波立维 硫酸氯吡格雷片

客服 QQ 163 402 2025 176 292 4883 客服热线 （免长途费） 400 163 2323 176 776 2734 178 168 2327 客服邮件 service@gyjm.com.cn 说明 书 注：本说明书由广药健民 (www.GYJM.com.cn)摘录整理。我司不确保说明书与市面包装的完全一致。若有差异，请以实物为准。 1 硫酸氢氯吡格雷片 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。 【药品名称】 通用名称：硫酸氢氯吡格雷片 商品名称：波立维 汉语拼音：Liusuanqinglubigelei Pian 英文名称：Clopidogrel Hyd rogen Sulphate Tablets 【性 状】 波立维 75mg 薄膜衣片剂呈粉红色，圆形双凸，薄膜包衣，一面刻有《75》，另一面刻有《1171》宇样。 【成 份】 本品主要成份为：硫酸氢氯吡格雷 化学名称：甲基(+)-(s)-α-邻氯苯基-6. 7 二氢噻吩[3.2-c]吡啶-5(4H)-乙酸酯硫酸氢盐 【适应症】 氯吡咯雷用于以下患者的预防动脉粥样硬化血栓形成事件： ●心肌梗死患者（从几天到小于 35 天）、缺血性卒中患者（从 7 天到小于 6 个月）或确诊外周动脉性疾病的患者。 ●急性冠脉综合征的患者 —非 ST 段抬高性冠脉综合征（包括不稳定型心绞痛或非 Q 波心肌梗死），包括经皮冠状动脉介入术后置入支架的患者，与阿司匹 林合用。 —用于 ST 段抬高性急性冠脉综合征患者，与阿司匹林联合，可合并在溶栓治疗中使用。 【规格】 75mg 【用法用量】 ●成人和老年人 波立维的推荐剂量为每天 75mg，与或不与食物同服。 对于急性冠脉综合征的患者： －非 ST 段抬高性冠脉综合征（不稳定型心绞痛或非 Q 波心肌梗死）患者，应以单次负荷量氯吡咯雷 300mg 开始，然后以 75mg 每 日 1 次连续服药（合用阿司匹林 75mg-325mg/日）。由于服用较高剂量的阿司匹林有较高的初学危险性，故推荐阿司匹林的剂量不 客服 QQ 163 402 2025 176 292 4883 客服热线 （免长途费） 400 163 2323 176 776 2734 178 168 2327 客服邮件 service@gyjm.com.cn 说明 书 注：本说明书由广药健民 (www.GYJM.com.cn)摘录整理。我司不确保说明书与市面包装的完全一致。若有差异，请以实物为准。 2 应超过 100mg。最佳疗程尚未正式确定。临床试验资料支持用药 12 个月，用药 3 个月后现出最大效果。 －ST 段抬高性急性心肌梗死：应以负荷量比格雷开始，然后以 75mg 每日 1 次，合用阿司匹林，可合用或不合用溶栓剂。对于年 龄超过 75 岁的患者，不适用氯吡咯雷负荷剂量。在症状出现后应尽早开始联合治疗，并至少用药 4 周。目前还没有研究对联合 使用氯吡咯雷和阿司匹林超过 4 周后的获益进行证实。 ●儿童和未成年人：上午在儿童中使用的经验。 【不良反应】 临床研究经验： 已在 42000 多例患者中对氯吡格雷的安全性进行了评价，其中 9000 例患者治疗不少于 1 年。在 CAPRIE 研究中，与阿司匹林 325mg /日相比，氯吡格雷 75mg/日的耐受性较好。在该研究中，氯吡格雷的总体耐受性与阿司匹林相似，与年龄、性别及种族无关。在 CAPRIE 和 CURE 研究中观察到以下有临床意义的不良反应： 出血性疾患： 在 CAPRIE 研究，接受氯吡格雷或阿司匹林治疗的患者，出血事件的总体发生率均为 9.3%。氯吡格雷、阿司匹林所致严重出血事 件的发生率分别为 1.4%、1.6%。接受氯吡格雷治疗的病人，胃肠道出血的发生率为 2.0%，其中 0.7%需住院治疗；接受阿司匹林 治疗的患者的相应比率分别是 2.7%和 1.1%。 与阿司匹林相比，服用氯吡格雷的病人其他出血事件的发生率较高（7.3%比 6.5%）但两个治疗组的严重事件发生率相似（0.6% 比 0.4%）。两个治疗组最常见不良事件为：紫癜/挫伤/血肿，和鼻出血。其他发生率较低的事件为血肿、血尿和眼部出血（主要 是结膜出血。）接受氯吡格雷和阿司匹林的患者，颅内出血的发生率分别为 0.4%和 0.5%。 在 CURE 研究中，与安慰剂+阿司匹林相比，氯吡格雷+阿司匹林导致威胁生命或致死性出血的发生率无显著性增加（事件发生率 分别为：2.2%：1.8%和 0.2%：0.2%），氯吡格雷+阿司匹林导致严重、较小和其他出血的危险性显著增高：无生命危险的严重出血 （氯吡格雷+阿司匹林 1.6%；安慰剂+阿司匹林 1.0%）；胃肠道、针刺部位和小量出血（氯吡格雷+阿司匹林 5.1%；安慰剂+阿司匹 林 2.4%）。两组颅内出血的发生率均为 0.1%。氯吡格雷+阿司匹林导致严重出血事件的发生率是剂量依赖性的（200mg；4.9%）， 安慰剂+阿司匹林导致严重出血事件的发生率也是剂量依赖性的（200mg；4.0%）。 在试验过程中出血（威胁生命、严重、较小、其他）危险性逐渐降低：0~1 个月（氯吡格雷：599/6259，9.6%；安慰剂 413/6303， 6.6%）；1~3 个月（氯吡格雷：276/6123，4.5%；安慰剂 144/6168，2.3%）；3~6 个月（氯吡格雷：228/6037，3.8%；安慰剂 99/6048， 1.6%）6~9 个月（氯吡格雷：162/5005，3.2%；安慰剂 74/4972，1.5%）；9~12 个月（氯吡格雷：73/3841，1.9%；安慰剂 40/3844， 1.0%）。 在外科手术前停药 5 天以上的患者，冠状动脉搭桥术后 7 天内发生严重出血的不多（氯吡格雷+阿司匹林：4.4%；安慰剂+阿司 匹林：5.3%.）。搭桥术的 5 天内继续接受治疗的患者，氯吡格雷+阿司匹林、安慰剂+阿司匹林的事件发生率分别为 9.6%、6.3%。 在 CLARITY 中，与安慰剂+阿司匹林相比，氯吡格雷+阿司匹林导致总体出血风险增高，分别为 17.4%和 12.9%。在两组中大量出 血的发生率是相似的（氯吡格雷+阿司匹林：1.3%，安慰剂+阿司匹林：1.1%）。在按基线特征、纤溶剂类型或有无肝素治疗划分 的各亚组中情况一致。致死性出血的发生率（氯吡格雷+阿司匹林：0.8%，安慰剂+阿司匹林 0.6%）以及颅内出血的发生率（氯吡 格雷+阿司匹林：0.5%，安慰剂+阿司匹林：0.7%）均较低，在两组间较为接近。 在 COMMIT 中，非颅内大出血和颅内出血的总体比率较低，在两组中较为相似（氯吡格雷+阿司匹林：0.6%，和安慰剂+阿司匹林： 0.5%）。 血液学异常： 在（APRIE 研究中，接受氯吡格雷、阿司匹林治疗的患者分别有 4 例（0.04%）、2 例（0.02%）出现严重的中性白细胞减少症（中 性白细胞<0.45×109/1）。9599 例接受氯吡格雷治疗的患者中有两例出现中性白细胞计数为零，而阿司匹林组的 9586 个病人中 无人出现这种情况。氯吡格雷治疗的患者有一例发生再生障碍性贫血。 客服 QQ 163 402 2025 176 292 4883 客服热线 （免长途费） 400 163 2323 176 776 2734 178 168 2327 客服邮件 service@gyjm.com.cn 说明 书 注：本说明书由广药健民 (www.GYJM.com.cn)摘录整理。我司不确保说明书与市面包装的完全一致。若有差异，请以实物为准。 3 氯吡格雷、阿司匹林导致严重血小板减少症（<80×109/）的发生率分别为 0.2%、0.1%。在 CURE 和 CALRITY 研究，两组出现血小 板减少症或中性粒白细胞减少症的病人数相似。 从 CAPRIE，CURE，CALRITY 以及 COMMIT 的研究中归纳的发生率≥0.1%的不良反应，所有严重的及与该药物相关的不良反应在下 面按照世界卫生组织分类列出。不良反应的发生率定义为：常见（>1/100，<1/10）；不常见（>1/1,000，<1/100）；罕见（>1/10,000， <1/1,000）在每个频率分组中，不良反应影响按照其严重程度递减排序。 中枢和外周神经系统异常： －不常见：头痛、头昏和感觉异常 －罕见：眩晕 胃肠道系统异常： －常见：腹泻、腹痛和消化不良 －不常见：胃溃疡、十二指肠溃疡、胃炎、呕吐、恶心、便秘、胃肠胀气血小板、出血和凝血异常： －不常见：出血时间延长和血小板减少 皮肤和附属器异常： －不常见：皮疹和瘙痒 白细胞和 REs（网状内皮系统）异常： －不常见：白细胞减少、嗜中性粒细胞减少和嗜酸性粒细胞增多 上市后经验 上市后经验中：出血为最常见的不良反应，并且报告最多的是发生在治疗开始的第一个月内。 出血：报道有些出血患者伴有致死性后果（特别是颅内、胃肠道和腹膜后出血）；严重皮肤出血（紫癜）、肌肉-骨骼出血（关节 积血、血肿）、眼睛出血（结膜、眼内、视网膜）、鼻出血、呼吸道出血（咯血、肺出血）、血尿和手术伤口出血均已有报道；已 有患者服用氯吡格雷+阿司匹林，或氯吡格雷+阿司匹林+肝素引起严重出血的报道（参见注意事项和禁忌）。 除了临床研究经验外，已同时有以下不良反应被报道。依每一个系统器官类别（按 MedDRA 分类）按发生率的顺序排列。“非常罕 见”指发生率<1／10000。在每个发生率分组中，不良反应按照其严重程度递减进行排序。 血液和淋巴系统异常： －非常罕见：血栓性血小板减少性紫癜（TTP）（1/200000 应用该药患者）（见注意事项），严重的血小板减少症（血小板计数≤ 30x109/1），粒细胞减少，粒细胞缺乏症，再生障碍性贫血／全血细胞减少症和贫血。 免疫系统异常： 非常罕见：过敏反应，血清病。 精神异常： －非常罕见：意识混乱、幻觉。 神经系统异常： －非常罕见：味觉紊乱。 血管异常： －非常罕见：脉管炎、低血压。 呼吸、胸、纵隔异常： －非常罕见：支气管痉挛。 胃肠道异常： 客服 QQ 163 402 2025 176 292 4883 客服热线 （免长途费） 400 163 2323 176 776 2734 178 168 2327 客服邮件 service@gyjm.com.cn 说明 书 注：本说明书由广药健民 (www.GYJM.com.cn)摘录整理。我司不确保说明书与市面包装的完全一致。若有差异，请以实物为准。 4 －非常罕见：胰腺炎，结肠炎（包括溃疡性或淋巴细胞性结肠炎），胰腺炎。 肝胆异常： －非常罕见：急性肝衰竭、肝炎。 皮肤和皮下组织异常： －非常罕见：血管（神经性）水肿、发泡性皮炎（多形性红班）、红班疹、荨疹、湿疹、扁平苔癣。 骨骼肌、结缔组织和骨异常： 非常罕见：关节疼痛、关节炎。 肾和尿道异常： 非常罕见：肾小球肾炎。 一般情况： －非常罕见：发热。 实验室检查： －非常罕见：肝功能试验异常，血肌酐水平增高。 【禁 忌】 1、对活性物质或本品任一成份过敏。 2、严重肝脏损伤。 3、活动性病理性出血，如消化性溃疡或颅内出血。 4、哺乳（参见妊娠和哺乳） 【注意事项】 由于出血和血液学不良反应的危险性，在治疗过程中一旦出现出血的临床症状，就应立即考虑进行血细胞计数和/或其它适当的 检查。与其它抗血小板药物一样，因创伤、外科手术或其它病理状态使出血危险性增加的病人和接受阿司匹林、非甾体抗炎药、 肝素、血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa（GPⅡb/Ⅲa）拮抗剂或溶栓药物治疗病人应慎用氯吡格雷，病人应密切随访，注意出血包括隐性出 血的任何体征，特别是在治疗的最初几周和或心脏介入治疗、外科手术之后。因可能使出血加重，不推荐氯吡格雷与华法林合用。 （参见【药物相互作用】） 在需要进行择期手术的患者，如抗血小板治疗并非必须，则应在术前停用氯吡格雷 7 天以上。氯吡格雷延长出血时间，患有出 血性疾病（特别是胃肠、眼内疾病）的患者慎用。 应告诉患者，当他们服用氯吡格雷（单用或与阿司匹林合用）时止血时间可能比往常长，同时病人应向医生报告异常出血情况 （部位和出血时间）。在安排任何手术前和服用任何新药前，病人应告知医生，他们正在服用氯吡格雷。 应用氯吡格雷后极少出现血栓性血小板减少性紫癜（TTP），有时在用药后短时间内出现。其特征为血小板减少、微血管病性溶 血性贫血，伴有神经学表现、肾功能损害或发热。TTP 可能威胁病人的生命，需要立即采取血浆置换等紧急治疗。 遗传药理学：根据文献数据，存在遗传性 CYP2C19 功能降低的患者与 CYP2C19 功能正常的患者相比，对氯吡格雷活性代谢物的 全身暴露较低，抗血小板作用降低，并且在心肌梗塞后心血管事件的发生率较高。 对于近期有短暂性缺血事件发作或卒中的患者，再次发生缺血性事件的风险较高，阿司匹林和氯吡格雷联合用药已被证实增加 出血风险。因此，超出已被证实有益的临床情形之外的联合治疗应谨慎应用。 肾功能损害患者应用氯吡格雷的经验有限，所以，这些患者应慎用氯吡格雷。对于可能有出血倾向的中度肝脏疾病患者，由于 对这类病人使用氯吡格雷的经验有限，因此在这类患者中应慎用氯吡格雷。 患有罕见的遗传性疾病—半乳糖不耐症、Lapp 乳糖酶缺乏症或葡萄糖—半乳糖吸收不良的患者不应使用此药。 服用氯吡格雷后，未见对驾驶或机械操作产生影响。 【孕妇及哺乳期妇 怀孕期 客服 QQ 163 402 2025 176 292 4883 客服热线 （免长途费） 400 163 2323 176 776 2734 178 168 2327 客服邮件 service@gyjm.com.cn 说明 书 注：本说明书由广药健民 (www.GYJM.com.cn)摘录整理。我司不确保说明书与市面包装的完全一致。若有差异，请以实物为准。 5 女用药】 因尚无临床上提供的有关用于人真齐服用氯吡咯雷的临床资料，谨慎起见，应避免给换运气妇女使用波立维。动物实验物直接或 间接的证据表明波立维对怀孕、胚胎/天胎儿的发育、分娩或出生后成长存在有害错用。 哺乳期 对大鼠的研究表明氯吡咯雷和/或其代谢药物可从乳汁中排出，但不清楚本要是否从人的乳汁中排出。 【儿童用药】 尚无在儿童中使用的经验。 【老年用药】 参见【用法用量】 【药物相互作用】 华法林：因能增加出血强度，不提倡波立维与华法林合用。（见注意事项）。糖蛋白 Hb/Iha 结抗剂：在创伤、外科或其他有出血 倾向并使用糖蛋白 Hb/Iha 结抗剂的病人，慎用波立维（见注意事项）。 乙酰水杨酸（阿司匹林）：阿司匹林不改变氯吡格雷对由 ADP 诱导的血小板聚集的抑制作用，但氯吡格雷增强阿司匹林对胶原诱 导的血小板聚集的抑制作用。然而，合用阿司匹林 500mg，一天服用两次，使用一天，并不显著增长氯吡格雷引起的出血时间延 长。氯吡格雷与阿司匹林之间药效学相互作用，使出血危险性增加，所以，两药合用时应注意观察（见注意事项）。然而，已有 缕吡格雷与阿司匹林联用一年以上者（见药理特征）。 肝素：肝素：在健康志愿者进行的研究显示，氯吡格雷不改变肝素对凝血的作用，不必改变肝素的剂量。合用肝素不影响氯吡格 雷对血小板聚集的抑制作用。氯吡格雷与肝素之间可能存在药效学相互作用，使出血危险性增加，所以，两药合用时应注意观察 （见注意事项）。 溶栓药物：在近期心肌梗死的病人中，对氯吡格雷与纤维蛋白特异性或非特异性的溶栓剂和肝素联合用药的安全性进行评价。临 床出血的发生率与溶栓剂、肝素和阿司匹林联合用药者相似。（见【不良反应】）。 非甾体抗炎剂（NSAIDs）：在健康志愿者进行的临床试验中，氯吡格雷与萘普生合用使胃肠道隐性出血增加。由于缺少氯吡格雷 与其他非甾体抗炎药相互作用的研究，所以，是否同所有非甾体抗炎药合用均会增加胃肠道出血的危险性事件尚不清楚。因此， 非甾体抗炎药与氯吡格雷合用时应小心。（见注意事项） 其他联合治疗：由于氯吡格雷部分地由 CYP2C19 代谢为活性代谢物，使用抑制此妹活性的药物将导致氯吡格雷活性代谢物水平的 降低临床有效性。不推荐与抑制 CYP2C19 的药物（如奥美拉唑）联用。 通过其他大量的临床研究，对氯吡格雷与其他合用药物的药效学和药代动力学相互作用进行研究。氯吡格雷与阿替洛尔、硝苯地 平单药或同时合用时，未出现有临床意义的药效学相互作用。此外，氯吡格雷和苯巴比妥、西咪替丁、雌二醇合用对氯吡格雷的 药效学活性无显著影响。 氯吡格雷不改变地高辛或茶碱的药代动力学。制酸剂不改变氯吡格雷的吸收程度。 用人肝微粒体进行的研究表明，氯吡格雷的羧酸代谢物可抑制细胞色素 P450（2C9）的活性，这可能导致诸如苯妥英、甲苯磺丁 脲、非甾体抗炎药等通过细胞色素 P450（2C9）代谢的药物的血浆药物浓度增加。CAPRIE 研究资料表明苯妥英、甲苯磺丁脲可安 全的与氯吡格雷合用。 除上述明确的药物相互作用信息外，对动脉粥样硬化血栓形成疾病患者常用药物与氯吡格雷的相互作用进行了研究。然而，在临 床试验中，患者在服用氯吡格雷的同时接受多种伴随药物，包括利尿药、β阻滞剂、ACEI、钙拮抗剂、降脂剂、冠状血管扩张剂、 抗糖尿病药物（包括胰岛素）、抗癫痫药、激素替代治疗和 CPHb/IHa 受体拮抗剂，未发现有临床意义的不良相互作用。 【药物过量】 氯吡格雷的过量使用可能会引起出血时间的延长以及出血并发症。如果发现出血应该进行适当的处理。 尚未发现针对氯吡格雷药理活性的解毒剂。如果需要迅速纠正延长的出血时间，输注血小板可逆转氯吡格雷的作用。 【临床试验】 氯吡格雷的疗效和安全性，已经在总共包括超过 80,000 名患者，4 项两项双盲临床研究中得到评价：CAPRIE 研究即氯吡格雷和 阿司匹林的比较；CURE、CLARITY 以及 COMMIT 研究是在阿司匹林以及其他标准治疗的基础上，比较氯吡格雷与安慰剂。 近期心肌梗死（Ml），近期中风或确诊的外周动脉疾病 客服 QQ 163 402 2025 176 292 4883 客服热线 （免长途费） 400 163 2323 176 776 2734 178 168 2327 客服邮件 service@gyjm.com.cn 说明 书 注：本说明书由广药健民 (www.GYJM.com.cn)摘录整理。我司不确保说明书与市面包装的完全一致。若有差异，请以实物为准。 6 CAPRIE 研究共入选 19185 例表现为近期心肌梗死（<35 天）、近期的缺血性卒中（7 天至 6 个月）或已确诊的外周动脉性疾病的动 脉粥样硬化血栓（PAD）形成的患者。患者随机接受氯吡格雷 75mg/日或阿司匹林 325mg/日，然后随访 1 至 3 年。在心肌梗死的 亚组中，大多数患者在急性心肌梗死的开始几天就接受了阿司匹林治疗。 氯吡格雷与阿司匹林相比能显著减少新缺血性事件（联合终点包括心肌梗死、缺血性卒中和血管性死亡）的发生率。经过意向治 疗分析发现：氯吡格雷组和阿司匹林组分别发生 939 次事件和 1020 次事件（相关危险减少（RRR）8.7%，［95%CI：0.2-16.4］； P=0.045），即相当于每 1000 例接受氯吡格雷治疗 2 年，与阿司匹林治疗相比可多预防 10 例［CI：0-20］患者发生新的缺血事件。 在将总死亡率作为次要终点的分析中，没有显示出氯吡格雷组（5.8%）和阿司匹林组（6.0%）之间存在任何显著差异。 在对符合条件（心肌梗死、缺血性卒中和外周动脉性疾病）进行的亚组分析显示，由于外周动脉性疾病（尤其是那些同时有心肌 梗死病史的患者）（RRR=23.70；C1：8.9-36.2）而入选的患者似乎收益最大（具有统计学意义，P=0.003），而卒中患者（RRR=7.3%： （CI：5.7-18.7）收益较弱（与阿司匹林组相比差异无统计学意义）。在那些仅有近期心肌梗死而入选的患者中，氯吡格雷组与 阿司匹林组相比在数值上稍差，但无统计学差异（RRR=4.0%；C1：-22.5-11.7）。另外，根据年龄的亚组分析显示：氯吡格雷的 效益在年龄超过 75 岁的患者低于年龄≤75 岁患者。 由于 CAPRIE 研究的单个亚组疗效评价没有足够的把握度，在各亚组之间相对危险减少的差异是否确实存在或由于偶然性的缘故 还不清楚。 急性冠脉综合征： CURE 研究共入选了 12562 例非 ST 段抬高的急性冠脉综合征（不稳定心绞痛或非 Q 波心肌梗死）的患者，表现为 24 小时内发作的 胸痛或符合缺血性疾病的症状。患者需要有符合新的缺血性改变的心电图变化或心肌酶、肌钙蛋白 1 或 T 升高至少达正常值上限 的两倍。患者随机接受氯吡格雷（负荷剂量 300mg，然后 75mg/日，N=6259）或安慰剂（N=6303），两组均联合阿司匹林（75-325mg， 每日一次）和其它标准治疗。患者接受治疗达一年。在 CURE 研究中，823（6.6%）例患者接受 GPⅡb/Ⅲa 受体拮抗剂联合治疗。 超过 90%的患者使用了肝素，氯吡格雷组和安慰剂组之间相对出血发生率没有受到联合肝素治疗的显著影响。 氯吡格雷组和安慰剂治疗组中发生主要终点事件［心血管死亡（CV）、心肌梗死（MI）或卒中］的患者数分别为 582 例（9.3%） 和 719 例（11.4%），氯吡格雷治疗组（保守治疗患者的相对危险减少为 17%，接受 PTCA 加或不加支架治疗患者的相对危险减少为 29%，接受 CABG 术患者的相对危险减少为 10%）相对危险减少为 20%（95%CI：10%-28%，-P=0.00009）。新的心血管事件（主要终 点）得到了预防，在 0-1、1-3、3-6、6-9 和 9-12 个月的研究期间，其相对危险减少分别为 22%（Cl:8.6，33.4）、32%（Cl:12.8， 46.4）、4%（Cl:-26.9，26.7）、6%（Cl:-33.5，34.3）和 14%（Cl:-31.6，44.2）。因此，治疗超过三个月后，氯吡格雷联合阿司 匹林治疗组中观察到的收益不再进一步增加，而出血风险持续存在（注意事项）。 在 CURE 研究中，使用氯吡格雷，使得溶栓治疗（RRR=43.3%；Cl：24.3%，57.5%）和 GPⅡb/Ⅲa 抑制剂（RRR=18.2%；Cl:6.5%， 28.3%）的使用需求减少了。 在氯吡格雷治疗组和安慰剂治疗组中，发生联合主要终点事件（心血管死亡、心肌梗死、卒中或顽固性缺缺血）的患者数分别为 1035 例（16.5%）和 1187 例（18.8%）。氯吡格雷治疗组相对危险减少 14%。该收益主要是心肌梗死发生率的显著减少［氯吡格雷 组和安慰剂组分别为 287 例（4.6%）和 363 例（5.8%）］。没有观察到其对因不稳定心绞痛而再次住院率的作用。 来自不同特征人群（例如不稳定心绞痛或非 Q 波心肌梗死，低至高风险人群，糖尿病，需要血管重建，年龄，性别等）中分析的 结果和主要分析结果相一致。尤其是经过对 CURE 试验中 2172 名接受支架置入的患者（占全部参加 CURE 临床试验的患者总数的 17%）采用析因分析法进行分析后，得出的数据显示与安慰剂相比，氯吡格雷发生主要终点事件（心血管死亡，心肌梗死，卒中） 的相对风险下降为 26.2%，氯吡格雷发生次要终点事件（心血管死亡，心肌梗死，卒中或顽固性缺血）的相对风险下降为 23.9%。 此外，CURE 研究中支架置入亚组未提示氯吡格雷有安全性问题。据此，该结果与 CURE 研究总体结果一致。 使用氯吡格雷所观察到的益处独立于其它急性的和长期心血管方面的治疗（例如肝素/低分子肝素、GPⅡb/Ⅲa 受体拮抗剂、降脂 客服 QQ 163 402 2025 176 292 4883 客服热线 （免长途费） 400 163 2323 176 776 2734 178 168 2327 客服邮件 service@gyjm.com.cn 说明 书 注：本说明书由广药健民 (www.GYJM.com.cn)摘录整理。我司不确保说明书与市面包装的完全一致。若有差异，请以实物为准。 7 药物、β-阻滞剂和 ACEI）。所观察到的氯吡格雷疗效也独立于阿司匹林的剂量（75-325mg/日）。 CALRITY 和 COMMIT 这二项随机双盲安慰剂对照临床研究，对急性 ST 段抬高心肌梗死患者中应用氯吡格雷的安全性和有效性进行 了评价。 CALRITY 试验入选了 3，491 例 12 小时内发生的 ST 段抬高心肌梗死并准备进行溶栓治疗的患者。患者分别接受氯吡格雷（300mg 的负荷剂量，之后 75mg/日，n=1752）或安慰剂（n=1739），均联合阿司匹林（先使用负荷剂量 150-325mg，之后 75-162mg/日）、 纤溶剂，以及肝素（适当时）。患者随访 30 天。主要终点包括在出院前的血管造影中发现有梗死相关动脉闭塞、或在冠状动脉造 影前死亡或再发心肌梗死。对于没有进行血管造影的患者，主要终点为在第 8 天内或出院前死亡或再发心肌梗死。患者人群中包 括 19.7%的女性和 29.2%的≥65 岁的患者。其中，使用了纤溶剂（纤维蛋白特异性：68.7‰非纤维蛋白特异性：31.1%）的患者： 99.7%，肝素的患者：895%，β-阻滞剂：787%，ACE 抑制剂：54.7%，以及他汀类药物：63%。 在氯吡格雷治疗组中 15.0%的患者以及在安慰剂组中 21.7%的患者达到了主要终点，说明氯吡格雷使绝对风险降低了 6.7%，相对 危险降低了 36%（95% Cl:24，47%；p<0.001），主要与梗死相关动脉闭塞的显著减少有关。这一获益在所有预先设定的亚组分析 结果中都一致，包括患者的年龄性别、梗死部位、以及使用的纤溶剂或肝素类型。 在 2×2 的析因的 COMMIT 试验中，入选了 45，852 例在 24 小时以内发生疑似心肌梗死的症状，并有相应的心电图异常（如 sr 抬高，ST 压低或左束支传导阻滞）的患者。患者分别接受氯吡格雷（75mg/日，n=22，961）或安慰剂（n=22，891），同时联 合使用阿司匹林（162mg/日），治疗 28 天或直到患者出院。主要复合终点包括由任何原因引起的死亡和出现再梗塞、卒中或死亡 的复合终点。患者人群包括 27.8%的女性，有 58.4%的患者≥60 岁（26%≥70 岁），其中有 54.5%的患者使用纤溶剂。 氯吡格雷降低由任何原因引起死亡的相对危险性 7%（p=0.029），再梗塞、卒中和死亡的减少复合终点相对危险性 9%（p=0.022）， 其绝对危险降低值分别为 0.5%和 0.7%。这一获益在年龄，性别，以及使用与不使用纤溶剂间一致，最早在 24 小时即可观测到。 【药理毒理】 药效学特性： 氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂，选择性地抑制二磷酸腺苷（ADP）与它的血小板受体的结合及继发的 ADP 介导的糖蛋白 GPⅡ b/Ⅲa 复合物的活化，因此可抑制血小板聚集。氯吡格雷必须经生物转化才能抑制血小板的聚集。氯吡格雷还能阻断其它激动剂 通过释放 ADP 引起的血小板聚集。氯吡格雷对血小板 ADP 受体的作用是不可逆的，因此暴露于氯吡格雷的血小板的整个生命周期 都受到影响，血小板正常功能的恢复速率同血小板的更新一致。 氯吡格雷 75mg，每日一次重复给药，从第一天开始明显抑制 ADP 诱导的血小板聚集，抑制作用逐步增强并在 3-7 天达到稳态。在 稳态时，每天服用氯吡格雷 75mg 的平均抑制水平为 40%-60%,一般在中止治疗后 5 天内血小板聚集和出血时间逐渐回到基线水平。 毒理学研究： 在大鼠和狒狒进行的临床前研究中，最常见的反应为肝脏变化。这些肝脏变化是由于药品对肝代谢酶影响的结果，给药剂量为人 体服用 75mg/天氯吡格雷获得暴露量的 25 倍。人体接受治疗剂量的氯吡格雷对肝脏代谢酶没有作用。 大鼠和狒狒服用非常高剂量氯吡格雷，对胃耐受性有影响（胃炎，胃溃疡和/或呕吐）。 以每天高达 77mg/kg 的剂量，小鼠服用 78 周，大鼠服用 104 周的氯吡格雷没有发现致癌的证据。此剂量的血药浓度较人类的推 荐剂量（每天 75mg）大 25 倍。 经过一系列体内和体外试验证实氯吡格雷无基因毒性作用。 氯吡格雷对雌性大鼠和雄性大鼠的生育能力没有影响，对大鼠和兔子均无致畸作用。哺乳大鼠服用氯吡格雷可轻微延缓幼仔的发 育。药代动力学研究表明氯吡格雷和／或其代谢物从乳汁中排泄。因此，不排除氯吡格雷有直接（轻微毒性）或间接（味道不好） 作用。 【药代动力学】 多次口服氯吡格雷 75mg 以后，氯吡格雷吸收迅速，母体化合物的血浆浓度很低，一般在用药 2 小时后低于定量限（0.00025mg/L）。 根据尿液中氯吡格雷代谢物排泄量计算，至少有 50%的药物被吸收。 客服 QQ 163 402 2025 176 292 4883 客服热线 （免长途费） 400 163 2323 176 776 2734 178 168 2327 客服邮件 service@gyjm.com.cn 说明 书 注：本说明书由广药健民 (www.GYJM.com.cn)摘录整理。我司不确保说明书与市面包装的完全一致。若有差异，请以实物为准。 8 氯吡格雷主要由肝脏代谢。血中主要代谢产物是羧酸盐衍生物，其对血小板聚集也无影响，占血浆中药物相关化合物的 85%。多 次口服氯吡格雷 75mg 以后，血药浓度约在 1 小时后达峰（30mg/l）。 氯吡格雷主要由一种药物前体，通过氧化作用形成 2-氧基-氯吡格雷，然后再经过水解形成活性代谢物（一种硫醇衍生物）。氧 化作用主要由细胞色素 P450 同功酶 2B6 和 3A4 调节，1A1、1A2 和 2C19 也有一定的调节作用。体外分离这种活性代谢物显示它可 迅速不可逆的与血小板受体结合，从而抑制血小板聚集。但在血中未检测到此种代谢物。 在 50-150mg 范围内，主要代谢物药代动力学为线性增长（血浆浓度与剂量成正比）。 体外试验显示，氯吡格雷及其主要循环代谢物与人血浆蛋白呈可逆性结合（分别为 98%和 94%），在很广的浓度范围内为非饱和 状态。 人体口服 14C 标记的氯吡格雷以后，在 5 天内约 50%由尿液排出，约 46%由粪便排出，一次和重复给药后，血浆中主要代谢产物 的消除半衰期为 8 小时。 每天重复服用波立维 75mg 后，严重肾损害病人（肌酐清除率 5-15ml/min）和健康志愿者。尽管 ADP 诱导血小板聚集抑制作用低 于健康志愿者 25%，但出血时间的延长与每天服用氯吡格雷 75mg 的健康志愿者相同。而且，所有病人的临床耐受性良好。 健康志愿者及患有肝硬化（Child-Pugh classA 或 B）病人单次，多剂量服用氯吡格雷，对氯吡格雷药效学硬化病人单次，多剂 量服用氯吡格雷，对氯吡格雷药效学及药代动力学进行研究。表明每天一次服用氯吡格雷 75mg，进行 10 天，药物安全，受试者 对药物耐受良好。肝硬化病人单次服药及稳态氯吡格雷血药浓度峰值高于健康志愿者几倍。但肝硬化组和健康志愿者组间血中主 要代谢物浓度，结 ADP 诱导血小板聚集的抑制作用和出血时间均相当。 【贮 藏】 没有特别的贮存要求。 【包 装】 铝塑泡罩包装，7 片/盒；28 片/盒。 【有 效 期】 36 个月。 【执行标准】 进口药品注册标准：JX20030171 【批准文号】 进口药品注册证号：H20080268 进口药品分装批准文号：国药准字 J20080090 【生产企业】 上市公司：Sanofi Pharma Bristol-Myers Squibb SNC 公司地址：174，avenue de France,75013 Paris 企业名称：Sanofi Winthrop Industrie 生产地址：I rue de la Vierge，Ambares&Lagrave 33565,Carbon Blanc Cedex France 分装企业： 名 称：赛诺菲安万特（杭州）制药有限公司 Sanofi-aventis(Hangzhou)Pharmaceuticals,Ltd. 地 址：杭州市余杭塘路 108 号 传真号码： 0571－88076189 产品咨询电话：800－820－8884 客服 QQ 163 402 2025 176 292 4883 客服热线 （免长途费） 400 163 2323 176 776 2734 178 168 2327 客服邮件 service@gyjm.com.cn 说明 书 注：本说明书由广药健民 (www.GYJM.com.cn)摘录整理。我司不确保说明书与市面包装的完全一致。若有差异，请以实物为准。 9