微泵给药时输液器对尼莫地平注射液的吸附作用
脉冲击给药峰浓度维持时间短!因此不能达到长时间接触癌
细胞的效果!反而会造成较强的骨髓抑制和损伤正常组织等
不良反应"设想如果将/$W:制成结肠靶向给药制剂后!/$
W:在结肠部位缓慢释放!并在长时间内维持一定浓度"这
样不仅能达到小剂量长时间杀灭癌细胞的效果!对全身不良
反应也小"至于存在的吸收不规则#消化道对药物的作用及
药物刺激性等问题可通过制剂学手段#调整给药方式等方法
加以解决"
N"L!实验中采用 0+$\+U-进行/$W:的测定"选择/$WJ
为内标$1%!用内标法测定"曾采用不同比例的水$甲醇...
曲线的制备
精密称取尼莫地平原药!%"&IA"置于/&IU量瓶中"加
甲醇至刻度%再分别配成&"(&"1&"!%&"!*&"%’&IA+Uc!的
甲醇溶液"\+U-仪自动进样"以药物浓度-对峰高进行线
性回归"得标准曲线!\d c&"&/%*f’"//!)-"&d&"####%
L"M!精密度测定
精密称取尼莫地平原药"按标准曲线方法"配制分别含
尼莫地平!%&"!*&"%’&IA+Uc!的甲醇溶液"进行测定%连
续测定/M"每日/次%计算日内与日间0N."分别为!"%^
和!"(^ %
L"N!样品含量测定
用/&IU一次性注射器吸取尼莫地平注射液/&IU"立
即推出%IU作为&I97时样本"将注射器置微泵中"开启微
泵"参考临床用法"设置输出速度’IU+>c!%用洁净玻璃
瓶从针头部位分别收集%/"1&"#&"!%&"!*&"%’&"(&&"(1&"
’*&"1&&I97时输出液"测定药物浓度"计算吸附率^d&-&
c-H’+-&c!+!&&^ &-&"-H分别为&时和该时间点输出药
物浓度’%重复/次"计算平均值"结果如图!&)d/’%微泵
输出药物浓度1&I97时最低至!!#"&IA+Uc!"#&I97时升
至!)*"!IA+Uc!"后缓慢上升%吸附率在1&I97时高达
’&^ "#&I97后降到!!^ "然后缓慢降低%
图K!微泵维持给予尼莫地平时浓度c时间曲线和吸附率!)
d/"
T*4K!-<7J?G7HG6H9<7$H9I?J:GO?
表 面
的现象称为吸附"相反"附着到输液装置和*或输液器表面的
尼莫地平重新进入溶液则可称为解吸附%在微泵维持给药
过程中"吸附和解吸附是同时存在的"并持续不断地在进行
着"处于动态变化之中%在微泵维持给药的初始阶段"输液
器&本实验包括注射器与一次性使用输液器’表面处于空白
状态"尼莫地平很容易被吸附"相对吸附而言"解吸附的程度
很小"此时以吸附占优势%本实验表现为前1&I97输出的药
物浓度急剧下降"吸附率上升%随着输液器表面吸附的药物
不断增加"吸附速度逐渐减慢"而解吸附速度却迅速增快"实
验表现为1&%#&I97输出的药物浓度急剧上升"吸附率下
降%当吸附的速度与解吸附的速度基本相等"输液器对药物
的吸附达到饱和时"二者处于动态平衡"此时实验表现为
#&I97后输出的药物浓度基本处于平稳状态%本实验中
+(+ ->97ZP2+"%&&(VJH
要求 &溶出度为大
于标示量的)&^ ’"为此!笔者对薄膜包衣工艺进行了总结!
确定了最佳的薄膜包衣工艺参数"
K!试药
复方氨酚烷胺片&由片剂车间协助提供’
L!设备及仪器
Y,Yc!/&Y型高效包衣机&温州市制药设备厂’+][c
[XN*/&&紫外可见分光光度计&上海天美科学仪器有限公
司’+W2!&&’型电子天平&上海天平仪器厂’+UZ!1型水分测
定仪&瑞士梅特勒c托利多仪器有限公司’+.Uc(&%型调温
调湿箱&上海浦东荣丰科学仪器公司’+B0Nc*,智能溶出试
验仪&天津大学无线电厂’"
M!实验方法
M"K!包衣工艺
本实验模拟生产规模&每锅投料片芯!&&aA’!使用高效
包衣机!采用不同的工艺进行薄膜包衣"见表!&每锅包衣所
用材料量及包衣液固含量相同’"
M"L!包衣片吸湿性考察
将’批薄膜包衣片按成品要求装盒!以市售包装形式放
入调温调湿箱内!设定温度为’&‘!相对湿度为)/^ !连续
考察(个月#!$"
表K!不同的薄膜包衣工艺
=(PK![6G9<:KH?J>79JK
?h:6F9H8J>67A?79JK
-!#(-中国现代应用药学杂志%&&(年!&月第%&卷第/期!!!!!!!!!!!!!!!->97ZP2+!%&&(VJH