醛固酮合成酶基因多态性和血压、血糖、血脂相互作用与急性脑梗死的易感性

脑与神经疾病杂志2006年第 14卷第 1期 醛固酮合成酶基因多态性和血压、血糖、血脂 相互作用与急性脑梗死的易感性 王秀艳 袁建新 昊寿岭 沈志霞 摘 要 目的：研究醛固酮合成酶(CYP11B2)基因一344T／C多态性和血压、血糖、血脂相互作用与急性脑梗死 (ACI)易感性的关系。方法：采用病例对照研究方法 ，研究对象的血压、血糖和血脂情况，采用聚合酶链反应限制性 内切酶长度多态性(PCR-RFI P)方法检测 CYP11B2的基因型。结果：病例组 CYP11B2基因 TC和 cC基因型的频率显 著高于对照组，分别为 38．12 和 9．97 ；相对于 TT基因型，暴露于 TC和 CC基因型人群的 OR值分别为 1．72和 1． 88。病例组 c等位基因的频率也显著高于对照组 ，为 29．O3 }相对于 T等位基因，C等位基因的 OR值为 l_57。此外 研究还显示：CYP11B2基因TC或 CC基因型与血糖、血脂相互作用可增加 ACI的易感性 ，而该基因型与血压无协同作 用。结论：当个体携带 TC或 CC基因型时，ACI的易感性增加。该两种基因型与血糖、血脂相互作用，可增加 ACI的易 感性。 关键词 醛固酮合成酶 脑梗死 基因 血压 血糖 血脂 中圈分类号：R743．1 文献标识码：A 文章编号：1006—351x(2005)06—0041—04 The relationship of aidosterone synthase gene polymorphism，blood pressure， glucose and blood lipid and susceptibility to acute cerebral infarction． WANG Xiuyan，YUAN Jianxin，WU Shouling，et a1． Department of Neuro10gyKai1uan Hospital Affiliated of North China Coa1 Medical College，Tangshan 063000 Abstract Objeetlve：To investigate the relationship between the interaction of aldosterone synthase(CYP1 1 B2)gene一 344T／C polymorphism with blood pressure．glucose or blood lipid and the risk of acute cerebral infarction(ACI)．Meth— ods：A case-control study was conducted+The dietary habits dates were collected． 344T／C polymorphism of CYP1 1 B2 gene was monitored by polymerize chain reaction—restriction fragment length polymorphism (PCR RFLP)．Results： Fhe frequency of TC．CC in ACI cases were significantly higher than in controls(38．12 ，9．97 )．The odds ratios(OR) for those exposed to TC and CC genotypes were 1．72 and 1．88，comparing with TT genotype．The frequency of C allele in ACI cases was 29．03％ ，significantly higher than that of controls．The OR for those exposed tO C allele was 1．57， comparing with T allele．In addition，the study showed that TC Or CC genetype might interact with glucose，blood lipid tO increase the risk 6f ACI l No interaction was observed between TC，CC genetype and blood pressure．Conclusions i The CYP1 1 B2—344 TC or CC genetype might increase the risk of ACI development and the genetype might also interact with glucose，blood lipid to increase the susceptibility of ACI． Key words：Aldosterone synthase；Cerebral infarction}gene}blood pressure；glucose；blood lipid CYP11B2基因定位于 8q。 一，约 7干个碱基对，含 有 8个内含子和9个外显子，其编码蛋白为醛固酮合 成酶，该酶是醛固酮合成过程中最后一步生化反应的 催化酶，具有 11一J3羟化酶、18一羟化酶和 18一氧化酶的 活性，属于线粒体细胞色素 P450酶超家族。已经发 现 CYP11B2基因启动子区域存在 ～344T／C基因多 态现象，这个位点恰好是类固醇生成转录因子一1的部 位。该基因多态性与心脑血管病的研究已引起人们的 基金项目：本课题为河北省科技项目(编号为04276126) 作者单位。063000 华北煤炭医学院附属开滦医院神经内科(王秀 艳，袁建新)；心内科(吴寿岭)；分子生物学实验室(沈志霞) 41 广泛关注。目前认为，环境因素与遗传因素共同作用 是脑血管病的发病基础，为进一步探讨 ACI的发病原 因，本文了 CYP11B2基因多态性和血压、血糖、 血脂相互作用时 ACI的易感性，报道如下。 材 料 和 方 法 l-对象 病例组为我科 2003年 12月～2004年 12月住院的 ACI患者，均符合 1995年全国第四届脑 血管病会议制订的急性脑梗死诊断标准口 ；对照组为 我院同期健康查体者。除外具有心脏瓣膜病、肿瘤等 明显栓子来源的脑栓塞性疾病；除外既往有脑梗死病 史、肝肾功能不全、血液系统疾病以及一个月内有各种 维普资讯 http://www.cqvip.com 42 感染 史者。 2．标本采集及测定 抽取空腹静脉血 1 0毫升，其 中3毫升干燥血，取血清测定血糖、血脂等生化指标；5 毫升2 EDTA抗凝血，低渗法分离白细胞，用酚／氯 仿法提取 DNA进行多态性分析；测量血压时，测量前 患者至少要休息 5分钟，用汞柱式血压计测量血压三 次，每次间隔 5分钟，取三次测量的平均值为其血压 值。 3．基因型检测 采用 PCR—RFI P方法俭测基 因 型，试剂源于北京赛百盛公司。引物序列：上游为5 ～ CA( GA( GAG ACC CCA TGT(_ AC一3 ，～ 游为 5 一 (_：CT CCA CCC TGT I'CA GCC( 一3 。引物 PCR 扩增体系：总反应体系 25ul，其中双蒸水 】5．2ul，10× Buffer2．5u1 Mgcl2溶 液 1．6 L】l(2．5mM)。dNTP2ul (2．5pmol／u1)，上游和下游引物混合物 2ul(2．5pmol／ u1)， I'aqDNA聚合酶 0．7ul(5U／u1)，模板 I)NA1ul，用 美国 PE公司生产的 PE一9700扩增仪扩增 循环条 件为 94 L预变性 180秒，后进入循环 91C预变性 45 秒，67 C退火 45秒。72℃延伸 6O秒，循环 32次，后延 伸 72 (：300秒后结束反应。酶切体系：反应总体积 20ul。其中双蒸水 10u1．1o×Burfer II 2ul。HaeIII内切 酶 lul(10U／u1)，PCR扩增产物 7ul，37℃水浴 1 6小 时。产物经2．5 的琼脂糖凝胶电泳(70v)40分钟，在 紫外线灯下观察结果。酶切后产生 202bp片段为 CC 型；产牛 273bp片段为TT型；产 202bp和 273bp片 段为 TC型(图 1)。 l 2 3 4 5 6 7 8 9 M 1000 750 500 300 150 50 【矧 I 【’YPI I B2—34 4 F／( 事态lrJ。偷删的 电林结果 M：标准的 PCR Marker；】．5．8．9为 TT型 { 2．4为 CC ；3，6．7为 TC型． 4．统计学分析 采用 SAS6．1 2软件包进行，以比 值比(()R)及其 95 可信限(CI)表示相对危险度，以 多元非条件 1．ogistic同归模型计算凋 后的 OR和 95％ 1．用 x 检验病例组和对照组年龄、性别的分布 差异。分析时对血压、血糖和 脂项 目分层 为正常血 脑与神经疾病杂志 2006年第 1 4巷第 1期 压或高血压、正常血脂或高血脂、正常血糖或高血糖。 定义收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg为高血 压，空腹血糖≥7．0mmol／I 为高血糖；空愎血脂甘油 三酯>1．70mmol／I～ 胆固醇>5．72mmol／I 或高密 度脂蛋白标志

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