口服牛初乳生理功效的最新研究进展

www.chinadairy.net rpgy@chinajourrnal.net.cn 中国乳品工业 咖了Yy INDUSTRY 口服牛初乳生理功效的最新研究进展 郑惠娜，，劲松 (华南理工大学 轻工与食品学院，广东 广州510640) 摘 要:综述了口服牛初乳最新功能性试验，包括对人体消化道、上呼吸道、组织缓冲系统、人体皮肤的生理效应及其作为运动员营养 补剂的应用效果。 关键词:牛初乳;功能性试验;胃肠道;呼吸道;组织缓冲能力;皮肤;运动性能 中图分类号:TS252.1 文献标识码:A 文章编号:1001-2230(2005)02-0029-04 Recent research on the physiological functions of orally administrated bovine colostrum ZHENG Hui-na,CAO Jin-song (South China University of Technology Department of Food and Bioengineering, Guangzhou 510640,China) Abstract.. This paper focus on the latest functional trials of orally taken bovine colostrum, summarize testinal tract, tissue buffer system, human skin o# bovine colostrum and the effect of bovine colostrum on Key words; bovine colostrum;functional trials; gastrointestinal tract; respiratory tract; tissue buffer ability physiological effecton human in- as nutrition supplementation. ;athletic performance ? ? ? ? ? ? ? ?? ? ?? 0 引 言 牛初乳内各种生长因子 、乳铁蛋 白与乳过氧化 物酶体系在调节机体免疫力 、调节人与动物肠道菌 群，促进胃肠道生长发育或肠道组织创伤的愈合等 方面均发挥了重要作用111. 最新的动物及人体试验证实 ，口服牛初乳对于 消化道外的感染也具有明显的抑制作用。此外 ，近 年来初乳作为运动员的营养补剂 的效果倍受关注。 口服初乳能促进肌体蛋白质合成及新生动物骨骼生 长的功能机制已经成为生理学研究的一个热点(21 口服牛初乳对消化道的影响作用 对胃肠道创伤的保护作用 非街类抗炎性药物 (NSAIDs)使用普遍 ，但可 引起胃肠道勃膜损伤，造成小肠内蛋白质流失、肠内 细菌易位及损害肠上皮组织屏障功能。Jeong W K131 等人让2组服用一定剂量双氯芬酸 (diclofenac )的小 白鼠分别口服液体牛初乳和低脂常乳，连续服用5 d, 以另一对照组小白鼠只服用双氯芬。结果显示 ，双 氯芬酸引起肠内上皮渗透性显著提高，肠细菌繁殖 速度加快 ，肠绒毛受损伤 ，同时伴随肠豁膜蛋 白质 收稿日期:2004-12-06 作者简介:郑惠娜 (1979-)，女，硕士研究生，从事食品生物技术、 功能性乳品研究。 流失及细菌易位。口服牛初乳后，小白鼠的肠渗透 性得到改善 ，肠内蛋白质流失、肠内细菌繁殖、肠 绒毛损伤及肠内细菌易位现象均得到抑制。而 口服 低脂常乳组则无此效应。 R J Playford [al等人采用双盲法对胃损伤小鼠和 小肠损伤小鼠进行了动物生理试验，对 胃损伤组各 小鼠随机分别给予管饲盐水 、25%和50%的牛初乳 、 牛乳或重组TGF1,30 min后，对小鼠皮下注射消炎 痛(NSAIDs, 20 mg/kg), 3 h后杀处死全部小鼠，取胃作 切片，采用显微镜观察小鼠胃豁膜的损伤程度。小肠 损伤组小鼠先随机每天管饲5%或10%的牛初乳或牛 乳，6 d后对一半小鼠皮下注射消炎痛 (85 mg/kg) , 24 h后处死全部小鼠，观察小鼠肠道损伤情况。结 果表明:对胃损伤组小鼠，牛初乳能够减轻消炎痛 所致的胃勃膜损伤程度 ，而牛乳未见有明显的保护 作用。单用消炎痛小鼠的小肠绒毛长度缩短了25%, 以10%初乳管饲的小 鼠小肠绒毛长度只缩短了5%, 而牛乳则无明显的作用效果。这些结果证实了牛初 乳能减轻消炎痛所引起的胃、小肠豁膜的损伤。RJ Playfordr'l等人又通过临床实验证实:喷雾干燥的脱脂 牛初乳粉能够减缓健康 自愿者和那些因临床原因使 用NSAIDs而导致结肠渗透性 (胃肠道创伤程度的衡 量指标)升高的症状。 诸如5-氟尿啥睫 (5-FU)之类的抗癌药也会引 起肠 内粘膜 的损害 、肠 内细菌易位及肠 内毒素血 (症 )。Kim J W等人f6]让两组小 白鼠服用一定剂量5- Vol.33，No.2 2005(total 171)2夕 万方数据 专题论述Monographs FU，其中一组在服用5-FU前 ，连续服用牛初乳5 d, 服药后继续服用牛初乳4d。结果显示 ，5-FU引起肠 内上皮渗透性显著增大 ，肠 内细菌总数虽无变化但 发生易位，血浆内毒素水平上升。而 口服牛初乳组 小 白鼠肠渗透性显著降低 ，胃肠炎 、肠细菌易位症 状较轻，系统内毒素水平较低。 Fitzgerald A Y'I等人对葡聚糖硫酸钠 (DSS)诱导 性肠炎小白鼠进行动物生理试验 ，从喂食DSS后开始 采用管饲法以20与60 mg/kg两种剂量给两组小白鼠饲 喂牛初乳 ，7d后根据小白鼠体重减少量 、排泄物勃 度及血样排泄物状况来评价其疾病症状情况。结果 显示，饲喂牛初乳后的小白鼠疾病活动指数降低 ， 肠炎症状减轻。20 mg/kg剂量组疾病活动指数下降 11%，肠炎症状则下降60%; 60 mg/kg剂量组疾病活 动指数下降34%，肠炎症状下降84%，充分证实牛初 乳能够抑制小白鼠DDS诱导性肠炎、保护胃肠道。 1.2 对高热引起的胃肠道损害的保护作用 在高温 、高湿条件下进行强体力劳动或体育活 动的人们容易中暑。有研究报道指出，中暑的发病 机理中存在对胃肠道的损害181 Prosser C等[91采用雄性Sprague -Dawley (SD)大鼠 进行动物生理试验，3组SD鼠分别饲喂食物、标 准食物加牛初乳粉 、标准食物加羊乳粉。然后 ，改 变鼠周围环境温度 ，测定SD鼠胃肠道渗透性变化。 结果显示 ，环境温度提高使SD鼠中心体温上升 ，过 度高热使之胃肠道渗透性增大，而饲喂添加牛初乳 粉或羊乳粉组的SD鼠胃肠道渗透性则有明显降低 ， 说明牛初乳能够改善过度高热对 胃肠道渗透性的影 响。研究者认为，牛初乳粉对高热导致的胃肠道渗 透性增大效应的保护作用可能在于 :其活性成分直 接影响直肠内细胞连接的紧密性。 2 口服牛初乳对人体上呼吸道感染的 抑制效应 曾有报道推测牛初乳粉可能有助于抑制人体上 呼吸道感染 (URTI) 0 2003年，Grant D等人[101采用双 盲临实验证实 口服牛初乳可增强人体对URTI的抵抗 作用。2组成年男性 自愿者分别每天服用牛初乳浓缩 蛋白CBC 60 g与乳清蛋白WP60 g，连续服用8周，观 察上呼吸道感染发生率及症状持续时间。URTI在体 内潜伏期多在5 d以上 ，所以在开始第1周的观察试 验单独作为一个分析阶段。结果显示 ，在起初第1周 内，服用CBC与服用WP的志愿者出现URTI症状比例 无明显差异，但在随后的7周内，CBC组出现URTI症 状的比例明显低于WP组出现URTI症状比例 (分别为 32%和48%, P=0.031 95%置信期间一30%--2%)。症 状持续时间则无明显差异。 牛初乳增强人体抵抗URTI能力的作用机理仍不 十分清楚。然而，先前的一些研究指出sIgA与URTI 的抑制作用之间的关系11110 2002年，有报道指出服用 牛初乳两周后，体内sIgA浓度有所增加，这对于人 体预防非血液传播的一些病毒性疾病 ，特别是呼吸 道感染性疾病，是十分重要的。Grant D等人研究中 志愿者抵抗URTI能力的增强可能与服用牛初乳后体 内sIgA水平提高有关[[121 3 口服牛初乳对人体组织缓冲能力的 影响 Brinkworth等人[[131让一组划船女运动员在训练期 间口服牛初乳，测定训练期间人体内血液乳酸盐及 pH值变化关系评估其体内缓冲能力的变化。结果证 实 ，在运动时口服牛初乳后机体缓冲能力较之对照 组 (未服用牛初乳)增强22%。但这种缓冲效应是由 于人体组织缓冲系统的变化还是血液缓 冲系统的变 化尚未得以确定。 Grant D等pal选用了13名优秀划船女运动员，分 两组进行双盲试验，一组每天口服牛初乳BC 60 g, 另一组每天口服乳清蛋白WP 60g。在训练期间连续 服用9周后分别检测运动员体内血红蛋白浓度 (Hb ) 和血浆缓冲能力 (pp)。结果证实，口服牛初乳BC并 不改变人体Hb及 pp水平，认为口服牛初乳后人体缓 冲能力的提高可能是由于它对人体组织缓冲系统的 影 响。 4 口服牛初乳对人体皮肤的影响 Jonathan D等人[151采用双盲实验，对比研究了口 服牛初乳对健康成年男性进行抗阻训练 (T)或未经 抗组训练 ((UT)的肢体组成结构的影响。在人体非常 用手臂(T)肘屈肌的抗阻训练期间，两组试验者(各17 人)分别口服牛初乳BC 60g和乳清蛋白WP 60ga 8 周后测试上手臂肘屈肌最大随意等轴扭矩 (MVC) 与双二头曲肌最大反覆次数 (IRM)的轴位磁共振图 谱。结果显示 ，较之WP对照组，口服牛初乳的抗组 训练手臂的环状关节面及交接面 (CSA)明显增大， 进一步测试表明，是由于皮肤及皮下脂肪 (SSF) CSA的增加。非抗阻训练手臂的组织腔隙无任何变 化。研究者认为，口服牛初乳后抗阻训练手臂皮下 脂肪交接面增加可能是由于皮肤CSA增大，并非脂肪 的增加 。 牛初乳含有高浓度的生长因子，例如表皮生长 因子 (EGF)及胰岛素生长因子 (IGF )，它们是皮 肤生长 、产生有丝分裂的调节剂 ，但牛初乳生长因 子能否在成年人 胃肠道被吸收及进入人体系统一直 存在争论[161。目前 ，一般认为是由于牛初乳与肠内腔 的相互作用激发的体液信号可间接刺激皮肤生长 ， 牛初乳中有助于提高细胞有丝分裂活性的因子显然 可刺激胃肠道相应部位的细胞[[17,181 Yoon K等[191研究了牛初乳及葡聚糖对角化细胞 和人体皮肤培养的细胞素的影响作用。分别采用一定 浓度牛初乳组分及葡聚糖溶液处理HaCa '细胞48 h, 前者处理过的HaCa T细胞中TNF-omRNA有所提高， 而后者处理则无变化 。皮肤活组织样品采用牛初乳 JO、 一年第、卷第二W,0'第刀，)w) 万方数据 Monographs专题论述 组分及葡聚糖分别处理12周。结果显示 ，采用牛初 乳组分处理过的皮肤活组织中的抗一TNF-o,抗一IL-10 及抗一IL-6抗体有所增加，表明牛初乳对人体皮肤提 高防御能力有积极的影响。 5 口服牛初乳对人体体液免疫应答的 影响 大量研究已经证实 ，牛初乳有助于小孩及成人 抵抗各种胃肠道感染性疾病，例如:对大肠杆菌及 轮状病毒引起的腹泻可起到防治作用[20[。牛初乳含有 的各种免疫因子有力支持了机体的免疫系统[[211 1933年 ，研究者在牛初乳中发现了一种免疫调 节肤 “富脯氨酸多肤 (PRP)"o PRP能够刺激未成熟 的胸腺细胞转化为具有功能活性的T一细胞。牛初乳 中也含有一些具有抗炎作用的可溶性受体成分 、细 胞素拮抗剂等免疫调节物质。 Fang He等[22[让18名志愿者分两组，一组口服牛 初乳，另一组口服标准对照样，连续服用7d后，在 第1, 3和5d让受试者口服沙门氏菌Typhi Ty21a以模 拟人体肠道感染。测定口服沙门氏菌肠phi肠21a前 后受试者体内循环抗体隐细胞及吞噬作用受体的表 达情况。结果发现 ，较之对照组 ，口服牛初乳组体 内抗一沙门氏菌肠phi介21a特异性IgA有明显上升趋 势，说明牛初乳对于人体特异性免疫应答有着潜在 的增强作用。他们认为，这种对人体特异性免疫应 答潜在的增强作用可能是以某种辅助方式影响了人 体体液免疫应答 。 6 口服牛初乳对运动性能的影响 Mero等人[[231最早开始研究牛初乳对运动员的影 响，他们让运动员连续口服牛初乳8d，没有观察到 牛初乳对运动员运动成绩及体能的恢复产生明显效 应。后来的研究证实，运动员口服强化牛初乳8d的 时间不够 。 1998年，研究发现 口服牛初乳8周能够明显加快 运动员极限运动后的体能恢复['la Antonio等「25]给进行 耐力及有氧负重抗阻训练的运动员连续8周补充牛初 乳，结果未发现对运动员的耐力有明显影响，但增 加去骨去脂体重。虽然未能确定造成去骨去脂体重 增加的具体组织部位，但该研究开创性地应用了核 磁共振谱图研究牛初乳对手臂组成的影响，并提出 重量的增长很可能是由于刺激了皮肤的生长。 在2001年底之前 ，所有关于 口服牛初乳对运动 或人体组成的影响的研究均选择普通运动员 ，故效 果显著。对于杰出运动员显然更难以观察到这种效 果 ，因为他们几乎均有着非同寻常的训练历程 ，其 生理发展已经接近遗传极限。2002年开始有研究报 道牛初乳对杰出运动员的运动状况的影响。Hoffman 等[N在双盲试验中，让优秀棒球运动员 (17位女性、 18位男性)连续口服牛初乳8周后测试短跑及立定跳 远成绩。结果显示 ，口服牛初乳后队员的短跑及立 定跳远成绩显著提高 .对人体组成及耐力无明显影 响。而Brinkworth等人【27[让优秀女性划船运动员在训练 期间口服牛初乳 (对照组不服用牛初乳)，结果未观 察到口服牛初乳使运动成绩提高，但发现这些运动 员在训练期间机体缓冲能力增强。虽然口服牛初乳 对优秀运动员的影响机理 尚不十分清楚 ，但一般认 为，机体缓冲能力的改变一般与快收缩纤维中蛋白 质薪着物的增加有关[28,291。已有研究显示，口服牛初 乳可刺激初生动物体内骨骼肌肉蛋白的合成[301 早期研究认为，牛初乳对运动员的耐力训练无 影响，但Coombes J S[3;等人发现口服牛初乳补剂后， 自行车运动员的耐力训练成绩得到明显提高。结果 的差异可能与不同运动标准有关。早期研究报道所 使用的耐力测试时间一般小于40 min，而Coombes JS 等人采用的是相当于2h最大运动量的测试。因此， 牛初乳可能对较长时间的耐力训练影响作用较明显。 因为牛初乳含有奥委会所列的禁用药物成分 ， 例如:胰岛素生长因子 (IGF)及生长激素，牛初乳 引起过国际奥委会的关注，但 口服牛初乳是否影响 人体内循环系统IGF浓度并无定论。有报道指出口服 牛初乳能提高人体内循环系统IGF浓度〔20，另外两项研 究则显示无此效应[32.33]o Kuipers等[[33]研究表明，口服 牛初乳4周后的运动员药检结果呈阴性。 综上所述 ，牛初乳对于运动性能的影响作用仍 需进一步研究以确定其影响机制。 7 口服牛初乳的其他生理功效 王建平[34]等给小鼠饮用牛初乳粉乳液，30 d后测 定小鼠部分脏器组织抗氧化酶活力和过氧化脂质含 量，以及使用含有不同浓度的牛初乳粉喂养12 h内 羽化的果蝇 ，然后统计果蝇死亡数 目，以研究牛初 乳抗衰老作用。结果表明牛初乳粉具有抗衰老作用。 丁红[[35]等给大鼠灌胃3个不同剂量的牛初乳((BCP) 溶液15d，腹腔注射链脉霉素 ((STZ) 55 mg/kg。结果 表明，预防性饲喂中剂量BCP可缓解STZ所致的高血 糖，并使STZ大鼠饮水量减少。 Pedersen A M等[361让20位斯耶格伦综合症(PSS)患 者与20位口腔扁平苔鲜症(OLP )患者连续使用90 d含 有牛初乳的口腔保健产品。两组患者在使用此保健 产品后，患者口腔内未激发的整体唾液流速 (UWS) 有所提升，牙蚀斑指数 (PI)和牙周深度 (PPD)均 有所降低，口腔干燥程度和牙酿疼痛症状减轻。两 组患者的念珠菌涂片的菌丝数减少，OLP患者涂片芽 饱数也有所减少，在巧位OLP患者中观察到口腔粘膜 损害减轻。 g 结束语 近年来，国内外在 口服牛初乳功能性方面取得 了重要进展，尤其是确认了牛初乳在预防胃肠道感 染、上呼吸道感染 ，提高肌体组织缓冲能力，刺激 皮肤生长，改善整体运动性能，改善口睦溃疡及其 他症状等方面的功能性。今后在确认牛初乳所产生 的人体生理功效作用机制方面需进一步探索。 Vol.33，No.2 2005(total 171)J1 万方数据 专题论述Monographs 参 考 文 献: Ill曹劲松，段海霞.口服牛初乳及其组分的保健功能田.中国乳品工业， 2004,32(8):27-31. 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