第十章 流感病毒

null第十章 正粘病毒科 第十章 正粘病毒科 流行性感冒是严重危害人类健康的常见病毒性疾病,流感病毒在病毒学的历史发展中起了重要的作用。 1933年Smith等用雪貂分离出甲型流感病毒是实验病毒学发展的里程碑; 1941年Hrist发现流感病毒的血细胞凝集现象，提供了一种简单的病毒测定方法。 Webster等对由抗原性漂移和转变引起的病毒连续进化的研究，奠定了病毒分子流行病学的基础。一、分类一、分类1、型 根据核蛋白（NP）和基质蛋白（MA）抗原性的不同，分A、B和C 3型，或称甲、乙、丙3型。 2、亚型 根据血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）的不同进一步分成亚型。 禽流感病毒的HA有14个亚型（H1-H14），NA有9个亚型（N1-N9）。null A、B、C 3型没有共同抗原，都能感染人。 A型：感染范围广，家畜和家禽的流感都是由A型引起。常以流行的形式出现，发病急剧，蔓延迅速，危害很大。 B型：发现于1940年。能引起人的呼吸道感染，但流行规模比甲型流感病毒小得多。 C型：也是感染人的流感病毒。但极少引起流行。二、病毒的性质二、病毒的性质 形态 典型的流感病毒粒子呈球状，直径80~120nm，平均为100nm。病毒体有多形性，新分离的毒株通常为丝形，长短不一，长的可达数微米。null2. 基因组： A、B两型流感病毒由8个节段的单股负链RNA组成 C型流感病毒基因组由7个RNA节段组成。 流感病毒RNA总分子量为5.9×106~6.3 ×106，甲、乙、丙流感病毒基因组的大小和碱基组成不尽相同，AU：GC比率甲型为1.25，乙型为1.42，丙型为1.46。3. 病毒体面结构3. 病毒体表面结构1）HA糖蛋白 HA内有4个抗原位点，这些位点中个别氨基酸的改变可引起病毒抗原性的微小改变，即发生抗原性漂移。null HA的生物学活性： 1）是病毒的吸附蛋白 2）与病毒的侵入过程有关。病毒以膜融合方式进入细胞需要HA的水解 3）有血细胞凝集活性 4）是病毒表面的主要抗原，诱生中和抗体和细胞免疫反应，决定病毒的亚型。2）NA糖蛋白2）NA糖蛋白完整的NA糖蛋白为蘑菇状，由4×8.5nm的头部和4×10nm的柄组成，单一的寡糖链可决定病毒的亚型。 作用：A 可水解细胞表面受体特异性糖蛋白末端的N-乙酰基神经氨酸。B 病毒在细胞表面成熟时，NA可以移去细胞膜出芽点上的神经氨酸酶，有利于病毒粒子的成熟和释放。C 具有免疫原性，能诱发相应的抗体病毒的形态病毒的形态三、抗原性三、抗原性流感病毒的主要抗原成分有NP、MA、HA和NA。 NP、MA具有型特异性，相应抗体对病毒感染无保护力。 HA、NA是种特异性抗原，HA能使动物产生中和抗体，对机体有保护作用；NA抗体不能中和病毒，但能减少病毒增殖，改变病程。null抗原漂移（antigenic drift)：由于基因组自发的点突变引起小幅度的变异，当氨基酸的改变积累到一定程度或突变氨基酸正好使抗原决定簇改变，则引起抗原性的变异。 抗原转变（antigenic shift)：由于突变幅度较大，导致产生新的亚型，这种变异称为抗原转变。四、病毒的培养四、病毒的培养 有比较明显的宿主特异性 都能在鸡胚内良好增殖。初代分离最好应用羊膜腔接种，但许多病毒也能适应于鸡胚尿囊腔接种，特别是已在羊膜腔内传代的毒株。 丙型流感病毒只能在羊膜腔内增殖。 null 多数流感病毒可在牛胚肾、鸡胚肾、猴胚肾和人胚肾细胞内增殖，但各毒株产生细胞病变的能力不同。null五 免疫预防 1、灭活疫苗 用感染鸡胚尿囊液制备福尔马林灭活疫苗，皮下或肌肉接种，保护力可达50%以上。但接种反应比较严重。 2、亚单位疫苗 用去污剂将病毒粒子裂解后，应用层析方法提取HA（包括或不包括NA）作为疫苗。无感染性，十分安全，但免疫原性较低，必须加入佐剂，才能引起较好的免疫反应。null 3、弱毒疫苗 通过基因工程方法，将致弱的供体流感病毒基因，转移到流行株的基因组中。 4、活病毒载体疫苗 痘苗病毒、禽痘病毒作为载体，导入禽流感病毒的HA和NA，产生的重组病毒，免疫鸡可以抵抗禽流感病毒的攻击。null 思考题 1、流感病毒分为几型？其型与亚型的划分依据是什么？其中哪一型对人和动物的危害最大？ 2、什么是抗原漂移和抗原转变？为什么流感不易防制？病毒的形态病毒的形态