. Data are presented as mean±SD .null肠黏膜病理形态学表现 图1-1~1-4大鼠肠组织病理变化(HE染色) Fig.1-1~1-4,The histopathology changes of rat intestineat in each groupe rats(HE staining)图1-1 假手术组 x100 图1-2 I/R 组 x100 Fig.1-1sham group x100 Fig.1-2 I/R group x100null图1-3 谷氨酰胺组 x100 图1-4 芪黄煎剂组 x100 Fig.1-3 Gln group x100 Fig.1-4 QHD group x100null5 . 肠黏膜细胞凋亡指数的变化 The change of apoptosis index of intestinal mucosal epithelial cell in each group rats*P<0.001 vs. Sham group; # P<0.05 vs.I/R group. $P >0.05 vs. Gln group (Data are presented as mean±SD ).nullnull 肠黏膜上皮细胞凋亡表现 (400倍镜下,黑色箭头所示为阳性细胞)Sham group I/R groupnull Gln group QHD groupnull肠黏膜上皮细胞凋亡表现 (400倍镜下,黑色箭头所示为阳性细胞)Sham group I/R groupnull Gln group QHD groupnull6.对大鼠肠黏膜凋亡基因Bcl-2、Bax和分子Caspase-3,9表达影响The Bcl-2 expression at intestinal sucosa in each group rats *P<0.01 vs.Sham group;#P<0.01 vs.I/R group;$P>0.05 vs. Gln group. (Data are presented as mean±SD ).null各组大鼠肠黏膜Bcl-2mRNA表达 The Bcl-2 expression in each group rats intestinal sucosa rats *P<0.01 vs.Sham group;#P<0.01 vs.I/R group;$P>0.05 vs. Gln group. Data are presented as mean±SD .null各组大鼠肠黏膜Bax表达 The Bax expression at intestinal sucosa in each group rats *P<0.05 vs.Sham group;#P<0.05 vs.I/R group;$P<0.05 vs. Gln group. (Data are presented as mean±SD ).null各组大鼠肠黏膜Bax表达 The Bax expression at intestinal sucosa in each group rats *P<0.05 vs.sham group;#P<0.05 vs.I/R group;$P<0.05 vs. Gln group. Data are presented as mean±SD .null各组大鼠肠黏膜Caspase-9表达 The Caspase-9 expression at intestinal sucosa in each group rats *P<0.01 vs.sham group;#P<0.01 vs.I/R group; $P>0.05 vs. Gln group. (Data are presented as mean±SD ). null各组大鼠肠黏膜Caspase-9表达 The Caspase-9 expression at intestinal sucosa in each group rats *P<0.001 vs.sham group;#P<0.001 vs.I/R group;$P>0.05 vs. Gln group. Data are presented as mean±SD .null各组大鼠肠黏膜Caspase-3表达 The Caspase-3 expression at intestinal sucosa in each group rats *P<0.001 vs.sham group;#P<0.01 vs.I/R group;$P>0.05 vs. Gln group. (Data are presented as mean±SD ).null各组大鼠肠黏膜Caspase-3表达 The Caspase-3 expression at intestinal sucosa in each group rats *P<0.001 vs.sham group;#P<0.001 vs.I/R group;$P>0.05 vs. Gln group. Data are presented as mean±SD .null凋亡基因Bcl-2、Bax和分子Caspase-3,9mRNA表达变化电泳条带图示各组大鼠肠粘膜Bcl-2表达 假手术组2.I/R组3.Glu组4.QHD组 M:分子量 The Bcl-2 expression at intestinal sucosa in each group rats Iane 1:Sham group;Iane 2:I/R group;Iane 3: Gln group; Iane 4.QHD group;M:DNA Marker(100bp)null各组大鼠肠黏膜Bax表达 1.假手术组2. I/R组3.Glu组4.QHD组组 M:标准分子量 Fig.15. The Bax expression at intestinal sucosa in each group rats Iane 1:Sham group;Iane 2: I/R group;Iane 3: Gln group; Iane 4.QHD group;M:DNA Marker(100bp)null各组大鼠肠粘膜细胞中Caspase-9表达 1.假手术组2.I/R组3.Glu组4.QHD组组 M:标准分子量 The Caspase-9 expression at intestinal sucosa in each group rats Iane 1:Sham group;Iane 2:I/R group;Iane 3: Gln group; Iane 4.QHD group;M:DNA Marker(100bp)null各组大鼠肠黏膜Caspase-3表达 1.假手术组2.I/R组3:Glu组4.QHD组组 M:标准分子量 The Caspase-3 expression at intestinal sucosa in each group rats Iane 1:Sham group;Iane 2:I/R group;Iane 3: Gln group; Iane 4:QHD group;M:DNA Marker(100bp)5.3 中药联合肠内营养应用 临床疗效评价5.3 中药联合肠内营养应用 临床疗效评价减少手术后并发症发生 Yu Qing Sheng,Chen Zi Yi,Tang Xiong Rong Zhang Fu Zhong.Study on early application of Chinese medicinal herbs after total gastrectomy.CJIM,2000;6(3):188-191 于庆生,张福忠,唐雄荣,易维真,汪晓明.中药小肠内滴注对胃切除后残胃排空延迟的影响.中国中西医结合杂志,1995;15(1):31-32 6 肠内营养支持效果的评定6 肠内营养支持效果的评定6.1 热卡的估计 (1)通常国人基础能量(BEE)代谢车测定值[5] 男性:1452kcal;女性:1108kcal; (2)大手术后需要能量 BEE乘以应激系数,通常为1.1-1.2;若有体温升高还应该再乘以应激系数1.2-1.4;null (3)营养液热量估计 通常25%的营养液1ml可提供1kcal的热量;据此比较容易地推算出补充多少ml的营养液才能满足患者的需要。 6.2 其他项目检测 包括氮平衡、营养指标(如白蛋白、转铁蛋白等)、免疫指标、血糖、电解质等。用以评定营养支持的疗效。 null 7 肠内营养支持的并发症 7.1 腹泻 为EN支持最常见的并发症,少数人因为腹泻不得不停止EN,主要原因有:(1)肠腔内渗透负荷过重;(2)小肠对脂肪不耐受;(3)饮食通过肠腔时间短,胆盐不能再吸收;(4)营养液中葡萄糖被结肠内细菌转变为乳酸;(5)营养液被污染;(6)营养液温度太低;(7)低蛋白血症。null处理办法:(1)输注的营养液新鲜配制并低温保存;(2)降低浓度或放慢滴速;(3)给予收敛止泻药;(4)静脉补充白蛋白,维持胶体渗透压,增加肠绒毛毛细血管吸收能力。 处理: 无效的严重腹泻应停止EN(腹泻作为EN支持用量上限)。 7.2 肠道习性改变症状 包括肠痉挛、腹胀、恶心、呕吐等,主要与EN早期滴注营养液的浓度、速度、温度和量有关,根据患者的具体情况调整即可。我们的做法是: null早期先滴注健脾通里中药(大黄10g、黄芪20g、党参20g、生白术20g、枳实10g、厚朴10g),以促进肠道运动、消化、吸收功能全面恢复。 7.3 机械性并发症 营养管堵塞、脱位等,应调整营养液的浓度,并用净水经常冲洗营养管。 7.4 代谢并发症 电解质紊乱和高糖血症,前者主要是因为水的供应不足,后者主要是调整糖的浓度,必要时加用胰岛素等。null参考文献 1、Shibata Y, Toyoda S, Nimura Y, et al. Patterns of intestinal motility recovery during the early stage following abdominal surgery: clinical and manometric study. World J Surg, 1997;21(8):806-810 2、Heslin MJ, Latkany L, Leung Denis, et al. A prospective, randomized trial of early enteral feeding after resection of upper gastrointestinal malignancy. Ann Surg, 1997;226(4):567-580 3、Kenler AS, Swails WS, Driscoll DF, et al. Early enteral feeding in postsurgical cancer patients. Ann Surg, 1996;223(3):316-333 4、李 宁.临床营养的新概念:免疫营养.中国实用外科杂志,2001;21(1):7-9 5、刘敦贵.营养支持的几个问.中国实用外科杂志,1995;15(6):325-328null 谢 谢!
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