2011药典征求意见稿--氯吡格雷片

? ? ? ? ? 1 硫酸氢氯吡格雷片 Liusuan Qing Lübigelei Pian Clopidogrel Bisulfate Tablets 本品含硫酸氢氯吡格雷按氯吡格雷（C16H16ClNO2S）计算，应为标示量的 93.5%～ 105.0%。 【性状】 本品为白色或类白色片或薄膜衣片，除去包衣后，显白色或类白色。 【鉴别】 （1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对 照品溶液主峰的保留时间一致。 （2）取本品细粉适量（约相当于氯吡格雷 15mg），精密称定，置 100ml 量瓶中，加盐 酸溶液（9→1000）适量，超声处理使硫酸氢氯吡格雷溶解，放冷，用盐酸溶液（9→1000） 稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，照紫外-可见分光光度法 （中国药典 2010 年版二部 附录Ⅳ A）测定，在 270nm 与 277nm 的波长处有最大吸收。 【检查】 有关物质 取含量测定项下的细粉适量（约相当于氯吡格雷 75mg），精密称 定，置 200ml 量瓶中，加甲醇 5ml，超声处理使硫酸氢氯吡格雷溶解，用流动相稀释至刻 度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取硫酸氢氯吡格雷对照品 10mg、氯吡格 雷杂质 I 对照品 20mg 和氯吡格雷杂质 III 对照品 40 mg，精密称定，置同一 100ml 量瓶中， 加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取 1 ml，置 100ml 量瓶中，用流动相稀释至刻度， 摇匀，作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取对照品溶液和供试品溶液 各 10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液中如有杂质峰，按外标法以峰面积计 算，氯吡格雷杂质 I 不得过 0.5%，氯吡格雷杂质 III 不得过 1.0%；其他单个杂质及杂质总 量以硫酸氢氯吡格雷为对照品以氯吡格雷峰面积计算，并将结果乘以 0.766，其他单个杂 质不得过 0.2%；杂质总量不得过 1.5%（均除氯吡格雷杂质 II 外）。 溶出度 取本品，照溶出度测定法（中国药典 2010 年版二部附录 X C 第二法），以 pH2.0 盐酸缓冲液（取 0.2mol/L 氯化钾溶液 250ml，加 0.2mol/L 盐酸溶液 65.0ml，加水稀释至 1000ml）1000ml 为溶出介质，转速为每分钟 50 转，依法操作，经 30 分钟时，取溶液适量， 滤过，精密量取续滤液适量，用溶出介质定量稀释制成每 1ml 中约含氯吡格雷 25μg 的溶 液；另取硫酸氢氯吡格雷对照品，精密称定，加甲醇 20ml 使溶解，再用溶出介质稀释成每 1ml 中约含氯吡格雷 25μg 的溶液。取上述两种溶液，照紫外-可见分光光度法（中国药典 2010 年版二部附录 IV A），在 240nm 的波长处分别测定吸光度，计算每片的溶出量。限度 为标示量的 80%，应符合。 含量均匀度 取本品 1 片（25mg），置 100ml 量瓶中，加 0.1mol/L 盐酸溶液适量，超 声振摇 5 分钟使硫酸氢氯吡格雷溶解，用 0.1mol/L 盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，取 续滤液作为供试品溶液；另取硫酸氢氯吡格雷对照品适量，加 0.1mol/L 盐酸溶液溶解并稀 释制成每 1ml 中约含氯吡格雷 250μg 的对照品溶液，照紫外-可见分光光度法（中国药典 2010 版二部附录ⅣA），在 270nm 的波长处测定吸光度，计算每片的含量，应符合规定（中 国药典 2010 版二部附录ⅩE）。 ? ? ? ? ? 2 其他 应符合片剂项下有关的各项规定（中国药典 2010 年版二部附录Ⅰ A）。 【含量测定】 照高效液相色谱法（中国药典 2010 年版二部附录Ⅴ D）测定。 色谱条件与系统适用性试验 用 ULTRONES-OVM 为填充剂；以乙腈-0.01mol/L 的磷酸 二氢钾溶液（20:80）为流动相；波长为 220nm。取硫酸氢氯吡格雷对照品和氯吡格雷 杂质 II 对照品适量，精密称定，加甲醇适量使溶解，用流动相稀释制成每 1ml 中含硫酸氢 氯吡格雷 2.5μg 与氯吡格雷杂质 II 5μg 的混合溶液，摇匀，作为系统适用性溶液。取系统 适用性溶液 10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，氯吡格雷杂质 II 的两个光学异构体峰对 氯吡格雷峰的相对保留时间分别约为 0.8 和 1.2；氯吡格雷峰和氯吡格雷杂质 II 的第一个光 学异构体峰的分离度应大于 2.0。 测定法 取本品 20 片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于氯吡格雷 75mg）， 置 100ml 量瓶中，加甲醇 50ml，超声处理 5 分钟使硫酸氢氯吡格雷溶解，放冷，用甲醇稀 释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液 5ml，置 50ml 量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇 匀，精密量取 10μl 注入液相色谱仪，记录色谱图；另取硫酸氢氯吡格雷对照品，加甲醇 适量使溶解并用流动相稀释制成每 1ml 中约含 0.1mg 的溶液，同法测定。按外标法以峰面 积计算，并将结果乘以 0.766，即得。 【类别】 同硫酸氢氯吡格雷 【规格】 （1）25mg （2）75mg （按 C16H16ClNO2S 计） 【贮藏】 遮光，密封，在干燥处保存。