70岁以上老年晚期非小细胞肺癌患者以铂类为主双药化疗的疗效和安全性评价

70岁以上老年晚期非小细胞肺癌患者以铂类为主双药化疗的疗效和 安全性评价 朱晓莉，张　立 东南大学附属中大医院呼吸内科，南京　210009 [ 摘要 ]　目的：评价≥ 70 岁老年晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）患者接受以铂类为主双药 化疗的疗效和安全性。方法：167 例Ⅲ～Ⅳ期 NSCLC 患者根据年龄分为≥ 70 岁老年双药联合化疗组（以铂类为主 双药化疗）、≥ 70 岁老年最佳支持治疗组（支持治疗）和＜ 70 岁非老年对照组（以铂类为主双药化疗），化疗至少 2 个周期。评价近期疗效和不良反应，并进行随访以观察无进展生存和总生存情况。结果：老年双药联合化疗组和 非老年对照组的化疗近期总有效率分别为 33.3% 和 35.5%（P ＝ 0.811）；两组的中位无进展生存期分别为 124 d 和 140 d（P ＝ 0.122），中位生存时间分别为 337 d 和 367 d（P ＝ 0.173），均优于老年最佳支持治疗组（分别为 87 d 和 218 d，P 均＜ 0.05）。老年双药联合化疗组与非老年对照组的 1 年生存率（分别为 42% 和 53%）和化疗前后美国 东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）体能状况（performance status，PS）评分改善率（分 别为 41% 和 48%）差异均无统计学意义，但与老年最佳支持治疗组的 1 年生存率（15%）和 ECOG PS 评分改善率 （13%）相比，差异均有统计学意义（P 均＜ 0.05）。老年双药联合化疗组Ⅲ级以上白细胞减少和恶心、呕吐等不良 反应发生率与非老年对照组相似。结论：老年晚期 NSCLC 患者 ECOG PS 评分≤ 2 分可从以铂类为主的双药化疗 中获益，取得与非老年患者相近的近期疗效、生存时间和生活质量改善率，且不良反应未见明显增加。 [ 关键词 ]　癌，非小细胞肺；药物疗法；铂类药物；老年人 [中图分类号]　R734.2 [文献标志码] A [文章编号]　1000-7431 (2011) 11-1010-06 Evaluation of efficacy and safety of platinum-based doublet chemotherapy for advanced non-small cell lung cancer patients aged 70 years or over ZHU Xiao-li, ZHANG Li Department of Respiratory Diseases, Zhongda Hospital, Southeast University, Nanjing 210009, China [ABSTRACT]　Objective: To evaluate the efficacy and safety of platinum-based doublet chemotherapy for patients aged ≥70 years old with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). Methods: One hundred and sixty-seven patients with NSCLC at stage Ⅲ/Ⅳ were divided into three groups: patients aged ≥ 70 years old receiving platinum-based doublet chemotherapy (group A), patients aged ≥70 years old receiving best supportive care (group B) and patients aged <70 years old receiving platinum-based doublet chemotherapy (group C). At least two cycles of chemotherapy were required. The short-term response and the adverse effects were observed. All patients were followed up, and the progression-free survival (PFS) and the overall survival (OS) were calculated. Results: There were no significant differences in short-term response rate (33.3% vs 35.5%, P=0.811), median PFS (124 d vs 140 d, P=0.122) and median survival (337 d vs 367 d, P=0.173) between group A and group C. The median PFS and median survival of group B were 87 d and 218 d, respectively, which were both shorter than those of group A and group C (P<0.05). The one-year survival rate (42% vs 53%) and the rate of Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS) score improvement (41% vs 48%) after chemotherapy between group A and group C were not significantly different, but the group B had a lower one-year survival rate (15%) and a lower ECOG PS score improvement rate (13%) as compared with group A and group C (P<0.05). [ 基金项目 ] 江苏省卫生厅医学科技发展基金会临床肿瘤学科研课题 （编号：P200911） Correspondence to: ZHU Xiao-li（朱晓莉） 　　　　　E-mail: zhuxiaoli62@163.com Received 2011-04-30 Accepted 2011-07-16 009DOI: 10.3781/j.issn.1000-7431.2011.11. Copyright© 2011 by TUMOR www.tumorsci.org　　肿瘤 2011 年 11 月第 31 卷第 11 期　TUMOR Vol. 31, November, 20111010 临床研究·Clinical Research The incidence rates of grade Ⅲ/Ⅳ leukopenia and nausea/vomiting were similar in group A and group C. Conclusion: The elderly patients (≥70 years old) with advanced NSCLC, whose ECOG PS score was ≤2, may benefit from the platinum-based doublet chemotherapy, and the short-term response, survival and the improvement in life quality of these patients were similar to the patients younger than 70 years old with advanced NSCLC receiving the same chemotherapy. The side effects of chemotherapy occurred in the elderly and non-elderly patients were also similar. [KEY WORDS]　Carcinoma, non-small cell lung; Drug therapy; Platinum drugs; Elderly [TUMOR, 2011, 31 (11): 1010-1015] 肺 癌 是 世 界 上 常 见 的 恶 性 肿 瘤 之 一， 是 导 致 癌 症 相 关 死 亡 的 主 要 原 因 [1]。肺 癌 亦 属 于 老 年 性 疾 病， 随 着 社 会 进 步 和 人 类 生 活 水 平 的 提 高， 全 球 人 口 趋 于 老 龄 化， 老 年 肺 癌 的 发 病 率 和 病 死 率 明 显 上 升，50% 以 上 的 晚 期 肺 癌 患 者 的 发 病 年 龄 ≥ 65 岁 [2]。 因此，老年肺癌已成为老年医学中的一个重要课 题 [3]。老年肺癌的诊断和治疗受到老年人特殊生 理功能的变化（例如合并 1 种或多种基础疾病以 及营养状态和器官功能下降）以及老年人社会经 济状况、情感和认知状态等多种因素的影响。鉴 于晚期老年肺癌患者的预计生存期较短以及老年 患者脆弱程度较高等因素，人们对于老年肺癌患 者尤其是晚期患者治疗的关注度不足且存在不少 误区，因此晚期老年肺癌患者接受化疗的概率明 显下降，特别是接受以铂类药物为主的双药联合 治疗的患者很少。本研究回顾性分析本院老 年晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer， NSCLC）患者（Ⅲ或Ⅳ期）接受以铂类药物为 主的双药联合化疗的疗效和安全性，以期为老年 NSCLC 患者的化疗方案提供临床依据。 1　资料与方法 1.1　一般资料　选择东南大学附属中大医院呼吸 内科 2006 年 1 月—2009 年 12 月诊断为 NSCLC（Ⅲ 或Ⅳ期）的初治患者，所有患者均经纤维支气管 镜或经皮肺穿刺获得病理学予以确诊，或经痰脱 落细胞或胸腔积液脱落细胞病理学确诊。诊断标 准与 2010 年美国国家综合癌症网 NSCLC 临床实 践指南（中国版）相符，且所有患者均经 CT 扫 描证实有可测量的肿瘤病灶。共纳入 167 例晚期 NSCLC 患者，均已失去手术机会。其中，年龄≥ 70 岁的 105 例患者被纳入老年组，根据治疗方法 的不同又分为以铂类药物为主的老年双药联合化 疗组（51 例）和老年最佳支持治疗组（54 例）； 将同期入院且年龄＜ 70 岁的接受以铂类药物为 主的双药联合化疗的患者作为非老年对照组（62 例）。老年双药联合化疗组与非老年对照组患者治 疗前的性别、病理类型、临床分期和美国东部肿 瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group， ECOG）体能状况（performance status，PS）评 分差异均无统计学意义（ 1）。 表 1　3 组非小细胞肺癌患者的临床资料 Table 1　Clinical characteristics of patients with non-small cell lung cancer (n) Clinical characteristic Group A (N ＝ 51) Group B (N ＝ 54) Group C (N ＝ 62) Gender Male 32 31 37 Female 19 23 25 Age/year, median (range) 74 (70-80) 77 (70-85) 51 (29-69) ECOG PS score 1 4 0 6 2 26 0 34 3 21 4 22 4 0 22 0 5 0 28 0 Histology Squamous cell 20 25 20 Adenocarcinoma 31 29 42 Clinical staging Stage Ⅲ 27 19 30 Stage Ⅳ 24 35 32 Co-morbidity Yes 28 47 25 No 23 17 37 Chemotherapy regimen Cisplatin ＋ vinorelbine 9 - 12 Cisplatin ＋ gemcitabin 26 - 27 Cisplatin ＋ docetaxel 3 - 9 Cisplatin ＋ pemetrexed 8 - 8 Carboplatin ＋ paclitaxel 5 - 6 ECOG PS: Eastern Cooperative Oncology Group performance status. Group A: Elderly patients ( ≥ 70 years old) received platinum-based doublet chemotherapy; Group B: Elderly patients ( ≥ 70 years old) received best supportive care; Group C: Patients (<70 years old) received platinum-based doublet chemotherapy. 朱晓莉，等 . 70 岁以上老年晚期非小细胞肺癌患者以铂类为主双药化疗的疗效和安全性评价 1011 老年双药联合化疗组 28 例患者的合并疾病包 括高血压、冠心病、糖尿病、腔隙性脑梗死、前 列腺增生、腰椎间盘突出、胆囊结石和腹股沟疝 等。非老年对照组 25 例患者的合并疾病包括高血 压、糖尿病、卵巢囊肿、十二指肠球部溃疡、甲 状腺腺瘤和慢性肾盂肾炎等。上述老年双药联合 化疗组和非老年对照组患者的合并疾病均处于稳 定状态，或经常规药物治疗控制良好，未发生急、 慢性并发症。老年最佳支持治疗组 47 例患者的合 并疾病包括高血压、冠心病、心律失常、慢性阻 塞性肺病、陈旧性肺结核、腔隙性脑梗死、胃溃 疡、结肠癌术后、慢性肾功能不全、糖尿病、前 列腺增生、子宫肌瘤和皮肤肿瘤等，且其中至少 有 1 种合并疾病发生急、慢性并发症或器官功能 失代偿。 1.2　治疗方法　由主管医师根据患者的病情、身 体状况以及征得患者同意来选择是否采用以铂 类为主的双药化疗方案。化疗前对患者行血常 规、肝肾功能、胸腹部 CT、心电图、骨核素扫描、 头颅磁共振和肿瘤标志物等检查。具体的化疗 方案见表 2。化疗期间给予止吐和粒细胞集落刺 激因子等对症治疗以缓解化疗不良反应。化疗 过程中，定期检查血常规和肝肾功能等。至少 行 2 个周期的化疗后进行复查以评价疗效，如 果评价为疾病进展（progressive disease，PD）， 则结合患者意愿，必要时给予二线或三线方案 治疗；如果患者出现严重不良反应或患者本人 拒绝再化疗，则停止化疗，否则继续给予铂类 双药化疗直至 4 个周期。 老年最佳支持治疗组患者若 ECOG PS 评分 较差、伴有严重并发症或因本人自身原因而不适 宜化疗，则由主管医师决定给予最佳支持治疗。 最佳支持治疗包括给予感染者积极的抗感染治 疗，给予贫血患者促红细胞生成素治疗（严重时 可输注红细胞悬液），给予疼痛患者三阶梯止痛 治疗，此外还使用免疫调节剂和生物制剂以及营 养支持治疗和心理治疗等。 表 2　研究中所使用的化疗方案 Table 2　Chemotherapy regimens applied in this study Chemotherapy regimen Cisplatin 75 mg/m2 d1-3 ＋ gemcitabin 1 000 mg/m2 d1 and d8; repeated every 3 weeks Cisplatin 75 mg/m2 d1-3 ＋ vinorelbine 25 mg/m2 d1 and d8; repeated every 3 weeks Cisplatin 75 mg/m2 d1-3 ＋ docetaxel 75 mg/m2 d1; repeated every 3 weeks Cisplatin 75 mg/m2 d1-3 ＋ pemetrexed 500 mg/m2 d1; repeated every 3 weeks Carboplatin AUC ＝ 6 mg·min·mL-1 d1 ＋ paclitaxel 135 mg/m2 d1; repeated every 3 weeks Cisplatin 75 mg/m2 d1-3 ＋ etoposide 100 mg/m2 d1-3; repeated every 3 weeks AUC: Area under curve. 1.3　近期疗效、生活质量和不良反应的评价　每 2 个化疗周期对化疗组患者进行疗效评价。最终 的疗效评价和 ECOG PS 评分评估均在最后 1 次 化疗结束后 21 d 进行。 按照 WHO 实体瘤疗效评价标准评价近期疗 效，分为完全缓解（complete response，CR）、部 分缓解（partial response，PR）、疾病稳定（stable disease，SD） 和 PD。 有 效 率（response rate， RR）＝病例数（CR ＋ PR）/ 总病例数 ×100%。 根据 ECOG PS 评分标准评价治疗前后的生 活质量。治疗前后评分差≥ 2 分，定义为生活质 量明显改善；评分差＝ 1 分，定义为生活质量改 善；评分差＝ 0 分，定义为生活质量稳定；评分 差≤ -1 分，定义为生活质量下降。改善率＝病 例数（明显改善＋改善）/ 总病例数 ×100%。 按 WHO 抗癌药物急性和亚急性不良反应评 价标准 [4]，将不良反应分为 0 ～Ⅳ级。 1.4　随访和生存分析　随访截止日期为 2010 年 12 月 31 日，随访率达 100%。生存指标为总生 存 期（overall survival，OS） 和 无 进 展 生 存 期 （progression-free survival，PFS）。 1.5　统计学方法　应用 SPSS 17.0 软件进行统计 学分析。率的比较采用 χ2 检验，治疗前后 ECOG PS 评分的比较采用配对比较秩和检验，生存分析 采用 Kaplan-Meier 法和 log-rank 检验。P ＜ 0.05 为差异有统计学意义。 2　结　果 2.1　近期疗效和治疗前后生活质量的变化　老年双 药联合化疗组和非老年对照组的近期疗效见表 3， 总有效率分别为 33.3% 和 35.5%（P ＝ 0.811）。 老年双药联合化疗组和非老年对照组患者治疗 后 ECOG PS 评分均较治疗前明显改善（P ＝ 0.013， 朱晓莉，等 . 70 岁以上老年晚期非小细胞肺癌患者以铂类为主双药化疗的疗效和安全性评价1012 P ＝ 0.001）。老年最佳支持治疗组治疗后 ECOG PS 评分较治疗前无明显改善（P ＝ 0.061，表 3）。 老年双药联合化疗组和非老年对照组患者化疗后 ECOG PS 评分的改善率分别为 41% 和 48%，差 异无统计学意义（P ＝ 0.443）。老年最佳支持治 疗组治疗前后 ECOG PS 评分改善率为 13%，与 老年双药联合化疗组（41%）相比，差异有统计 学意义（P ＜ 0.05，表 3）。 老年双药联合化疗组中有 14 例患者在化疗 2 个周期后，疗效评价结果为 PD，其中 9 例患者 选择二线化疗方案继续化疗直至完成 4 个周期化 疗，2 例患者因自身原因选择最佳支持治疗，2 例 患者选择中医药治疗，1 例患者选择分子靶向治 疗。非老年对照组中有 9 例患者在化疗 2 个周期 后疗效评价结果为 PD，其中 7 例患者选择二线 化疗方案继续化疗直至完成 4 个周期化疗，2 例 患者选择分子靶向治疗。 2.2　不良反应　老年双药联合化疗组和非老年对 照组的不良反应见表 4。老年双药联合化疗组Ⅲ 级以上白细胞减少发生率为 21%，非老年对照组 为 19%（P ＝ 0.771）；老年双药联合化疗组Ⅲ级 以上恶心和呕吐发生率为 12%，非老年对照组为 11%（P ＝ 0.937）；两组患者均未发生Ⅲ级以上 肝肾功能异常。化疗期间，给予老年双药联合化 疗组患者对症 / 支持治疗后，不良反应均可得到 改善。老年双药联合化疗组和非老年对照组的不 良反应发生率无明显差异。 2.3　生存情况　老年双药联合化疗组、老年最 佳支持治疗组和非老年对照组的中位 PFS 分别为 124、87 和 140 d，中 位 OS 分 别 为 337、218 和 367 d。3 组患者的 PFS 和 OS 见图 1。老年双药 联合化疗组与非老年对照组的中位 PFS 和 OS 均 相似（P ＝ 0.122，P ＝ 0.173），但均优于老年最 佳支持治疗组（P ＝ 0.001，P ≈ 0.000）。老年双 药联合化疗组、老年最佳支持治疗组和非老年对 照组的 1 年生存率分别为 42%、15% 和 53%，老 表 3　3 组治疗后近期疗效、生活质量和生存情况的比较 Table 3　Comparisons of short-term response, ECOG PS score and survival among three groups Parameter Group A (N ＝ 51) Group B (N ＝ 54) Group C (N ＝ 62) Short response/n Complete response 1 － 3 Partial response 16 － 19 Stable disease 20 － 31 Progressive disease 14 － 9 Response rate/% 33.3 － 35.5 ECOG PS score/n Obviously decreased 0 0 0 Decreased 21 7 30 Stable 21 31 21 Increased 9 16 11 Rate of improvement/% 41.2 13.0* 48.4 Survival time t/d Median progression-free survival 124 87 140 Median overall survival 337 218 367 One-year survival rate/% 42 15* 53 *P ＜ 0.05, compared with groups A and C. 表 4　老年双药联合化疗组和非老年对照组的不良反应 Table 4　Adverse reactions of platinum-based doublet chemotherapy in elderly group and non- elderly control group [n (%)] Adverse reaction Group A (N ＝ 51) Group C (N ＝ 62) 0 Ⅰ＋Ⅱ Ⅲ＋Ⅳ 0 Ⅰ＋Ⅱ Ⅲ＋Ⅳ Leukopenia 8 (16) 32 (63) 11 (21) 13 (21) 37 (60) 12 (19) Nausea and vomiting 10 (20) 35 (68) 6 (12) 12 (19) 43 (70) 7 (11) Abnormality in liver and renal function 31 (61) 20 (39) 0 (0) 51 (82) 11 (18) 0 (0) 朱晓莉，等 . 70 岁以上老年晚期非小细胞肺癌患者以铂类为主双药化疗的疗效和安全性评价 1013 年双药联合化疗组与非老年对照组的 1 年生存率 差异无统计学意义（P ＝ 0.202），但均优于老年 最佳支持治疗组（P ＜ 0.05）。 3　讨　论 中国肺癌的发病和死亡年龄自 40 岁之后迅 速上升，70 ～ 74 岁达到高峰，75 岁以后略有下降。 迄今为止，老年肺癌患者的合理化治疗依然未受 到足够的重视。尤其是老年中晚期肺癌患者，由 于考虑到预期寿命问题以及治疗可能带来的不良 反应和（或）合并其他基础疾病，因此对老年中 晚期肺癌患者的治疗常采用姑息的态度。近年来， 一些高效、低毒药物的出现，使老年肺癌的治疗 呈现出从最佳支持治疗转向联合化疗的趋势 [5-7]。 临床研究显示，年龄并不是老年晚期 NSCLC 化 疗的绝对禁忌，对于一般情况较好的患者，化疗 优于最佳支持治疗 [8-10]。ELVIS 试验共入组 161 例年龄≥ 70 岁的晚期肺癌患者，随机接受化疗或 最佳支持治疗，结果显示化疗组总有效率为 20%， 两 组 的 1 年 生 存 率 分 别 为 32% 和 14%，中 位 生 存期分别为 28 和 21 周，不良反应均可耐受 [11]。 Gridelli 等 [12] 回顾性分析了老年肺癌患者和非老 年肺癌患者的化疗疗效，包括 8 项大样本量Ⅲ期 临床研究，结果只有 1 项研究显示老年组与非老 年组患者的疗效差异有统计学意义，其余研究均 显示老年患者与非老年患者的疗效差异无统计学 意义，由此提示老年患者不仅可以耐受化疗，且 疗效可能不差于非老年患者。不过，目前关于以 铂类为主的双药化疗方案对老年晚期 NSCLC 患 者生活质量和并发症影响的报道很少，对老年患 者生存影响的报道也不多 [13]。因此，本研究回顾 性分析≥ 70 岁老年晚期 NSCLC 患者接受以铂 类为主的双药化疗方案的疗效和安全性。 本研究中，老年双药联合化疗组和非老年对 照组患者的双药方案均以吉西他滨联合顺铂为 主，分别占 51%（26/51）和 44%（27/62）。老年 双药联合化疗组患者的中位 PFS 为 124 d，中位 OS 为 337 d，与非老年对照组相比无明显差异。 老年最佳支持治疗组患者中位 PFS 仅为 87 d，中 位 OS 仅为 218 d，与老年化疗组相比存在明显差 异。老年双药联合化疗组患者的 ECOG PS 评分 均≤ 2 分，而老年最佳支持治疗组的 ECOG PS 评分≥ 3 分者占 93%（50/54）。因此，ECOG PS 评分是决定本研究中老年晚期 NSCLC 患者治疗 方案的关键因素。其次，是否合并基础疾病及其 严重程度也是评估化疗耐受性的另一主要因素。 老年双药联合化疗组中 55% 的患者（28/51）存 在合并症，但基本处于稳定或控制良好的状态； 而 老 年 最 佳 支 持 治 疗 组 中 87% 的 患 者（47/54） 存在多种合并症，且出现因合并症所致的重要器 官功能障碍。由此可见，对于 ECOG PS 评分较好、 无基础疾病或基础疾病较轻的老年患者，可能从 以铂类为主的双药联合化疗中获益，取得与年轻 患者相近的近期疗效和生存时间。 随着生物 - 心理 - 社会医学模式的建立，人 们在评价肿瘤治疗疗效时已不只局限于病灶大 小，而是将改善和提高肿瘤患者的生活质量作为 肿瘤治疗的重要方面 [14]。本研究中，老年双药 联合化疗组和非老年对照组治疗后的 ECOG PS 评分均较治疗前明显改善，且两组治疗前后的 ECOG PS 评分改善率相似。老年最佳支持治疗 Cu m s ur vi va l 0 t/d 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 Group A Group B Group C Group A-censored Group B-censored Group C-censored 200 400 600 Cu m s ur vi va l 0 t/d 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 50 100 150 200 250 300 Group A Group B Group C Group A-censored Group B-censored Group C-censored A B Fig. 1　Survival curves of three groups. A: The progression-free survival of groups A and C were similar (P ＝ 0.122) but both longer than that of group B (P ＜ 0.05); B: The one-year survival rates of groups A, B and C were 42%, 15% and 53%, respectively. The overall survival of groups A and C were similar (P ＝ 0.173) but both higher than that of group B (P ＜ 0.05). 图 1　3 组患者的生存曲线 朱晓莉，等 . 70 岁以上老年晚期非小细胞肺癌患者以铂类为主双药化疗的疗效和安全性评价1014 组治疗前后的 ECOG PS 评分改善则不明显，差 异无统计学意义。因此，本研究表明 70 岁以上 的老年 NSCLC 患者接受化疗能够显著改善其生 活质量。 鉴于老年患者特殊的生理功能变化，化疗时 应特别关注不良反应的发生情况。本研究中，老 年双药联合化疗组的Ⅲ＋Ⅳ级白细胞减少、恶心 呕吐和肝肾功能异常发生率分别为 21%、12% 和 0%，与非老年对照组相比无明显增加。鉴于顺铂 的不良反应较为严重，为了保证含顺铂化疗方案 在老年患者中的顺利应用，本研究将每一个化疗 周期的顺铂总剂量分成 3 d 给药，同时注意水化， 取得了良好的治疗效果。长春瑞滨、多西他赛、 紫杉醇、培美曲赛和吉西他滨均可导致骨髓抑制。 本研究中，老年双药联合化疗组 21% 的Ⅲ级以上 白细胞减少发生率可能与上述药物的使用有关。 此类药物引起的骨髓抑制属于剂量限制性毒性， 可根据既往治疗周期中出现的最低中性粒细胞数 和血小板数，对剂量进行调整。使用培美曲赛时 注意及时补充叶酸和维生素 B1。此外，对于老年 NSCLC 患者，除根据 ECOG PS 评分和基础疾 病等因素选择适宜化疗的人群外，还应积极改善 给药方式以降低不良反应发生率；在化疗过程中， 密切注意患者的病情发展，积极监测观察指标的 变化，并及时给予适当的对症处理等措施，也可 有效减少不良反应的发生，确保化疗的顺利进行。 本研究中，老年患者接受化疗或最佳支持治 疗是由主管医师根据患者的病情、身体状况以及 患者本人意愿决定的，因此存在选择性偏倚。此 外，本研究入组患者较少，因此今后需扩大样本 量以进一步证实化疗在老年中晚期 NSCLC 患者 中的疗效，深入探讨适合老年肺癌患者的化疗指 征及其化疗方案。 [ 参考文献 ] [1] FERLAY J, SHIN H R, BRAY F, et al . 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