脑胶质瘤术后放射治疗疗效及预后75例分析

《中国神经肿瘤杂志》2011，9(1)：39—42 39 ．论著． 脑胶质瘤术后放射治疗疗效及预后 75例 徐冰清，刘志刚，夏云飞 (中山大学肿瘤防治中心放射治疗科，广东 广州 510060) 【摘要】背景与目的：手术难以真正彻底切除脑胶质瘤，术后放射治疗已成为常规。本文回顾性分析胶质瘤 患者术后放射治疗的疗效．探讨影响放射治疗胶质瘤预后的因素。方法：对资料完整的75例胶质瘤患者进行回 顾性分析 其中低分级胶质瘤 28例．高分级胶质瘤 40例，未明确分级的 7例。手术全切 65例，次全切 5例，单纯 活检 5例。术后接受放射治疗的中位时间为35天，其中 16例采用 mCo 射线，59例采用直线加速器光子线和电 子线混合线束 Kaplan-Meier法计算生存率。Cox比例风险模型进行预后的多因素分析。结果：低分级胶质瘤的 1、3、5年生存率分别为 92．0％、66．9％、61．7％；高分级胶质瘤的 1、3、5年生存率分别为76．9％、38．0％、22．4％。 年龄<40岁 、低分级胶质瘤、手术全切肿瘤、放疗剂量≥60Gy的患者预后较好。结论：年龄、病理分级、手术切除 程度、放疗剂量是影响放射治疗胶质瘤预后的重要因素。 关键词：胶质瘤／外科学；胶质瘤／放射疗法；预后 中图分 类号：R739．41 文献标识码 ：A 文 章编号：1726—8192(2011)01—0039—04 Postoperative Radiotherapy and Prognosis Analysis of 75 Cerebral Glioma Patients Bing—qing Xu，Zhi—gang Liu，Yun—fei Xia Department of Radiation Oncology,SunYat—sen University Cancer Center,Guangzhou 51006o, R．China 【ABSTRACT】BACKGROUND&OBJECTIVE：Radiation therapy is an effective treatment for glioma．In this study，we retrospectively analyzed the outcomes of glioma treated by postoperative radiotherapy and the prognostic factors．METHODS： Clinical data of 75 evaluable glioma patients were studied retrospectively．Of 75 patients，28 had low—grade gliomas，40 had high—grade gliomas and 7 were ungraded．Sixty—five patients received grossly total resection，5 had subtotal resection，whereas 5 had biopsy only．The median duration between opration and radiotherapy was 35 days．Sixteen patients received Colbalt'y—ray beam radiation，and 59 were treated with mixed photon and electron beam using the linear accelerator．The cumulative survival rate and prognostic factors were analyzed and compared with the Kaplan—Meier method and Cox propo~ional hazard mode1．RESULTS：The 1-，3一， and 5一year cumulative survival rates of patients with low grade gliomas were 92．0％，66．9％ ，61．7％ respectively，as compared with 76．9％，38．0％，22．4％ for those with high grade gliomas．Univariate analysis showed that age<40 years，low pathological grade，grossly total tumor resection，radiation dose／>60Gy predicted better survivals． CONCLUSION：Patient’S age，tumor histology，extent of resection and radiation dose are related to surviva1． KEY W ORDS：Glioma；Radiotherapy；Prognosis 收稿 日期：2010—12—08 修回日期：2010—12—20 通讯作者：夏云飞 Correspondence to：Yun一 i Xia Tel：86．．20．．38254022 E—mail：xiayunfei@sysucc．org．an 脑胶质瘤是颅内常见肿瘤 ．占颅内原发肿瘤 35％～45％t”。手术切除是首选的治疗方法，由于手 术难以真正彻底切除，术后放射治疗已成为常规。 本研究回顾性分析了75例胶质瘤患者术后放射治 疗的疗效，探讨影响胶质瘤放射治疗预后的因素。 徐 冰清 ．等．脑胶质瘤术后放射治疗疗效及预后75例分析 1 材料和方法 1．1 一般资料 本中心放射治疗科自2000年 8月至 2006年 4月间收治资料完整的胶质瘤患者共 75例。男性 44例．女性 31例．男女比 1．42：1 年龄 5～73岁，中位 年龄 37岁 所有患者均行手术治疗：肿瘤全切除 65例，次全切除 5例。单纯活检 5例。术后病理类 型按照 WHO2000中枢神经系统肿瘤组织学分级 标准分为：I、Ⅱ级 28例，Ⅲ、Ⅳ级 40例，未分级 7 例：星形细胞瘤 66例 ，少突胶质细胞瘤 2例，其他 病理类型 7例 手术切除肿瘤最小 2cm×2cm× 2cm．最大 1Ocm×8cm×9cm．肿瘤绝大多数位于 大脑半球，少数位于脑干、鞍上池等部位。 1．2 治疗方法 患者于术后接受放射治疗的中位时间为 35天 (14～135天)。16例采用 0Co 射线，59例采用直线 加速器6—8MV X线 根据术前 CT或 MRI所显示 的病灶范围外扩 1 2cm(低分级)或 2～3cm(高分 级)作为照射靶区．一般设 3～4个不规则野非共面 照射．使用楔形滤过板使剂量分布均匀 ，要求 95％ 的处方剂量基本上包括整个靶区。放疗分割方式 为：1次／d，1．8-2．0Gy／次，5d／周，照射中位剂量 为 60Gy(26．8～81．0Gv)。15例患者进行了化疗，其 中 1例行诱导+同期+辅助化疗分别为 1疗程 ，3疗 程，2疗程，2例于放疗同时行同期化疗 ，12例于放 疗后行 1～5疗程 的辅助化疗 化疗 方案为 VM一26 100mg／m2静脉注射 ．d1～3+Me．CCNU 120mg／m 口 服 ．d3，VM．26 100mg／m 静 脉 注射 ，d1～3+DDP 80mg／m2静脉注射．d1～3或TMZ 150～200mg／m 口 服 ，d1～5。 1．3 统计学方法 计算总生存时间以手术第一天开始至死亡或 最后一次随访 日止 使用 SPSS16．0统计软件包进 行统计分析．Kaplan-Meier法计算总生存率 生存曲 线之问的显著性检验采用 Log-rank法．单因素和多 因素分析采用 Cox模型 2 结 果 中位随访时间为 20个月 (1～106个月)．75例 患者的 1、3、5年生存率分别 为 79．1％、47．0％和 36．8％ 。 单因素分析显示年龄、手术切除程度、病理类 型、放疗剂量与预后密切相关．未发现性别等对预 后的影响 详见表 1和图 1～图4。将性别、年龄、手 术切除程度、病理类型、放疗剂量等纳入 Cox比例 风险模型进行预后的多因素分析．显示年龄、病理 类型是放射治疗胶质瘤的独立的预后因素 而手术 表 1 胶质瘤放射治疗疗效与影响预后的相关因素 徐冰清．等．脑胶质瘤术后放射治疗疗效及预后75例分析 41 一 斛 灶 图 1 年龄 <40岁与 ≥ 40岁患者总生存曲线}t较 图 2 肿瘤全切除 、次全切除与单纯活检 患者 总生存 曲线 比较 时间 f月1 图3 低分级 高分级与未分级胶质瘤患者总生存曲线比较 切除程度，放疗剂量对预后的影响不大。 3 讨 论 由于不同医院在病例选择、手术水平、放疗技 术等方面的差异．影响脑胶质瘤术后放射治疗的预 后因素也有所不同 据文献报道 与胶质瘤预后有 关的因素包括年龄、病理类型、手术切除范围、放疗 前 Karnofskv状况、以及放疗剂量等。本研究通过回 顾性分析 75例术后放疗的脑胶质瘤患者的临床资 料，用 Cox单因素分析显示年龄、手术切除程度、病 理类型，放疗剂量与预后密切相关，将性别 、年龄 、 手术切除程度、病理类型、放疗剂量等纳入 Cox比 例风险模型进行预后的多因素分析．显示年龄、病 理类型是影响脑胶质瘤放射治疗预后的独立因素 影响预后的因素有： 一 槲 灶 图 4 放疗剂量 <60Gy与 ≥ 60Gy患者 总生存 曲线 比较 (1)年龄：年龄是影响预后的重要因素。年纪较 小的脑胶质瘤患者的预后明显优于年纪较大者．已 被不少文献所证实{s-s] 有研究认为与生物学行为在 年纪较大的患者f尤其是病灶有强化或就诊时功能 状态较差者)中可能更具侵袭性有关 。本研究结果 显示年龄 <40岁的患者的生存率显著高于年龄≥ 40岁的患者f P<0．0011，这与有些文献 的研究结 果是一致的[s-7] 笔者认为．年龄对预后的影响作用 可能归因于老年患者对手术的耐受性差．且老年人 的胶质瘤恶性程度常较严重所致 (2)手术切除程度：理论上，手术切除越彻底，肿 瘤负荷越小。越有利于提高综合治疗的疗效 手术 彻底与否和患者预后直接相关．如果能全切除．则 明显延长患者的术后生存时 圳 本研究单因素分 析显示手术切除程度是影响预后的重要因素．多因 42 徐冰清．等．脑胶质瘤术后放射治疗疗效及预后75例分析 素分析显不手术方式对预后 的影响不大。这可能与 射治疗的临床预后分析 lJ]．中国肿瘤临床与康复， 次全切病例数少且次全切病例中病理分型均较低 2008，15(6)：508—511． 有关。 [5] 刘秀芳，夏云飞，柳 青，等．164例胶质瘤术后放射 (3)病理分级：肿瘤的病理分级对脑胶质瘤放 治疗疗效及预后 [Jl1．中华放射肿瘤学杂志，2001，10 射治疗预后的作用是肯定的．肿瘤的分级越高．其 (2)： 0 一¨ · 恶性程度越大，浸润性越强， 疗后复发率也越篙， 6 ch：“g c Hoao n． sch0en D‘e t．a1．=Comparision．of 预后也越差。本研究中，生存率随肿瘤病理分级的 radiot herapy d。h。m he pv i nlUl idis pli nr 升高而降低。单因素和多因素分析均显示高分级胶 g。 。 t。f lig anf gliomas ．C 。r． 1983， 52： 质瘤的预后较低分级胶质瘤的预后明显差 fP< 997—1007． 0．OO1)。 [7] Winger MJ， MacDonald DR， Cairncross JG． (4)放射治疗剂量：Walker等[U-13]报道，随着放 Supratentorial anaplastic gliomas in adults．The 射治疗剂量由50～60Gy递增，患者生存率提高，有 prog“。 i。importance of exte“ 。f resecti。n and pri。r 明显的剂量一效应关系 本研究结果发现各放射治 low grade glioma·J Neur0surg， 989，71：487—493· 疗剂量组之间的生存率差异有显著性．放疗剂量≥ [ ] c 。KA，Gm sm “sA，Fisher JD，e aL Pr。gn ic 60Gy的患者预后较放疗剂量 <60Gy的患者好 ： ta e ．tors for 1s“ Ⅳ ：“adm pan。 协 ?re m o．03)。，而在 Cox模型多因素分析中，由于病理类 pv cNs 。 0ni m ph I d Ⅱ d lini l 型，年龄等因素的影响，使得其作用被削弱，并被剔 t ial ． J Cli Oncol。2007．25(18)：2601—2606． 除在模型之外。但这并不意味着放疗剂量与预后无 [91 Bau G。L。t K． L 啪 D．。t 1．Pr。t嘲 t 。 t fa。t。 关．只是表明放疗剂量在多因素回归分析中的作用 predict OVerall survival for patients with low grade 不如病理分级，年龄显著。 glioma：a reeu~ive partitioning analysis Int J Radiat 综上所述 ，年龄、手术切除程度、病理分级、放 Oncol Biol Phys，1999，45(4)：923—929． 疗剂量是影响放射治疗胶质瘤预后~JNNNN．并 [ 0]Smith JS，Chang EF，Langb。rill KR，et a1·Role。f extent 且年龄、病理分级是胶质瘤独立的预后因素 对有 resemm“m the “g-tenn ou ㈣。of grade 预后不良因素的患者，如何提高其治疗效果，将是 ?e⋯mi ph。血g i。m c i“0“。。 ，2o0 ，26( )： 一 今后研究的方向。 [11]Walker MD,Strike TA，Sheline GE．An analysis。f d。se— effect relationship in the radiotherapy of malignant [参 考 文 献】 glioma s．Int J Radiat Oneol Bi。1 Phvs。1979。5：1725一 [1] 殷蔚伯，余子豪，徐国镇 ，等．肿瘤放射治疗学[M]．第 4 1731 ． 。 版·北京：中国协和医科 大学 出版社，2008：1122． [12]Pretwich RJ，Sivapalasunrtharam A．Johns。n C．et a1． [2] 吴少雄，邓美玲 ，李巧巧，等．脑胶质瘤放射治疗的 S urviva1 in high-grade gli。ma：a studv 。f surviva1 in 预后因素分析【J]．癌症 ，2004，23(11s)：1561—1566． patients un—fit for 。r decling radiotherapv． Clinical _3_ Salminen E，Nuutinen JM，Huhtala S·Multivaria O ncol。gy，2005，17(1)：133． analYsis of progn。stic faet。rs in 106 patients with [13]Gmssman SA ， Batara JF． Current management 。f malignant glioma[J]·European J Cancer，1996，32A(1 1)： gliblastoma muhiforme ．Semin Oncol，2004，3 1 f5)：635— 1918—1923· 644 ． [4] 胡建莉，王 涛．费世宏 ．等．112例脑胶质瘤术后放