丹参的化学成分与药理作用

国外医药·植物药分册 2007年第22卷第4期 155 (1):143一147 4l schultT M，EnsrudK E，BlackwellT，etal.Effe七tof isoflavonesonlipidsandboneturnovermarkersinmenopau，al women·Maturitas，2004，48(3):209一218 42 HowesJB，TranD，BrillanteD，etal.Effectsofdietdry suPP1ementationwithisoflavonesfromredcloveronambulatory bIoodpressureandendothelialfunctioninpostmenopausaltyPe Zdiabetes.DiabetesobesMetab，2003，5(5):325一332 43 TeedeHJ，McGrathBP，DesilvaL，etal.lsoflavonesreduce arterialstiffiness:aPlacebo一controlledstudyinmenand Postmenopausalwomen.ArteriosclerThrombVascBiol，2003， 23(6):1066一1071 44 BlakesmithS，Lyons一WallPM，GeorgeC，etal.Effectsof supplementationwithpurifiedredc1over(TrifoZiumPratense) isofIavonesonplasma IiPidsand insulinr℃sistanceinhealthy PremenoPausalwomen.BrJNutr，2003，89:467一474 45 Clifton一BlighPB，BaberRJ，FulcherGR，etal.Theeffectof isoflavonesextractedfromredclover(Rimostil⑧)onlipidand bonemetabolism.Menopause，2001，8(4): NestelP，cehunM，chrondpoulosA，et 259一265 al. A biochanin- enrichedisoflavonef士om red七love七lowersLDLcholesterolin menEdtJCinNtitr，艺004，58(3):403一408 47CampbellMJ，WoodsideJV;甘onourJW，etal.Effectofred clover一derived isoflavone supplementation on insulin一like ，growthfactor，lipidandantioxidantstatusinhealthyfemale ，olunteers:apilotstudy.EurJClinNutr，2004，55:173一179 4sHidalgoLA，chedrauiPA，MorochoN，。tal.Theeffectof redclover主soflavonesonmen卯ausalsym卜to记5，lipidsand vaginalcytologyi珠川enopausalwoinen:arandomized，double- binnd，placebo一controlledstuay.GynecolEndocrinol，2005，21 (5):257一264 49 AtkinsonC，WarrenRM，SalaE，etal.Red一clover一derived isoflavon七sandmammo甘比phicbreastdensity:adouble一blind， randomizod，place6o一cont，olledtrial.areastCancerRes，2004， 6(3):170一179 (2007一03一18 收稿) 183 丹参的化学成分与药理作用 赵 娜‘ (1.天津中医药大学 中药学院 天津 郭治听， 赵 雪’ 赵利斌“ 3o0193;2.天津天士力集团有限公司研究院 夫津 300402; 3.灯塔市人目生育和卫生局医政科 辽宁 灯塔 n1300) 摘 要 丹参中的化学成分主要分为脂溶性的二裕舰类化合物和水溶性的阶酸类成分。现代药理研究明，丹参 具有保护血管内皮细胞、抗心律失常、杭动脉粥样硬化、改善徽循环、保护心肌、抑制和解除血小板聚集、增加冠脉 流童，提高机体耐缺氧能力，抑制胶原纤维的产生和促进纤维蛋白的降解，杭炎，扰脂质过氧化和清除自由基，以及 保护肝细胞、杭肺纤维化等作用。对丹参的化学成分已基本清楚，但各化学成分的药理作用机制，尤其是各成分之 间的交互作用还没有完全了解。 关扭词 丹参 丹参酮 隐舟参酮 丹参紊 丹姗酸 丹参为唇形科鼠尾草属植物丹参Salvt’a miltiorrhizaBunge的干燥根及根茎，是最常用的活 血化痕中药之一，首载于《神农本草经》，具有去痕止 痛、养血安神的功效。随着我国中药产业与世界接 轨，丹参及其制剂已在全球十几个国家，包括韩国、 马来西亚、日本、越南、澳大利亚、俄罗斯、阿联酋、芬 兰、荷兰、美国、加拿大、南非、西非、尼日利亚、加纳 等国家作为药品或食品添加剂销售与使用，得到了 世界范围内广泛的认同。随着人类疾病谱的变化，丹 参作为能够预防和治疗人类面临的几大危险疾病的 植物药之一，它的应用将会更广泛。笔者就近几年来 对丹参的化学成分与药理作用研究进展作一， 希望能对进一步研究提供参考。 1 化学成分 自从20世纪30年代，日本学者中尾万三开始 研究丹参的化学成分，到现在已经有70多年的历 史，现已发现50多种有效成分。丹参中的化学成分 主要分为两类:脂溶性的二桔酿类化合物和水溶性 的酚酸类成分。 1.1 月旨溶性成分 早期主要研究舟参的脂溶性二菇醒类化合物， 其中大部分为丹参酮型的二据酿类化合物。近年来 结合化学、分子生物学等技术方法，研究不断深人， 现己发现40多种脂溶性成分[l1。 1.1‘1 那砚型的丹参酮类二松 这类化合物在舟参中的量较高，有较强的生理 万方数据 156 国外医药 ·植物药分册 2007年第22卷第4期 ? ?活性，是丹参主要有效部位之一。该类化合物主要 有:丹参酮 1、丹参酮IA、丹参酮IB、隐丹参酮、丹 参甲醋、丹参新酮、二氢丹参酮 工、次甲丹参酮、准丹 参酮、红根草邻醒、丹参二醇、紫丹参甲素~己素等。 其中最主要的脂溶性成分为丹参酮IA，其量约为药 材的0.1%~0.9%。 1.1‘2 对酸型的罗列酮类二裕 这类化合物在丹参中的量很低，主要有异丹参 酮1、异丹参酮IA、异丹参酮IB、异隐丹参酮、异二 氢丹参酮1、7a一乙氧基罗列酮、丹参新醒甲~丁等。 1.1.3 其他类型的二菇 该类化合物种类少且量低，主要有丹参螺旋内 酩、新隐丹参酮、鼠尾草卡偌醇、阿罗卡二醇等。 LZ 水溶性成分 从20世纪70年代开始，根据我国传统应用丹 参主要为水煎液，我国学者对丹参的水溶性成分进 行深人研究，首先报道了原儿茶醛，但其在丹参中的 量很低，约为0.03%一0.16%[，〕。1980年张等从丹 参中分得D(十卜各(3，4一二经基苯基)乳酸即丹参 素，以后又陆续发现十几种水溶性成分，如丹酚酸A (salvianolicacidA)、B、C、D、E、F、G、H、1、J，迷迭香 酸，紫草酸，咖啡酸，四甲基丹酚酸F，异丹酚酸C 等。丹酚酸A是1分子丹参素与2分子咖啡酸缩合 而成，丹酚酸B是3分子丹参素与1分子咖啡酸缩 合而成，丹酚酸C是2分子丹参素缩合而成阁。 丹参水溶性成分的药理活性基本相似，均具有 抗心肌缺血与缺氧作用，但量和作用强度有所不同。 丹参素和原儿茶醛量较高、活性较强，是丹参治疗冠 心病的主要有效成分之一，二者常作为丹参原药材 和丹参制剂质量控制的指标成分。但原儿茶醛刺激 J性大，丹参素不稳定，易氧化生成有色的醒类化合 物。近年来研究发现丹酚酸A和丹酚酸B的抗心肌 缺血与缺氧的活性比丹参素和原儿茶醛更强，其中丹 酚酸A是目前已知的最强的抗氧化化合物之一，并 且还具有改善记忆、降低抗癌药阿霉素毒性等作用。 2 药理作用 现代药理研究表明，丹参具有保护血管内皮细 胞，抗心律失常，抗动脉粥样硬化，改善微循环，保护 心肌，抑制和解除血小板聚集，扩张冠脉、增加冠脉 流量，提高机体耐缺氧能力，抑制胶原纤维的产生和 促进纤维蛋白的降解，抗炎，抗脂质过氧化和清除自 由基，以及保护肝细胞，抗肺纤维化等作用。丹参主 要用于治疗心脑血管疾病，如冠心病、高血压、脑卒 2。1 动脉粥样硬化等，同时还用于治疗肝纤维化、癌 消化道溃疡、艾滋病等[4j。 对心血管系统的作用 丹参具有多种心血管保护作用，包括保护内皮 细胞、抗心律失常、改善微循环、保护心肌、抗氧化、 抗心肌缺血等，在临床上主要用于治疗心绞痛及心 肌梗死等。 2.1，1 保护内皮细胞 血管内皮细胞(VEC)可以产生和分泌十余种 生物活性物质，这些生物活性物质对维持血管张力， 调节血压，抗血栓形成等有重要作用。丹参水溶性提 取物可通过减少内皮细胞释放血浆血栓素、内皮素 和NO，提高内皮细胞和心肌细胞的存活率及SOD 活性，降低乳酸脱氢酶(LDK)活性等来达到保护血 管内皮的作用。 组织因子(TF)参与体内凝血过程的启动，一般 情况检测不到，只有在内皮损伤时才能检测到，祖 等阁选用体外培养人脐静脉内皮细胞(HUvEC)、 内皮细胞株(ECV304)，采用限制性内切酶法，构建 含有人血管内皮细胞组织因子基因不同上游调控序 列的荧光素酶报告基因质粒，经脂质体法转染内皮 细胞，用血管紧张素1及丹参提取物(764一3)处理内 皮细胞，测定细胞裂解物荧光素酶及件半乳糖昔酶 活性。并用激光共聚焦扫描显像系统观测单个内皮 细胞内游离钙浓度水平的改变。结果表明，丹参提取 物可降低内皮细胞内游离钙浓度，使其接近基线水 平，同时可以抑制血管紧张素 1诱导人内皮细胞 TF基因的表达。另有研究表明丹参醇提取物对血 管内皮细胞翻附分子l(VCAM1)和细胞间粘附分 子1(lCAMI)有下调作用，且薪附分子在内皮细胞 受损过程中起重要作用，证明丹参对内皮细胞具有 保护作用[6，’〕。 2.L2 杭心律失常 丹参提取物可减少室颤(VF)的发生及由于室 颤而引发的死亡，丹参素能阻断L型钙电流、缩短 心肌单细胞的动作电位时程，减少钙离子内流，进而 避免心律失常。丹参酮IA对酶解分离的大鼠单个 心室肌细胞的内向整流钾电流和瞬时外向电流均有 抑制作用，使心肌动作电位时间延长，从而达到抗心 律失常的作用[8，’〕。 2.L3 减轻缺血再灌注损伤 在缺血的基础上恢复血流后，组织器官的损伤 反而加重的现象称为缺血一再灌注损伤。近年来研究 万方数据 国外医药·植物药分册 2007年第22卷第4期 157 表明，丹参可通过促进损伤组织的修复，降低心肌缺 血再灌注时缺血期前列环素浓度，保护组织中超氧 化物歧化酶的活性及减轻组织的脂质过氧化，改善 血液流变性，扩张外周血管，清除白细胞戮附，抑制 细胞内钙超载而减轻缺血一再灌注损伤。 张等[10〕分别采用心肌细胞凋亡的原位标记检 测及免疫组织化学法检测心肌凋亡细胞、心肌细胞 bax和bcl一2基因的蛋白表达情况。采用结扎大鼠左 冠状动脉法制备心肌缺血一再灌注模型。研究发现急 性心肌缺血一再灌注时心肌细胞凋亡加剧，bax和 bc卜2参与调控缺血一再灌注时心肌细胞凋亡，丹参 可抑制凋亡加速基因bax的表达，因而在缺血一再灌 注损伤心肌细胞凋亡的保护方面有一定价值。 蛋白激酶C(PKC)是一种在组织中广泛分布的 磷酸化酶，PKC的激活在缺血预适应(IPC)跨膜信 号传递过程中具有举足轻重的地位。高等[ll〕通过免 疫组化、RT一PCR的方法观察PKC蛋白、mRNA表 达，来探讨复方丹参加强IPC的机制。给大鼠冠脉 结扎smin造成缺血，smin再灌注反复循环3次的 IPC，缺血30min，再灌注Zh的缺血一再灌注 模型进行研究。结果复方丹参可激活PKC，使其发 生转位，促进其蛋白、mRNA表达水平增高，这可能 是其加强IPC的主要机制之一。 2.1.4 杭动脉粥样硬化 动脉粥样硬化(AS)是一种多发病，是危害人体 生命健康最严重的疾病之一。丹参可通过抑制内源 性胆固醇的合成，抗脂蛋白的氧化，抑制单核细胞趋 化蛋白l(MCP一1)，对抗H20:诱导的平滑肌细胞 (VSMCs)凋亡，抑制平滑肌细胞增殖相关基因。- my。的表达等作用来预防和治疗AS。MCP一1是一 种单核细胞趋化因子，能使血液中的单核细胞迁人 内膜下，并活化为巨噬细胞，吞噬脂质形成泡沫细 胞，在AS中MCP一1的mRNA的表达水平明显升 高。丹参能降低MCP一1表达水平，这可能是其抑制 AS形成的分子学机制之一。Sieveking等[，’，‘，〕以 MTT比色法测定细胞存活率，流式细胞术检测细 胞凋亡率，同时用免疫细胞化学法检测VSMCs中 Bcl一2和Bax蛋白表达的变化。研究选用体外培养 的第3一5代大鼠VSMCs，以H20:作为外源性活 性氧种(ROS)诱导VSMCs凋亡，用丹参进行干预。 结果发现丹参可通过下调Bax/Bd一2蛋白表达而抗 HZO:诱导的VSMCs凋亡。 2，1.5 逆转左心室肥厚 左心室肥厚(LVH)是高血压最常见的并发症， 容易导致心肌缺血、心律失常、心力衰竭及碎死。丹 参可通过抑制牵张诱导的心肌细胞核转录因子NF- KB的激活的表达，拮抗Ca，+内流，降低PKC的表 达，降低心肌组织内源癌基因c一fos、。一jun、c一my。的 表达，从而达到预防和逆转左心室肥厚的作 用[l’，‘5〕。肿瘤坏死因子a(TNF一a)与LVH关系的研 究是当今心血管科学的一大热点，孙等孙〕研究表明 左心室压力负荷可以造成 TNF一a分泌，长时间 TNF一a刺激可造成心肌纤维化和肥厚，而丹参可以 抑制TNF一a的表达，来治疗左心室肥厚。 2.1.6 改善微循环及血液流变 丹参能扩张微动脉，使毛细血管网开放数量增 多，加快血液流速、增加流量，保护血管内皮，抑制过 氧化物的产生，抑制血管内白蛋白漏出和血管周围 肥大细胞脱颗粒、抑制白细胞与细静脉内皮戮附，增 加血浆NO浓度，从而调节微循环障碍。白细胞与血 管内皮细胞的勃附是微循环障碍的重要环节之一。 能否抑制清除白细胞与血管内皮的勃附是判定药物 预防及治疗微循环障碍的指标之一。 韩等[lv〕通过连续性、可视化、多指标的微循环 观察系统，研究丹参对大鼠微循环的作用。结果表 明，丹参能抑制和清除白细胞与细静脉内皮细胞的 戮附，预防和清除缺血一再灌注引起的大鼠肠系膜细 静脉血管内皮过氧化物的产生，通过抑制FITC标 记的白蛋白外漏来改善血管通透性，并能抑制肥大 细胞脱颗粒。 此外丹参还可以降低全血豁度、血浆豁度，抑制 抗血小板私附、活化、聚集，减少红细胞压积等作用 来改善血液流变。丹参对全血戮度、红细胞和血小板 聚集功能的影响与华法林相当，但对凝血系统PT、 KPTT、TT的影响不如华法林[‘“〕。 2.1.7 保护心肌 丹参对缺血心肌磷脂肌醇信息系统的功能亢进 具有明显的抑制作用，且该作用呈剂量相关，显示丹 参对心肌缺血性损伤的保护可能与其抑制缺血心肌 磷脂肌醇信息系统功能亢进有关。线粒体是细胞进 行呼吸和产生能量的重要场所，其结构和功能的破 坏将导致心肌细胞的严重损伤以致死亡，丹参素对 大鼠心肌线粒体ADP/0，RCR及细胞色素氧化酶 具有保护作用，为良好的经自由基清除剂，并对大鼠 心肌线粒体膜具有保护作用[l’，’。〕。 2.2 神经保护作用 万方数据 158 国外医药·植物药分册 2007年第22卷第4期 丹参可保护脑内神经细胞，保护脑组织，减轻缺 血引起的脑水肿，改善脑内微循环，部分拮抗缺血后 脑组织的单胺类介质、兴奋性氨基酸的异常变化。 脑缺血、脑功能退化、癫痛等疾病以及脑缺血- 再灌注损伤均与神经细胞的凋亡有关。近年来研究 表明，丹参可能通过抑制细胞周期蛋白1(。ydinl) 的表达、上调抗凋亡基因bcl一2的表达、增加具有神 经保护作用的热休克蛋白70(HSP70)表达、抑制缺 血区小胶质细胞的活化、提高对活化蛋白l(AP1) 的DNA结合活力等作用而发挥其神经保护作用。 细胞周期蛋白1是真核细胞有丝分裂的重要调节亚 单位之一，在缺血的无裂解增殖能力的成年大鼠脑 神经细胞表达，诱发了神经细胞凋亡，丹参可能通过 抑制细胞周期蛋白1的表达而减少缺血后神经细胞 的损害[2，，“，j。 API是一种可被短暂脑缺血激活的转录因子， 其可通过对靶基因的调节，如神经生长因子和脑源 性神经营养因子等，对缺血一再灌注引起的细胞兴 奋性毒性损伤起保护作用。沈等[23〕采用凝胶阻滞分 析法(EMSA法)测定大鼠全脑缺血一再灌注后3h 双侧海马CAI区API的DNA结合活性，并用组织 化学法观察各组大鼠存活72h和7d后海马CAI 区神经元形态改变。SD大鼠随机分为4组:假手术 组、全脑缺血一再灌注组、生理盐水组和丹参组。采用 颈动脉负压分流法制备大鼠全脑缺血一再灌注模型， 用经颈动脉给药法于再灌注开始时经右颈外动脉注 人丹参。结果丹参能不同程度地减轻缺血一再灌注后 神经元死亡，在缺血性脑血管病中的神经保护作用 可能与其调节API的DNA结合活力有关。 丹参可改善重型颅脑损伤病人的血液流变学指 标，减轻脑水肿，保护脑组织。作用机制可能与其促 进纤维蛋白原溶解、使聚集的红细胞解聚、降低红细 胞压积水平等作用有关。同时，丹参通过拮抗CaZ+、 Na十聚集而发挥其对脑水肿和继发性脑损害的治疗 作用仁24〕。 2.3 保肝及抗肝纤维化 丹参可以保护肝细胞，通过促进肝细胞的再生、 抗肝纤维化及改善肝血液循环来达到其对肝纤维化 的治疗作用。 研究表明，丹参能够抑制和减轻急慢性肝损伤 时肝细胞的变性、坏死，保护肝细胞膜和细胞器，促 进肝细胞DNA合成，降低谷丙氨酸转氨酶，抗脂质 过氧化等，同时丹参还能提高血浆纤维联合蛋白 (PFN)水平，增强网状内皮系统吞噬功能和调理素 活性，避免肝脏免疫损伤，从而起到保护肝细胞和促 进肝细胞的再生作用)〕。近年来有学者研究丹参对 大鼠缺血一再灌注(IR)肝细胞凋亡和凋亡抑制基因 (bcl一2)表达的影响。结果发现丹参能减少大鼠IR 肝细胞凋亡，并能上调IR肝细胞bcl一2的表达，从 而抑制肝细胞的凋亡哪〕。 肝纤维化是慢性肝炎发展到肝硬化必然经过的 中间阶段，已有研究表明肝纤维化可以逆转。丹参可 有效抗肝纤维化，其可通过促进肝内胶原蛋白的降 解、降低肝脏轻脯氨酸的量、降低血清透明质酸与层 薪蛋白水平、改善肝内微循环、抗自由基过氧化损 伤、促进损伤肝细胞的修复、抑制炎症及炎性因子释 放以及抑制肝星状细胞(HSC)活化水平等来实现其 抗肝纤维化的作用卿，25]。活化的HSC是增生的细胞 外基质(ECM)的主要来源，HSC的激活是肝纤维化 发生、发展的关键环节，研究表明丹参可抑制体外传 代培养HSC的活化标志物的表达，从而抑制 1型胶 原蛋白的生成。转化生长因子1(TGF一俘，)是重要的 纤维增生刺激因子，金属蛋白抑制因子1(TIMP一1) 的水平与肝纤维化的程度密切相关。 姜等卿〕研究丹参单体IH764一3抗胆总管结扎 大鼠肝纤维化作用，观察其对胶原降解的影响。结果 发现大鼠胆总管结扎14d后有明显肝纤维化形成， IH764一3可使肝组织内经脯氨酸减少40。6%，同时 TIMP一1、TGF一pl蛋白质表达分别下降 36.2%和 32.5%。表明丹参单体IH764一3可以减轻胆总管结 扎大鼠肝纤维化程度，其抗肝纤维化作用机制之一 是抑制TIMP一1和TGF一日:蛋白质的表达。 2.4 保护呼吸系统 丹参对呼吸系统疾病有一定的治疗作用。NF- ‘B是目前研究最多的核转录因子，在炎症反应调控 中起核心作用，通过下调NF一‘B的转录可抑制肺损 伤和肺纤维化。丹参水煎液能通过抑制实验性肺纤 维化小鼠的肺指数及肺组织中NF一‘B的异常升高， 减轻其肺部的病理损害来缓解博来霉素所致的肺纤 维化。此外丹参还可以直接扩张肺血管，加速肺内微 血管流速，以及阻抑肺血管特别是腺泡内肺动脉发 生结构重塑和保护缺氧损伤内皮细胞等来防治肺动 脉高压〔30O3‘〕。 2.5 抗肿瘤 实验证明丹参中的丹参酮类成分有着广泛的菲 醒结构，是其细胞毒作用的物质基础，其中菲环结构 万方数据 国外医药。植物药分册 2007年第22卷第4期 159 与DNA分子相结合，而峡喃环、酿类结构可产生自 由基引起DNA损害，抑制肿瘤细胞DNA合成，从 而达到对肿瘤细胞的杀伤作用)〕。近年来多位学者 研究表明丹参酮类化学成分对高转移性肺癌 PGCL3细胞和低转移人肺腺癌PAa细胞、白血病 HL一60和K562细胞、人肝癌细胞株H即G:均有诱 导其分化、凋亡的作用[33〕。 2·6 抗权化 氧自由基具有强烈的引发脂质过氧化作用，在 缺血一再灌注、烧伤早期、呼吸窘迫综合征等疾病中 均有大量氧自由基产生，同时人类的衰老也与自由 基产生有直接的关系。朱等[s4〕研究表明丹参能显著 提高肝细胞、红细胞、血浆中SOD的活力;显著降低 血清及肝中过氧化脂质的量;阻断超氧阴离子产生 和清除超氧阴离子来实现其清除氧自由基、抗氧化 的作用[35，36〕。 2.7 抗菌消炎 丹参有确切的抗菌消炎作用，其抗菌成分主要 在二储醒部位，包括隐丹参酮、丹参酮 nA、丹参酮 IB等。丹参能调整中性粒细胞的氧化过程(呼吸爆 发)，参与化学趋化作用、炎症过程和增强中性粒细 胞的杀菌能力[37〕。此外丹参对金黄色葡萄球菌及其 耐药菌株、人结核杆菌H37RV等致病菌均有抑制 作用。 2.8 其他药理作用 丹参可诱导鼠骨髓间充质细胞向神经细胞分 化，这种细胞可能成为中枢神经系统自体细胞移植 的另一个干细胞的来源。丹参还能降低脊髓损伤后 血液和脊髓组织中NO异常升高，减少NO对细胞 脂质膜的损害，从而保护脊髓，在一定程度上阻止继 发损伤的进一步发展咖，川。 此外丹参还能通过降低NO合成酶的活性来降 低顺铂引起的耳蜗毒性;丹参提取物具有抗HIV活 性[’0〕;丹参提取物对大鼠胃勃膜再灌注损伤具有一 定的保护作用[’1〕;丹参能减轻酒精所引起的肝细胞 脂肪变性闭〕;丹参可增强白血病细胞放射敏感 性[4s〕，丹参乙醇提取物对蘑菇酪氨酸酶活性和黑色 素生成量呈剂量相关的激活与上调，可提高治疗白 瘫风的疗效[’4〕。 3 结语 丹参有多种药理活性，目前对其化学成分已基 本清楚，但各化学成分的药理作用机制，尤其对各成 分之间的交互作用还没有完全了解。随着现代科学 技术的发展，科学研究工作者可以用分子生物学、细 胞生物学、最新的精制与检测技术更加清楚地解释 丹参中各种成分的药理作用机制，开发出科技含量 高的产品，以便为深人研究提供更有力的科学依据， 推动中医药现代化和国际化。 参考文献 1 刘陶世，黄握洲.丹参成分、制剂和质量控制研究概况.南京中 医药大学学报，1998，14(4):255一256 2 吴世蓉.不同产地丹参其主要化学成分的分离与测定.基层中 药杂志，2002，16(3):24 3 杜冠华，张均田.丹参现代研究概况与进展(续一).医药导报， 2004，23(6):355一361 4 叶勇.丹参有效成分分离的研究进展.药品评价，2O05，2(2): 146一148 5 祖淑玉，高咏梅，朱广瑾.丹参对血管紧张素诱导内皮细胞组织 因子基因的表达的作用.中华老年心血管病杂志，2004，6(4): 257一260 6 DingM，ZhaoGR，YeTX，etal·Salviamiltio厅hizaprotects endothelialcellsagainstoxidativestress·JAlternC0mplement Med，2006，12(1):5一6 7 LingSH，DaiAZ，GuoZX，etal·EffectsofaChineseherbal PreParation on vascularcellsin culture:mechanismsof cardiovascularProtection.ClinExpPharmacolPhysiol，2005， 32(7):571一578 8 孙可青，徐长庆.丹参素的抗心律失常作用及其电生理机制的 研究.中国中医药科技，2000，7(5):171一172 9 徐长庆，王孝铭，范劲松，等.丹参酮卜A对豚鼠单个心室肌细 胞跨膜电位及L一型钙电流的影响.中国病理生理杂志，1997， 13(1):43一47 10 张代富，阮长武，刘中民，等.丹参对大鼠急性心肌缺血再灌注 时心肌细胞凋亡相关基因表达的影响.上海医学，2O03，26 (9):669一670 n 高秀梅，张伯礼，商洪才，等.复方丹参对缺血预适应大鼠心肌 蛋白激醉C表达的影响.中草药，2O03，34(l0):933一935 12 SievekingDP，WooKS，FungKP，etal.Chineseherbs DanshenandGegenmodulatekeyearlyatherogenicevents认 vitro.IntJCardiol，2005，105(1):40一45 13 杜先华，向虎，于龙顺，等.丹参对HZO:诱导的大鼠血管平滑 肌细胞凋亡的影响。中药材，2004，27(9):659一661 14 TakahashiK，ouyang X，Komatsu K，etal· Sodium tanshinone l^ sulfonate derived from Danshen (Sa细ia 沉iltiorrhiza)attenuateshypertrphyinducedbyangiotensinI inculturedneonatalratcardialcel1s.Biochem Pharmacol， 2002，6(4):745一750 lsouyangx，TakahashiK，KomatsuK，etal.protectiveeffect ofsa亡侧iam叙tid”去tza onangiotensinl一inducedhypertrophic responsesinneonatalratcardiolcells·Jpnjpharmacol，2001， 87(4):289一296 16 孙联平，郑智.丹参对自发性高血压大鼠左室肥厚及心肌肿瘤 坏死因子表达影响.高血压杂志，2O04，12(3):238一241 万方数据 160 国外医药 ·植物药分册 2007年第22卷第4期 韩晶岩，秋叶保忠，铃木秀和，等.丹参与SOD对缺血再灌注后 大鼠肠系膜细静脉内皮粘附白细胞的预防和清除作用.中国医 学论坛报，2002一06一06 王玲，黄勋，丁雄华，等.丹参对离体红细胞与内皮细胞粘附特 性的影响.华西药学杂志，1995，10(4):193 ChangPN，MaoJC，HuangSH，etal.Analysisof cardioprotectiveeffectsusing purified Sal厉a milti价hiza extractonisolated rathearts.JPhar刀。acolsci，2Q06，101(3): 245一249 史举彤，杨文浩，陈长清.丹参素对体外循环中血细胞的影响. 山东医科大学学报，1991，29(3):237一239 ImanshahidiM，HosseinzadehH.Thepharmacologicaleffects ofsalvia吕Peciesonthe centralnervoussystem.Phytother Res，2006，20(6):427一437 刘军，匡培根，吴卫平，等.大鼠脑缺血再灌注区小胶质细胞反 应及丹参的影响.中华老年心脑血管病杂志，2o02，4(2): 127一129 沈厦，崔桂云，张璐，等.丹参对大鼠全脑缺血再灌注后海马 CAI区APIDNA结合活性的影响.江苏医药杂志，2o04，30 (6):422一424 LaoCJ，LinJG，KuoJS，etal.Effectofsalvia叨iltio叮hiza bungeoncerebralinfarctinischemia一reperfusioniniuredrats· AmJChinMed，2003，31(2):191一200 戚心广，稻田丰.丹参、赤芍对实验性肝损伤肝细胞保护作用的 机理研究.中国中西医结合杂志，1991，11(2):102 孙克勤，李素芝，刘厚东，等.丹参对高原大鼠缺血再灌注损伤 的保护作用.中国民间医学杂志，2005，17(1):10一11 陈岳样，李石，范列英，等.丹参单体IH764一3抗肝纤维化作用 的实验研究，中华医学杂志，1998，78(8):636一637 LinYL，LeeTF，HuangYJ，etal.Antiproliferativeeffectof salvianolicacidA onrathePaticstellatecells.JPharm Pharmacol，2006，58(7):933一939 姜葱卿，王占魁，张晓岚，等.丹参单体IH764一3抗胆总管结扎 大鼠胶原降解作用及其机制.胃肠病和肝病学杂志，2003，12 (4):336一338 蓝静，罗桂林，苗维纳，等.丹参对实验性肺纤维化小鼠病理变 化和核因子:B表达的影响.中国药理学通报，2003，19(12): 1428一1431 莫晓能，陈文彬.丹参防治肺动脉高压的研究.中国中西医结 合杂志，1999，19(4):252一253 吴呆，何招兵，吴汉斌.丹参酮的药理作用研究进展.现代中西 医结合杂志，2005，14(10):1382一1385 YuanSL，WangXJ，WeiY Q.Anticancereffectof tanshinoneanditsmechanisms.ChinJCancer，2003，22(12): 1363一1366 朱雄翔，汤朝武，陈璧.烧伤早期及丹参对中性粒细胞化学发光 的形响.第四军医大学学报，1999，2。(10):6〕62 SoungdoY，RheeSH，Kim JS，etal·Peroxynitrite scavengingactivityoflithosPermateBfromSalviamiltiorrhiza. JPharmPharmacol，2003，55(10):1427一1432 压ngM，YeTX，ZhaoGR，etal.Aqueousextractofsalvia milti价hiza attenuats increased endothe1ial Permeability inducedbytumornecrosisfactor一a.IntlmmunoPharmacol， 2005，5(11):1641一1651 王潮临 丹参对外周血中性粒细胞和单核细胞的调整作用·广 西医科大学学报，1997，14(3):9一11 KwakHB，YangD，HaH，etal·Tanshinone l^ inhibits osteoclastdifferentiationthroughdown一regulationofc一Fosand NFATcl.ExPMolMed，2006，38(3):256一264 郭岱琦，王大平，杨雷，等.丹参对脊盆损伤早期NO含量影响 的实验研究.中西医结合心脑血管病杂志，2。。4，2(7):4o7- 408 秦德华，陈鸿珊，彭宗根，等.丹参中的一个新化合物及其抗 HIV活性.中草药，2004，35(7):725一728 张丽红，姚常柏，张秉钧，等.丹参提取物对大鼠胃钻膜再灌注 损伤的影响.中华医学杂志，1998，78(8):638 KwonH J，HyunSH，ChoungSY·Traditiona1Chinese medicineimProvesdysfunctionofperoxisomeProliferator- activatedreceptora1phaandmicrosomaItriglyceridetransfer ProteinonabnormalitiesinliPidmetabolisminethanol一fedrats. Biofactors，2005，23(3):163一176 谭获，应红光，褚建新，等.复方丹参注射液增强白血病细胞放 射敏感性作用的研究.中国中西医结合杂志，1998，18(5):27 雷铁池，朱文元，夏明玉，等.89味中药乙醇提取物对酪氮酸酶 活性的上调作用.临床皮肤科杂志，1999，28(3):147 (2006一08一30 收稿) 月卜巾月卜.闷卜.月卜啦侧卜心月卜州卜闷卜即月卜砚.月卜引闷卜巾门.洲.月卜心门.确加月卜帅闷.闷.月卜咖月卜闷.川卜中闷卜心口卜帝门.峭.阅卜心门.闭.闷卜，月.闷.司卜心月曰.阅卜巾闷卜，，闷卜.闷.闷.闷卜叻闷卜心月卜.卜闷卜.月卜巾月卜.闷卜.闷卜.闷卜咖月卜巾闷卜，闷卜巾月.司.月卜，月卜啦闷卜。闷卜晰阅卜中闷，月卜 《国外医药·植物药分册》杂志被确认为允许刊载 处方药广告的第一批医药专业媒体 根据国家食品药品监督管理局、国家工商行政管理局和国家新闻出版总署发布的通知， 《国外医药·植物药分册》杂志作为第一批医药专业媒体，允许发布“粉针剂、大输液类和已经 正式发文明确必须凭医生处方才能梢售、购买和使用的品种以及抗生素类的处方药”广告。 电话:(022)23006823 邮箱:zhiwuyao@163.com 联系人:李红珠 万方数据