甲睾酮

化学工程与装备 ChemicalEngineering＆Equipment 2009年第9期 2009年9月 甲睾酮的合成 张继峰，胡长坤，昊文格 (江苏联环药业集团有限公司，江苏扬州225800) 摘要：雄甾4烯-3，17---鞠经3-烯醚醇化、格氏反应等步骤得到甾体激素类药物甲睾黎。 关键词：甲睾酮；合成；甾体激素 甲睾酮(methyltestosterone，1)，化学名为17隆 羟基．17a-甲基雄甾4烯．3．酮，为雄性激素类甾体 药物≯，其台成路线有： (1)用醋酸去氢雄酮经格氏加成、水解及 沃氏氧化等3步反应制得l，总收率52嘣lj； (2)用价格低廉的雄甾4撩．3，17．二酮； (3)经17．氰化、乙二醇保护3．酮基、去17． 氰基及格氏加成等4步反应制得1，总收率77％【2l。 本研究参考相关文献pl，对路线2进行了改进； (1)利用化合物3的3．酮基与17．酮基的位置 差异，对3．酮基直接烯醚醇化保护后，17．酮基格氏 加成2步反应制得1，总收率80．2％(图1)；并且 革除了路线2使用的剧毒品氟化钠。 (2)格氏反应中用氯甲烷代替碘甲烷。成本 降低。改进后工艺步骤更短，收率提高，搡作安全， 适合工业化生产。改进后工艺未觅文献报道。 3 2 圈l l的合成路线 l实验部分 1．1 3．乙氧基雄甾．3，5．二烯．17．酮(2) 将14．39(0。05m01)化合物3溶于140ml的异 丙醇中，加0．189对甲苯磺酸一水合物，降温至 15℃，加入原甲酸三乙酪15．69(0．105m01)，保温 25min．加Iml吡啶终止反应，减压蒸除溶剂，用 少量无水乙醇重结晶，得白色固体2(14．89， 94．3％)，mpl49-一152"C(文献H：149～151．6"C)。 1．2甲睾酮(1) 氮气保护，干燥三颈瓶中加入镁属(2g)和无 水乙醚(200m1)，加少量碘甲烷引发后，维持轻度 回流，缓慢通入干燥的氯甲烷气体，至镁属消失， 继续通气1h，回收乙醚，冷却，滴加2(14．89，0．047 m01)的无水THF(150m1)溶液，加毕，回流3h， 冷却，用稀硫酸调PH至2～3，加热回流2h，回 收n{F，剩余物中冲入looOml冷水，静置2h， 过滤，滤饼用水洗涤，干燥，用乙酸乙酯重结晶， 得白色固体l(12．19,85．1％)，mpl62"-．165"C(文 献111：162"-,167"C)，1HNMR确证结构。 、参考文献 【I】《全国原料药生产工艺汇编》编写组．全国原 料药生产工艺汇编【M】．上海：中国医药工业 出版社，1980：620-622． [2】刘泺，郑虎，翁玲玲，等．甲睾酮的合成【J】．中 国医药工业杂志，2005：36(7)：385．386． 【3】OkushimaH，NittaI，FurugaR．17a- (3-Hydroxypropyl)·17pp】．CA1977，87： 168259) 【4】RiegelB，LiuYC。Thesynthesisof17砣1-C”【J】√ 0，苫Chem，1951，16(2)：1610-1614． 万方数据 甲睾酮的合成 作者： 张继峰， 胡长坤， 吴文格 作者单位： 江苏联环药业集团有限公司,江苏,扬州,225800 刊名： 化学工程与装备 英文刊名： FUJIAN CHEMICAL INDUSTRY 年，卷(期)： 2009(9) 参考文献(4条) 1.Riegel B;Liu YC The synthesis of 170α21-C14 1951(02) 2.Okushima H;Nitta I;Furuga R 17α(3-Hydroxypropyl)-17β- 3.刘泺;郑虎;翁玲玲 甲睾酮的合成[期刊论文]-中国医药工业杂志 2005(07) 4.<全国原料药生产工艺汇编>编写组 全国原料药生产工艺汇编 1980 本文链接：http://d.g.wanfangdata.com.cn/Periodical_fjhg200909049.aspx