抗真菌药物的比较

常见抗真菌药物比较 药物名称 念珠菌属 曲 霉 菌 双相真菌 白 色 念 珠 菌 杜 氏 念 珠 菌 光 滑 念 珠 菌 热 带 念 珠 菌 近 平 滑 念 珠 菌 克 柔 念 珠 菌 季 也 蒙 念 珠 菌 葡 萄 牙 念 珠 菌 新 型 隐 球 菌 烟 曲 霉 黄 曲 霉 土 曲 霉 链 刀 菌 尖 端 赛 多 孢 子 菌 多 产 赛 多 孢 子 菌 毛 孢 子 菌 属 接 合 菌 暗 色 霉 菌 皮 炎 芽 生 菌 粗 球 孢 子 菌 荚 膜 组 织 胞 浆 菌 申 克 孢 子 丝 菌 氟康唑 +++ +++ ± +++ +++ - +++ + +++ - - - - - - ± - - + +++ + ± 伊曲康唑 +++ +++ ± +++ +++ + +++ + + ++ ++ ++ ± - - ± ++ +++ +++ ++ +++ ++ 伏立康唑 +++ +++ + +++ +++ ++ +++ ++ +++ +++ +++ +++ ++ +++ ± ++ - +++ ++ ++ ++ - 棘白菌素：米卡芬净、卡泊芬净 +++ +++ +++ +++ ++ +++ ++ ++ - ++ ++ ++ - ± - - - + - - - - 多烯类： 两性霉素B、两性霉素B脂质体 +++ +++ ++ +++ +++ ++ ++ ++ +++ ++ - - + 脂质体 ± ± + +++ 脂质体 / +++ +++ +++ +++ 咪康唑 咪康唑对芽生菌属、组织浆胞菌属对其呈现高度敏感，隐球菌属、念珠菌属、球孢子菌属等亦对本品敏感 丙烯胺类：特比萘芬 对于皮肤、发和甲的致病性真菌包括皮肤癣菌，如毛癣菌（如红色毛癣菌、须癣毛癣菌、疣状毛癣菌、断发毛癣菌、紫色毛癣菌）、小孢子菌（如犬小孢子菌）、絮状表皮癣菌以及念珠菌属（如白念珠菌）和糠秕癣菌属的酵母菌均有广泛的抗真菌活性 表1，常见抗真菌药物抗菌谱比较 1、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、棘白菌素、多烯类抗菌谱摘自于第39版桑福德抗微生物治疗指南，咪康唑、丙烯胺类抗菌谱搞自于产品说明书； 2、-无活性；±可能有活性；+有活性，三线治疗（至少临床有效）；++有活性，二线用药（临床作用稍差）；+++有活性，一线用药（临床常常有效）； 3、棘白菌素类、伏立康唑、多烯类尿中浓度很低； 表2，真菌药物不良反应比较 通用名 不良反应 肝功能指标增加概率 肝 肾 血液 静脉滴注后 电解质紊乱 常见不良反应 两性霉素B 胆红素11.1-18.1%；ALT 14.6%；AST 12.8%；ALP 7.1-22% ++ +++ + +++ +++ 寒颤、高热；几乎所有患者在疗程中均可出现不同程度的肾功能损害。本品静滴时易发生血栓性静脉炎。 两性霉素B脂质体 胆红素11.1-18.1%；ALT 14.6%； AST 12.8%；ALP 7.1-22% ++ ++ + ++ ++ 不良反应与两性霉素B类似，但发生率较低 伏立康唑 胆红素4.3-19.4%；ALT 10-18.9%；AST 11.7-20.3%；ALP 10.2-16%； + - / - + 皮疹，一过性视力模糊，肝酶升高，恶心、腹泻 氟康唑 AST/ALP：1% + - / - - 消化道反应：恶心、呕吐、腹泻 伊曲康唑 胆红素 4-6%；ALT 2-3%；AST 1-2%；ALP 1-2%； + - / - + 充血性心力衰竭，肝酶升高，胃肠道反应 卡泊芬净 ALT 10.8-13%; + - + + + 肝酶升高；静脉炎/血栓性静脉炎；皮疹、瘙痒症 咪康唑 未查询到相关数据 未查询到相关数据 静脉炎、搔痒、药热、皮疹；发生恶心、呕吐、腹泻和食欲减退等 米卡芬净 AST 10.5-10.8%; + - + + / 肝脏和肾功能改变，皮疹、 骚痒 、 面部肿胀、血管扩张和注射部位反应 特比奈芬 AST/ALT 4% 未查询到相关数据 胃肠道症状(胀满感，食欲降低，消化不良，恶心，轻微腹痛，腹泻），轻微的皮肤反应（皮疹，荨麻疹），骨骼肌反应（关节痛，肌痛）。 资料出处 1.Current Opinion in Investigational Drugs 2005 6(2):170-177； 2.ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, June 2010, p. 2409–2419 侵袭性真菌感染的诊治现状(中国感染与化疗杂志2007年1 2月2O日第7卷第6期) 各产品说明书 抗真菌药物严重不良反应汇总（不良反应分系统排序） 胃肠道反应： 特比奈芬>咪康唑>两性霉素B >两性霉素B脂质体>伊曲康唑>伏立康唑、氟康唑>米卡芬净、卡泊芬净 肝功能不良反应： 两性霉素B >两性霉素B脂质体>卡泊芬净、 米卡芬净>伊曲康唑>伏立康唑>氟康唑 米卡芬净说明书中黑框警告：有严重肝损害的报道，有导致肝脏肿瘤的潜在风险。 肾功能不良反应： 两性霉素B >两性霉素B脂质体>伊曲康唑>伏立康唑>氟康唑>卡泊芬净、 米卡芬净 表3，真菌药代动力学比较 品种数 通用名 药代动力学 1 两性霉素B 半衰期约为24小时 蛋白结合率为 91%～95%；本品在肾组织中浓度最高，依次为肝、脾、肾上腺、肺、甲状腺、心、骨骼肌、胰腺等。本品在体内经肾脏缓慢排泄，每日约有给药量的2%～5%以原型排出，7日内自尿排出给药量的40%。停药后自尿中排泄至少持续7周，在碱性尿液中药物排泄增多。本品不易为透析清除。 两性霉素B 2 伏立康唑 伏立康唑 伏立康唑 伏立康唑 伏立康唑 口服后绝对生物利用度约为96%。胃液pH值改变对本品吸收无影响。稳态浓度下伏立康唑的分布容积为4.6 l/kg，提示本品在组织中广泛分布。血浆蛋白结合率约为58%。体外试验表明伏立康唑通过肝脏细胞色素P450同工酶。伏立康唑主要通过肝脏代谢，仅有少于2%的药物以原型从尿排出。 3 氟康唑 氟康唑静脉注射与口服的药代动力学特性相似。生物利用度达90%。半衰期接近30小时；血浆蛋白结合率为11-12%，研究显示，氟康唑能够很好地渗透到各种体液中，在唾液和痰液中的浓度与血浆浓度相近。在真菌性脑膜炎患者的脑脊液中，氟康唑浓度约为同时间血浆浓度的80%。氟康唑的主要排泄途径为肾脏， 接近80%的药物在尿中以原形排出，仅11.4%在肝脏中代谢。 氟康唑 氟康唑 氟康唑 4 伊曲康唑 口服生物利用度为55%。血浆蛋白结合率为99.8%，在富含角蛋白的组织中，尤其是皮肤中的浓度比血浆浓度高4倍，主要在肝脏中通过P450酶系统代谢。产生大量代谢产物，经粪排泄的原型药约为所用剂量的3～18%，经肾排泄的原型药则低于所用药剂量的0.03%，大约35%以代谢物形式在一周内随尿液排泄。 伊曲康唑 伊曲康唑 伊曲康唑 5 卡泊芬净 蛋白结合率约97%，分布进入红细胞的量甚微，半衰期不明（复杂），代谢以肝脏分布为主，通过水解和N-乙酰化作用卡泊芬净被缓慢地代谢。有少量卡泊芬净以原型药形式从尿中排出(大约为给药剂量的1.4%)。原型药的肾脏清除率低。 卡泊芬净 6 咪康唑 血清蛋白结合率为90%，口服吸收差，口服1g后血药峰浓度仅为1mg/L，消除半衰期约为2.1小时，可渗入炎症的关节、眼球的玻璃体及腹腔中，但在脑脊液、痰液、房水中浓度均甚低，对血脑屏障的穿透性亦差。本品主要经肝脏代谢。口服量的14～22%自尿排出，主要为无活性的代谢物，其中不到1%为原形物。 7 米卡芬净钠 蛋白结合率为99%，脑脊液穿透性<5%，消除半衰期为15小时，本品主要经肝脏代谢。 8 特比萘芬 药物与血浆蛋白的结合率为99%，并能迅速经真皮层弥散并集中在亲脂的角质层。消除半衰期为17小时，但肝、肾功能不全者的盐酸特比萘芬消除率可能降低，从而导致血药浓度升高。 特比萘芬 备注：该表格数据来源于各产品说明书