早期及局部晚期胰腺癌治疗进展2011.10.19

null胰腺癌治疗进展胰腺癌治疗进展中山大学附属第三医院肿瘤内科 陈展洪 2011年10月19日ASCO2011信息传达会内容一览内容一览可切除的胰腺癌的辅助治疗、新辅助治疗 局部晚期胰腺癌的治疗：放化疗 晚期胰腺癌的治疗：化疗、靶向治疗及中药治疗 胰腺癌的转化性研究内容一览内容一览可切除的胰腺癌的辅助治疗、新辅助治疗 局部晚期胰腺癌的治疗：放化疗 晚期胰腺癌的治疗：化疗、靶向治疗及中药治疗 胰腺癌的转化性研究 null近年来因胰腺癌逝世名人，依次为：帕瓦罗蒂、黄菊、诺贝尔得主斯坦曼、东莞首富王金城临床问题：胰腺癌生存期短 总体上5年生存率低于5% 大部分患者当年诊断，当年死亡可切除肿瘤：局部复发及远处转移率高 可切除肿瘤：局部复发及远处转移率高 前瞻性的对照研究中，术后观察组共175例患者，80%为R0切除，20%为R1切除（切缘镜下阳性） 结果：92%复发转移 单纯手术患者，多数复发转移出现在2年内 局部复发33%-86%，远处转移23-92% 胰腺癌术后转移肝转移占50-60%，腹膜25%，肺5%nullGITSG研究：阳性GITSG研究：阳性14中心, 5-FU iv (500mg/m2, 放疗开始后前3天)联合分割放疗(总量40 Gy,分2个疗程) 同步放化疗结束后给予5-FU iv(500 mg/m2,每周1次)维持治疗2年。 21例辅助放化疗—再序贯化疗, 22例仅予观察, 中位OS 20m VS 11m ,2年OS 43%VS18%(P<0.03) 入组周期太长,最终入组病例数太少(8年仅仅入组了43例患者),结论缺乏说服力,质量控制较差,实际入选的患者仅仅来自2个癌症中心,24%的患者没有按研究限定时间开始辅助治疗,只有9%的患者接受了为时2年的化疗,32%的患者没有按规定放疗,这些都引起了质疑。此外,静脉推注5-FU维持治疗是否有必要也备受争议。 EORTC研究：阴性EORTC研究：阴性29中心, 5-FU持续静脉滴注联合分割放疗(总量40 Gy) 104例辅助放化疗, 103例仅予观察, 中位OS 24.5m VS 19m ,2年OS 51%VS41%(P=0.208) 114例胰头癌亚组分析,放化疗组和观察组中位OS分别为17.1m VS 12.6m,2年OS 37% VS 23%,P=0.099 同步放化疗不仅没有显著改善生存,而且也没有改变胰腺癌自然进程,因为治疗组和观察组分别有65%和66%患者最终复发,并且首次复发部位和远处转移部位也非常相似null442例患者，380例胰头癌该研究确认了吉西他滨相对5-FU在胰腺癌辅助治疗中的优势,但并不能进一步证明副作用较大的同步放化疗能成为标准治疗模式nullnullESPAC1 :分四组：观察、化疗、化放疗、化放疗序贯化疗nullESPAC3 :吉西他滨 VS 5-Fu 辅助化疗null4#.RTOG9704胰头部肿瘤20.6mVS16.9m P=0.033 1.Kalser MH et al. Arch Surg 1985, 2. Klinkenbiji JH et al. Ann Surg 1999, 3. Neoptolemos JP et al. N Engl J Med 2004, 4. Regine WF et al. ASCO 2006, 5. Oettle H et al. JAMA 2007, Neuhaus P et al. ASCO 2008 6Neoptolemos J et al. ASCO 2009null荟萃分析显示辅助放化疗改善OSnullnull辅助治疗小结辅助治疗小结首选仍为临床试验 6个月的Gem、xeloda、5-Fu Gem/5-Fu化疗与放化疗序贯nullnullnullnull小结小结手术前化放疗可能改善手术疗效，特别是手术切除了肿瘤的患者，总的疗效与手术后放化疗一致 存在问题：缺III期临床试验，术前化放疗还是术后化放疗；放疗总剂量、时间，照射靶区，最佳分割剂量等 内容一览内容一览可切除的胰腺癌的辅助治疗、新辅助治疗 局部晚期胰腺癌的治疗：放化疗 晚期胰腺癌的治疗：化疗、靶向治疗及中药治疗 胰腺癌的转化性研究nullE4201试验是局部晚期胰腺癌化放疗治疗的基础E4201试验是局部晚期胰腺癌化放疗治疗的基础2000-01FFCD/SFRO试验：化疗优于放化疗2000-01FFCD/SFRO试验：化疗优于放化疗GERCOR III期临床试验GERCOR III期临床试验null诱导化疗序贯化放疗！Tomotherapy+chemo Tomotherapy+chemo TOMO：IMRT+IGRT 优势：可以在人体内任意位置重建出任意形状的剂量分布部位同时照射，减少毒性 Tomo+GEMOX:3-4程Gemox后放疗，后续再3-4程Gemox 32局部晚期胰腺癌：1CR, 14 PR, 11 SD, 6 PD ,7人接受根治手术). Tomo+Cape：19无法切除胰腺癌： Overall in-field RR： 42.3% 2011日本放疗大会 重粒子（碳粒子）照射+健择治疗（50例）2011日本放疗大会 重粒子（碳粒子）照射+健择治疗（50例）nullnull局部晚期胰腺癌治疗局部晚期胰腺癌治疗化疗——化放疗——化疗成为趋势 PS好：Folfirinox、Gem、Gem+X、xeloda 诱导化疗后化放疗 再巩固化疗 PS差：Gem单药或BSC Tomo及重粒子放疗可提高局部晚期胰腺癌患者疗效 内容一览内容一览可切除的胰腺癌的辅助治疗、新辅助治疗 局部晚期胰腺癌的治疗：放化疗 晚期胰腺癌的治疗：化疗、靶向治疗及中药治疗 胰腺癌的转化性研究nullnull白蛋白紫杉醇+健择有临床获益-- PET/CT :53例，23% CR，55% PR，8% SD mOS:12.2m-- RECIST :49例，2% CR, 24%PR, 41%SD白蛋白紫杉醇+健择有临床获益胰腺癌细胞和周围基质过达SPARC（富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白），和临床预后有关 白蛋白结合型紫杉醇一旦处于基质微环境中可被SPARC优先原位固定。白蛋白紫杉醇可减少肿瘤基质，增加化疗药物进入肿瘤细胞 研究表明，白蛋白紫杉醇联合健择可使肿瘤细胞内健择浓度提高3.7倍null健择、多西他赛、卡培他滨null研究结果-OS研究结果-OS中位随访时间为26.6个月(95% CI: 20.5-44.9)ASCO 2010 – T. Conroy, et al., Abstract # 4010nullASCO 2010 – T. Conroy, et al., Abstract # 4010结论结论ASCO 2010 – T. Conroy, et al., Abstract # 4010FOLFIRINOX成为新标准！动摇健择地位！ 显著延长OS、显著延长PFS 3/4级粒缺性发热的发生率更高(5.4%)，需对患者进行选择、教育、监控及积极治疗nullnullnullnullnullnullnullnullnull