肺癌靶向治疗的里程碑

肺癌靶向治疗的里程碑                  这周在美国旧金山召开了第13届世界肺癌大会，靶向治疗的进展仍然是重头戏，在每个涉及到靶向治疗的会场，大家听得最多的名字就是“IPASS”，可以说这个名字已经无人不知、无人不晓。一点不夸张地说：如果一个从事肺癌诊治工作的医生不知道IPASS，那他就不是真正搞肺癌的。 IPASS (Iressa™ Pan-Asia Study ):  一项评价吉非替尼（易瑞沙）（250mg片剂）对比卡铂紫杉醇双药化疗一线治疗临床选择的亚洲晚期（IIIB或IV期）非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效、安全性和耐受性的开放、随机、平行、多中心、III期临床研究 实验： 结果:   HYPERLINK "http://www.dxyer.cn/meiliyisheng/image/15293.htm" \t "_blank" INCLUDEPICTURE "http://www.dxyer.cn/upload/64/23/t_15293.jpg" \* MERGEFORMATINET        就是这两组PFS曲线铸就了IPASS的里程碑地位：对于有EGFR突变的患者，吉非替尼组的PFS明显优于化疗组，相反，对于没有EGFR突变的患者，化疗组的PFS明显优于吉非替尼组；从有效率上看，没有EGFR突变的患者接受吉非替尼治疗的有效率竟然低至1.1%，不仅低于有EGFR突变患者接受吉非替尼治疗的71.2%，也显著低于化疗组的47.3%和23.5%。         IPASS之所以成为靶向治疗的里程碑，不仅仅在于它明确了EGFR突变在指导EGFR-TKI临床选择中的重要作用，更重要的是，它使人们对“靶点”在“靶向治疗”中的地位有了更加深刻的认识，对今后靶向治疗药物的研发以及未来关于靶向治疗临床研究的设计思路都产生了重要影响。 1、具有EGFR突变的人群是EGFR-TKI的靶向人群，无论其是男是女、是腺癌还是鳞癌、是吸烟还是非吸烟，这种靶向人群的选择已经从临床因素进化为分子因素，只不过，在非吸烟腺癌患者中发生EGFR突变的可能性更大。 2、靶向治疗药物的关键就是找到合适的靶点，具有这些靶点的人群就是其靶向人群，只有在合适的靶向人群中应用该靶向治疗药物，才会使其发挥最好的疗效，否则，不仅无益，还可能有害。 3、在非选择人群当中探讨靶向治疗的疗效已经没有多大意义，一个靶向治疗药物在非选择人群中有效率可能小于10%，但这并不意味着它即将被淘汰，一旦找到了它的靶点和靶向人群，它的有效率可能高至70%以上。 4、没有几个药物能够像imatinib那么幸运，对90%以上的慢性髓样白血病有效，亚裔肺癌患者30%有EGFR突变也已经算很不错的比例，一个靶向药物的靶向人群可能只占到总人群的10%甚至更少，但如果每一个药物都能够解决10%的患者的疾病，使他们成为supersurvivor，那么把肺癌变成慢性疾病就为时不远了。 5、不做靶点检测而“试用”靶向治疗药物的观点应该改变；在非选择人群中开展的靶向治疗药物临床试验应该停止。             right drug + right patient + right time=supersurvivor           我院有幸参与到这个著名的IPASS临床试验当中，并且，我们是入组患者例数最多的单位，因此，有两名专家进入作者之列，其中一名是第二作者，开创了我院专家的名字首次出现在《NEJM》的先河！！