人工合成的抗菌药物

执业药师考试辅导 《药理学》 　　　 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 第十章　人工合成的抗菌药物 考什么？ 　　 （六）合成抗菌药物 1.喹诺酮类 （1）氟喹诺酮类抗菌药物的药动学特点、抗菌作用及机制、临床应用、不良反应 （2）诺氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、司帕沙星、克林沙星、加替沙星等临床常用的氟喹诺酮类药物的抗菌作用特点及临床应用 2.磺胺类药及甲氧苄啶 （1）磺胺类药的抗菌作用及机制、临床应用、不良反应 （2）磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑、磺胺嘧啶银、磺胺醋酰的抗菌作用特点及临床应用 （3）甲氧苄啶的抗菌作用机制及特点 第一节　喹诺酮类抗菌药物 　　 【药动学特点】 　　 大多口服吸收良好，给药后1～2h内达到峰浓度，除诺氟沙星和环丙沙星外，生物利用度高，喹诺酮类可螯合二价和三价阳离子，不与含有Ca2+、Mg2+、Zn2+的食品、药物同服。体内的分布较广，可进入骨、关节、前列腺等。本类少数药物通过肝脏代谢，大多数主要以原形由肾脏排泄。 　　 【抗菌作用】 　　 1.抗菌谱：对革兰阴性球菌和杆菌强大抗菌活性，尤其对需氧革兰阴性杆菌包括铜绿假单胞菌在内有强大杀菌作用，其中环丙沙星活性最强。对革兰阳性球菌、衣原体、支原体、军团菌及结核杆菌也有效。左氧氟沙星对肺炎链球菌在内的革兰阳性菌作用最强。 　　 2.抗菌机制 选择性抑制敏感细菌DNA回旋酶，干扰细菌DNA复制而产生杀菌作用。 　　 【临床应用】 　　 （1）骨骼系统感染：急慢性骨髓炎、化脓性关节炎为首选药。（对比：克林霉素——金黄色葡萄球菌骨髓炎的首选药。） 　　 （2）泌尿生殖系统感染：单纯性、复杂性尿路感染，急慢性细菌性前列腺炎、淋球菌性尿道炎、宫颈炎。 　　 （3）肠道感染：细菌性肠炎、菌痢、腹泻、伤寒、副伤寒等。 　　 （4）呼吸道感染：对下呼吸道感染效果好。 　　 （5）皮肤软组织的感染： 　　 （6）其他：败血症、细菌性脑膜炎、腹膜炎等严重感染。可替代氯霉素作为治疗伤寒的首选药物。 　　 【不良反应】 　　 1.消化道反应。 　　 2.中枢神经系统反应：头晕、头痛、烦躁、失眠、眩晕。 　　 3.过敏反应：皮疹、血管神经性水肿、光敏性皮炎等。 　　 4.关节疾患：引起关节痛、肌肉痛和关节炎。 　　 　　 抗菌作用及临床应用 诺氟沙星（氟哌酸） 抗菌活性低，临床主要用于革兰阳性球菌和革兰阴性菌引起的无并发症的感染，如泌尿道和胃肠道感染及软组织、眼睛的感染。 环丙沙星 抗菌谱广。 左氧氟沙星 抗菌活性强，对革兰阳性菌、革兰阴性菌、衣原体、支原体、军团菌及结核杆菌亦有较强的作用。 对各种急性、慢性感染及难治感染有良效，适用于敏感菌引起的中、重度感染。 司帕沙星 对葡萄球菌和链球菌等革兰阳性球菌的作用强，为环丙沙星2～4倍；对β-内酰胺类抗生素耐药的肺炎球菌有效。用于敏感菌引起的外科、妇科、消化道、皮肤软组织感染，也可用于异烟肼和利福平耐药的结核病患者。 克林沙星 对革兰阳性和阴性菌抗菌活性比司帕沙星强4～8倍，对耐环丙沙星的葡萄球菌有较高抗菌活性。用于敏感菌引起的各种感染。 加替沙星 对各种呼吸道病原菌、革兰阳性菌中MASA（耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌）及粪肠球菌、厌氧菌有良好作用。用于院内外呼吸道感染及泌尿道、皮肤、软组织和耳鼻喉等感染。 第二节　磺胺类抗菌药物及甲氧苄啶 　　 一、磺胺类药 　　 【抗菌作用】 　　 1.抗菌谱：为广谱抑菌药 　　 对革兰阳性菌溶链、肺炎球菌、葡萄球菌，对革兰阴性菌脑膜炎球菌、淋球菌、鼠疫杆菌、流感杆菌、肺炎杆菌、伤寒杆菌等敏感。另外磺胺嘧啶银及磺胺米隆局部应用可抗铜绿假单胞菌感染。 　　 2.抗菌机制 　　 磺胺药化学结构与对氨苯甲酸（PABA）相似，可与PABA竞争二氢叶酸合酶，妨碍二氢叶酸合成，从而干扰菌体叶酸合成，进而影响核酸合成，产生抗菌作用。　 　　 　　 【临床应用】 　　 （1）流行性脑脊髓膜炎：磺胺嘧啶。 　　 （2）呼吸道感：如咽峡炎、扁桃体炎、支气管及肺炎等，可选用磺胺甲噁唑（SMZ）加甲氧苄啶（TMP）合用，增强疗效。 　　 （3）泌尿道感染：磺胺异噁唑， 　　 （4）伤寒：磺胺甲噁唑加TMP。 　　 （5）鼠疫：磺胺嘧啶加链霉素。 　　 （6）肠道感染：一般肠道感染，可口服肠道内难吸收的酞磺胺噻唑或琥珀酰磺胺噻唑，柳氮磺吡啶可用于溃疡性结肠炎。 　　 （7）局部软组织或创面感染，选用磺胺嘧啶银。 　　 【不良反应】 　　 （1）泌尿系统的损害：引起结晶尿、血尿、管型尿、尿痛、尿少甚至尿闭。 　　 （2）过敏反应：少数病人可出现皮疹、光敏性皮炎、药热等。 　　 （3）造血系统反应：出现白细胞减少症，偶见粒细胞缺乏症、血小板减少症或再生障碍性贫血。 　　 （4）其他： 　　 ①出现新生儿黄疸，故新生儿、早产儿、孕妇及哺乳期妇女禁用。 　　 ②神经系统反应，服药期间应避免高空作业及驾驶。 　　 　　 二、代药物 　　 磺胺嘧啶（SD） 　　 【抗菌作用及临床应用】 　　 属中效磺胺药，抗菌作用强，血浆蛋白结合率低，易透过血脑屏障，脑脊液浓度可达血浆浓度的40%～80%。曾为治疗脑脊髓膜炎的首选药物，由于耐药菌株的出现，现较少使用。其与乙胺嘧啶合用治疗弓形虫病或单用治疗诺卡菌病。也用于治疗尿路感染。 　　 磺胺甲噁唑（新诺明、SMZ） 　　 【抗菌作用及临床应用】 　　 属中效磺胺药，蛋白结合率较高（60%～80%），脑脊液浓度低于SD，但尿中浓度与SD接近。 　　 临床应用于中耳炎、呼吸道感染、支原体感染和伤寒等治疗。 　　 磺胺嘧啶银（SD-Ag） 　　 属外用磺胺药。本品能发挥SD及硝酸银两者的抗菌作用，抗菌谱广，对铜绿假单胞菌有强大抑制作用，并有收敛作用，能促进创面的愈合，可用于二度或三度烧伤，不用于深度感染。 　　 磺胺醋酰（SA） 　　 用于治疗沙眼、结膜炎和角膜炎。 　　 　　 三、甲氧苄啶（甲氧苄胺嘧啶，TMP） 　　 【抗菌特点】 　　 1.抗菌谱：TMP抗菌谱与磺胺药相似，但其抗菌作用较强，对多种革兰阳性和革兰阴性细菌有效。 　　 2.抗菌机制：TMP的抗菌作用机制是抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原成四氢叶酸，从而阻止细菌核酸的合成。 　　 　　及时小结： 　　 抗菌机制 氟喹诺酮类 抑制DNA回旋酶，阻断DNA复制，快速杀菌 磺胺类 二氢叶酸合成酶，阻碍细菌体内二氢叶酸的合成 甲氧苄氨嘧啶（TMP） 抑制细菌二氢叶酸还原酶，阻碍细菌体内四氢叶酸的合成 　　 【临床应用】 　　 TMP常与SMZ或SD合用，即复方新诺明片（TMP+SMZ）和双嘧啶（SD+TMP）片。用于治疗呼吸道感染、尿路感染、肠道感染和脑膜炎、败血症等。TMP可与长效磺胺药合用于耐药的恶性疟的防治。 　　 　　 【实战演习】 　　 A型： 　　 抑制二氢叶酸合成的药物是 　　 A.克拉霉素 　　 B.庆大霉素 　　 C.四环素 　　 D.磺胺嘧啶 　　 E.氧氟沙星 　　[答疑编号111100101] 　　『正确答案』D 　　 B型题： 　　 A.磺胺嘧啶 　　 B.磺胺异噁唑 　　 C.磺胺多辛 　　 D.甲氧苄啶 　　 E.磺胺米隆 　　 有利于泌尿道感染治疗，不易形成结晶尿的药物是 　　[答疑编号111100102] 　　『正确答案』B 　　 血浆蛋白结合率低，易透过血脑屏障的药物是 　　[答疑编号111100103] 　　『正确答案』A 原创性1——疾病的首选抗菌药 疾病 首选药物 1. 军团菌感染 红霉素 2. 斑疹伤寒、恙虫病、支原体引起的肺炎 四环素 3. 伤寒与副伤寒 氯霉素、喹诺酮类 4. 梅毒、钩端螺旋体病 青霉素 5. 阴道滴虫和阿米巴原虫感染 甲硝唑、替硝唑 6. 结核病 异烟肼 7. 急/慢性骨髓炎 喹诺酮类 8. 金黄色葡萄球菌骨髓炎 克林霉素 9. 鼠疫、兔热病 链霉素 10. 细菌性脑膜炎 氯霉素 11. 单纯疱疹病毒（HSV）感染 阿昔洛韦 原创总结性表格2——抗菌药的主要不良反应 药物 主要不良反应 磺胺类药 泌尿系统损害、过敏反应 青霉素 过敏性休克、赫氏反应 氨基苷类 耳毒性、肾毒性、神经肌肉阻断、过敏反应 四环素类 二重感染、四环素牙 氯霉素 再生障碍性贫血、灰婴综合症 异烟肼 周围神经炎、中枢兴奋及肝脏损害 利福平 肝脏损害 乙胺丁醇 视神经炎 　　 　　　　　　 第6页