氨基糖苷类抗生素及多黏菌素类

执业药师考试辅导 《药理学》 　　　 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 第八章　氨基糖苷类抗生素及多黏菌素类 考什么？ 大单元 小单元 细 目 要 点 化学治疗药物　 氨基糖苷类及多黏菌素 1.氨基糖苷类 氨基糖苷类抗生素抗菌作用机制、抗菌谱、临床应用、不良反应 2.常用药物 链霉素、庆大霉素、阿米卡星、奈替米星等抗菌作用特点及临床应用 3.多黏菌素 多黏菌素的抗菌作用及不良反应 第一节　氨基糖苷类抗生素 　　 一、氨基糖苷类抗生素的共性 　　 氨基糖苷类抗生素是一个氨基环醇和氨基糖分子结合而成的苷，故称为氨基糖苷类。 　　 【抗菌作用】 　　 1.抗菌谱：主攻G-菌。 　　 ·对革兰阴性菌有强大的抗菌活性，有杀菌作用； 　　 ·对革兰阳性球菌作用较差； 　　 ·对肠球菌和厌氧菌耐药。 　　 ①妥布霉素、庆大霉素、阿米卡星对铜绿假单胞菌敏感，其中妥布霉素作用最强。 　　 ②链霉素对鼠疫杆菌和结核杆菌有效。 　　 2.抗菌机制： 　　 1）对敏感细菌蛋白质生物合成的起始阶段、肽链延伸阶段和终止阶段三个阶段均有影响，从而抑制蛋白合成。 　　 2）还能破坏细菌细胞的完整性，致使细胞物外漏而死亡。 　　 ·是快速杀菌剂，对静止期细菌也有较强作用。（也称静止期杀菌剂） 　　 【临床应用】 　　 氨基糖苷类抗生素主要用于敏感需氧革兰阴性杆菌引起的全身感染。 　　 【不良反应】重要！ 　　 1.耳毒性 　　 1）前庭损害，表现为眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤和共济失调； 　　 2）耳蜗神经损害，表现为听力减退或耳聋。 　　 ·卡那霉素、阿米卡星、巴龙霉素和新霉素主要产生耳蜗毒性； 　　 ·奈替米星、庆大霉素和链霉素引起前庭毒性； 　　 ·妥布霉素引起前庭和耳蜗毒性反应机会可能均等。 　　 2.肾毒性 　　 临床可见蛋白尿、管型尿、尿中红细胞，严重者发生氮质血症及无尿。肾毒性大小依次：新霉素＞庆大霉素＞阿米卡星＞妥布霉素＞奈替米星＞链霉素。 　　 3.神经肌肉阻滞 　　 引起呼吸麻痹、呼吸衰竭，进而循环衰竭而死亡。引起神经肌肉麻痹的程度依次：妥布霉素＜庆大霉素＜阿米卡星＜链霉素＜新霉素＜奈替米星。 　　 4.过敏反应 　　 引起嗜酸性粒细胞增多、各种皮疹、发热等过敏症状，也能引起严重过敏性休克。链霉素的过敏性休克发生率仅次于青霉素。一旦发生，立即注射肾上腺素或静脉滴注葡萄糖酸钙进行抢救。 　　 　　 二、常用的氨基糖苷类抗生素 　　 　　 抗菌作用特点 临床应用 链霉素 对多数革兰阴性杆菌有强大的抗菌作用，但毒性大，易耐药 ①鼠疫和兔热病； ②与其他抗结核病药联合使用治疗结核病 庆大霉素 抗菌谱较广，抗菌活性强，对G-杆菌作用强、对铜绿假单胞菌及金黄色葡萄球菌有效。 ①G-杆菌引起的严重感染，如败血症、骨髓炎、肺炎、脑膜炎等； ②铜绿假单胞菌感染，与羧苄西林合用治疗铜绿假单胞菌心内膜炎； ③混合感染，与羟苄西林、头孢菌素联合用于革兰阳性杆菌混合感染； ④口服可用于肠道感染或肠道手术前准备。 阿米卡星（丁胺卡那霉素） 突出的优点是对许多肠道革兰阴性菌，金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌所产生的钝化酶稳定。 对其他氨基糖苷类耐药菌株引起的尿路、呼吸道及肺部感染，铜绿假单胞菌、变形杆菌引起的败血症。 奈替米星 对多种氨基糖苷类钝化酶稳定； 对葡萄球菌和其他革兰阳性球菌的作用强于其他氨基糖苷类。 各种敏感菌引起的严重感染。 第二节　多黏菌素类 　　 多黏菌素 　　 【抗菌作用】专攻G-菌（对比：氨基糖苷类——主攻G-菌，一字之差！） 　　 多黏菌素只对革兰阴性杆菌有效，如大肠杆菌、肺炎克氏菌、沙门菌、志贺菌等肠道杆菌和铜绿假单胞菌等，繁殖期及静止期细菌均有效。 　　 多粘菌素可破坏细菌细胞膜的完整性，细胞内成分外漏而导致细菌死亡。 　　 【不良反应】 　　 1.肾毒性：引起急性肾小管坏死，出现蛋白尿、血尿等。因注射给药有强烈肾毒性，故除局部应用外，现很少使用。肾功能不全患者慎用。 　　 2.过敏反应：可发生皮疹、瘙痒等过敏反应。 　　 　　 【实战演习】 　　 X型题： 　　 1.氨基糖苷类抗生素的主要不良反应有 　　 A.灰婴综合征 　　 B.骨髓抑制 　　 C.耳毒性 　　 D.肝毒性 　　 E.肾毒性 　　[答疑编号111080101] 　　『正确答案』C、E 　　 B型题： 　　 [2-4] 　　 A.庆大霉素 　　 B.链霉素 　　 C.奈替米星 　　 D.妥布霉素 　　 E.小诺米星 　　 2.与其他抗结核病药联合使用的药物是 　　[答疑编号111080102] 　　『正确答案』B 　　 3.口服可用于肠道感染的药物是 　　[答疑编号111080103] 　　『正确答案』A 　　 4.对多种氨基糖苷类钝化酶稳定的药物是 　　[答疑编号111080104] 　　『正确答案』C 　　 A型题： 　　 5.氨基糖苷类药物的抗菌作用机制是 　　 A.增加胞质膜通透性 　　 B.抑制细菌蛋白质合成 　　 C.抑制胞壁粘肽合成酶 　　 D.抑制二氢叶酸合成酶 　　 E.抑制DNA螺旋酶 　　[答疑编号111080105] 　　『正确答案』B 『答案解析』 　　 其他选项解析如下： 　　 A.增加胞质膜通透性——抗真菌药+多黏菌素 　　 C.抑制胞壁粘肽合成酶——青霉素类 　　 D.抑制二氢叶酸合成酶——磺胺类药 　　 E.抑制DNA螺旋酶——喹诺酮类 　　　　　　 第1页