肝癌的中晚期治疗

肝癌的中晚期治疗 肝癌是多种因素协同作用的结果，主要与乙型肝炎病毒，丙型肝炎病毒、黄曲霉素、饮水污染、某些微量元素缺乏、遗传因素、嗜酒等因素有关。慢性肝炎—肝硬化—肝癌三者之间的关系，已引起人们广泛的重视。资料显示，我国肝硬化患者中20%有既往肝炎病史；56%可查出乙肝和丙肝病毒感染的阳性指标；而肝硬化患者中，16.5%—51.5%可发展成肝癌。 一、肝癌的中晚期的主要症状 肝癌从第一个癌细胞在肝脏内形成发展到患者有自觉症状，大约需要2年的时间。在此期间，患者可无任何症状或体征，仅有少数患者可出现食欲减退、上腹闷胀、腹痛、乏力、食欲不振等症状，还有一些患者可出现轻度的肝肿大、黄疸和皮肤瘙痒。但在一般情况下，这些症状很难被人们所重视，因此临床上很多肝癌患者往往在发现时其病情就已经进入了中、晚期。 肝癌的典型症状和体征一般出现在中、晚期，主要有肝痛、乏力、消瘦、黄疸、腹水等。 　　 1.1、肝区疼痛：最常见的是间歇或持续性的钝痛或胀痛，肿瘤迅速生长会使肝包膜绷紧并侵犯膈肌而产生疼痛，此疼痛可放射至右肩或右背；向右后生长的肿瘤可致右腰疼痛；突然发生剧烈腹痛和腹膜刺激征提示癌结节包膜下出血或向腹腔破溃。 　　 1.2、消化道症状：食欲减退，消化不良，恶心、呕吐和腹泻等症状因缺乏特异性而易被忽视。 　　 1.3、乏力，消瘦：全身衰弱，少数晚期患者可呈恶病质状。 　　 1.4、发热：一般为低热，偶达39℃以上，呈持续发热、午后低热或驰张型高热。发热与癌肿坏死产物吸收有关。癌肿压迫或侵犯胆管可并发胆道感染。 　　 1.5、转移灶症状：肿瘤转移之处有相应症状，有时成为发现肝癌的初现症状。如转移至肺可引起咳嗽，咯血；胸膜转移可引起胸痛和血性胸水；癌栓阻塞肺动脉或发枝可引发肺梗塞，使患者出现严重的呼吸困难和胸痛；癌栓阻塞下腔静脉可引发下肢严重水肿，甚至血压下降；阻塞肝静脉可出现Budd-Chiari综合征，亦可出现下肢水肿；转移至骨可引起局部疼痛或病理性骨折；转移到脊柱或压迫脊髓神经可引起局部疼痛和截瘫等；颅内转移可出现相应的定位症状和体征，如颅内高压。颅内高压可引发脑疝而使患者发生死亡。 　　 1.6、其他全身症状：癌肿本身代谢异常或癌组织对机体产生的各种影响引起的内分泌或代谢方面的症候群称之为伴癌综合征，有时可先于肝癌本身出现的症状。常见的有：⑴自发性低血糖症：10～30%患者可出现系因肝细胞能异位分泌胰岛素或胰岛素样物质、肿瘤抑制胰岛素酶的分泌或分泌一种胰岛β细胞刺激因子、糖元储存过多，亦可因肝癌组织过多消耗葡萄糖而引发此症。严重者可出现昏迷、休克，继而发生死亡。医生若能正确判断并及时对患者进行对症治疗可有效避免其发生死亡。 　　⑵红细胞增多症：2%～10%患者可发生，此症状可能是因循环系统中红细胞生成素增加而引发的。 　　⑶其他罕见的症状有高脂血症、高钙血症、类癌综合征、性早期和促性腺激素分泌综合征、皮肤卟啉症和异常纤维蛋白原血症等，这些症状的引发可能与肝癌组织的异常蛋白合成异位内分泌及肝脏内卟啉代谢发生紊乱有关。 　　 1.7、伴癌综合征：由于肿瘤代谢本身就属于代谢异常，因此会影响机体正常代谢，从而可导致致内分泌或代谢异常。与此相关的的症候群叫做伴癌综合征。此综合征以低血糖症、红细胞增多症较常见，其他如高血脂、高血钙、性早熟、促性腺激素分泌综合症、类癌综合症等则较为少见。 　　 1.8、肝癌体征——黄疸。黄疸是中晚期肝癌的常见体征，弥漫性肝癌及胆管细胞癌最易出现黄疸。黄疸多因胆管受压或癌肿侵犯胆管引发胆管阻塞所致，亦可因肝门转移淋巴结肿大压迫胆管所致。少数病例因肝癌组织向胆管内生长将胆管堵塞，进而引发阻塞性黄疽。 　　 肝癌侵犯胆管可能有以下途径：肿瘤直接浸润肝内胆管；癌细胞侵入静脉或淋巴管，逆行侵入胆管；肿瘤细胞沿神经末梢的间隙侵入胆管。肿瘤细胞进入肝内胆管后，继续生长阻塞胆总管，或脱落的肿块进入肝外胆管造成填塞。当肿瘤阻塞一侧胆管引发黄疸时，患者可出现皮肤瘙痒、大便间歇呈陶土色、食欲下降，少数患者可表现为右上腹绞痛、畏寒、发热、黄疸，极个别患者可并发重症胆管炎。肝癌患者并发阻塞性黄疸临床并不少见，但其临床表现并无特殊之处，因此在临床上误诊率较高（达 75％）。慢性肝病患者出现阻塞性黄疸时，应考虑患有肝癌的可能性。部分患者的黄疸也可因肝功受损所致，此类黄疽经保肝治疗后，黄疽可得到一定程度上的缓解，但癌肿所引发的黄疸，通过常规的保肝治疗或消退黄疸治疗是无效的。 我国每年约有11万人死于肝癌，占全世界每年肝癌死亡人数的45%。由于血清甲胎蛋白(AFP)检测结合超声显像对高危人群监测的普及，肝癌患者在亚临床阶段即可被有效确诊，使得早期肝癌术后的长期生存率大大提高，加之综合性的肝癌辅助治疗体系日趋成熟，已使肝癌患者的五年生存率有了显著的提高。 二、肝癌的手术治疗 2.1 外科在肝癌治疗中的作用 手术治疗是目前对早期肝癌最好的治疗方法。早期肝癌手术切除后，1年生存率达80%以上，5年生存率达50%以上。如在术后辅以中药、化疗或免疫治疗，可以获得更好的疗效。另外，通过手术进行各种肝癌局部治疗（如肝动脉结扎、术中肝动脉栓塞、术中瘤内无水乙醇或其他细胞毒药物注射、液氮冷冻治疗、高功率激光气化、微波治疗等），还可通过手术为术后综合治疗创造条件（如肝动脉插管供术后化疗灌注、肝动脉内导向治疗或栓塞治疗，术中银夹定位供术后准确局部放射治疗等）；对亚临床期复发与转移可予再切除。对综合治疗后缩小的肝癌行二期切除。肝癌并发症包括急诊的处理，有时也需手术配合。 2.2 肝癌外科若干概念的更新 2.2.1. 传统概念认为肝癌切除宜作规则性切除，但小肝癌的治疗实践表明，在伴肝硬化的情况下局部切除不仅明显提高切除率，且明显降低手术死亡率，并取得与肝叶切除相仿甚至更好的远期疗效。 2.2.2.过去认为根治性切除后，一旦肝内复发不宜再手术，而近年来实践提示，亚临床期复发是再切除的良好对象，宜积极再切除。 2.2.3.传统概念认为，切后一旦有肺转移即属晚期，而目前认为单个肺转移灶为再手术的良好形象。 2.2.4.传统做法对不能切除肝癌视为"不治"，即使肿瘤缩小亦不求进一步切除，目前认为只要肝功能尚可，技术上有切除可能者，宜积极进行二期手术切除，其疗效与小肝癌接近，即还有获得根治的希望。 2.2.5.过去认为肝癌一旦有黄疸即为手术禁忌，近年来发现肝门区肝癌压迫导致梗阻性黄疸者，如余肝较好，应采取积极治疗（如肝动脉结扎、插管化疗、局部外放射等），常可使黄疸消退，甚或因肿瘤明显缩小而获得切除。 2.3 手术适应证 2.3.1.全身情况及心、肺、肾功能良好，能耐受手术者； 2.3.2.无明显黄疸、腹水或远处转移； 2.3.3.肝功能代偿好（A/G不倒置，胆红质在正常范围内，凝血酶原时间为正常值的50%以上，SGPT无显著异常）； 2.3.4.肿瘤有切除可能或尚有进行切除以外的姑息性外科治疗的可能。 2.4 手术禁忌证 2.4.1 全身情况差，心、肺、肾功能差、不能耐受手术者。 2.4.2 有明显黄疸、腹水或远处转移； 2.4.3 肝功能代偿差； 2.4.4 肿瘤切除可能不大，肿瘤侵及肝门区及下腔静脉。 2.5 手术方式的选择 手术切除方式通常有左外肝叶、左半肝、右半肝、右三叶、中肝叶切除等。手术方式的选择应取决于肿瘤的大小、部位、数目、有无肝硬变与轻重程度、肝功能代偿及全身情况。手术切除应力求较小的手术范围、最小的手术危险性而又能获得较好的远期效果。左叶肝癌可作左外叶、方叶甚或左半肝切除；而右肝癌多难耐受肝叶切除，故在周边者可作楔形切除，位中央表面者可作梭形切除，右叶深部者可切开肝实质再作局部切除；位于肝门区者大多只能沿肿瘤包膜剜出。肝门区肝癌不太大者目前大多已能切除。早年有时采用血流阻断低温灌注无血切肝术，这种方法复杂故已少用，亦有用常温无血切肝术者。应控制肝上与肝下方的下腔静脉并进行肝门阻断。另外，随着科学的发展，肝移植术亦成为一种重要的手术方式。 2.6 非手术切除的外科治疗 在有手术指征而探查的病例中，约60%~70%证实无法切除，在普查发现的较早期的肝癌病例中，也有30%~40%无法切除。近年来采用的非手术切除的外科治疗，有助于改善这一部分病人的预后。在手术探查中对这部分病人在术中可采用以下治疗： 2.6.1 肝动脉插管灌注药物（HAI）该法可使肝脏局部有较高的药物浓度。通常静脉应用无效者经动脉灌注多有一定效果。上海医科大学肝癌研究所对此有所改进： 2.6.1.1 通过解剖肝门明视下插管至患侧肝动脉支，并以美蓝核实导管放置正确位置； 2.6.1.2 注意导管通畅的维护，通常可保持通畅3~6个月，个别达数年； 2.6.1.3 改进灌注药物，经临床观察，提示DDP为首选药物，通常每天10mg，连用10天为一疗程，每3周可重复，至总量500mg。 2.6.1.4 其他亦有用MMC、ADM、MTX等的，近年来还经肝动脉导管灌注导向治疗药物，如131I-铁蛋白抗体。 2.6.2 肝动脉结扎（HAL）肝癌90%的血供来自肝动脉，因此，结扎或栓塞肝动脉，可导致大量肝癌细胞坏死，而正常肝组织可以耐受，且6周后侧支循环可以开通。其主要并发症为肿瘤大量坏死时引起肾功能衰竭，死亡率为10%。近年来，采用间隙阻断或采用可重新复通的栓塞剂，可以避免这类并发症。肿瘤超过全肝的70%，肝硬化严重者，不宜采用这种治疗方法。 2.6.3 化疗栓塞剖腹探查时，如肿瘤不能切除，可经肝动脉注入类似丝裂霉素的缓释药物，而后再以明胶海绵将肝动脉栓塞。此法即可起到缓慢释放化疗药物于局部，达到化疗抗癌作用，又可起到肝动脉栓塞阻断积血流供应的目的，对改善预后有一定益处。 2.6.4 肝癌灶内注射无水酒精经过肝脏CT或B超检查以及剖腹后认为不能切除的癌肿，特别是多发的小于3cm的癌肿，采用于癌灶内注射无水乙醇的方法，也是很好的姑息疗法。 通过上述治疗后，一部分病人可见肿瘤缩小，如有切除可能，仍应不失时机切除之。 2.7 手术与中医药配合 2.7.1 术前应给予当归地黄汤加减，以滋阴补血，如肝功能异常者（SGPT、GGT显著增高）可酌情延长术前准备时间，并应用包括中药与护肝治疗。术前不宜用清热解毒、活血化瘀、破气破血的中药，大剂量化疗亦宜避免，以避免出血或诱发肝昏迷。 2.7.2 以手术为主要治疗手段时，中药宜予温阳益气，健脾止血。常用当归地黄汤合桂附地黄汤加减：当归12g，生地15g，山药12g，山萸肉12g，泽泻6g，桂枝9g，炮附子10g，枸杞子15g，丹皮9g，茜草6g，仙鹤草9g，炙甘草6g，水煎服，每日1剂。 术后早期给予生脉散合调胃承气汤加减（人参、当归、麦冬、五味子、制大黄、枳壳、薏苡仁、仙鹤草等）。吴孟超在手术第1天经胃管注入调胃承气汤，术后50小时即排气排便。如术后脉数、苔黄、口干渴，可用生脉散。低热者用青蒿鳖甲汤和膈下逐瘀汤，并用抗生素，恢复后予以六君子汤加味，可使肝右叶切除者病情较平稳。 于尔辛、郁仁存等撰文，认为术前、术后并用中医中药治疗，可望提高手术切除率，促进术后康复，提高5年生存率；一般术前可用补中益气汤等健脾益气药，以增强机体应激能力，术后可用小柴胡汤等，以促进机体及肝功能的恢复，此外还可根据病人不同情况，采用适当的多种方法综合治疗，以提高远期疗效。 2.7.3 术后恢复期（包括非手术切除的治疗后），无论是否应用放疗或化疗，均应配合扶正固本、温阳、健脾、理气的中药调理，宜坚持1～2年以上，常收到满意疗效，放疗、化疗的患者，其治疗期间，亦应配合相应中药，以起到相辅相成的作用。 三、人参皂苷Rh2—肝癌患者的新希望 中医药治疗是中晚期肝癌病人的主要治疗方法，对这些肝癌病人提高生活质量、延长生存时间是治疗的主要目标。 目前已有很多研究发现，人参中含量极微的人参皂苷Rh2能有效抑制肝癌细胞增殖，并诱导其分化、凋亡。给肝癌患者带来新的希望。人参皂苷Rh2治疗肝癌具有以下特色： 3.1 抑制肝癌细胞增殖，延长患者生存期。 肝癌之所以病情进展如此之快，主要是由于癌细胞增殖速度远远高于正常细胞。人参皂苷Rh2能抑制肝癌细胞增殖，使癌细胞的生长受抑制，并能使部分癌细胞形态及亚细胞结构向正常方向逆转，从而延缓病情的进展，减少肝癌转移，延长患者生存期。 3.2 能过提高机体免疫力发挥抗肿瘤作用。 肝癌患者处于免疫力低下状态，尤其是实行化疗（化疗药物一般多是免疫抑制药）的患者。当免疫功能低下时，肿瘤不易被控制，易加快复发或转移进程。因而提高机体免疫力对肝癌的治疗尤为重要。人参皂苷Rh2不仅能提高NK细胞的活性，还能使具有正向免疫调节作用的IL-2活性增强，从而增强机体免疫功能，发挥其抗肿瘤作用。 3.3 减轻化疗毒副作用，改善患者生活质量。 目前临床使用的抗肿瘤化疗药物均有不同程度的毒副作用，它们在杀伤肿瘤细胞的同时，又杀伤正常组织的细胞，尤其是杀伤人体中生长发育旺盛的血液、淋巴组织细胞等，造成消化系统、造血系统、免疫系统、神经系统、皮肤和粘膜反应、心脏反应、肺毒性反应、肾功能障碍及其他反应。人参皂苷Rh2能减轻化疗的毒副作用，明显改善患者白细胞降低、疲乏无力、易感染、食欲不振、恶心、呕吐、脱发、性功能障碍等症状，提高患者生活质量。 人参皂苷Rh2抗癌活性广泛，抗癌机制多样，无毒副作用，正被越来越多的肝癌患者认可和推崇！