功能性消化不良与幽门螺杆菌

功能性消化不良功能性消化不良 与幽门螺杆菌与幽门螺杆菌 定义定义 •消化不良是由胃动力障碍所引起的疾病，也包括胃蠕动不 好的胃轻瘫和食道反流病。消化不良主要分为功能性消化 不良和器质性消化不良。 器质性消化不良：经过检查可明确认定是由某器官病变引 起消化不良症状，如肝病，胆道疾病，胰腺疾病，糖尿病 等。对于这些病人来说，治疗的时候主要针对病因治疗， 辅助补充消化酶或者改善胃动力来缓解消化不良症状。 •功能性消化不良是指具有上腹痛，上腹胀，早饱，嗳气， 食欲不振，恶心，呕吐等不适症状，经检查排除引起这些 症状的器质疾病的一组临床综合征，症状可持续或反复发 作，病程一般规定为超过一个月或在十二月中累计超过十 二周。 功能性消化不良功能性消化不良 • 功能性消化不良是指具有上腹痛，上腹胀 ，早饱，嗳气，食欲不振，恶心，呕吐等 不适症状，经检查排除引起这些症状的器 质疾病的一组临床综合征，症状可持续或 反复发作，病程一般规定为超过一个月或 在十二月中累计超过十二周。 发病情况发病情况 •• 据国外报道，人群中消化不良发病率为据国外报道，人群中消化不良发病率为 19%~41%19%~41%；国内报道约占消化病门诊患者；国内报道约占消化病门诊患者 的的20%~40%20%~40%。。 柯美云等：柯美云等：《《功能性消化不良的治疗功能性消化不良的治疗》》 腹胀早饱 其他 腹痛 腹部不适 功能性消化不良的病因 胃肠动力异常 胃肠感觉异常 中枢感觉异常 应 激 幽门螺旋杆菌感染 遗 传 胃 酸 精神心理异常 11..至少具有以下一种或多种症状：至少具有以下一种或多种症状： 餐后腹胀，早饱，上腹痛，上腹烧灼感餐后腹胀，早饱，上腹痛，上腹烧灼感 2.2.包括内镜等在内的检查，并未发现可以解释上述包括内镜等在内的检查，并未发现可以解释上述 症状的器质性疾病。症状的器质性疾病。 症状在诊断前至少症状在诊断前至少66个月，近个月，近33个月有症状发作。个月有症状发作。 FDFD又分为又分为餐后不适综合征餐后不适综合征和和上腹疼痛综合征上腹疼痛综合征 功能性消化不良的罗马功能性消化不良的罗马IIIIII诊断诊断标准 治疗目的是减轻症状、提高生活质量，治疗的选治疗目的是减轻症状、提高生活质量，治疗方案的选 择仍属经验性的；择仍属经验性的； 临床上采取个体化药物治疗，强调按临床分型进行分临床上采取个体化药物治疗，强调按临床分型进行分 级分类、循序渐进的治疗。级分类、循序渐进的治疗。 对症状较轻患者通过健康教育，调整饮食结构、改变对症状较轻患者通过健康教育，调整饮食结构、改变 不良生活方式等达到缓解症状的目的；不良生活方式等达到缓解症状的目的； 症状明显的患者则需要药物治疗，必要时可联合心理症状明显的患者则需要药物治疗，必要时可联合心理 及行为辅导进行治疗。及行为辅导进行治疗。 FDFD 治疗原则治疗原则 一般治疗（健康教育）一般治疗（健康教育） •• 建立良好的生活习惯建立良好的生活习惯 保证充足的睡眠，劳逸结合，忌烟酒保证充足的睡眠，劳逸结合，忌烟酒 •• 避免胃肠不良反应较大的药物避免胃肠不良反应较大的药物 如非甾体抗炎药等如非甾体抗炎药等 •• 食谱的选择食谱的选择 避免个人生活经历中会诱发症状的食物避免个人生活经历中会诱发症状的食物 •• 个体化的心理治疗个体化的心理治疗 功能性消化不良与幽门螺杆菌感染功能性消化不良与幽门螺杆菌感染 •• 相关性相关性 国外有学者综合分析国外有学者综合分析1616组资料完整的文献组资料完整的文献 共共26562656例功能性消化不良比正常对照组幽例功能性消化不良比正常对照组幽 门螺杆菌感染率升高门螺杆菌感染率升高1313％～％～3232％（平均％（平均2323 ％），以溃疡型更为明显，说明幽门螺杆％），以溃疡型更为明显，说明幽门螺杆 菌与功能性消化不良关系密切。菌与功能性消化不良关系密切。 功能性消化不良与幽门螺杆菌感染功能性消化不良与幽门螺杆菌感染 •• 设想如果幽门螺杆菌感染能引起功能性消化不良设想如果幽门螺杆菌感染能引起功能性消化不良 的一些症状，则幽门螺杆菌从胃粘膜根除后，消的一些症状，则幽门螺杆菌从胃粘膜根除后，消 化不良症状可得到相应的缓解化不良症状可得到相应的缓解 •• 国内专家采用大样本双盲法详细分析抗幽门螺杆国内专家采用大样本双盲法详细分析抗幽门螺杆 菌治疗对各型菌治疗对各型 功能性消化不良症状的改善作用，功能性消化不良症状的改善作用， 以此来探讨两者的关系，结果明，抗幽门螺杆以此来探讨两者的关系，结果表明，抗幽门螺杆 菌治疗对功能性消化不良症状具有显著的缓解，菌治疗对功能性消化不良症状具有显著的缓解， 缓解率达缓解率达57.157.1％，以％，以溃疡性消化不良溃疡性消化不良和和反流样消反流样消 化不良化不良更为明显。更为明显。 影响影响HpHp根除率的主要因素根除率的主要因素 Hp根除率↓ Hp耐药性 胃内pH 抗生素 治疗方案（包括 用药时间及方法） 吸烟 病人依从性 治疗前已用过PPI 2010 2010 世界胃肠病学组织（世界胃肠病学组织（WGOWGO）发）发 展中国家幽门螺杆菌治疗指南展中国家幽门螺杆菌治疗指南 •• 一线治疗方案一线治疗方案 •• 四联疗法：四联疗法：质子泵抑制剂质子泵抑制剂++铋剂铋剂++两种抗生两种抗生 素：阿莫西林素：阿莫西林++克拉霉素，或者甲硝唑克拉霉素，或者甲硝唑++四四 环素环素 •• 三联疗法：三联疗法：质子泵抑制剂质子泵抑制剂++两种抗生素，阿两种抗生素，阿 莫西林莫西林++克拉霉素，或者甲硝唑克拉霉素，或者甲硝唑++克拉霉素克拉霉素 传统传统四联疗法四联疗法PKPK三联疗法三联疗法 优势优势 •• 或许比三联疗法更加经济或许比三联疗法更加经济 •• 根除率比三联疗法更高或者至少相同根除率比三联疗法更高或者至少相同 劣势劣势 •• 病人服药的顺从性要低于三联疗法病人服药的顺从性要低于三联疗法 新新 四联疗法四联疗法--提高患者依从性提高患者依从性 加铋剂的四联疗法早期主要作为二线方案或补救治疗方案 三联方案根除率的下降，四联方案成为可选一线方案 07年以后,逐渐接受加铋剂的四联疗法作为一线治疗方案 优势 缺点加铋剂的四联疗法 提高了Hp根除率 四种药物的服用,增加治疗复 杂性,减低服药依从性 复方枸橼酸铋钾胶囊 解决 新四联疗法奥美拉唑 + 传统单方四联：奥美拉唑+铋剂+2种抗生素 导致 胃酸分泌胃酸分泌↑↑ 消化性溃 疡诱发因 素及对策 粘膜屏障↓ 幽门螺杆菌感染 中和胃酸 抑制分泌 增强屏障作用 杀灭或抑制 新四联疗法的作用机制新四联疗法的作用机制 奥美拉唑+复方枸橼酸铋钾胶囊的三种组份完全针对消化性溃疡 的诱发因素，对症治疗，可以有效治疗各种与幽门螺杆菌感染 有关的胃溃疡、十二指肠溃疡，特别是难治性和复发性溃疡及 慢性胃炎。 20072007年中国随机、盲法、阳性药物对照年中国随机、盲法、阳性药物对照 多中心临床试验多中心临床试验 南京医科大学第一附属医院南京医科大学第一附属医院 南京大学医学院附属鼓楼医院南京大学医学院附属鼓楼医院 东南大学附属中大医院东南大学附属中大医院 苏州大学附属第一医院苏州大学附属第一医院 安徽医科大学第一附属医院安徽医科大学第一附属医院 皖南医学院弋矶山医院皖南医学院弋矶山医院 对照组：对照组： 奥美拉唑肠溶胶囊奥美拉唑肠溶胶囊++枸橼酸铋钾片枸橼酸铋钾片++替硝唑替硝唑++克拉霉素，克拉霉素，1010天天 试验组：试验组： 奥美拉唑肠溶胶囊奥美拉唑肠溶胶囊++复方枸橼酸铋钾胶囊，复方枸橼酸铋钾胶囊，1010天天 76.15% 90.09% 14.53% 13.45% 0.00% 20.00% 40.00% 60.00% 80.00% 100.00% 对照组(83/109) 试验组（100/111） 对照组(17/117) 试验组(16/119) HP根除率 不良反应发生率 奥美拉唑+复方枸橼酸铋钾胶囊的治疗方案疗效更好，安全性与对照疗 法相当 餐后不适综合征餐后不适综合征 常表现为餐后饱胀不适或早饱。常表现为餐后饱胀不适或早饱。 可使用促胃肠动力药物。可使用促胃肠动力药物。 上腹痛综合征上腹痛综合征 表现为间断性中上腹的疼痛，排气排便后不能缓解，或有烧灼感。表现为间断性中上腹的疼痛，排气排便后不能缓解，或有烧灼感。 可用质子泵抑制剂（例如奥美拉唑等），可用质子泵抑制剂（例如奥美拉唑等），HH22--受体拮抗剂（例如法受体拮抗剂（例如法 莫替丁等）抑酸药物或胃粘膜保护剂（例如枸橼酸铋钾等）改善上腹莫替丁等）抑酸药物或胃粘膜保护剂（例如枸橼酸铋钾等）改善上腹 部不适、烧心等症状。部不适、烧心等症状。 FDFD分型药物治疗原则分型药物治疗原则 甲氧氯普胺（胃复安或灭吐宁）甲氧氯普胺（胃复安或灭吐宁） 中枢和外周性多巴胺受体拮抗剂、中枢和外周性多巴胺受体拮抗剂、55－－HHTT44受体激动剂，可改善胃肠道运动受体激动剂，可改善胃肠道运动 功能，并有止呕作用。功能，并有止呕作用。 多潘立酮（吗丁啉）多潘立酮（吗丁啉） 为外周性多巴胺受体拮抗剂，促进上消化道蠕动，加快胃肠排空，为外周性多巴胺受体拮抗剂，促进上消化道蠕动，加快胃肠排空， 协调胃肠之间运动。用于胃排空延缓等引起的消化不良症状。协调胃肠之间运动。用于胃排空延缓等引起的消化不良症状。 莫沙必利（莫沙必利（MosaprideMosapride）） 选择性选择性55－－HHTT44受体激动剂，促进乙酰胆碱的释放，改善胃肠道运动受体激动剂，促进乙酰胆碱的释放，改善胃肠道运动 功能功能 依托必利（依托必利（ItoprideItopride,,为力苏）为力苏） 多巴胺多巴胺D2D2受体拮抗剂，抑制乙酰胆碱酶作用来增加乙酰胆碱释放，受体拮抗剂，抑制乙酰胆碱酶作用来增加乙酰胆碱释放， 加快胃肠道蠕动，促进胃排空。加快胃肠道蠕动，促进胃排空。 红霉素（红霉素（ErythromycinErythromycin）） 大环内酯类抗生素，具有大环内酯类抗生素，具有MOTMOT受体激动剂作用，促进胃肠道蠕动。受体激动剂作用，促进胃肠道蠕动。 替加色罗（替加色罗（TegaserodTegaserod , , 泽马可）泽马可） 选择性选择性55－－HTHT44受体部分激动剂，通过激活胃肠道受体部分激动剂，通过激活胃肠道55－－HTHT44受体，刺激胃肠受体，刺激胃肠 道蠕动和分泌，降低内脏敏感性。道蠕动和分泌，降低内脏敏感性。 促进胃肠动力药物促进胃肠动力药物 功能性消化不良与抑酸或抗酸治疗功能性消化不良与抑酸或抗酸治疗 •• 适应证适应证 上腹疼痛综合症上腹疼痛综合症 •• 常用药物常用药物 质子泵抑制剂（奥美拉唑等）质子泵抑制剂（奥美拉唑等） HH22RARA抑酸药物（法莫替丁、雷尼替丁等）抑酸药物（法莫替丁、雷尼替丁等） 黏膜保护剂（铝碳酸镁制剂）黏膜保护剂（铝碳酸镁制剂）