非那西丁β环糊精包合物制备的研究

第25卷第6期 2加7 年 11月 佳 木 斯 大 学 学 报 (自然 科 学 版 ) 】俐叮目‘J访m训iUni~ity(NaJLU成阮1~ 碱石朋) Vd.25 No .6 N衍. 2(X刀 文章编号:1侧月一洲U份犯7】肠一仪粥5一仍 非那西丁一p一环糊精包合物制备的研究 胡秀华，朱海艳 《齐齐哈尔大学化学与化工学院.熟龙江齐齐哈尔161仪石】 摘 要:采用固相研磨和饱和水溶液两种将非那西丁与p-~环糊粉制备成包合物，并确定 其最佳包合比例1:3.固体研磨法比饱和水溶液法更易于在实际生产中应用:它耗时少— 较饱 和水溶液法节省4倍以上的时间;可以在较低温度下制备. 关键词:p一环糊精;包合;固相研磨法;饱和溶液法 中图分类号:0石23.54 文献标识码:A 非那西丁(孙~ Iinm)是具有解热、镇痛、消 炎功能的临床用药tll，是人们日常生活的必备药. 但其味苦，溶解度极小，生物利用率很低，影响疗 效.将其与卜环糊精制成包合物可以掩盖其苦 味，增大溶解度，提高疗效[z1. 1实验部分 · 目粉)东北制药六厂;无水乙醇(试剂)夭津市 凯通化学试剂有限公司;85一1型恒温磁力搅拌 器;中外合资深劫月夭南海北有限公司;HY一2调速多 用振荡器;江苏医疗仪器厂;TU一1卯1双光束紫外 可见分光光度计北京普析通用仪器有限责任公司. 1.1仪器与试剂 .2包合物的制备阎 .2.1饱和水溶液法 卜环糊精齐齐哈尔市中药厂;非那西丁(120 表1包合物的质量(固相研磨法) .~~.~~..，护~~...~ 序一 2 3 4 一 卜环枷精;非那西丁(洲汕/回) 包合物质且(目 1:1 3.佣26 1:2 328加 4‘2114 3.刃51 1:， 1:‘ 3.驯)匆 3.日汉刀 按不同的摩尔比准确称取牙-CD与非那西 丁，加适量的乙醇和水将非那西丁先溶解，在80℃ 下恒温将卜{D溶解并制成饱和溶液，在电动搅 拌的条件下将非那西丁溶液缓慢加人到卜cD饱 和溶液中，在80℃下恒温搅拌至包合物形成，让溶 液自然冷却，于室温下静止12h，抽滤，得到产品于 印℃下干燥至恒重. 1.2.2固相研磨法 按不同的摩尔比准确称量卜cD与非那西 丁，加等质量(或2一5倍)的蒸馏水与卜cD在研 钵中研磨均匀，然后加人非那西丁，研磨50， 印而n，直至混合物成稠糊状.40℃干燥4~6h.将干 燥物用少量50%乙醇溶液淋洗后，印℃下干燥至 恒重. 1.3 包合物的鉴别 1.3.1红外光谱 分别取适量卜cD、非那西丁、汁一CD和非那 西丁物理混合物(1:31耐:耐)、非那西丁一卜{D 包合物，研细，用滨化钾压片，在相同条件下进行红 外光谱对照实验. 1.3.2 紫外光谱 分别取等量汗一cD、非那西T、牙一Cn和非那 西丁物理混合物(1:31耐:耐)、非那西丁一份{D 包合物1和包合物n，用50%乙醉溶液溶解.将各 溶液分别在200，00一300.田Iun范围内进行紫外扫 Q 收稿日期:2印7一的一10 作者简介:胡秀华(1洲8一)，女，黑龙江齐齐哈尔人，编审，主要从事化学和编辑工程工作. 万方数据 846 佳 木 斯 大 学 学 报 (自然 科 学 版 ) 2以刀年 描，做出图谱. 2 结果与讨论 2.1实验所得包合物的质量 由表1可知:1一3号比例所得的包合物质量 逐渐增加，3一6号样品所得的包合物质量逐渐减 少漪一环糊精与非那西丁的摩尔比为1:3时所得 的包合物质量最大，故反应的最佳摩尔比为1:3. 2.2 固相研磨法与饱和溶液法的比较 向同体积的1一6号样品的滤液中分别加人等 量的浓硝酸，若存在非那西丁，则溶液呈橙黄色，且 可以从颜色的深浅来判断非那西丁浓度的大小. 汗一环糊精与浓硝酸不发生反应.现象:1一2号样 品均为无色，3一6号样品中均呈现橙黄色且颜色逐 渐加深，说明3一6号样品中非那西丁的含量逐渐增 多.这一点也可以说明1:3的样包合的比较好， 2.3.3 红外光谱检测 表2 两种方法的比较 方法 饱和溶液 (库尔比1:3) 固相研磨 (雄尔比1:3) ‘鄂 l’工二”r‘，” 包合物质t 3.华场5 4。2114 由表2可知:相同摩尔比的两种方法中固相研 磨法所得的包合物质量多， ’件滋?? 图3 物理混合物卜3(如1恤d)的红外光谱图 2.3 检测滤液中环糊精及非那西丁的存在 2.3.1肠一环糊精的检验 向同体积的1一6号样品的滤液中分别滴人1 滴碘试剂，若存在卜环糊精则产生黄褐色的沉 淀，现象:颜色均呈黄褐色，且从1峥6逐渐变浅. ?? ? 碗尹邢如 监 10曰 1.比口盯 ~~~~~r~~~~一 . 1.侧1 卜{D的红外光谱图图 图4包合物1;3(回:回)的红外光谱图 由图1，2，3，4可以看出，牙一cD和非那西T物 理混合物图谱与非那西丁一扮‘D包合物图谱完 全不同.卜CD和非那西丁物理混合物图谱基本是 p一CD与非那西丁图谱的叠加，这就说明物理混合 是起不到包合作用的;而将其进行比较发现:有 32助.80，1368.蛇，1368.蛇，1157.印，1050.叫。n一’五 个峰发生了蓝移，有之左7.10，1659.32，1245.28， 946.71二一‘四个峰发生了红移，有3072.伪，2019. 17，1882.83，1612.43，13的.兑，837.93，侧6.翻cln一1 七个峰消失，同时出现了一个峰1510.29。一‘，而且 包合物峰形变宽、峰强增加.以上情况均表明卜 CD对非那西丁产生包合作用，形成了包合物[’1. ?????? ? 巡 3 结 论 ，生 扩若共 图2非那西丁的红外光璐图 2.3.2 非那西丁的检验 本文采用饱和水溶液法及固体研磨法制备包 合物.比较两种制备方法的实验条件发现，固体研 磨法比饱和水溶液法更易于在实际生产中应用:它 万方数据 第6期 胡秀华，等:非那西丁一汗一环糊精包合物制备的研究 847 耗时少一一教饱和水溶液法节省4倍以上的时间; 可以在较低温度下制备包合物— 室温即可;最重 要的是减少了药物的损失— 节省药物用量的同 时提高了药物的利用率，并且，固体研磨法对设备 和生产条件要求不高，从经济效益上讲更优于饱和 水溶液法.可见，固体研磨法是一种简单有效的制 备包合物的方法，适于广泛应用. 红外光谱检测表明p一cD与非那西丁形成包 合物后，呈现一全新的图谱，说明包合物为一种新 的物相，从而判定包合成功;紫外光谱检测表明，形 成包合物后，包合物吸收峰较非那西丁纯样的吸收 峰紫移了0.印Iuu，说明牙一CD与非那西丁之间有 较弱的相互作用，即有包合物形成. 参考文献: 【11 任勇，陈文华.药物一环糊精超分子体系研究进展〔J]北学前 沿离幻1，为(1):48一犯· 〔21邓小明，府军.实用临床新药手册【M」.北京:中国医药科技出 版社，1朔:的一73· 〔3〕赵娥，吴刚，王允亭漪一环糊精包合技术应用研究进展【Jl.山 东医药工业瓜洲刀，2耳(1):31一”· 〔4]颜推东，玛波.盐酸抓胺爵弓卜环糊精包合物的研究【Jl.中 国药房，1卯8，9(6):乃5一2肠. AR成旧犷chonCla山rateP比Parationor P五enacc血 助dp一 刀UXi“一彻“， 2泞U从心一担几 (0胭幽盯.日0幽吐川Ml曲y侧如，，Q匆.叮U目他目灯，Qkl如rl61以巧，0山.) Al玲坛朗t:肠加脚遥x江m吐，山吐比时ep哪ar如onofPb吸耽Ilnand 夕一叮c城lex吻.皿犯b，tpIO环)rt1.of c细坛西onis以In犯奴dto肠1:3d助叻 此二thdof汕d城叩Ingand即加叫川明ueo朋以u垃m.黝卜d娜p吨沁 二 拙ily卿11曰inp耐ucingp仄(曰”山即树帅抉d解少eous即llu6on姗dl记，forit. o d皿14tha圈】娜r d助血灿献曰明旧叫.即lu石on此山闭d翔.dcan 玩p峭邓曰in】ower 沈mpe时眠. K呀，心n贻: 夕一刃c城坛喻;云‘施ion;诚d加记ing奴hnol呵;呱以助闭咖曲山ty此山闭 (上接810页) 参考文献: [3〕 [l]黄水宜.自动平衡倒!摆系统一一个有趣的经典控制理论教 〔4〕 学实验装盆【n.控制理论与应用.1男7，4(3):兑一仍. 图 F.A坷.及‘鹅吨‘玩悦劝目n，山lllZn玩灿少‘‘习肠洲，1.山 [s] 〔Jl.人润目M一山如倒加肠如..1叨，12:51一56. 高维炳.运动稳定性基础【M」.高等教育出版社.1望巧:汾一即. 马知思，周义仓.常徽分方程定性和稳定性方法【M〕.科学 出版社.么刀卜协一75· 沈启宏，魏俊杰.具时滞的人类呼吸系统棋型的祖定性与分 支[J〕.应用数学与力学.加以，25(11):n的一1181. Stab正tyAnalysisoflnvertedPenduluLIn初thDelay 、侧四‘。姗够一ha‘，议W‘劲移一扩，xu枷一yanZ (l.0.甲时份.‘肠面.圈此.肠心.曰吨伪.够，压加叫.啥肠目抽..才Sd~ ar.如.杨盯，1如内如以叮舒，0山.;2.刃月‘.吐 M目触.目口.日h血d.山国，.目如叨如唱加目加妞呀Sda以毖曲T说加翻山盯，旧巨d如】汉刃刀，0山.) A怡红匀改:皿犯幽山山tyofln代幼妇拌记ulum盯.tO.初th丘此决如ys、 田dy动.们肋叫户砌目州ng奴双幻切 山.沉阮U叨ofli取知如目毗以盯闪珑川onoftke 卿吻，。 咖d帕1侧 .dfoxmd朗《如印汕如9此 团枕肠ofd明 山场。on奴吻山山ty试thes邓tem， 颐卿. Key，onjs:云扮州川脚记川阴;的山山切 山犯决妇y 万方数据