四逆汤加味治疗结直肠癌化疗后血小板减少30例临床研究

2011 年总第 43 卷第 5 期 2009年 6月～2010年 6月，我们采用四逆汤加 味治疗肠癌化疗造成的血小板抑制患者 30 例，并 与单纯化疗的 30例进行疗效比较，结果较为满意， 现报告如下。 1 临床资料 1.1 一般资料 60例肠癌脾肾阳虚证患者，随机分 为 FOLFOX4 + 中 药 的 治 疗 组 30 例 与 单 用 FOLFOX4的对照组 30例。治疗组 30例：女性 12 例，男性 18例；年龄 65～80岁，平均年龄 70.1岁； 病理分型低分化腺癌 9例，中分化腺癌 17例，高分 化腺癌 4例。对照组 30例：女性 10例，男性 20例； 年龄 66～78岁，平均年龄 68.8岁；低分化腺癌 7 例，中分化腺癌 18例，高分化腺癌 5例。 1.2 纳入 诊断标准参考《中医诊断学》6版教 材，中医证候诊断为脾肾阳虚证。主症：畏寒不渴，下 腹冷痛，久泻久痢，乏力，少气懒言。次症：面色 白 或面浮肢肿，五更泄泻或下利清谷，甚则腹胀如鼓， 纳差，眠差。主症 2项以上或主症 2项加次症不少于 2项即符合诊断。西医诊断：经病理学或细胞学证实 为肠癌的患者。年龄在 65～80岁，Karnofsky（KPS）评 分＞60分，预计生存期＞6个月。心、肝、肾等无严重 器质性损害。骨髓造血功能基本正常，化疗前WBC、 NE、HB、PLT均正常且 2组数值无显著性差异。 1.3 排除标准 不符合纳入标准者；对所使用的化 疗药物或中药过敏者；合并有心、肝、肾、内分泌和 造血系统等原发性疾病者；已使用过促血小板生成 素或输血者。 2 治疗方法 2.1 对照组 采用 FOLFOX4 方案：奥沙利铂 （OXA）85mg/m2，第 1日静脉滴注 2h；四氢亚叶酸钙 （CF）200mg/m2，第 1～2日静脉滴注，2次 /d；5- FU 500mg，第 1～2日静脉滴注；5- FU 500mg，第 1～2 日微泵持续静脉滴注。常规使用止吐药，每 14d为 1 个周期，共化疗 6个周期。 2.2 治疗组 给予四逆汤加味联合 FOLFOX4方案 治疗。中药处方：附子 20g（先煎 2h），干姜 10g，炙甘 草 10g，砂仁 10g，肉桂 8g，茯苓 30g，巴戟天 20g，当 归 10g，炒二芽（各）15g，生姜 30g，大枣 10枚。化疗 前 7d即开始服用，每日 l剂，分 2次服，服药 4个月 以上。另根据患者体质及辨病辨证，加减阿胶、太子 参、炙黄芪、陈皮等药。 3 疗效观察 3.1 疗效标准 参照 WHO抗癌药物急性与亚急 性毒性反应分度标准判定疗效[1]。用血细胞自动分 析仪，分别于化疗前 7d、化疗前 1d、化疗后 3d，观察 2组患者外周血常规，检测白细胞（WBC）、中性粒细 胞计数（NE）、血红蛋白（HB）、血小板（PLT）4 项指 标。抗肿瘤药物毒副反应分级标准见表 1。 3.2 统计学方法 利用 SPSS 17.0 统计软件，χ2 检验及 t检验方法。 3.3 治疗结果 3.3.1 治疗组与对照组化疗后骨髓抑制情况的比 四逆汤加味治疗结直肠癌化疗后血小板减少 30 例 临 床 研 究 王 玉 方明治 （南京市中医院，江苏南京 210001） 摘 要 目的：观察四逆汤加味对肠癌化疗造成的血小板抑制的影响，并探讨其作用机制。 方法：将 60 例符合纳入 标准的患者，随机分为四逆汤加味＋FOLFOX4 化疗的治疗组和单用 FOLFOX4 化疗的对照组，观察 2 组化疗后骨髓抑制 情况、血小板抑制情况及治疗前后 WBC、HB、PLT 各项指标。结果：治疗组骨髓抑制和血小板抑制发生率均明显低于对照 组；PLT 的下降明显低于对照组；WBC 和 HB 的恢复明显好于对照组。结论：四逆汤加味能有效增强化疗患者机体对疾病 的抵抗力，保护骨髓造血和提高免疫功能。 关键词 直肠癌 化疗毒副反应 血小板减少 四逆汤 中图分类号 R730.53 文献标识码 A 文章编号 1672-397X（2011）05-0028-02 临 床 研 究 28 2011 年总第 43 卷第 5 期 较 按 2 组患者化疗后 3 日 WBC、HB、PLT 各项指标所表 现出的最严重的骨髓抑制来判 断患者骨髓抑制情况。将治疗 后所发生骨髓抑制的例数及发 生率进行统计，治疗组骨髓抑 制发生率显著低于对照组 （P<0.01）。见表 2。 3.3.2 治疗组与对照组化疗后 血小板抑制情况的比较 如表 3所示，治疗组血小板抑制发生 率明显低于对照组（P<0.05）。与 表 2相比可以看出，患者化疗后 出现的骨髓抑制，部分是由于白 细胞下降或血红蛋白不足引起 的，并非都因血小板的下降。 3.3.3 治疗组与对照组化疗前 后各项指标比较 治疗组 PLT 的降低程度明显小于对照组， WBC、HB 降低亦有显著性差 异。见表 4。 4 讨论 化疗所致的严重骨髓抑制 是导致化疗失败的主要原因之 一，防治化疗毒副作用是目前 肿瘤研究的热点和难点。中医学认为：癌瘤的发病 多因阴阳失调，痰瘀结聚，正虚邪聚，气化失司。化 疗是“以毒攻毒”，在发挥其“抗癌驱邪”作用的同 时，使人体正气亏损，出现骨髓毒性。很多化疗药对 结直肠癌具有敏感性且毒副反应大，可抑制机体免 疫机能，出现骨髓抑制而致白细胞和血小板减少。 因此，及时有效地治疗骨髓抑制，对肿瘤患者能否 继续化疗，从而延长生存期，改善生活质量，具有重 大意义。 很多中药成分有确切的抗肿瘤活性，与化疗有 协同增效与减毒作用，可增强患者的耐受性，调节 机体免疫力，缩短康复时间。肠癌中医辨证属于久 病元阳耗损，尤以脾肾为主。肾为先天之本，命门真 火寄于此，主骨生髓，脾为后天之本，气血生化之 源，真火一弱，火不生土则脾虚，脾肾阳虚，温化无 力，气化失权，升降逆乱，则出现精神疲倦、自汗乏 力、头晕目眩、腰腿酸软、舌淡苔白、脉沉细等一派 阳虚寒盛之象，治以补肾温阳、益气健脾，方用四逆 汤加味。方中附子可大振阳气，有温阳补虚、固汗止 痛之效；附子无干姜不热，得甘草则性缓，故与干 姜、甘草及生姜合用可降低毒性，温阳散寒，降逆止 呕，以消阴翳；且制附子配伍肉桂可补肾温阳、填精 补髓，适用于化疗后真阳虚衰，或体弱久病入络，并 伴癌痛的患者；砂仁与炒二芽合用可温补脾胃，益 气和中，补养后天气血生化之源；巴戟天乃补肾阳 之要药，与当归合用可补肝肾、益血生津；茯苓温中 化饮宁心；用炙甘草补中气，既缓附子、干姜之燥 烈，又助其回阳救逆，可调和诸药。本方采用标本兼 治的原则，益气固本以培其真元，补肾温阳，益气健 脾，调和阴阳，在预防结直肠癌化疗后血小板减少 方面有显著作用。临床观察显示，该方在防止贫血 发生上亦有成效。但由于纳入样本量过少，2组化疗 后 3天的白细胞数值没有显著性差异（P=0.08）。故 在以后的研究中，将进一步探索此方的药理机制， 扩大样本量，更深入地观察其对骨髓的保护作用。 5 参考文献 [1] 孙燕，石远凯.临床肿瘤内科手册.5 版.北京：人民卫生出 版社，2007：135 第一作者：王玉（1986-），硕士，中西医结合肿瘤专业。 通讯作者：方明治，fangmingzhi@medmail.com.cn 收稿日期：2010-10-11 编辑：韦 杭 吴 宁 表 1 抗肿瘤药物毒副反应分级标准 指标 0 度 I 度 IV 度 白细胞（×109/L） ≥4.0 3.0～3.9 ＜1.0 II 度 III 度 2.0～2.9 1.0～1.9 中性粒细胞（×109/L） ≥2.0 1.5～1.9 ＜0.51.0～1.4 0.5～0.9 血红蛋白（g/L） ≥110 95～109 80～94 65～79 ＜65 血小板（×109/L） ≥100 75～99 50～74 25～49 ＜25 表 2 治疗组与对照组化疗后骨髓抑制情况的比较 例 组别 例数 0 度 I 度 治疗组 30 22 6 对照组 30 9 12 II 度 III 度 2 0 8 1 IV 度 发生率（%） 0 26.7** 0 70.0 注：与对照组比较，**P＜0.01。 表 3 治疗组与对照组化疗后血小板抑制情况的比较 例 组别 例数 0 度 I 度 治疗组 30 25 5 对照组 30 16 10 II 度 III 度 0 0 4 0 IV 度 发生率（%） 0 16.7* 0 46.7 注：与对照组比较，*P＜0.05。 表 4 治疗组与对照组化疗前后各项指标比较（x±s） 组别 WBC（×109/L） HB（g/L） PLT（×109/L） 治疗组 （n=30） 化疗前 7d 4.29±0.54 112.7±32.4 138.3±34.6 对照组 （n=30） 化疗后 3d 3.34±0.56 100.3±20.6 99.5±30.1 化疗前 1d 化疗后 3d 4.87±0.63 3.93±0.89 130.1±27.7△ 123.5±17.1* 155.5±29.7** 156.7±32.3**△△ 化疗前 7d 化疗前 1d 4.30±0.63 4.72±0.74 107.9±34.1 129.6±27.2 140.3±26.2 146.7±28.3 注：与本组化疗前 7d 比较，△P＜0.05，△△P＜0.01；与同期对照组比较，*P＜0.05， **P＜0.01。 临 床 研 究 29