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轻、中度持续哮喘患者治疗前后气道高反应性及致气道重塑细胞因子变化研究

2011-12-15 3页 pdf 276KB 29阅读

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轻、中度持续哮喘患者治疗前后气道高反应性及致气道重塑细胞因子变化研究 · 2884· C 轻、中度持续哮喘患者治疗前后气道高反应性及致气道 重塑细胞因子变化研究 武虹艳,万毅新,王晓平,陶红艳,魏海东,王 虹,黄晖蓉,李芳伟 论 著 · 【摘要】 目的 探讨轻、中度持续哮喘患者气道高反应性及细胞因子TGF—B。、T—bet、GATA一3表达在治疗 前后的变化。方法 对28例轻、中度持续哮喘患者治疗前及吸入布地奈德治疗 12个月后气道黏膜中TGF—B,、T— bet、GATA一3表达量及肺功能参数进行测定,并与对照组l0名健康体检者进行比较。结果 治疗前哮喘组TGF—B,、...
轻、中度持续哮喘患者治疗前后气道高反应性及致气道重塑细胞因子变化研究
· 2884· C 轻、中度持续哮喘患者治疗前后气道高反应性及致气道 重塑细胞因子变化研究 武虹艳,万毅新,王晓平,陶红艳,魏海东,王 虹,黄晖蓉,李芳伟 论 著 · 【摘要】 目的 探讨轻、中度持续哮喘患者气道高反应性及细胞因子TGF—B。、T—bet、GATA一3表达在治疗 前后的变化。 对28例轻、中度持续哮喘患者治疗前及吸入布地奈德治疗 12个月后气道黏膜中TGF—B,、T— bet、GATA一3表达量及肺功能参数进行测定,并与对照组l0名健康体检者进行比较。结果 治疗前哮喘组TGF—B,、 GATA一3的表达均高于对照组,差异均有统计学意义 (P<0.01),T—bet的表达及引起第l s用力呼气容积 (FEV,) 下降20%的激发剂浓度 (PC20)(FEV。<16 mg/m1)低于对照组,差异均有统计学意义 (P<0.O1)。治疗 12个月后, 上述指标与治疗前相比均有显著改善,差异均有统计学意义 (P<0.05),与对照组相比差异均有统计学意义 (P< 0.05)。治疗前 PC20与 GATA一3呈负相关 (r=一0.836,P<0.01),T—bet的表达与 TGF—B,呈 负相关 (r=一 0.697,P<0.01),GATA一3的表达与 TGF—B。呈正相关 (r=0.618,P<0.O1)。结论 哮喘患者气道黏膜中 FGF— B,表达紊乱,T—bet、GATA一3表达失衡 ,长期吸入小剂量布地奈德可有效改善轻、中度持续哮喘患者肺功能指标, 降低气道高反应性,抑制致气道重塑细胞因子的表达,调节T—bet、GATA一3表达失衡。 【关键词】 支气管哮喘;气道高反应性;TGF—B,;T—bet;GATA一3 【中图分类号】R 562.25 【文献标识码】A 【文章编号】1007—9572(2011 J 09—2884—03 Changes in Airway Hyperrespousiveness and Cytokines TGF—Bl,T—bet,GATA一3 Expression in Patients with Mild to Moderate Persistent Asthma before and after Treatment WU Hong—yan, WAN Yi—xin, WANG Xiao—ping,et a1.Department of Respiratory,The Second Hospital of Lanzhou Unwenity,Lanzhou 730030,China 【Abstract】 0bjective To investigate the changes of airway hyperresponsiveness and cytokines TGF—Bl,T—bet, GATA一3 expression in the bronchial mucosa of patients with mild to moderate persistent asthma before and after treat— ment.M ethods Twenty—eight patients with mild to moderate persistent asthma and 10 health persons were enrolled.Airw ay hy— perresponsiVeness and cytokines TGF—pl,T—bet, GATA一3 expression in the bronchial mucosa of all subjects were deter— mined before and after the treatment of budesonide inhaling(200 g,bid;trade name:Budesonide Powder for Inhalation,As— traZeneea)for 12 months.Results Higher expression levels of TGF—Bl and GATA一3 and lower PC20 and T—bet expression level were seen in the asthma group than in the control group,both wjth statistical significance(P<0.01).After 1 2 months of treatment,the above indices were significantly improved(P<0.05),though significant differences were still noted when con— pared to the control group(P<0.05).Before treatment,TGF—B1 level was positively correlated with that of GATA一3(r= 0.618,P<0.01)but negatively correlated with that of T—bet(r=一0.697,P<0.01);PC20 and GATA一3 levels were negatively correlated(r:一0.836,P<0.O1).Conclusion TGF—p1 expression disorder and T—bet,GATA一3 expression imbalance characterize the bronchial mucosa of mild to moderate persistent asthma;long—term low—dose inhaled budesonide may improve the lung function parameters,reduce the airway reactivity and correct the imbalance in T—bet,GATA 一3 expres— SlOn. 【Key words】 Bronchial asthma;Airway hyperresponsiveness;TGF—Bl;T—bet;GATA一3 支气管哮喘是以气道慢性炎症、气道高反应性 (BHR) 以及可逆性气流受限为特征的慢性疾病。气道慢性炎症和气道 重塑被认为是导致气道高反应性的关键。气道重塑最终导致哮 喘患者气流受限不可逆 ,上皮下纤维化是气道重塑最主要的特 基金项目:兰州大学医学科研基金 (LZUYX200738) 作者单位:730030甘肃省兰州市,兰州大学第二医院呼吸科 通讯作者:万毅新 ,730030甘肃省兰州市,兰州大学第二医院呼 吸科 ;E—mail:173616886@qq.con 征,而 Thl和Th2细胞亚群失衡,即 Th2型优势应答在 』 皮 纤维化的形成过程中发挥重要作用。转录因子 T—bet和 GATA 一 3是特异性调控 Th0分化为 Thl、Th2的关键凼予。 管哮 喘的这些特性已被人们所认识,但是导致气道重塑的机制和药 物治疗在减缓并阻止气道重塑的效果并不十分清楚。火量的细 胞和细胞因子参与气道炎症及气道重塑的形成,形成 一个复杂 的网络。TGF—B。被认为是气道炎症和气道重塑的关键测 子。本研究通过检测轻中度持续哮喘患者长期吸人小剂虽 地 奈德粉剂治疗前后气道高反应性的变化,气道黏膜组织中TGF C 一 B 、T—bet及GATA一3的表达及其相关性,试图探讨治疗 前后轻、中度持续哮喘患者气道高反应性及致气道重塑细胞因 子表达的变化。 1 资料与方法 1.1 一般资料 哮喘组:选取2006年6月—2O09年6月就诊 于兰州大学第二医院呼吸内科的轻、中度持续哮喘患者28例, 胸片无异常表现,诊 断标准符合中华 医学会呼吸病学分会 2003年 《支气管哮喘防治指南》。其中男 16例,女 12例,平 均年龄 (52.69±15.75)岁 ,平均身高 (165.28 4-9.84)em, 平均体质量 (65.23±14.65)kg。28例患者均符合以下入选 条件:(1)年龄 25—85岁 ;(2)无心、肝、肾功能不全和精 神异常;(3)非孕妇或哺乳期妇女;(4)纳入前无吸入糖皮 质激素治疗史。对照组:选择 2006年 6月—2009年 6月就诊 于兰州大学第二医院体检中心的健康体检者 10例,无哮喘病 史,肺功能正常。其中男6例,女4例,平均年龄 (49.92± l4.83)岁,平均身高 (168.52±7.92)cm,平均体质量 (68.33±13.46)kg,两组患者一般资料间有均衡性。 1.2 研究方法 1.2.1 气管镜检查方法与标本采集 气管镜操作依据 BTS指 南⋯进行,受试者术前应用 2%利多卡因做口咽部局麻。应用 电子支气管镜在右肺下叶取支气管黏膜组织3~4块置于 10% 福尔马林溶液中,并用石蜡包埋。入组后哮喘患者规律吸入布 地奈德200 Ixg[商品名:普米可都保,阿斯利康 (无锡)贸 易 有 限 公 司 生 产,生 产 批 号:MK896, 国 药 准 字: H20080249],2次/d,持续 12个月。治疗 12个月后,哮喘患 者再行电子支气管镜检查并于同一部位取支气管黏膜组织 2~ 3块 ,置于 10%福尔马林溶液中固定,石蜡包埋,待全部标本 收集完全后进行免疫组化染色。 1.2.2 免疫组化方法及试剂 免疫组化采用 SABC (Strept Avidin—Biotin Complex)法,免疫组化试剂均购买于武汉博士 德公司,均为兔抗人多克隆抗体浓缩型。 1.2.3 数据采集 采用病理图像仪BIm2000(成都泰盟 科技有限公司生产)半定量测定 TGF一13.、T—bet、GATA一3 表达量,以免疫组化染色平均光密度值表示。 1.2.4 肺功能与气道高反应性测定方法 使用德 国JAEGER 公司肺功能仪及雾化激发系统,按美国胸科协会肺功能检测标 准操作。主要检测指标如下 :第 1 s用力呼气容积 (FEV )、 峰值呼气流速 (PEF)、1 s率 (FEV /FVC),测定结果以实测 值 占预计值的百分比表示,以校正性别、年龄、身高、体质量 等因素的影响。以乙酰甲胆碱为诱发剂,激发剂浓度依次递 增,以引起 FEV 下降超过20%时吸人的乙酰甲胆碱浓度为激 发阈值,即 FEV <16 rag/m1判断为支气管激发试验 阳性,存 在气道高反应性。 1.3 统计学方法 采用SPSS 16.0软件进行分析,正态分布 的计量资料以 ( ±s)表示,两组间比较采用 t检验,并应 用 Pearson相关分析与多元 回归分析进行相关性分析。检验水 准 0【取值 0.05,以 P<0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 肺功能指标的改善情况 28例哮喘患者使用布地奈德粉 吸入剂12个月后,PEF、FEV 、引起 FEV 下降20%的激发 剂浓度 (PC20)均有显著改善,差异有统计学意 义 (P< · 2885· 0.O1)。Pearson相关分析显示,PC20与治疗前后 TGF一13.、T — bet表达无相关性,但与治疗前 GATA一3呈负相关 (r=一 0.836,P<0.01),具体见表 1。 哮喘组治疗前气道黏膜组织中TGF—B。的表达强度高于 对照组 (t=4.51,P<0.01),治疗后气道黏膜组织中 TGF— B 的表达强度仍高于对照组 (t=2.71,P<0.05),但低于治 疗前气道黏膜组织中 TGF—B 的表达,差异有统计学意义 (t = 2.58,P<0.05),具体见表 1。 哮喘组治疗前气道黏膜组织中 T—bet的表达强度低于对 照组 (t=一21.72,P<0.01),治疗后气道黏膜组织中T—bet 的表达强度仍低于对照组 (t=一16.29,P<0.01),但高于治 疗前气道黏膜组织中 T—bet的表达,差异有统计学意义 (t= 一 3.81,P<0.01),具体见表 1。 哮喘组治疗前气道黏膜组织中GATA一3的表达强度高于 对照组 (t=6.16,P<0.01),治疗后气道黏膜组织中 GATA 一 3的表达强度仍高于对照组 (t=4.52,P<0.01),但低于 治疗前气道黏膜组织中GATA一3的表达,差异有统计学意义 (t=2.24,P<0.05),具体见表1。 表 1 治疗前后哮喘组与对照组各研究指标的比较 ( ±s) Table 1 Comparison of indicators between the patient group and the control group before and after treatment 注:与对照组比较,经独立 t检验, P<0.01;与对照组比 较,经独立样本 t检验 , P<0.05;与治疗前比较,经配对样本 t检 验, P
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