络活喜 苯磺酸氨氯地平片

客服 QQ 163 402 2025 176 292 4883 客服热线 （免长途费） 400 163 2323 176 776 2734 178 168 2327 客服邮件 service@gyjm.com.cn 说明 书 注：本说明书由广药健民 (www.GYJM.com.cn)摘录整理。我司不确保说明书与市面包装的完全一致。若有差异，请以实物为准。 1 络活喜 苯磺酸氨氯地平片 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。 【药品名称】 通用名称：苯磺酸氨氯地平片 商品名称：络活喜 英文名称：Amlodipine Besylate Tablets 汉语拼音：Benhuangsuan Anl diping Pian 化学名称：3-乙基 5-甲基 2-(2-氨乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1,4-二氢-6-甲基-3,5-吡啶二羧酸酯苯磺酸盐 【性 状】 本品为白色片。 【成 份】 苯磺酸氨氯地平 【适 应 症】 高血压 ：本品适用于高血压的治疗。可单独应用或与其他抗高血压药物联合应用。冠心病（CAD） ：慢性稳定性心绞痛 - 本品 适用于慢性稳定性心绞痛的对症治疗。可单独应用或与其他抗心绞痛药物联合应用。血管痉挛性心绞痛（Prinzmetal's 或变异型 心绞痛） - 本品适用于确诊或可疑的血管痉挛性心绞痛的治疗。可单独应用也可与其他抗心绞痛药物联合应用。经血管造影证 实的冠心病 - 经血管造影证实为冠心病，但射血分数≥40%且无心衰的患者，本品可减少因心绞痛住院的风险以及降低冠状动脉 重建术的风险。 【用法用量】 成人 ：通常本品治疗高血压的起始剂量为 5 mg，每日 1 次，最大剂量为 10 mg，每日 1 次。身材小、虚弱、老年、或伴肝功能 不全患者，起始剂量为 2.5 mg，每日 1 次 ；此剂量也可为本品联合其它抗高血压药物治疗的剂量。剂量调整应根据患者个体反 应进行。一般的剂量调整应在 7-14 天后开始进行。如临床需要，在对患者进行严密监测的情况下，可更快地进行剂量调整。治 疗慢性稳定性或血管痉挛性心绞痛的推荐剂量是 5-10 mg，每日 1 次，老年及肝功能不全的患者建议使用较低剂量治疗，大多数 患者的有效剂量为 10 mg，每日 1 次。治疗冠心病的推荐剂量为 5-10 mg，每日 1 次。在临床研究中，大多数患者需要 10 mg/日 的剂量（见【临床试验】）。与其他抗高血压药物和/或抗心绞痛药物联合应用 ：氨氯地平与噻嗪类利尿剂、ACEI、β-受体阻滞 剂、长效硝酸盐和/或舌下硝酸甘油合用是安全的。 【规 格】 5 毫克*7 片 【不良反应】 本品的安全性在美国等国外的临床研究中已被证实，涉及患者超过 11000 名。总体而言，患者对于使用本品每日剂量达 10 mg 范 围内均有较好的耐受性。本品治疗过程中报道的不良反应，多为轻到或中度。在本品 10 mg (N=1730) 直接与安慰剂(N=1250)对 照的临床研究中，氨氯地平组由于不良反应停药的仅有 1.5%，对比安慰剂组（约 1%）没有显著性的差别。最常见的副作用为头 客服 QQ 163 402 2025 176 292 4883 客服热线 （免长途费） 400 163 2323 176 776 2734 178 168 2327 客服邮件 service@gyjm.com.cn 说明 书 注：本说明书由广药健民 (www.GYJM.com.cn)摘录整理。我司不确保说明书与市面包装的完全一致。若有差异，请以实物为准。 2 痛和水肿。与剂量相关的副作用发生率（%）如下 ：R> 点击图标参阅图表 其他不良反应与剂量的相关性不确定，但是在安慰剂 对照研究中发生率超过 1%的包括 ：安慰剂对照研究氨氯地平组 N=1730 例 ；安慰剂组 N=1250 例。头痛 ：氨氯地平组的发生率 为 7.3% ； 安慰剂组的发生率为 7.8%。疲劳 ：氨氯地平组的发生率为 4.5% ； 安慰剂组的发生率为 2.8%。恶心 ：氨氯地平组 的发生率为 2.9% ； 安慰剂组的发生率为 1.9%。腹痛 ：氨氯地平组的发生率为 1.6% ； 安慰剂组的发生率为 0.3%。嗜睡 ：氨 氯地平组的发生率为 1.4% ； 安慰剂组的发生率为 0.6%。一些显示与药物和剂量相关，且在女性中发生率比男性高的不良反应 显示如下 ： 点击图标参阅图表 在临床对照研究、开放研究或上市后应用中，患者下列事件的发生率<1%但是>0.1%，其相关性 尚不确定，在此列出以提醒医生关注 ：心血管系统 ：心律失常（包括室性心动过速以及房颤），心动过缓，胸痛，低血压，外 周局部缺血，晕厥，心动过速，体位性头晕，体位性低血压，血管炎。中枢和外周神经系统 ：感觉迟钝，周围神经病变，感觉 异常，震颤，眩晕。胃肠系统 ：食欲减退，便秘，消化不良*，吞咽困难，腹泻，肠胃胀气，胰腺炎，呕吐，牙龈增生。全身 ： 过敏性反应，乏力*，背痛，热潮红，全身不适，疼痛，僵直，体重增加，体重下降。肌肉、骨骼系统 ：关节痛，关节病，肌肉 痛性痉挛*，肌痛。精神病学 ：性功能障碍（男性*和女性），失眠，神经质，抑郁，梦境异常，焦虑，人格障碍。呼吸系统 ： 呼吸困难*，鼻衄。皮肤及附属物 ：血管性水肿，多形性红斑，瘙痒*，皮疹*，红斑疹，斑丘疹。 * ：在安慰剂对照研究中， 这些事件的发生率小于 1%，但是在所有多剂量的研究中，这些副反应的发生率在 1-2%。感觉异常 ：视觉异常，结膜炎，复视， 眼痛，耳鸣。泌尿系统 ：尿频，排尿障碍，夜尿。自主神经系统 ：口干，多汗。营养代谢 ：高血糖，口渴。造血系统 ：白细 胞减少，紫癜，血小板减少。下列事件发生率<0.1% ：心衰，心律不齐，早搏，皮肤变色，荨麻疹，皮肤干燥，脱发，皮炎，肌 无力，颤搐，共济失调，肌张力过强，偏头痛，皮肤发凉，情感淡漠，兴奋，健忘，胃炎，食欲增加，稀便，咳嗽，鼻炎，排尿 困难，多尿，嗅觉障碍，味觉障碍，视觉调解异常以及眼干。其他偶发的不良反应很难与合用药物的作用或伴随疾病相区分，如 心肌梗死或心绞痛。常规试验室检测数据在氨氯地平治疗中并没有临床显著性的变化。血钾，血糖，甘油三酯，总胆固醇，高密 度脂蛋白胆固醇，尿酸，尿素氮或肌酐均没有临床相关变化。在 CAMELOT 及 PREVENT 研究中（见【临床试验】），其不良反应与前 面报告的相似。外周性水肿是最常见的不良事件。以下上市后应用中发生的事件罕有报道，与药物的相关性尚未确定 ：男性乳 房增大。在上市后应用中，有报道由于使用氨氯地平导致患者黄疸与转氨酶明显增高（多与胆道梗阻或肝炎的表现相一致）而需 要住院治疗。在以下患者中使用氨氯地平是安全的 ：慢性阻塞性肺气肿，代偿良好的充血性心力衰竭，冠心病，外周血管性疾 病，糖尿病以及血脂异常。 【禁 忌】 对二氢吡啶类药物或本品中任何成分过敏的病人禁用。 【注意事项】 因本品的扩血管作用是逐渐产生的，服用本品后发生急性低血压的情况罕有报道。然而在严重的主动脉狭窄患者，当与其它外周 血管扩张剂合用时，应引起注意。心衰患者的使用 ：充血性心衰患者使用钙拮抗剂应谨慎。在对非缺血引起心衰的病人（NYHA III-IV 级）进行的长期、安慰剂对照研究（PRAISE-2）中，虽然心衰加重的发生率与安慰剂相比无明显差异，但与氨氯地平有关 的肺水肿报道有增加。肝功能受损病人的使用 ：与其它所有钙拮抗剂相同，本品的半衰期在肝功能受损时延长，但尚未确定相 应的推荐剂量，因此，使用本品应谨慎。肾功能衰竭病人的使用 ：氨氯地平的血药浓度改变与肾功能损害程度无相关性，因此， 可以采用正常剂量。本品不能被透析。 β受体阻滞剂停药 ：氨氯地平不是β受体阻滞剂，因此对因β受体阻滞剂突然停药而出 现的危险不能给予保护 ；任何一种β受体阻滞剂均应逐步停药。 【孕妇及哺乳期妇 女用药】 对孕妇用药缺乏相应的研究资料，妊娠期间，如果对胎儿的潜在益处大于潜在危险时，方可使用本品。根据动物试验结果，本品 只在非常必要时方可用于孕妇。尚不知本品能否通过乳汁分泌，服药的哺乳期妇女应中止哺乳。 【儿童用药】 6-17 岁儿童高血压患者应用本品的推荐剂量为 2.5-5 mg，每日 1 次。尚无儿童患者每日应用本品 5 mg 以上剂量的研究（见【临 床试验】）。尚无本品对 6 岁以下儿童患者的血压影响资料。 【老年用药】 目前尚没有充分的临床研究以确定老年患者（65 岁以上）与年轻患者对本品的反应是否不同。其他的临床应用中没有发现老年患 者与年轻患者在反应上的差别。一般来说，考虑到多数情况下老年人有肝、肾或心功能的减退及并发其他疾病或合用其他药物的 客服 QQ 163 402 2025 176 292 4883 客服热线 （免长途费） 400 163 2323 176 776 2734 178 168 2327 客服邮件 service@gyjm.com.cn 说明 书 注：本说明书由广药健民 (www.GYJM.com.cn)摘录整理。我司不确保说明书与市面包装的完全一致。若有差异，请以实物为准。 3 可能更大，老年患者的剂量选择要谨慎，通常开始宜用剂量范围内的低剂量。老年患者对本品的清除率降低，导致曲线下面积（AUC） 增加约 40-60%，因此宜从小剂量起始（见【用法用量】）。 【药物相互作用】 体外研究数据显示 ：氨氯地平不影响地高辛、苯妥英钠、华法林或吲哚美辛与血浆蛋白的结合。其它药物对本品的作用 ：西咪 替丁 ：与西咪替丁合用不改变氨氯地平的药代动力学。葡萄柚汁 ：20 名健康志愿者同时服用 240 mL 葡萄柚汁和 10 mg 氨氯地 平，未见对氨氯地平药代动力学有明显影响。 铝/镁（抗酸剂） ：同时服用铝/镁抗酸剂和单剂量氨氯地平，未见对氨氯地平的 药代动力学有明显影响。西地那非 ：单剂量 100 mg 西地那非（万艾可）不影响原发性高血压病人氨氯地平的药代动力学。二药 合用，每种药品独立地发挥其降压效应。本品对其它药物的作用 ：阿托伐他汀 ：10 mg 本品多次给药合并使用 80 mg 阿托伐他 汀，阿托伐他汀的稳态药代动力学参数无明显改变。地高辛 ：合用氨氯地平和地高辛，正常志愿者血浆地高辛浓度或肾脏清除 率无变化。乙醇（酒精） ：10 mg 的本品单次或多次给药，对乙醇的药代动力学无影响。华法林 ：本品与华法林合用不改变华 法林的凝血酶原反应时间。临床研究证实，本品与噻嗪类利尿剂、β-受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、长效硝酸盐、舌 下硝酸甘油、地高辛、华法林、非甾体抗炎药、抗生素以及口服降糖药合用是安全的。药物/实验室检查相互作用 ：尚不清楚。 【药物过量】 单剂口服氨氯地平 40 mg/kg 和 100 mg/kg 分别能够引起小鼠及大鼠死亡。单剂口服氨氯地平多于 4 mg/kg 能够引起狗明显外周 血管性扩张和低血压（按 mg/m2 换算，高于 11 倍人体最大推荐剂量）。严重过量可能导致外周血管过度扩张伴有显著的低血压以 及反射性心动过速。人体研究中，氨氯地平有意过量应用的资料有限。有关有意过量应用的报道显示，一个摄入 250 mg 的氨氯 地平的患者无症状，没有入院治疗 ；另外一个（120 mg）被送入医院，进行了洗胃，血压维持正常 ；第三个（105 mg）被送入 医院，并伴有低血压(90/50 mmHg)，在血浆扩容治疗后恢复正常。有一个意外药物过量的记录，一个 19 个月的男婴摄入 30 mg 氨 氯地平（约合 2 mg/kg）。在急诊就诊时，生命体征平稳，无低血压，但是心率为 180 次/分。在误服 3.5 小时应用吐根药物，在 后来的观察中（整晚）没有后遗症记录。如果有超大量服药，应积极进行心肺监测。频繁的血压测量十分必要。如果发生低血压， 应开始心血管支持治疗，包括将四肢抬高以及准确补液。如果应用这些保守治疗，低血压仍然不缓解，可考虑给予血管收缩剂（如 ： 苯肾上腺素），注意循环液体量和尿量。静脉注射葡萄糖酸钙对逆转钙拮抗剂的效应也是有益的。由于本品与血浆蛋白结合率高， 所以透析治疗是无益的。 【药理毒理】 致癌作用，致畸作用，生殖毒性 ：大鼠和小鼠经食物给予氨氯地平 0.5、1.25 和 2.5 mg/kg/日，连续 2 年，未见致癌作用。对 小鼠使用的最大剂量按 mg/m2 换算相当于人体最大推荐剂量 10 mg。大鼠的最大用药剂量按 mg/m2 换算，为人体最大推荐剂量 10 mg 的 2 倍。氨氯地平的致畸研究显示无论是在基因还是染色体水平均未见与药物相关的致畸作用。大鼠（雄性大鼠交配前 64 天 起，雌性大鼠交配前 14 天起）给予剂量达 10 mg/kg/日的氨氯地平（按 mg/m2 换算，8 倍于人体最大推荐剂量），对生殖力未见 影响。 【药理作用】 氨氯地平是一种二氢吡啶钙拮抗剂（亦称钙离子拮抗剂或慢通道阻滞剂），它能够抑制钙离子跨膜进入血管平滑肌和心肌。实验 数据表明氨氯地平与二氢吡啶及非二氢吡啶的结合位点均可结合。心肌和血管平滑肌的收缩过程依赖于细胞外钙离子通过离子通 道进入细胞内来完成。氨氯地平可选择性抑制钙离子跨膜转运，对血管平滑肌细胞的作用要比心肌细胞的作用强。体外实验可观 察到该药存在负性肌力作用，但临床治疗剂量在活体动物实验中未观察到这一作用。氨氯地平不影响血清钙的浓度。在生理酸碱 度范围内，氨氯地平是一种离子化的复合物（pKa=8.6），通过与钙通道受体在结合位点缓慢地结合/分解实现其逐步起效的作用。 氨氯地平是一个外周动脉血管扩张剂，它直接作用于血管平滑肌，从而降低外周血管阻力和血压。氨氯地平能够缓解心绞痛的具 体机制还未完全确定，但考虑与以下因素有关 ：劳累性心绞痛 ：氨氯地平通过降低外周血管阻力（心脏后负荷）使心率-收缩 压乘积降低，实现不同运动量级别的心肌需氧量的下降。血管痉挛性心绞痛 ：氨氯地平在动物实验以及体外人冠状血管实验中 已经被证实 ：可以抑制血管痉挛，恢复冠状动脉以及小动脉的血流灌注，从而适应钙，肾上腺素钾，血清素以及血栓素 A2 异构 体的变化。在血管痉挛性(Prinzmetal's 或变异型)心绞痛中，氨氯地平的作用主要来自于其对冠状动脉痉挛的抑制。 【药代动力学】 给予口服氨氯地平治疗剂量后，6-12 小时血药浓度达至高峰，绝对生物利用度约为 64-90％，氨氯地平的生物利用度不受摄入食 客服 QQ 163 402 2025 176 292 4883 客服热线 （免长途费） 400 163 2323 176 776 2734 178 168 2327 客服邮件 service@gyjm.com.cn 说明 书 注：本说明书由广药健民 (www.GYJM.com.cn)摘录整理。我司不确保说明书与市面包装的完全一致。若有差异，请以实物为准。 4 物的影响。氨氯地平通过肝脏被广泛（约 90%）代谢为无活性的代谢产物，其他 10%以原药形式排出，60％的代谢物经尿液排出， 体外研究表明，在高血压患者中，血浆蛋白结合率约为 93％。其血浆清除率为双相性，终末消除半衰期约为 35-50 小时。连续 每日给药 7-8 天后，氨氯地平的血药浓度达至稳态。氨氯地平的药代动力学不受肾功能损害的影响。因此肾功能衰竭患者仍应接 受常规初始剂量治疗。老年患者以及肝功能衰退患者，氨氯地平的药物清除率减慢，从而导致曲线下面积（AUC）增加约 40-60%， 因此可能需要选用较低的起始剂量。在中重度心衰患者中也观察到了相似的 AUC 增加。儿童患者 ：在 62 名年龄 6-17 岁的儿童 高血压患者中进行了 1.25-20 mg 氨氯地平的治疗，体重校正后的药物清除率和分布容积与成年人相似。 【贮 藏】 遮光、密封保存。 【包 装】 铝塑水泡眼包装，7 片/盒 【有 效 期】 60 个月 【执行】 WS1-(X-010)-2001Z 【批准文号】 国药准字 H10950224 【生产企业】 企业名称：辉瑞制药有限公司 生产地址：辽宁省大连市大连经济技术开发区大庆路 22 号 邮政编码：116600 电话号码：0411-88011000 传真号码：0411-87615444