作者单位 :330006 南昌 ,江西省儿童医院神经科
·临床经验交流·
持续静脉滴注咪达唑仑治疗儿童癫 持续状态
钟建民 李建华 陈勇
近年来发现咪达唑仑具有抗惊厥作用。2002 年 7 月~
2003 年 3 月 ,我们总结分析了持续静脉滴注咪达唑仑
(midazolam)治疗儿童癫 持续状态 (status epilepticus ,SE) 55
例 ,以探讨其临床应用的有效性和安全性 ,现报道如下。
对象与方法
1. 研究对象 :本组 55 例 ,为我院神经科住院患儿 ,均符
合 SE诊断标准 ,即抽搐持续 30 min 以上或抽搐频繁发作 ,
其间歇期意识不能恢复并超过 30 min ,且均经静脉用地西
泮、苯巴比妥 ;另有 5 例静脉应用氯硝西泮 ,2 例分别静脉用
苯妥英钠和丙戊酸钠等治疗不能控制者。其中男 39 例 ,女
16 例 ;年龄 37 d~13 岁 ,其中~3 岁 35 例 ,~7 岁 12 例 ,~
13 岁 8 例。全身性发作 40 例 ,部分性发作 15 例。病因中原
有癫 病史 22 例 ,中枢神经系统感染 24 例 ,其他 9 例 (颅内
出血 6 例、毒鼠强中毒 3 例) 。
2. 治疗方法 :所有病例均静脉推注咪达唑仑 0110~
0126 mg/ kg ,紧接着以 0110 mg/ ( kg·h) 的速度持续静脉滴
注 ,然后逐渐增加至最大滴注速率 ,为 014 mg/ ( kg·h) 或发
作完全控制 ;如发作控制 ,则以最大控制滴注速度继续维持
24~48 h ,再以每 1~2 h 减 0105~0110 mg/ (kg·h) ,递减直
至停药。
3.疗效判断 :临床发作完全停止 ,且至少 48 h 内无复发
者为有效 ,否则为无效。
4. 副作用 :观察意识水平、呼吸节律、心率、血压、尿潴留
和经皮血氧饱和度。
5. 计数资料采用绝对数或相对数表示 ,组间差异采用四
格表或行 ×列表χ2 检验 ,或校正χ2 检验 ;正态分布计量资
料采用
x ±s 表示 ,组间差异采用成组 t 检验 ,如方差不齐则
采用 Cochran & Cox 法 t′检验 ;非正态分布计量资料采用中
位数 (范围)表示 ,组间差异采用秩和检验。
结果
1. 咪达唑仑对 SE的治疗效果 :本组咪达唑仑治疗有效
者 38 例 ,有效率为 69 %。
2. 病因对咪达唑仑疗效的影响 :病因中以原发性癫 者
疗效最好 ,而其他 (包括颅内出血和毒鼠强中毒) 疗效最差
(χ2 = 71092 , P < 0105) (表 1) 。
3. 发作类型对咪达唑仑疗效的影响 :全身性发作者有效
率为 82 % ,明显优于部分性发作的 33 % (校正χ2 = 101154 ,
P < 0101) (表 1) 。
4.患儿年龄对咪达唑仑疗效的影响 : ≤3 岁和 > 3 岁两
组间疗效无明显差异 (χ2 = 01012 , P > 0105) (表 1) 。
表 1 病因、发作类型和年龄对咪达唑仑疗效的影响
总例数
有效
例数 率 ( %) χ
2
病因
原发癫 病史 22 18 82 71092 3
中枢神经系统感染 24 17 71
其他 9 3 33
发作类型
全面性 40 33 82 101154 △3 3
部分性 15 5 33
年龄
≤3 岁 35 24 69 01012
> 3 岁 20 14 70
注 : 3 P < 0105 , 3 3 P < 0101 , △为校正χ2
5. 在咪达唑仑治疗有效者中 ,不同发作类型对发作控制
时间的影响 :本组 38 例咪达唑仑治疗后发作完全控制。38
例以咪达唑仑负荷量静脉推注完为起算时间 ,用药后抽搐发
作控制时间平均为 (1011 ±1419) h (1 min~43 h) ,5 min 内
发作停止者占 48 %。全身性发作控制时间的中位数为 10
min (1 min~20 h) ,显著短于部分性发作的 1915 h (015~43
h) ( u = 311524 , P < 0101) 。
6.临床疗效与应用咪达唑仑前 SE 持续时间的关系 :咪
达唑仑治疗有效组 ,95 %(36/ 38)的患儿在应用咪达唑仑前 ,
SE的持续时间在 24 h 之内 ,而无效组则 82 % (14/ 17) 的患
儿超过 24 h。有效组用药前 SE 持续时间为 (14116 ±5187)
h ,短于无效组的 (34129 ±10120) h ( t′= 31584 , P < 0101) 。
提示应用咪达唑仑治疗 SE ,时间越早 ,效果越好。
7. 咪达唑仑的输注速率和时间 :本组中 ,咪达唑仑的最
大输注速率平均为 (0118 ±0109) mg/ ( kg·h) [ 0110~ 014
mg/ (kg·h) ] ,咪达唑仑静脉用药的总时间平均为 (6214 ±
3614) h。
8.药物副作用观察 :无一例出现与咪达唑仑相关的血
压、心率、呼吸节率及尿潴留等毒副反应。
讨论
早在 1982 年 ,咪达唑仑作为麻醉剂已应用于临床 ,近年
来又发现其具有显著的抗惊厥作用。持续静脉滴注咪达唑
仑治疗儿童癫 持续状态国内外已有报道[ 124 ] ,有学者认为 ,
常规抗癫 药物治疗无效的急性惊厥或 SE 病例 ,应用咪达
·992·中华儿科杂志 2004 年 4 月第 42 卷第 4 期 Chin J Pediatr , April 2004 , Vol 42 , No. 4
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唑仑治疗是一种新的安全有效的疗法 ,甚至建议把它当作
SE的一线或首选抗癫 药物[ 2 ] 。由于咪达唑仑与地西泮在
结构和药代动力学上的相似性 ,一般认为其抗癫 机制可能
与地西泮或劳拉西泮相似[ 1 ] ,即与γ氨基丁酸 A ( GABAA)受
体结合位点的作用有关。但当惊厥不能为地西泮、苯妥英钠
/ 苯巴比妥所控制时 ,咪达唑仑仍然有效 ,其作用机制不明 ,
推测可能为咪达唑仑能够更快地到达与惊厥终止相关的受
体部位有关[ 5 ] 。新近的研究发现咪达唑仑能够抑制人类胶
质细胞谷氨酸载体 (human glial glutamate transporter , h GL T2
1)的反向转运 ,从而减少谷氨酸的释放[ 5 ] 。咪达唑仑不但能
成功地控制惊厥发作 ,而且能够有效地消除发作间期 样放
电[ 5 ] 。
Koul 等[ 1 ] 报道持续静脉用咪达唑仑治疗 20 例 SE 患
儿 ,发作完全控制率达 95 %。而 Rivera 等[ 3 ]治疗 24 例难治
性 SE(RSE) 患儿 ,全部病例得到控制。本文完全控制率为
69 % ,较文献所报道的成功率要低。这主要可能与病例选择
有关 ,尤其是与发作类型和应用咪达唑仑前 SE 的持续时间
有关。本组资料显示 ,部分性发作的治疗成功率明显低于全
身性发作 ;咪达唑仑治疗有效组在应用咪达唑仑前 SE 持续
时间明显短于无效组 ,且有效组 95 %患儿应用咪达唑仑前
SE 的持续时间在 24 h 之内 ,而无效组则 82 %的患者超过 24
h。这提示当 SE 常规药物治疗无效时 ,应尽早使用咪达唑
仑 ,至少争取在 24 h 内使用。研究表明 ,癫 发作不能抑制
可能与长时间惊厥后出现 GABAA 受体功能性质的改变[ 6 ]
有关。即由起初的 GABA 能抑制性受体介导的神经传导不
足 ,转变为由 N2甲基2D2天门冬氨酸 (NMDA) 兴奋性受体介
导的神经传导过度增强。
儿童病例一般均能安全地耐受咪达唑仑治疗。本组中
无一例出现与咪达唑仑相关的血压、心率、呼吸节律及尿潴
留和血氧饱和度下降等毒副反应。
综上所述 ,静脉滴注咪达唑仑对各种类型的 SE 有效 ,
是一种安全有效、低毒的抗惊厥药物 ,有可能成为 SE 的一
线或常规治疗药物。
参 考 文 献
1 Koul RL , Aithala GR , Chacko A , et al. Continuous midazolam
infusion as treatment of status epilepticus. Arch Dis Child , 1997 ,
76 :4452448.
2 Yoshikawa H , Yamazaki S , Abe T , et al. Midazolam as a first2line
agent for status epilepticus in children. Brain Dev , 2000 , 22 :
2392242.
3 Rivera R , Segnini M , Bactodano A , et al. Midazolam in the
treatment of status epilepticus in children. Crit Care Med , 1993 ,
21 :9912994.
4 Zhong J M , Li J H , Zhou MZ. Continous intravenous infusion of
midazolam for treatment of intractable seizures in children. Brain
Dev , 2002 ,24 :4972498.
5 钟建民. 咪达唑仑在小儿急性惊厥中的应用进展. 国外医学儿
科分册 , 2002 ,29 :3332334.
6 钟建民. 惊厥性癫 持续状态的现代概念与治疗. 国外医学神
经病学神经外科学分册 ,2003 ,30 :48251.
(收稿日期 :2003206223)
(本文编辑 :付晓霞)
·会议·征文·消息·
2004 年全国小儿心血管病学术会议征文通知
中华医学会儿科学分会心血管学组和《中华儿科杂志》
编辑委员会 ,定于 2004 年 9、10 月份月召开“2004 年全国小
儿心血管病学术会议”。现将征文事宜通知如下。
11 征文内容 : (1) 小儿心力衰竭的诊断和治疗。(2) 小
儿病毒性心肌炎的诊断和治疗。(3)小儿先天性心脏病的介
入治疗。(4) 小儿其他心血管疾病的诊治研究和新进展。
(5)会议期间将修订小儿心力衰竭和小儿病毒性心肌炎的诊
断标准。
21 征文要求 : (1)内容具有科学性、创新性和实用性 ,数
据需准确。(2)论文需语言通顺 ,打印清楚。(3) 来稿必须是
未公开发表过的学术论文。(4) 请寄 800 字的摘要 (采用结
构式 ,包括目的、方法、结果及结论) 和 3 000 字左右的全文
各一份 ,并请加盖公章或附单位介绍信。稿件需注明工作单
位、地址及邮政编码。请用计算机打印件 (可用 Word 格式 ,
拷贝 3. 5 寸软盘) 。稿件连同软盘及介绍信寄至北京东四西
大街 42 号《中华儿科杂志》编辑部滕淑英处 ,邮政编码 :
100710。信封上务必注明“心血管会议征文”字样 ,以免与本
刊其他稿件混淆。(5)凡打印质量不好或不清晰的复印件以
及过期投寄的稿件 ,本次会议概不采用。
31 截稿日期 : 2004 年 3 月 31 日 (以邮戳为准) 。不采
用的稿件一律不退稿。
41 被录用的文章将被编入“论文摘要汇编”,并领发论
文证书 ,其中优秀论文将在《中华儿科杂志》上刊登。参加会
议者 ,授予继续教育学分。
51 会议地点 :暂定珠海或成都。
中华医学会儿科学分会心血管学组
中华医学会《中华儿科杂志》编辑委员会
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