结核病

nullnull••••••••••••••••••••••••••••••••••null概 况结核病是由结核杆菌感染引起的慢性传染病。结核菌可能侵入人体全身各种器官，但主要侵犯肺脏，称为肺结核病。结核病又称为痨病和“白色瘟疫”，是一种古老的传染病，自有人类以来就有结核病。 结核病是仅次于爱滋病的第二大感染性疾病。由于许多爱滋病死于结核，故在单一感染死因中，结核病仍居首位。 null症 状 结核早期或轻度肺结核，可无任何症状或症 状轻微而被忽视，若病变处于活跃进展阶段时，可出现一下症状： 　　1．发热：现为午后低热，多在下午4－8时体温升高，一般为37－38℃之间，这时病人常常伴有全身乏力或消瘦，夜间盗汗，女性可导致月经不调或停经。 　　2．咳嗽咳痰：是肺结核最常见的早期症状，但也最易使患者或医生误以为是“感冒”或“气管炎”而导致误诊。 　　3．痰中带血：痰内带血丝或小血块，大多数痰内带血是由结核引起的。 null我国结核病疫情特点感染人口基数大，患病人数多，传染源多； 发现率低，平均只有26%； 耐药患者多，WTO公布的耐药检测中，我国在特别警示国家和地区中名列第一； 高危发病人群增多，如老年人群、糖尿病、AIDS等。 null结核杆菌的耐药特征获得耐药性的方式：⒈自发突变产生（原发性耐药） ⒉用药不当经突变选择产生（继发性耐药）在结核菌耐药基因研究中，近来发现 ： 约90%～95%的耐利福平菌株有rpoB基因突变； 约47%～58%耐药异烟肼菌株有katG基因突变，其余则inhA基因或ahpC基因突变； 耐乙胺丁醇菌株与embA、embB基因突变有关； 约72%耐吡嗪酰胺菌株与编码PZA酶的pncA基因突变有关。 null结核杆菌的分子耐药机理1　异烟肼(INH)①异烟肼通过抑制结核杆菌分枝菌酸的合成，造成细胞壁破损而杀菌。 ② INH的耐药性与一个或多个基因的多种突变有关。2　利福平(RFP)①它可与DNA依赖的RNA聚合酶的β亚单位结合，从而抑制mRNA的转录。 ② RFP耐药的细菌，都是由于编码RNA聚合酶β亚单位的rpoB基因某个特定区域的突变，使之不再与RFP结合而耐药。null3　链霉素(SM)① SM与结核病16S rRNA结合，干扰翻译的准确性，从而抑制蛋白质的合成。 ② SM耐药性与编码核糖体的二部分基因突变有关，它们是编码16S rRNA的rrs基因和编码S12蛋白的rpsL基因。4　乙胺丁醇(EMB)①乙胺丁醇可选择性地抑制分枝杆菌细胞壁的重要结构成分——阿拉伯半乳聚糖和脂阿拉伯甘露聚糖的生物合成。 ②鉴定了emb区域的一簇基因，emb区域基因的表达增强造成了乙胺丁醇的耐药性。null结核杆菌耐药基因的检测方法1　直接测序法①耐药区域PCR扩增，PRC扩增产物纯化或克隆化取DNA片段直接测序，与标准敏感菌株的同一DNA片段比较，碱基突变的位置和分布。 ②直接测序法是鉴定突变的黄金标准，但该操作繁琐，费用昂贵限制了它的广泛应用。①是检测单碱基置换和数碱基缺失或插入的可靠而简便方法，比直接DNA测序容易进行，而广泛用作一种突变筛选方法。 ②原理是单链核酸通过自身互补或分子内的相互作用形成折叠构象，单个核苷酸的突变可造成其构象改变，从而导致其在非变性凝胶电泳上迁移速度的改变。2　聚合酶链反应-单链构象多态性分析null耐药的直接后果 增加患者住院时间与住院率 增加死亡率 增加感染发病率 增加医疗费用 抗生素后时代 耐药间接后果 无法治疗的感染 对生产力损失耐 药 后 果null