乳腺癌早期诊断的现状与挑战

．62· 2007’国际普通外科论坛暨第十四届全国普外基础与临床进展学术交流大会 ，／ L／孚L腺癌早期诊断的现状与挑战 广州医学院附属广东省妇儿医院乳腺中心(广州510010) 王颀 陈中扬 2002年全球范围女性乳腺癌的发病率估算为 37．5／10万，近20～30年来，绝大多数国家的乳腺 癌发病呈明显上升趋势，我国北京、上海和武汉三大 城市1998～2002年的乳腺癌发病率分别达45．O／ 10万、54．9／10万和27．0／10万，比10年前分别上 升了62．5％、56．9％和52．5％。全国女性乳腺癌总 的世调死亡率由70年代的4．9／10万，下降至90年 代的3．8／10万，降幅为9．0％，但下降趋势均出现 在老龄妇女组中，而45岁以下各年龄组均呈上升趋 势，估计2005年45～54岁女性乳腺癌死亡率也将 从2000年的15．2／10万上升到20．1／10万，而且， 我国乳腺癌的发病比欧美国家提早10岁，大部分集 中在50岁以下妇女。各国的经验明乳腺X线摄 影为主的乳腺癌筛查，提高了早期诊断率，使 50～69岁女性乳腺癌死亡率降低20～35％，40～49 岁的女性效果略低，因此，在我国积极开展乳腺癌筛 查和早期诊断，对提高乳腺癌生存率和降低死亡率 具有十分重要的意义。 1我国乳腺癌早期诊断的现状 乳腺癌早期诊断的定义与早期乳腺癌定义不 同，早期乳腺癌通常是指早期浸润性乳腺癌(early invasivebreastcancer)即临床分期I和Ⅱ期乳腺 癌，比I和Ⅱ期更早期的0期乳腺癌，通常称为乳腺 原位癌或非浸润性乳腺癌，主要是导管原位癌 (DCIS)，也称导管内癌，是组织学上真正的早期乳 腺癌；也学者有将DCIS、Tla／bNO或TO乳腺癌统 称为早期乳腺癌。乳腺癌在临床上能触及肿块即为 临床发生，早期诊断是指在临床发生之前获得乳腺 癌的诊断，包括早期发现疑似病变和进一步确定其 性质，即早期发现和早期诊断。目前衡量乳腺癌早 期诊断水平的主要指标是DCIS占所有乳腺癌的比 例，次要指标是I和Ⅱ期乳腺癌的比例。随着DCIS 检出率的增加，Tla／bNO乳腺癌的检出率也随之 增加。 1983年以前美国DCIS仅占全部乳腺癌的 1％，随着乳腺X线摄片的乳腺癌筛查计划广泛开 展，1996年美国DCIS新发病例已占乳腺癌新发病 例的13％，到2002年DCIS占乳腺癌新发病例为 21％，北美每1300例乳腺X线摄片普查检出1例 DCIS。但是，由于我国未广泛开展乳腺X线摄片筛 查，DCIS的检出率极低，19881997年间天津肿瘤 医院诊治123例DCIS，占全部乳腺癌的2．1％； 1972～1996年复旦大学肿瘤医院的DCIS占所有乳 腺癌的1．9％，1991～2003年占7．8％，20世纪80 年代前I期乳腺癌仅占8％，II期占40％，90年代后 I期占18～20％，Ⅱ期占50％；北京肿瘤医院 1976～1985年和1986"--1993年的I期和Ⅱ期乳腺 癌的比例分别为22．9％、24．9％和50．1％、57．5％。 1996～1998年我院DCIS仅占乳腺癌的4％，1999 年后积极开展乳腺X线、定位穿刺活检术和乳管镜 检查等诊断技术后，1999～2001年我院DCIS占乳 腺癌的比例上升至15％，到2003年上升至18．8％。 我国从20世纪90年代开始强调乳腺癌早期诊断的 意义，并加强早期诊断技术的引进和早期诊断观念 的转变，到21世纪初才见不少关于DCIS的， 可见，我国乳腺癌早期诊断整体水平与美国相比差 距还是很明显的。 2乳腺癌早期诊断方法及评价 2．1乳腺自我检查(BSE)和临床乳腺检查(CBE)． 虽然研究证实BSE不能提高乳腺癌早期诊断 率，也不能降低乳腺癌患者死亡率，但目前仍推荐妇 女掌握正确的BSE，自查发现异常到专科医院复 查，可作为早期发现乳腺癌的一种较经济的方法。 CBE可用作筛查和诊断，对于无症状乳腺癌患者经 济实用，但由于CBE敏感性仅48．3％～59．8％，对 于不可扪及乳腺癌检出率低，要结合其它诊断手段 才能提高早期乳腺癌的检出率。 2．2乳腺X线摄片(MG) MG已经成为乳腺癌诊断、筛查及随访过程中 最常用的标准方法，其筛查对降低乳腺死亡率的作 用得到了大多数学者的认可，这与这些国家的乳腺 癌发病特点有关。但是，我国50岁以下妇女乳腺癌 多，MG对致密型乳腺体中病灶显像差，乳腺癌的遗 漏率偏高。MG能检测以钙化点为主要表现的乳腺 癌是其它设备无法替代的，这类乳腺癌约占30％～ 40％，仅表现为钙化点的乳腺癌常常是早期乳腺癌， Administrator 高亮 Administrator 高亮 Administrator 高亮 Administrator 高亮 Administrator 高亮 Administrator 高亮 Administrator 高亮 Administrator 高亮 Administrator 高亮 Administrator 高亮 Administrator 高亮 Administrator 高亮 Administrator 高亮 Administrator 高亮 Administrator 高亮 Administrator 高亮 2007’国际普通外科论坛暨第十四届全国普外基础与临床进展学术交流大会 尤其是DCIS，其中90％DCIS患者触摸不到肿块， 仅由乳腺X线摄影发现特征性钙化而诊断。然而 MG筛查仍有假阳性率0．7％～6％和假阴性率 20％-'一40％。 2．3乳腺B超检查(BUS) 随着7MHz以上高频探头二维超声显像及彩 色多普勒等技术的引入及完善，该技术对乳腺肿块 的诊断价值已有明显的提高，尤其对病灶部位一些 钙化影和血流信号的显示，为诊断提供了更多的依 据。由于其检查快捷、安全、灵便，成为最易为患者 接受的乳腺检查方法之一，更由于其诊断准确率的 提高，在部分国家BUS成为继MG后又一乳腺癌 筛查手段。有报道3626例乳腺致密型患者CBE 和X线摄片均为阴性的妇女接受BUS，发现乳腺癌 11例(o．3％)，其中9例直径小于lcm，BUS检出的 乳腺癌无论是大小还是分期上与MG检出的不能 扪及的乳腺癌无差异。另有人8103例致密型 乳腺患者的BUS，也有类似的结果。因此，BUS不 失为常规乳腺癌筛查的一种有效的辅助或补充检查 手段。但BUS对微小钙化的检测敏感性不如MG， MG和BUS两种方法可以互补，被认为是乳腺癌筛 查和早期诊断的黄金组合，可以降低假阳性和假阴 性率，提高早期乳腺癌的检出率。 2．4乳腺核磁共振成像检查(MRI) 由于MRI检查费用昂贵，检查时间也较长，且 需要静脉注射造影剂，属有创检查，因此，更多应用 于高危人群如有明显的乳腺癌家族史和BRCAl携 带妇女的筛查以及乳腺癌保乳治疗前后的评估。 2．5乳管镜检查(FDS) FDS是一种微型内镜，是乳管内病变最新的检 测手段，在诊断、治疗和定位方面具有重要作用， FDS具有操作简便、微创、直接观察病变等特点，基 本解决了乳头溢液的病因诊断问题。利用这种技术 可检测发现9％的血性乳头溢液是由DCIS引起，而 52％的DCIS表现为血性乳头溢液，更重要的是以 乳头溢血为主要表现的DCIS患者，有50％MG未 发现恶性钙化灶或肿块等癌性征象，如果没有开展 FDS，这些以乳头溢液为主要表现的DCIS患者很 容易漏诊。 正电子发射计算机扫描／CT(PET／CT)和激光 乳腺成像(computedtomographylasermammogra— phy，CTLM)是二项先进的肿瘤诊断技术，但其效 果还有待验证，不能作为独立的乳腺癌早期诊断手 段。 3 目前存在的问题和面临的挑战 乳腺癌发病率上升以致引起公共卫生问题的国 家，其政府、医务人员和公众可能并没有意识到它的 严重性。在政府和保险公司推出增加妇女免费乳腺 癌筛查计划之前，医疗机构则应提高一线医务工作 者的乳腺癌预防意识，并进行早期乳腺癌诊断技术 的培训。教育公众早期发现的乳腺癌是可以治愈的 也有非常重要的意义，通过公开宣传有关乳腺癌的 知识将帮助公众减少对乳腺癌的偏见。 早期乳腺癌的治疗是比较容易和有效的。0～ I期乳腺癌5年生存率达90％以上，而转移到淋巴 结，存活率为46％，远处转移，存活率仅lo％。因 此，降低乳腺癌死亡率的关键在于增加早期乳腺癌 的比例。这种方法被称为“重视早期发现”。美国 O～I期比例则达52％，0期乳腺癌(DCIS)比例达 21％。但在我国的早期乳腺癌比例整体还是较低， 所以，要提高早期诊断水平，首先要转变传统诊断观 念，改变“没有乳腺肿块不能诊断乳腺癌的传统观 念”。随着MG的广泛开展，不能扪及肿块的早期 乳腺癌，特别是DCIS检出率在明显提高，90％的 DCIS是通过MG诊断的，其中72％仅表现为钙化 灶而不能触及乳腺肿块，但应引起注意的是我国诊 断的DCIS中，有一半以乳头溢血为主要表现，当中 有一半MG阴性，需通过乳管镜检查发现。所以， 我国乳腺癌的早期诊断，不仅要加强MG技术的开 展，而且还应推广FDS检查技术，才能真正提高我 国乳腺癌早期诊断水平。 MG不能检测到每一个肿块，它对50岁以上妇 女所有癌瘤的漏检率为10％，对年轻的妇女漏检率 甚至更高。由于MG对年轻妇女敏感性低，更因为 年轻妇女乳腺癌的发生率较低，故有专家们不赞成 该方法用于50岁以下的妇女进行普查，无论其价效 比如何。但是，我国乳腺癌多数发生在50岁以下妇 女，且死亡率呈上升趋势，为此，建立我国妇女乳腺 癌风险预测数学模型，对我国乳腺癌高风险妇女进 行乳腺X线和BUS联合筛查研究是势在必行。 组织学检查是乳腺癌早期诊断的金标准。通过 影像学检查，可以在临床触及肿块以前查出乳腺异 常，而如果在临床未触及肿块之前获得病理诊断，将 是早期诊断的最后一步。20世纪80年代手术切除 活检仍是可扪及乳腺肿块的标准诊断方法。90年 代后经皮穿刺活检和影像学引导下的穿刺活检开始 应用于临床可触及和不能触及乳腺肿块病变的病理 Administrator 高亮 Administrator 高亮 Administrator 高亮 Administrator 高亮 Administrator 高亮 Administrator 高亮 Administrator 高亮 Administrator 高亮 Administrator 高亮 Administrator 高亮 Administrator 高亮 Administrator 高亮 Administrator 高亮 Administrator 注释 早期乳腺癌的比例是多少？ Administrator 高亮 Administrator 高亮 Administrator 高亮 Administrator 高亮 Administrator 高亮 Administrator 高亮 Administrator 高亮 Administrator 高亮 Administrator 高亮 Administrator 高亮 2007’国际普通外科论坛暨第十四届全国普外基础与临床进展学术交流大会 诊断，手术活检不再是标准方法，但我国还有不少医 院仍以手术活检为乳腺癌的标准诊断方法。推荐术 前获得病理学诊断，特别是DCIS和TO乳腺癌的病 理诊断，已成为乳腺癌现代早期诊断方法的趋势，乳 腺癌病理学诊断应首选针吸细胞学检查或空芯针穿 刺活检，最后选择手术活检。对乳腺癌的现代诊断 方法的推广还任重而道远。 4展望 总的来说，乳腺癌筛查仍然是目前乳腺癌早期 诊断的重要手段，MG、BUS和经皮活检“三联”诊断 技术的推广将提高早期乳腺癌检出的比例。正在研 制的多种癌症早期诊断方法。如基因芯片技术等，为 将癌症控制在萌芽阶段带来了希望。’ 肝癌局部Treg浸润与预后关系的研究 复旦大学附属中山医院肝癌研究所(上海200032) 邱双健 高 强 樊 嘉 周 俭 肖永胜 徐 泱 王晓颍 汤钊猷 目的研究肿瘤微环境中包括CD4+、CD25+、FOXP3+、调节性T细胞(Treg)在内的各种T淋巴细胞 亚群与原发性肝癌临床病理特征及根治性切除术后预后之间的关系。方法 回顾性302例于1997～ 1999年在我院行根治性切除术且病理确诊为肝细胞肝癌的患者。患者均未接受术前抗肿瘤治疗，并具有完 整的临床病理资料、随访资料和合格的石蜡标本。构建组织芯片，包括肿瘤组织及邻近的正常肝组织。免疫 组化染色分析并计数肿瘤微环境CD3+、CD4+、CD8+及FOXP3+T淋巴细胞。以计数结果的中位数作为界 值，分析T淋巴细胞亚群与肝癌临床病理特征及预后之间的关系。结果 癌结节中Treg数目与无瘤生存 及总生存呈负相关(P<0．05)，癌结节中CD3+、CD4+及CD8+T淋巴细胞数目与预后无显著相关性(P> 0．05)。癌结节中Treg数目与肿瘤血管侵犯及包膜不完整等高侵袭性表型呈正相关，CD4+及CD8+T淋巴 细胞数目分别与肿瘤分化及大小呈负相关(PO．05)。结论肝癌微环境中Treg可以作为预后的一个新的独立指标，并且与肝癌侵袭性密 切相关。Treg不仅通过抑制局部抗肿瘤免疫反应来影响肝癌进程，而且还可能直接促进肝癌侵袭转移潜能 的发展。 乳腺癌早期诊断的现状与挑战 作者： 王颀， 陈中扬 作者单位： 广州医学院附属广东省妇儿医院乳腺中心(广州 510010 相似文献(10条) 1.期刊论文 韦伟.胡慧.叶静.韩彬.于志强 CyclinD2及ER-α基因DNA甲基化在乳腺癌早期诊断中的意义 -罕少疾病杂志2009,16(1) 目的 探讨CyclinD2及ERα基因的DNA甲基化,在乳腺癌早期诊断中的意义. 方法采用RT-PCR方法和特异性MSP方法,检测乳腺癌及正常乳腺组织中cyclin-D2及ERα基因的mRNA及 甲基化状态. 结果 (1)cyclinD2和ER α mRNA在乳腺癌中的表达明显低于正常乳腺组织;(2)cyclinD2和ER α在正常乳腺组织中无一例甲基化,在乳腺癌中的甲基化率分别为46.7%和 32.4%;(3)cyclinD2、ER α的mRNA表达及甲基化状态无相关性.结论 将检测cyclinD2和ER α的甲基化状态应用于乳腺癌的诊断,可以提高其早期诊断率. 2.学位论文 陈锋涛 SELDI质谱技术在乳腺癌早期诊断中的应用研究 2009 研究背景与目的： 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，1995-2004全球女性乳腺癌的发病率位于第一位，死亡率仅次于肺癌位于第二位[1]。中国肿瘤登记处2004年中国女性肿瘤发病率第一位 为乳腺癌，成为女性发病率最高的恶性肿瘤，并且据中国肿瘤登记处统计，乳腺癌的死亡率排在中国城市女性肿瘤死亡率的第四位[2]。目前乳腺癌治疗的10年以上生存率尚无明显 改善，主要原因是大部分患者发现时已到中晚期。乳腺癌的自然病程以临床前期最长，约占疾病全程的2/3，早期癌中多数尚未出现明显包块或肿块较小，待乳房出现明显肿块时 ，半数以上已有淋巴或血行转移。因此，探索灵敏的乳腺癌早期诊断方法，对乳腺癌的治疗、改善预后和生存质量的提高均有重要的意义。 传统的乳腺检查方法有：X线乳房摄片、B型超声检查、红外线乳房摄像、选择性乳腺导管造影、针吸细胞学检查等，这些方法对于具有明显包块的患者诊断准确率约为 57％～85％[3]，但对于肿瘤直径小于0.5cm，特别是临床未扪及明显肿块的早期乳腺癌患者，目前传统检查方法的特异度及阳性率不高，准确率大为降低。 因此，寻找一种高度敏感、特异的早期诊断乳腺癌的方法成为目前临床的迫切需要。差异蛋白质组学的发展为肿瘤的研究提供了新的研究方式。肿瘤细胞在病理发展过程中 ，必然会产生和正常组织细胞不一样的蛋白质，如果能将这种蛋白质组的差别正确地进行分析，势必能够寻找到一种新的诊断肿瘤的方法。表面增强激光解析电离飞行时间质谱 (surface enhanced laser desorption/ionization- time of flight-mass spectrometry，SELDI-TDF-MS)技术是近年发展起来的一种蛋白组学研究方法。以这一技术为基础开发 的蛋白质芯片可以非特异性或特异性地结合被测样本中的各种蛋白质，当在质谱仪中受激光轰击时，各种结合的蛋白质会被激发而形成气化离子，由于不同质荷比的离子在电场中 飞行时间长短不一，因此通过接收装置及数模转换可将不同质荷比的蛋白质及其量的多寡直观地用位置、强弱不同的峰表现出来，进而形成图谱来分析。利用这种技术可对血清、 尿液、细胞裂解液等生物样品直接进行检测，且具有高灵敏度及高通量性的特点，能基本反映被检样本中蛋白质的全貌，进而可以发现蛋白质的变化，为早期诊断、预后估计、复 发或转移的监测提供了可能。本研究旨在利用Ciphergen公司的蛋白质芯片飞行时间质谱仪系统，选择铜离子蛋白芯片，对乳腺癌和乳腺良性病患者及正常人血清差异表达蛋白进行 分析，探讨建立可用于乳腺癌早期诊断的分类模型。 方法： 采用美国Ciphergen公司的固化金属螯合(immobilized metal affinity capture，IMAC30-Cu2+)蛋白质芯片和表面增强激光解析电离飞行时间质谱仪，检测46例乳腺癌、40例 乳腺良性病患者及40例正常人血清进而获得血清蛋白质谱图，将获得的蛋白质谱图用Ciphergen公司的Biomarker Wizard和Biomarker Pattern软件分析，通过交叉验证建立起乳腺 癌早期诊断的分类树模型，并另将含有10例正常人、10例乳腺癌、10例乳腺良性病的验证组共30例对此模型进行盲法验证。 结果： 对46例乳腺癌患者、40例乳腺良性病患者及40例正常人血清蛋白进行分析，结果发现共有22个蛋白表达量存在统计学差异(P＜0.05)，且此22个差异蛋白在乳腺癌患者血清中含 量均低于正常人；通过Biomarker Pattern软件进行分析组合，以其中10个蛋白(质荷比分别为M3162.32、M3960.93、M4213.3、M4526.43、M15908.15、M5386.11、M11383.4、 M11735.4、M13892.1、M6007.7)组成了最佳分类树模型，分组准确率达到98.41％(124/126)，灵敏度及特异度为100％(46/46)和97.5％(78/80)。将包括乳腺癌10例、乳腺良性病 10例、正常人10例的验证组对此模型进行盲法验证，结果该模型诊断乳腺癌的准确率、灵敏度及特异度分别是83.33％(25/30)、80％(8/10)、85％(17/20)。 结论： 乳腺癌患者与正常人血清中有22个蛋白含量差异显著。且乳腺癌患者差异蛋白含量较正常人明显偏低，提示它们在肿瘤发生、发展过程中受到了抑制，或者是由于这些蛋白质 含量的降低直接或间接导致了癌症的发生。 运用SELDI技术，采用差异蛋白质组学的方法建立起乳腺癌的早期诊断模型。此方法较之以往早期诊断乳腺癌的技术，敏感性大大提高，若行进一步验证及临床实验，有望成为 早期诊断乳腺癌的新的技术手段。 3.会议论文 田柳 乳腺癌的早期诊断 2007 本文论述了早期乳腺癌的现代新概念,提出了乳腺癌早期诊断策略,包括乳腺自查、乳腺癌危险评估、早期癌非特异性临床表现、特殊辅助检查,进一步阐述了乳腺癌早期诊断在 乳腺癌防治策略中的重要地位。 4.期刊论文 王升声.许莹.陈少岚.莎仁高娃.马福霞.WANG Sheng-sheng.XU Ying.CHEN Shao-lan.SHAREN Gao-wa.MA Fu-xia 健康体检 中乳腺物理检查经验对乳腺癌早期诊断的意义 -中华健康管理学杂志2008,2(5) 目的 探讨健康体检中乳腺物理检查经验对乳腺癌早期诊断的意义.方法 统计女性乳腺体检异常病例1785例,分析乳腺物理检查中容易忽视的异常表现,并与乳腺超声和X线钼靶 检查结果对照.结果 经手术病理证实乳腺癌31例,其中双侧乳腺癌2例、临床未触及乳腺癌1例.望诊异常41例中乳腺癌9例,望诊异常组与对照组比较,乳腺癌的发现经X<'2>检验,差异 有统计学意义(X<'2>=100.5,P＜0.05).触诊异常2089个病灶中乳腺癌34个,其中小结节6例(直径≤1.0 cm),部分乳腺癌发生部位特殊或没有典型的恶性征象.乳腺超声、X线钼靶检查 对乳腺癌病灶的漏报率分别为16.1%和19.4%.结论 健康体检中对乳腺癌早期诊断有意义的经验是:仔细望诊;触诊范围全面、方法准确;警惕双侧乳腺癌、软性、不可触及或微小乳腺 癌;避免过度信赖仪器检查;加强重点病例的追访. 5.学位论文 李咏梅 候选抑癌基因RASSF1A在乳腺癌中失表达的研究 2006 乳腺癌是最常见的恶性肿瘤之一，近年来发病率有上升趋势，早期诊断早期治疗是提高乳腺癌生存率的关键。DNA甲基化是基因修饰的一种方式，启动子区域的甲基化常早于肿 瘤的发生或发生在肿瘤的早期阶段，这样甲基化有可能成为肿瘤早期诊断的分子生物学指标。 RASSF1A基因是2000年发现的一个候选抑癌基因。国外研究发现RASSF1A基因很少发生突变，其启动子甲基化是其失活的主要原因之一。并且启动子甲基化在乳腺癌中发生频率 较高，有可能成为乳腺癌早期诊断的指标之一。 既往的研究结果表明，肿瘤的发生具有一定的民族遗传背景，国内尚未有对RASSF1A基因启动子甲基化及表达在乳腺癌中的研究报道。本课题的目的是研究中国人群散发性乳腺 癌中RASSF1A基因启动子甲基化对基因转录和表达的影响及其与乳腺癌发生发展的关系，并探讨RASSF1A基因甲基化是否能成为乳腺癌早期诊断的指标。本课题共分为三部分来探讨 此问题。 1.候选抑癌基因RASSF1A启动子甲基化在乳腺癌中的研究 目的：探讨RASSF1A基因启动子甲基化与乳腺癌发生发展的关系。 方法：采用甲基化特异性PCR(MSP)方法检测36例原发乳腺癌组织、相应的癌旁组织及13例良性乳腺肿瘤组织中RASSF1A基因启动子甲基化情况，并分析RASSF1A基因启动子甲基 化与乳腺癌发生发展的关系。 结果：36例原发乳腺癌组织中，RASSF1A基因启动子甲基化发现22例(61.1﹪)。癌旁组织及良性乳腺肿瘤中均未检测到甲基化，两者差异有明显的统计学意义(P＜0.05)。 RASSF1A基因甲基化发生率与患者的年龄，肿瘤病理组织学分型，临床分期，淋巴结转移无相关性(P＞0.05)。 结论：RASSF1A基因启动子甲基化可能与乳腺癌的发生发展有关。RASSF1A基因启动子甲基化可能是乳腺癌发生的早期分子事件，有可能成为乳腺癌早期诊断的指标之一。 2.候选抑癌基因RASSF1AmRNA在乳腺癌中的表达及其临床意义目的：探讨RASSF1A基因mRNA表达与乳腺癌发生发展的关系，RASSF1AmRNA表达与其启动子甲基化的关系。 方法：采用半定量RT-PCR检测第一部分实验标本RASSF1AmRNA的表达。 结果：36例原发乳腺癌组织中，其中12例(33.3﹪)RASSF1A表达缺失，癌旁组织、良性乳腺肿瘤中RASSF1AmRNA均有表达。乳腺癌半定量表达值为0.18264±0.1181，癌旁组织、 良性乳腺肿瘤半定量表达值分别为0.5561±0.2693，0.6590±0.2295。癌组织与癌旁组织、良性肿瘤RASSF1AmRNA表达差异有统计学意义(P＜0.05)。RASSF1A基因启动子甲基化的 22例乳腺癌组织中，10例RASSF1AmRNA表达缺失。RASSF1A基因启动子未甲基化的14例组织中，2例RASSF1AmRNA表达缺失，RASSF1A基因启动子甲基化与其mRNA表达缺失有相关性。 结论：RASSF1AmRNA表达缺失或降低参与了乳腺癌的发生发展。RASSF1A基因启动子甲基化是RASSF1AmRNA表达缺失的主要原因。 3.候选抑癌基因RASSF1A蛋白与乳腺癌的关系 目的：探讨RASSF1A蛋白表达与乳腺癌的关系，RASSF1A启动子甲基化对RASSF1A蛋白表达的影响。 方法：采用S-P免疫组织化学方法检测第一部分实验标本RASSF1A蛋白表达。 结果：36例乳腺癌组织中，16例(44.4﹪)RASSF1A蛋白表达缺失，12例(33.3﹪)RASSF1A蛋白表达下降；癌旁组织、良性乳腺肿瘤组织中RASSF1A蛋白正常表达。乳腺癌组织与癌 旁组织、良性乳腺肿瘤组织RASSF1A蛋白表达有明显的统计学差异(P＜0.05)。22例RASSF1A基因启动子甲基化的乳腺癌组织中，20例RASSF1A蛋白表达缺失或降低，而在14例 RASSF1A未甲基化的乳腺癌组织中，8例RASSF1A蛋白表达缺失或降低。RASSF1A基因启动子甲基化与其蛋白表达缺失或降低有相关性。 结论：RASSF1A蛋白对乳腺癌发生发展起抑制作用，RASSF1A基因启动子甲基化是RASSF1A蛋白表达缺失或降低的主要原因。 6.会议论文 裴晓华.杨扬 乳腺癌的早期诊断和术后康复治疗 2008 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。应十分强调乳腺肿瘤的早期发现与早期诊断，注重乳腺癌的术后康复治疗本文介绍了乳腺癌的早期诊断和乳腺癌的术后康复治疗。 7.期刊论文 王永才.钟寸荻.王寰.朱杰.Wang Yongcai.Zhong Cundi.Wang Huan.Zhu Jie 乳腺针吸细胞病理学对乳腺癌早期诊断研究应 用 -医学研究杂志2007,36(2) 目的 探讨乳腺针吸细胞病理学对乳腺癌早期诊断应用价值.方法 用5～10ml一次性塑料注射器,对乳腺肿大或肿块及乳头溢液1324例患者进行定位针吸细胞病理学诊断及分型诊 断,并与临床及病理组织学、CT、超声、钼靶、DNA、微核、结核抗体、CA153肿瘤标志物等对照.结果 乳腺针吸细胞病理学不仅对乳腺疾病诊断有重要适用价值,而且对乳腺癌早期 诊断及分型诊断有重要价值,特别对鉴别乳腺增生及乳腺纤维腺瘤有否癌变有重要指导意义.穿刺成功率高达100%,早期诊断率16.9%,总诊断准确率高达98.6%,创历史新高.结论 乳腺 针吸细胞病理学具有创伤小、简单快速、安全可靠、经济实用、结果准确等优点,各项技术指标明显高于传统诊断方法,是目前任何方法无法取代的,有较高推广实用价值. 8.学位论文 赵亚双 乳头抽吸液中生物标记物在乳腺癌早期诊断中的作用研究 2001 乳腺X-线照相术虽是已建立起来的早期检测乳腺癌的方法,但应用时仍需要配合其他筛选方法.该研究试图采用病例对照研究方法检测乳头抽吸液(NAF)中癌胚抗原(CEA)和前列 腺特异抗原(PSA)用于作为乳腺癌早期诊断的可能性.结论:1)乳头抽吸液CEA浓度与乳腺癌有关,但作为乳腺癌早期诊断的预测值较低,可作为乳腺X-线照相术的辅助诊断.2)乳头抽吸 液PSA没有显示其对早期乳腺癌的诊断作用.3)乳头抽吸液中CEA、PSA尚不能作为乳腺增生性病变早期诊断的生物标记物. 9.期刊论文 曹曦.张喜平 乳腺癌早期诊断研究进展 -内蒙古医学杂志2007,39(3) 乳腺癌在全球范围内是严重威胁女性健康的重要疾病,随着我国经济发展和人民生活水平的提高、饮食习惯改变,乳腺癌发病率也呈逐年上升趋势,已成为女性中最常见恶性肿瘤 .由于我国乳腺癌发病年龄高峰较西方发达国家提前了10年,所以年轻患者比例更高,对整个社会所带来影响也更加严重.可喜的是由于近10年来对乳腺癌早期诊断技术的普及,虽然其 发病率仍在上升,但死亡率已经开始下降,乳腺癌早期发现,及时治疗是保证良好预后的 10.会议论文 李晓军.易军.王岭.王辉 多肿瘤标志物蛋白芯片检测在乳腺癌早期诊断中的价值 2007 目的: 研究多肿瘤标志物蛋白芯片(C12)联合检测在乳腺癌早期诊断中的价值。 方法:对病理确诊的200例乳腺恶性肿瘤妇女进行12种肿瘤标志物的联合定量检测，采用100例女性健康献血员作为对照。对检查结果的漏诊率、误诊率、灵敏度和特异度等指标 进行分析。 结果:200例早期乳腺癌患者有106例血清肿瘤标志物为阳性，阳性率为53％;100名健康妇女有12例肿瘤标志物为阳性，假阳性率(误诊率)为12％。肿瘤标志物蛋白芯片对乳腺癌 的定性诊断的灵敏度为53％，特异度为88％。 结论:多肿瘤标志物蛋白芯片用于乳腺癌辅助诊断具有一定参考价值，但误诊率和漏诊率都比较高，有待进一步改善。 本文链接：http://d.g.wanfangdata.com.cn/Conference_6510697.aspx 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