冠心病血糖异常患者炎症因子与糖化血红蛋白的关系

[文章编号 ]　100723949 (2009) 1721120925204 ·临床研究 · 冠心病血糖异常患者炎症因子与糖化血红蛋白的关系 张元春 , 罗常有 , 尹 庆 , 吴家宽 , 孙金玲 (中山大学附属东华医院心血管内科 , 广东省东莞市 523110) [关键词 ]　糖尿病 ; 　糖调节异常 ; 　炎症因子 ; 　糖化血红蛋白 ; 　冠心病 [摘 　要 ]　目的 　探讨冠心病血糖异常患者血炎症因子特点及其与糖化血红蛋白的关系。方法 　对经临床和冠 状动脉造影确诊为冠心病的 203例患者全部行糖耐量试验 ,然后按血糖水平分成糖尿病组 (68例 )、糖调节异常组 (80例 )及血糖正常组 (55例 )。分析比较三组血白细胞、纤维蛋白原和 C反应蛋白水平及其与糖化血红蛋白的关 系。结果 　糖尿病组和糖调节异常组患者血白细胞、纤维蛋白原和 C反应蛋白水平均较血糖正常组升高 (均 P < 0. 05)。血清糖化血红蛋白水平与血白细胞 (R2 = 0. 158 9, P < 0. 05)、血清 C反应蛋白 (R2 = 0. 228 5, P < 0. 05)和 纤维蛋白原 (R2 = 0. 302 4, P < 0. 05)水平呈正相关趋势。结论 　糖尿病和糖调节异常冠心病患者合并更严重的系 统性炎症反应。 [中图分类号 ]　R5 [文献标识码 ]　A Rela tion Between Glycosyla ted Hem oglb inA1c and Inflamma tory Factors in Pa tien ts w ith Coronary Heart D isea se ZHANG Yuan2Chun, LUO Chang2You, YIN Q ing, WU J ia2Kuan, and SUN J in2L in (D epartm ent of Cardiology, the Affilia ted TungW ah Hospital, Sun Yat2sen U niversity, D ongguan 523110, China) [ KEY WO RD S] 　D iabetesMellitus; 　 Impaired Glucose Homeostasis; 　 Inflammatory Factors; 　Glycosylated Hemogl2 binA1c; 　Coronary Heart D isease [ ABSTRACT] 　　A im 　To app roach the relationship between inflammatory factors and glycosylated hemoglbinA1c (HbA1c) in patients with coronary heart disease (CHD). 　　M ethods　203 consecutive patients with CHD was recrui2 ted and took oral glucose tolerance test(OGTT). 　68 cases suffered from diabetes mellitus (DM ) , 80 from impaired glu2 cose homeostasis ( IGH) and 55 were with normal glucose. 　W hite blood cell (WBC) , fibrinogen ( F IB ) , and C2reactive p rotein (CRP) were compared among the three group s. 　The relation between WBC, F IB, CRP and HbA1c was analyzed. 　　Results　Patients with DM or IGH had a higher level ofWBC ( P < 0. 05) , F IB ( P < 0. 05) and CRP ( P < 0. 05 ) compared with the normal glucose. 　There was statistic positive relation between WBC (R2 = 0. 158 9, P < 0. 05) , CRP (R2 = 0. 228 5, P < 0. 05) , F IB (R2 = 0. 302 4, P < 0. 05) and HbA1c. 　　Conclusion　Patients of CHD with DM and IGT suffer a more severe system inflammation. [收稿日期 ]　2009206217　　　　[修回日期 ]　2009211203 [基金项目 ]　东莞市科学技术局资助项目 (2007105150053) [作者简介 ]　张元春 ,教授 ,硕士研究生导师 ,研究方向为冠心病发 病机制及防治 , E2mail为 Yuanchunzhang@21cn. com。罗常有 ,医师 , 研究方向为冠心病和糖尿病的诊治 , E2mail为 changyouluo@ yahoo. com. cn。尹庆 ,副主任医师 ,研究方向为冠心病的介入诊治。 　　与血糖正常患者相比 ,糖尿病、糖调节异常容 易导致更严重的冠状动脉粥样硬化 ,现为多支血 管病变、弥漫性病变 [ 1 ]。有学者提出糖尿病是一种 炎症反应 [ 2 ]。本研究主要从患者血白细胞、纤维蛋 白原 ( fibrinogen, F IB )和 C反应蛋白 (CRP)着手 ,探 讨冠心病患者血糖异常与炎症的关系。 1　对象和方法 1. 1　研究对象 2006年 8月 1日至 2008年 10月 1日期间在中 山大学附属东华医院住院并接受冠状动脉造影 (经 皮冠状动脉介入 )明确诊断为冠心病患者 ,排除合 并胰腺炎、严重肝肾功能受损患者 4例 ,入院至死亡 时间太短不能完成冠状动脉造影、糖耐量试验共 7 例 ,不愿接受冠状动脉造影 20例 ,有明确感染病灶 患者如皮肤化脓性感染 2例、泌尿系感染 4例及肺 部感染 6例 ,和纽约心功能分级达 4级的 14例 ,最 终纳入该研究的共 203例。在入院后第 7天行简易 糖耐量试验 ,按血糖水平分成糖尿病组 ( 68例 ) (之 前已接受降糖治疗者直接纳入该组 )、糖调节异常 组 (80例 )及血糖正常组 (55例 )。 1. 2　冠状动脉造影及诊断评价 所有研究对象均采用经股动脉的 Judkins法 ,行 左右冠状动脉常规体位投照。采用西门子自动冠状 动脉分析软件 ,以冠状动脉 (包括 ≥2 mm的分支血 管 )狭窄程度 ≥50%作为纳入研究对象。采用 529CN 4321262 /R中国动脉硬化杂志 2009年第 17卷第 11期 Gensini积分系统对冠状动脉血管狭窄程度进行定 量评价。积分方法为将病变血管分为左主干、左前 降支、回旋支和右冠状动脉 ,对每支血管病变程度进 行定量评定 , 50 % ～75 %计 1分 , 76 % ～90%计 2 分 , 91 % ～99 %计 3分 , 100 %计 4分 ,最终积分为 各支积分之和。上述评估由两位医师执行 ,对血糖 情况设盲。多支血管病变定义为病变血管 ≥2支或 (和 )为主干病变。 1. 3　简易葡萄糖调节试验 空腹状态下 (停止进食至少 8 h)抽静脉血测血 糖 ,记录空腹血糖值 ,在 3～5 m in内口服葡萄糖 75 g,第 120 m in抽静脉血测血糖并记录。试验前 3 天 ,不控制饮食 ,每天饮食碳水化合物含量不少于 150 g。根据 2003年 ADA标准 (血浆测定 ) ,糖尿病 定义为 OGTT(2 h血糖 ) ≥11. 1 mmol/L和 (或 )空 腹血糖 ( FBG) ≥7. 0 mmol/L;糖调节异常 (包括糖 耐量异常和空腹血糖受损 )定义为 OGTT(2 h血糖 ) 7. 8～11. 1 mmol/L或 FBG5. 6～7. 0 mmol/L; 血糖 正常定义为 OGTT(2 h血糖 ) < 7. 8 mmol/L且 FBG < 5. 6 mmol/L。 1. 4　炎症因子及糖化血红蛋白检测 所有受检者须经空腹抽上肢静脉血 ,取全血进 行外周血白细胞计数。CRP 采用 Beckman Ceulter 公司 A rray 360型全自动特定蛋白分析 ,用免疫速率 散射比浊法测定。F IB 检测采用法国 STAGO 公司 生产的 STAG2R全自动血凝仪 ,试剂为 STAGO 公 司提供的原装配套试剂。HbA lc用上海奥普生物技 术公司生产的多功能全定量金标仪 NycoCard Read2 er II检测 ,试剂为该公司提供。 1. 5　基本资料收集 所有病人详细询问病史并行体格检查 ,记录患 者性别、年龄、体质指数 ;高危因素如高血压、吸烟、 高血脂、中风史、既往心肌梗死、外周动脉粥样硬化 病变及家族史 ;入院前药物使用情况如阿司匹林、β 受体阻滞剂、钙离子拮抗剂、他汀类药、血管紧张素 转化酶抑制剂 (ACE I)类药和降血糖药。检测总胆 固醇 ( TC)、甘油三酯 ( TG)、低密度脂蛋白 ( low den2 sity lipop rotein, LDL )和高密度脂蛋白 ( high density lipop rotein, HDL)水平。 1. 6　统计学分析 应用 SAS9. 0软件包进行数据处理。计量资料 以 x ±s表示 ,两组间均数比较采用 t检验。计数资 料以率表示 ,两组比较采用χ2 检验。相关分析采用 线性回归分析。P < 0. 05认为差异有统计学意义。 2　结 果 2. 1　基线资料 符合纳入标准的 203例患者中 ,男 142例 ,女 61例。按血糖水平分成糖尿病组 ( 68例 )、糖调节 异常组 (80例 )及血糖正常组 (55例 )。糖尿病组进 一步分成之前诊断 (32例 )和新诊断 (36例 )两个亚 俎。多数患者入院前并没有接受规范治疗 ,使用率 较高药物为钙离子拮抗剂 (表 1)。 表 1. 研究对象的一般资料 基线资料 糖尿病组 ( n = 68) 糖调节异常组 ( n = 80) 血糖正常组 ( n = 55) 男 /女 (例 ) 48 /20 54 /26 40 /15 年龄 (岁 ) 59. 04 ±15. 32 58. 47 ±12. 89 60. 4 ±13. 88 BM I( kg/m2) 26. 8 ±3. 0 25. 9 ±2. 9 25. 2 ±3. 1 吸烟 (例 ) 38 (55. 9% ) 46 (57. 5% ) 31 (56. 4% ) 高血压 (例 ) 43 (63. 2% ) 50 (62. 5% ) 35 (63. 6% ) 高血脂 (例 ) 41 (60. 3% ) 49 (61. 3% ) 33 (60. 0% ) 中风 (例 ) 6 (8. 8% ) 5 (6. 3% ) 4 (7. 3% ) 心肌梗死史 (例 ) 4 (5. 9% ) 4 (3. 2% ) 3 (5. 5% ) 外周动脉病变 (例 ) 7 (10. 3% ) a 5 (5. 7% ) a 3 (5. 5% ) 家族史 (例 ) 3 (4. 4% ) 3 (3. 8% ) 2 (3. 6% ) TC (mmol/L ) 5. 09 ±1. 03 4. 96 ±0. 94 4. 92 ±0. 94 TG (mmol/L ) 2. 56 ±1. 04 2. 53 ±0. 89 2. 48 ±0. 90 HDL (mmol/L) 1. 18 ±0. 38 1. 12 ±0. 42 1. 22 ±0. 45 LDL (mmol/L ) 3. 10 ±0. 67 3. 03 ±0. 65 3. 07 ±0. 60 药物治疗情况 　阿司匹林 (例 ) 23 (33. 8% ) 26 (32. 5% ) 20 (36. 4% ) 　β受体阻滞剂 (例 ) 21 (30. 9% ) 23 (28. 7% ) 17 (30. 9% ) 　钙离子拮抗剂 (例 ) 32 (47. 1% ) 37 (46. 2% ) 25 (45. 5% ) 　他汀类药 (例 ) 21 (30. 9% ) 26 (32. 5% ) 17 (30. 9% ) 　ACE I类药 (例 ) 26 (38. 2% ) 28 (35% ) 20 (36. 4% ) a为 P < 0. 05,与血糖正常组比较。 2. 2　白细胞、C反应蛋白、纤维蛋白原和糖化血红 蛋白水平 糖尿病组白细胞计数、CRP和 F IB明显较血糖 正常组升高 (均 P < 0. 05) ;同样 ,糖调节异常组白细 胞计数 ( P < 0. 05)、CRP ( P < 0. 05)和 F IB ( P < 0. 01)亦明显较血糖正常组升高 (表 2)。血清糖化 血红蛋白水平与血白细胞 ( R2 = 0. 158 9, P < 0. 05)、血清 CRP (R2 = 0. 228 5, P < 0. 05)和 F IB (R2 = 0. 3024, P < 0. 05)水平呈明显正相关 (图 1～图 3)。 2. 3　冠状动脉病变程度 糖尿病组和糖调节异常组患者无论是在多支病 变率 ( P < 0. 05)还是在 Gensini评分 ( P < 0. 05)上 629 ISSN 100723949 Chin J A rterioscler, Vol 17, No 11, 2009 均较血糖正常组升高 ,提示糖尿病和糖调节异常患 者冠状动脉粥样硬化更严重 (表 3)。 表 2. 各组白细胞、C反应蛋白、纤维蛋白原和糖化血红蛋白 水平比较 指 　标 糖尿病组 ( n = 68) 糖调节异常组 ( n = 80) 血糖正常组 ( n = 55) WBC ( ×109 /L ) 9. 25 ±1. 87a 8. 23 ±1. 53a 5. 13 ±1. 50 CRP (mg/L ) 21. 0 ±14. 0a 18. 0 ±8. 0a 8. 0 ±6. 0 F IB ( g/L ) 4. 40 ±0. 42a 3. 98 ±0. 41a 3. 11 ±0. 53 HbA1c 9. 92% ±0. 65% a 8. 59% ±0. 86% a 4. 15 % ±0. 35% a为 P < 0. 05,与血糖正常组比较。 表 3. 糖尿病组、糖调节异常组与血糖正常组冠状动脉病变 程度比较 冠状动脉 病变程度 糖尿病组 ( n = 68) 糖调节异常组 ( n = 80) 血糖正常组 ( n = 55) Gensini评分 7. 80 ±0. 69a 7. 30 ±0. 58a 3. 50 ±0. 74 多支血管病变 (例 ) 46 (67. 6% ) a 56 (70. 0% ) a 21 (47. 7% ) a为 P < 0. 05,与血糖正常组比较。 2. 4　新诊断糖尿病组与之前诊断糖尿病组各项指 标对比 新诊断糖尿病组 (36例 )与之前诊断糖尿病组 (32例 )在白细胞计数 [ ( 9. 27 ±1. 89) ×109 /L 比 (9. 21 ±1. 91) ×109 /L , P > 0. 05) ]、CRP ( 20. 8 ± 15. 0 mg/L比 21. 3 ±15. 3 mg/L, P > 0. 05)和 F IB (4. 48 ±0. 48 g /L比 4. 37 ±0. 53 g/L , P > 0. 05)相 似 ;并且在多支血管病变 ( 66. 5% 比 68. 1% , P > 0. 05)和 Gensini评分 (7. 30 ±0. 74比 8. 00 ±0. 79, P > 0. 05)上两组差异无统计学意义。 3　讨 论 早期的前瞻性研究表明 ,白细胞参与了冠状动 脉粥样硬化的病理生理过程 ,白细胞计数是急性冠 状动脉综合征的预测因子 [ 3 ]。应用免疫组织化学 技术进一步证实 ,存在于斑块破裂部位的巨噬细胞 和 T淋巴细胞都是已经被激活的 [ 4 ]。而近期研究 又发现 CRP是心血管事件危险最强有力的预测因 子之一 [ 5 ] ,以致于冠状动脉粥样硬化被认为是由细 胞免疫介导的慢性炎症反应。 冠心病患者中 ,糖代谢异常患者高达 40% ,因 而糖调节异常与炎症关系成为目前关注的焦点。从 我们的研究结果看 ,无论是糖尿病组还是糖调节异 常组 ,患者的外周血白细胞计数、F IB和 CRP均较血 糖正常组升高 ,这与 NHANES III ( national health and nutrition exam ination survey III)报道一致 [ 6 ]。有 研究表明 ,糖尿病患者糖化白蛋白水平与冠心病发 生及病变严重程度显著相关 ,是并发冠心病的独立 危险因素 [ 7 ]。作为血糖异常失控严重程度的一个 重要参考指标 ,尽管 R2 值都不大 ,但冠心病患者中 HbA1c仍与白细胞、F IB及 CRP存在明显正相关关 系 ,因此可以认为糖尿病和糖调节异常患者炎症水 平较血糖正常组严重 ,从解剖学上看也完全支持这 一点。糖尿病合并冠心病患者冠状动脉组织有更丰 富的粥样斑块、更大的脂核、更容易出现覆壁血栓和 巨噬细胞浸润。更多炎症细胞浸润除了提示炎症在 急性冠状动脉综合征中的角色外 ,同时表明糖尿病 729CN 4321262 /R中国动脉硬化杂志 2009年第 17卷第 11期 患者存在更严重的炎症反应 [ 8 ]。另外 ,从冠状动脉 造影结果看 ,糖调节异常和糖尿病患者无论是在多 支血管病变还是在 Gensini评分上均较血糖正常组 升高 ,这也与糖尿病或糖调节异常患者炎性反应增 高相对应。 进一步分析显示 ,之前诊断糖尿病和新诊断糖 尿病两亚组间 WBC、CRP和 F IB水平差异无统计学 意义 ( P > 0. 05)。另外 ,从冠状动脉造影结果看 ,两 亚组在多支血管病变和 Gensini评分上亦无统计学 差异 ,这与 Ito等 [ 9 ]报道不一致。考率其原因 ,在我 们的研究中之前诊断糖尿病患者主要以接受单纯降 糖治疗为主 ,其他如阿司匹林、他汀类和 ACE I相对 应用较少 ,而单纯严格降糖治疗仍不能完全减轻炎 症反应。临床上在血脂正常的糖尿病患者加用他汀 类调脂药治疗 ,可进一步降低临床事件 [ 10 ] ,提示糖 尿病不单纯是血糖问题 ,以致美国糖尿病学会提出 , 对于糖尿病不管血脂水平是否“正常 ”都应该降脂 治疗 [ 11 ]。 综上所述 ,与血糖正常患者相比 ,糖调节异常与 糖尿病相似 ,合并更严重的系统炎症反应。糖化血 红蛋白与炎症因子 WBC、CRP和 F IB 呈明显正相 关 ,但非唯一决定因素 ,提示糖尿病和糖调节异常不 单纯是降血糖的问题 ,要在控制炎症水平上综合治 疗 ,如规范阿司匹林、他汀类和 ACE I [ 12, 13 ]的应用。 [参考文献 ] [ 1 ]　Kataoka Y, Yasuda S, Morii I, et al. 　Quantitative coronary angiographic studies of patients w ith angina pectoris and impaired glucose tolerance [ J ]. 　 D iabetes Care, 2005, 28 (9) : 2 2172222. 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