胰腺癌与糖尿病
胰腺癌与糖尿病
巫协宁
糖尿病历来被认为是胰腺癌的危险因子,糖尿病患者
发生胰腺癌者高于普通人群的2~3倍,但也有20%的胰
腺癌患者在胰腺癌诊断前2年内已有糖尿病或糖耐量异
常。糖尿病对胰腺癌是病因还是结果一直存有争议,本文
对此作一剖析。
意大利胰腺癌研究协作组的一项研究发现,在720例
胰腺癌患者中有164例(22.8%)伴有糖尿病,大多数胰腺
癌患者(56.1%)的糖尿病或与胰腺癌同时确诊(40.2%),
或在诊断胰腺癌前2年内发现(15.9%),两者相关性的比
数比(OR)为3.4,95%可信...
胰腺癌与糖尿病
巫协宁
糖尿病历来被认为是胰腺癌的危险因子,糖尿病患者
发生胰腺癌者高于普通人群的2~3倍,但也有20%的胰
腺癌患者在胰腺癌诊断前2年内已有糖尿病或糖耐量异
常。糖尿病对胰腺癌是病因还是结果一直存有争议,本文
对此作一剖析。
意大利胰腺癌研究协作组的一项研究发现,在720例
胰腺癌患者中有164例(22.8%)伴有糖尿病,大多数胰腺
癌患者(56.1%)的糖尿病或与胰腺癌同时确诊(40.2%),
或在诊断胰腺癌前2年内发现(15.9%),两者相关性的比
数比(OR)为3.4,95%可信区间(95%CI)为0.21~4.17,
提示两者显著相关;而在单纯患糖尿病3年以上者,OR仅
1.43,95%CI为0.98~2.07,无显著相关性,因此作者认
为糖尿病系胰腺癌所致,而糖尿病不是胰腺癌的危险因
子[1]。Gupta等【2o对1421794名以前无糖尿病和胰腺癌
者进行研究,发现36631(2.6%)例出现新发糖尿病,之后
有146例确诊为胰腺癌。Chari等[33的研究亦发现胰腺癌
患者中糖尿病发病率高达40%,且多为新发糖尿病者。
1985年1月至2004年1月,美国Rochester与Minnesota
两地居民共736例胰腺癌患者2年内及1875例对照者3
年的新发糖尿病患者分别为52.3%比28%,两者间差异有
统计学意义(P(0.001)。糖尿病出现于癌相关症状之前
者,大多为年龄高[平均(72±8)岁]、较消瘦,缺乏糖尿病
家族史,这种胰腺癌相关性糖尿病可被视作由肿瘤分泌物
产生的伴癌综合征(paraneoplasticsyndrome),可为其流行
病学研究提供线索,这些患者在确诊胰腺癌时尚未出现腹
痛、背痛、纳减、黄疸、体重减轻等癌症症状。也有学者认
为。在发现新发糖尿病时应立即行逆行胰管造影,或可发
现早期胰腺癌n]。瑞典学者的一项研究中,在新发糖尿病
患者中,有25%需要胰岛素治疗,甚至需要加强治疗
(aggressivetherapy)。糖尿病患者血糖高的原因是存在胰
岛素抵抗。有研究发现,胰岛口细胞分泌的淀粉样多肽
(isletamyloidpolypeptide,lAPP)可降低胰岛索敏感性,从
而产生胰岛素抵抗,对7例空腹血浆IAPP浓度较高者行
次全胰腺切除3个月后,IAPP浓度可见降低[5]。1APP在
伴有糖尿病的胰腺癌患者中升高,明显高于健康人、2型糖
尿病患者及其他癌症患者。也有学者认为,胰高糖素与生
DOI:10.3760/cma:j.issn:0254—1432.2009.05.025
作者单位:200080上海交通大学附属第一人民医院消化科
·综述·
长抑素在胰腺癌伴糖尿病患者中的升高与高血糖及糖尿
病有关,这螳激素均可致糖耐量异常[6]。实验研究显示,
给合并严重免疫缺陷大鼠注射含有胰腺癌细胞株的上清
液,可减低糖耐量,改变肝脏和肌肉的葡萄糖代谢,促使B
细胞产生淀粉不溶素(amylin)[5]。还有研究发现,在人胰
腺癌细胞株MIA-PaCa2的培养基中有某种尚未鉴定的物
质,可抗胰岛素介导的细胞内代谢途径——糖分解
(glycolysis),这种物质可激活靶细胞的腺苷环化酶,这也
支持糖尿病是胰腺癌的结果而不是病因"]。
胰腺癌相关性糖尿病多为2型糖尿病,也有年轻的1
型糖尿病患者,但病例数太少,仅有2篇文献报道了11例
患者o“。
行胰腺癌次全胰腺切除可改善糖代谢,有报道在诊断
胰腺癌6个月前发现的6例糖尿病患者(4例需胰岛素治
疗,2例为非胰岛素依赖性糖尿病)手术后。所有病例的糖
尿病均有改善,其中2例非胰岛素依赖的糖尿病患者已无
糖尿病证据,2例不再需要胰岛素治疗,另2例胰岛素需求
量减少,这些支持胰腺产生一种影响糖代谢物质的假说,
切除癌可改善糖尿病使糖代谢紊乱消失。手术可切除
85%~90%的胰腺,保留胰尾及5em长的胰管及10%~
15%胰腺组织,也可切除十二指肠和半个胃,作肝一空肠
Roux-en-Y吻合∽J。
诊断胰腺癌前有短时期糖尿病,可以认为是胰腺癌本
身所致,糖尿病发生于诊断胰腺癌之前最短为3个月,最
长为24个月,高血糖不稳定是其早期警示现象,可与胰腺
癌同时发现,也可以在其前或后,其与不发生胰腺癌的糖
尿病患者的区别在于后者属于稳定型,控制饮食、口服降
糖药均可控制病情,而不稳定型高血糖需胰岛素治疗,并
会很快发展至胰岛素依赖,而且这些患者年龄较大,没有
糖尿病家族史及肥胖[1⋯。
综上所述,我们将胰腺癌的早期征象归纳如下:①患
者年龄较大;②有新近起病的糖尿病(数月~2年),胰腺
癌与糖尿病的发生有时间关联;③缺乏糖尿病家族史;④
不肥胖,体重指数(BMI)在正常范围内或有体重减轻;⑤
需胰岛素治疗,很快发展至胰岛素依赖.需加强治疗;⑥高
血糖不稳定,可测定空腹血淀粉样多肽的浓度作为筛选;
⑦尚未出现胰腺癌的临床症状。在此期间糖链抗原(CA)
19—9值常呈阴性,因为该值与胰腺癌的大小有关。可试行
磁共振胰胆造影或内镜逆行胰胆管造影。
万方数据
.——360———— 主堡趱缇筮鲞2111堡i旦筮;!鲞笙!塑笠!i!』!!壅!丛!z;!!!!y尘:121盥!:!
最近,从蛋白质组研究发现一种胰腺癌源性的14肽
氨基酸,可显著减少肌母细胞的葡萄糖摄取,这一胰腺相
关性致糖尿病因子在新发糖尿病的胰腺癌患者或糖尿病
发生前的诊断准确性,尚待进一步研究⋯一。现有资料提
示,塘尿病可以是胰腺癌的早期表现,但长期糖尿病是否
能作为胰腺癌的病冈尚无圆满解释。
参考文献
[1]GulloL,PezzilliR,Moselli—LabetsAM.Diabetesandthe
riskofpancreaticcancer.NEnglJMed,1994,331l 81—84.
[2]GuptaS,VittinqhoffE,BertenthalD,eta1.New-onset
diabetesandpancreaticcancer.ClinGastroentcrolHepatol,
2006。4:1366-1372.
[3]ChariS'I‘。LeibsonCL,RabeKG,eta1.Pancreaticcancer-
associateddiabetesmellitusI prevalenceandtemporal
associationswithdiagnosisofcancer.GastroenteroIogy,
2008,134:95一101.
[4]OgawaY,TanakaM,InoueK,eta1.Aprospective
pancreatographicstudyof theprevalenceof pancreatic
carcinomainpatientswithdiabetesmellitus.Cancer。2002。
94:2344—2349.
[5]PermertJ,LarssonJ,WestmarkGT,eta1.Isletamyloid
polypeptideinpatientswithpancreaticcanceranddiabetes.N
EnglJMed.1994。330:313—318.
[6]PermertJ,LarssonJ,FruinAB,eta1.Islethormone
secretionin pancreaticcancerpatientswithdiabetes.
Pancreas。1997,15:60—68.
[7]BassoD.ValerioA,BrigatoL,eta1.Anunidentified
pancreaticcancerceltproductalterssomeintracellular
pathwaysofglucosemetabolisminisolatedratshepatocyte.
Pancreas,1997,15:132—138.
[8]StevensRJ,RoddamAW,BeralV.Pancreaticcancerintype
1 andyoung—onsetdiabetes:systematicreviewandmeta—
analysis.BrJCancer。2007,96:507—509.
[9]PermertJ。IhsePI,JorfeldtL。eta1.Improvedglucose
metabolismaftersubtotalpancreatectomyforpancreatic
cancer.BrJSurg,1993。80:1047—1052.
[10]LankisehPG.Exocrineandendocrinefunctionin the
managementofpancreaticcancer//NeopolemosJP,Lemoine
NR.PancreaticCancer,MolecularandClinicalAdvances.
Oxford,BlackwellPublishingCompany,1996:279—280.
[11]NoyA。Bidez,kianJP.Clinicalreview63:Diabetesand
pancreaticcancer:cluestotheearlydiagnosisofpancreatic
malignancy.JClinEndocrinalMetab。1994,79:1223—1231.
(收稿日期:2008—12一16)
(本文编辑:侯虹鲁)
中华医学会与万方数据签署系列杂志数据库独家合作
2008年2月29日,中华医学会与万方数据股份有限公司在京签署独家期刊数据库合作协议。
中华医学会拥有百年办刊历史,其主办的《中华医学杂志英文版》刚刚庆贺了120周年华诞。截至2008年3月,中华
医学会主办的系列杂志已达118种,形成了国内外医药卫生界数量最大的期刊群。中华医学会杂志社是以编辑出版中华
医学会主办的各类医学期刊为主要任务的全国医学期刊出版机构,也是中华医学会对其所主办的各类医学期刊实施管理
的重要业务部f-1。2007年7月,中华医学会启动中华医学会系列杂志数据库邀标工作,旨在通过优势互补、合作共赢,达
到建立品牌、
市场的目的,进一步拓展纸版期刊的服务和影响,打造数字化医学期刊信息服务平台。此次邀标,本着“
公开、公正、公平”的原则。严格按照即定规范程序,中华医学会最终确定万方数据股份有限公司为战略合作伙伴。
根据双方达成的共识,中华医学会与万方数据股份有限公司将共问卡J。造中华医学会系列杂志电子版专项产品。万方
数据股份有限公司将提供技术支持和从事『何场营销活动,开发中华医学会系列杂志的数据信息资源,打造”中华医学会系
列杂志数据库”品牌。
此次合作。顺应了国家新闻出版总署所倡导的数字化出版发展方向,将进一步推动中国医药卫生期刊出版的数字化
进程。通过强强联合,实现传统期刊出版的产业升级,探索符合我国国情的医学期刊出版行业的全新业态和发展模式,以
实现”传承百年经典,铸就精品中华期刊群;再现世纪华章,打造医学信息新航母”的宏伟目标。
万方数据
本文档为【胰腺癌与糖尿病】,请使用软件OFFICE或WPS软件打开。作品中的文字与图均可以修改和编辑,
图片更改请在作品中右键图片并更换,文字修改请直接点击文字进行修改,也可以新增和删除文档中的内容。
[版权声明] 本站所有资料为用户分享产生,若发现您的权利被侵害,请联系客服邮件isharekefu@iask.cn,我们尽快处理。
本作品所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用。
网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽..)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。