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毛细胞白血病的BRAF突变

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毛细胞白血病的BRAF突变 [3] [4] [5] [6] [7] muscle cells overexpressing the human(pro)renin recep- t0r[J].J Hypertens,2007,25(12):2441—2453. Saris JJ,’tHoen PA,Garrelds IM,et a1.Prorenin induces intracelhlar signaling in cardiomyocytes independently of angiotensin II[J].H...
毛细胞白血病的BRAF突变
[3] [4] [5] [6] [7] muscle cells overexpressing the human(pro)renin recep- t0r[J].J Hypertens,2007,25(12):2441—2453. Saris JJ,’tHoen PA,Garrelds IM,et a1.Prorenin induces intracelhlar signaling in cardiomyocytes independently of angiotensin II[J].Hypertension,2006,48(4):564— 571. Ichihara A,Suzuki F,Nakagawa T,et a1.Prorenin recep— tor blockade inhibits development of glomerulosclerosis in diabetic angiotensin II type 1 a receptor—deficient mice [J].J Am Soc Nephrol,2006,17(7):1950—1961. Keidar S,Kaplan M ,Gamliel—Lazarovich A.ACE2 of the heart:From angiotensin I to angiotensin(1—7)[J]. Cardiovasc Res,2007,73(3):463—469. Liu G,Hitomi H,Hosomi N,et a1.Prorenin induces vas. cular smooth muscle cell proliferation and hypertrophy via epidermal growth factor receptor—mediated extracellular signal—regulated kinase and Akt activation pathway[J]. J Hypertens,2011,29(4):696—705. He M,Zhang L,Shao Y,et a1.Inhibition of renin/prore— nin receptor attenuated mesangial cell proliferation and re- duced associated fibrotic factor release[J].Eur J Pharma. · l489· col,2009,606(1—3):155—161. Grobe JL,Mecca AP,Mao H,et a1.Chronic angiotensin 一 (1—7)prevents cardiac fibrosis in DOCA—salt model of hypertension[J].Am J Physiol Heart Circ Physiol; 2006,290(6):H2417一H2423. Benter IF,Yousif MH,Cojocel C,et a1.Angiotensin一(1 — 7 1 prevents diabetes—induced cardiovascular dysfunc— tion[J].Am J Physiol Heart Circ Physiol,2007,292(1): H666一H672. 梁 斌,杨志明,张娜娜,等.血管紧张素 一(1—7)对 血管紧张素 Ⅱ诱导的脐静脉内皮细胞 MCP一1和 ICAM一1表达的影响[J].中国病理生理杂志,2009, 25(71):1319—1324. Strawn WB,Ferrario CM,Tallant EA.Angiotensin一(1 — 7)reduces smooth muscle growth after vascular injury [J].Hypertension,1999,33(1 Pt 2):207—211. Zeng W ,Chen W ,Leng X,et a1.Chronic angiotensin一 (1—7)administration improves vascular remodeling after angioplasty through the regulation of the TGF一[3/Smd signaling pathway in rabbits[J].Biochem Biophys Res Commun,2009,389(1):138—144. 毛细胞 白血病的 BRAF突变 毛细胞白血病(hairy—cell leukemia,HCL)是一种具有明确的临床病理特征、但隐含的遗传学病变尚不清楚的疾病。 Tiacci等采用全外显子组(whole—exome)大规模平行测序的方法,对一名HCL源头病人外周血中自血病细胞和对应的正 常细胞进行,搜索与HCL相关的突变,再对来自另外47名HCL病人的样品进行Sanger测序来确认搜索结果。全外显子 组测序及Sanger测序确认了5个错义的体细胞克隆突变,其中包括一个能产生 BRAF V600E变异蛋白的BRAF基因杂合突 变。BRAF V600E在其它肿瘤中是致癌突变,于是他们重点分析了这一遗传学病变。Sanger测序在其它47名 HCL病人中也 发现了同样的突变。该研究的195名患有其它外周B细胞淋巴瘤或白血病的病人不携带BRAF V600E变异体,包括38 例脾边缘区淋巴瘤及分类不明的脾淋巴瘤或白血病。免疫组化和Western blotting结果显示,HCL细胞表达磷酸化 MEK和 ERK(BRAF激酶的下游靶点),提示 HCL中存在 RAF—MEK—ERK这一丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路的组成性激活 (constitutive activation)。来 自5例病人的含有 BRAF突变的原代 HCL细胞中在体外与 PLX一4720(活化 BRAF的特异性抑制 剂)共孵育,可导致磷酸化ERK和MEK的明显减少。综上所述,所有被检测的HCL病人均存在 BRAF V6OOE突变。这一发 现对于HCL的发病机制、诊断和靶向治疗具有启示作用。 N Engl J Med,2011,364(24):2305-2315(罗 森) ] J ] J 1 J 1J 1J ) . I■ m ¨ rL rL rL rL rL
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