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FDA发布的口腔崩解片指导原则

2012-01-13 3页 pdf 253KB 54阅读

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FDA发布的口腔崩解片指导原则
WWW.HIGMP.COM Protecting and Promoting Your Health 为中国制药业发展贡献你的一份力量! GMP 论坛点击进入|GMP forum,click here! 分享资源,分享成果!如果您有好的资料,请发至邮箱 lugoo@foxmail.com,联系 QQ:10206345 FDA发布的口腔崩解片指导原则 1、背景介绍 为提高药物使用的方便性,解决特定适应症和特殊患者人群的用药顺应 性,制药企业开发了一类只需放在舌面上就可以咽下的产品。该类产品被为 当接触唾液后能够迅速崩解和溶解,而无需咀嚼、整片吞咽或用水服用。这种给 药方式最初希望能对儿童患者、老年患者、吞咽困难患者以及服药顺应性差的患 者(如精神失常患者)带来益处。 1998年,FDA的 CDER命名标准委员会根据对早期该类产品的审评情况, 首次将该类产品定义为一种新的剂型――口腔崩解片(Orally disintegrating tablet,ODT)。其定义如下:口腔崩解片是一种含药的固体制剂,当放在舌面 上时,可以迅速地、通常在几秒钟内崩解。 早期开发的该类产品的特点包括片重低、尺寸小、所含组分溶解性好以 及崩解迅速,这些特点支持这类产品的使用目的。 然而,当后续的制药企业使用不同的生产技术和生产出另外的产品 时,许多后续产品显示出与早期产品较大的变异性。由于这些产品特性的变化可 能会对其特定用途的适用性产生影响,因而 FDA提出了该针对制药企业的指导原 则。 2、讨论 该指导原则中给出的建议是基于该类产品最初定义的目的以及 CDER对 采用该剂型的 NDAs和 ANDAs申请的经验做出的。FDA针对申报单位递交的申报 资料进行了调研,完成了一篇文献综述,并收集了实验室研究的信息,结果显示: 尽管这些产品的崩解时间在几秒钟到 1分钟以上,但绝大多数产品的崩解时间皆 在大约 30秒钟或更少。代了不同生产技术、不同尺寸和片重以及不同崩解方 法的多种产品表明相对快速的崩解时间较易实现。 标称为口腔崩解片的产品必须与该类产品的特征相匹配(在唾液中迅速 崩解,无需咀嚼或服用时使用液体)。基于最初产品的基本原则和 CDER的经验, FDA建议:除最初的定义外,口腔崩解片应被看作一种能在口腔中迅速崩解的固 体口服制剂,当使用 USP崩解时限实验方法或其他方法时,体外崩解时间应在大 约 30秒钟或更短。尽管 30秒的数值是一个期望的结果,但 FDA无意将其作为区 分口腔崩解片和其他片剂的特性。 FDA建议,当开发该类品种时,应将该类剂型的特点(在唾液中迅速崩 解,无需咀嚼或服用时使用液体)作为该类剂型开发时首先需要考虑的点。终产 品应能满足以上这些特点,而不能仅仅因为这类产品可以在口中达到最终崩解就 将其标称为口腔崩解片。例如,当片子的崩解时间超过 30秒或服用时需要液体 时,应考虑将其制成咀嚼片或普通片,而不是制成口腔崩解片。 在制剂开发时另外需要考虑的参数是片子大小、片重、组分的溶解性以 及这些因素对该类产品开发目的的影响。虽然口腔崩解片的定义中未包含片子大 小、片重,但申报单位应考虑大型片对患者安全性和使用顺应性的影响。FDA推 荐的片重为不超过 500mg。如果超过这个限度,则标称为口腔崩解片的大型片中 组分溶解的程度(如:药片中的残渣,需要用水)将会对患者的接受度产生影响。 3、崩解实验 确定一个产品是否为口腔崩解片的一个方面是测定该产品的崩解时间。 崩解时间的测定似乎具有方法相关性。崩解时限的测定方法有多种,一些方法具 有更好的区分性。为保持方法的标准化和一致性,FDA推荐采用 USP中崩解时限 的测定方法。但如果其他的方法能与 USP的方法具有一致性,则也可以用于 崩解时间的测定
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